一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物及其制备方法

专利名称：一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，具体涉及一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物，以及它的制备方法。
背景技术：
氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素、氟洛芬，其化学名称为[R-(R1. T)]-2，2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2- -(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，是先灵葆雅公司开发的一种动物专用广谱抗生素。氟苯尼考具有极广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌及阴性菌都有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用，能透过血脑屏障，对动物细菌性脑膜炎的治疗效果是其它抗菌药不能比的。试验表明其抗菌活性明显优于当前的抗菌药物，如氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四环素、氨苄青霉素以及目前广泛应用的喹诺酮类药物。氟苯尼考作为一种相对成熟的药物，以其高效、安全、无残留等特点在美洲、欧洲等国家被广泛应用。我国已批准将氟苯尼考用于猪、牛、禽、鱼等多种动物，目前市场销售的氟苯尼考制剂主要有注射剂(主要规格含氟苯尼考为30 %、10 %和5 % )，粉剂(含氟苯尼考10 % )、 溶液剂(含氟苯尼考2.0%)和预混剂(含氟苯尼考5.0%)等4种剂型。但是由于氟苯尼考的水溶性较差，溶液剂通过各种有机溶剂将其溶解后，在临床应用时对动物本身带来毒副作用，其应用效果受到很大影响，而可溶性粉剂既方便临床使用又不存在安全隐患，相对于预混剂其疗效也相对较好。现有的氟苯尼考的可溶性粉剂专利主要有《一种新型复方抗菌制剂》(公开号为CN102100905A)公开了将氟苯尼考、硫酸粘菌素、糊精和无水葡萄糖混合在一起制备的粉剂；《一种水溶性氟苯尼考的生产方法》(公开号为CN1947699A)公开了由氟苯尼考和葡萄糖粉简单混合制成的粉剂。《一种可溶性氟苯尼考的生产方法》(公开号为 CN101966340A)公开了首先将2-羟丙基-β -环糊精在水中溶解，将氟苯尼考在二甲基甲酰胺中溶解，然后将两溶液混合研磨，再喷雾干燥制成的粉剂。《水溶性氟苯尼考的生产方法》 (公开号CN145i^82A)公开了将氟苯尼考和环糊精混合制备氟苯尼考粉剂的方法；《氟苯尼考可溶性粉制备工艺》(公开号CN101406456A)公开了将氟苯尼考与聚乙二醇混合研细或粉碎，再加口服糖或利多粉制成的氟苯尼考粉剂。《一种包合环糊精的氟苯尼考速释型水溶性粉末制剂及其制备方法》(公开号CN102160854A)是将氟苯尼考、环糊精和水混合搅拌，再干燥制成氟苯尼考粉剂。《一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法》(公开号为CN101843586A)公开了将氟苯尼考、PVPK、SDS混合均勻，粉碎过筛、再等量递增加入无水葡萄糖制成氟苯尼考粉剂的方法。《兽用复方氟苯尼考粉及其制备方法》(专利号为 200810052645. 4)公开了将氟苯尼考和多索茶碱混合，再和淀粉混合的制备方法。上述氟苯尼考粉剂中有些含有有机溶剂，存在毒性及刺激性均较大，临床应用时不安全，对动物机体损害大，且有机溶剂成本高等问题；有些制备时需要研磨、喷雾干燥，存在制备过程繁琐，仪器设备要求高，不便于产业化推广等问题；另外有些则是简单混合，不能改善氟苯尼考水溶性差的问题，而且还存在混合不均勻，药物质量差等问题。茶皂素属于三萜类皂甙，是一种性能优良的非离子型纯天然表面活性剂，此外还具有抗渗、消炎、镇痛、抗癌等生理活性，应用于医药可显著改善药物体内过程，提高疗效。经检索，没有发现有关氟苯尼考和茶皂素组配的药物组合物的报道。

发明内容
为了克服现有氟苯尼考粉剂中存在的氟苯尼考溶解度低、稳定性差、药效低等问题，本发明目的在于提供一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物。该组合物药效高、水溶性好，质量稳定。本发明另一个目的在于提供上述含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物的制备方法。该制备方法简单，成本低。为实现上述目的，本发明的技术方案如下一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物，其组成成分及其重量百分比为氟苯尼考5 30%，茶皂素1 10%，助溶剂1 5%，余量为无水葡萄糖。上述药用组合物中所述的氟苯尼考的重量百分比优选为10 30%。上述药用组合物中所述的茶皂素的重量百分比优选为5 10%。上述药用组合物中所述的助溶剂的重量百分比优选为3 5%。上述药物组合物中所述的助溶剂是指聚维酮或泊洛沙姆中之一种或两种的组合。上述药物组合物中所述的聚维酮是指聚维酮K17、聚维酮K30、聚维酮K60或聚维酮K90，它们均可于市场上购买。上述药物组合物中所述的泊洛沙姆是指泊洛沙姆108、泊洛沙姆IM或泊洛沙姆 188，它们均可于市场上购买。上述含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物的制备方法，包括以下步骤(1)按照质量比为1 1的比例将氟苯尼考和无水葡萄糖混合均勻；(2)按照质量比为1 1的比例将茶皂素和无水葡萄糖混合均勻；(3)按照质量比为1 1的比例将助溶剂和等量无水葡萄糖混合均勻；(4)将步骤⑴、(2) (3)所得的混合物混合，混合均勻；然后加入剩余的无水葡萄糖，并混合均勻，即得本发明含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物。本发明药用组合物可用于家禽的大肠杆菌病，猪的大肠杆菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等感染的预防和治疗。本发明药物组合物的使用方法直接将本发明药用组合物溶于水中，供畜禽饮水。本发明具有的优点(1)、本发明氟苯尼考的溶解度高，在水中氟苯尼考的溶解度可达800 μ g/mL，其溶解度远高于现有的氟苯尼考粉剂。O)、本发明中氟苯尼考的药效高， 主要是由于本发明氟苯尼考在水中的溶解度高，提高了单位剂量；且按照等量混合法混合， 可使氟苯尼考混合均勻，因此，其药效高。( 、与液体制剂相比，本发明药物组合物稳定性好。(4)本发明药物组合物不用有机溶剂，没有不良药理作用，安全性高。( 本发明使用常规设备、生产方法简单、生产成本低。(6)本发明可使投药剂量准确、有利于群体给药、节约人力、物力。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。实施例1含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物的制备按照如下方法进行(1)将氟苯尼考(张家港市恒盛药用化学有限公司，以下同)50g和无水葡萄糖 (潍坊三江医药化工有限公司，以下同)50g混合均勻；(2)将茶皂素(安徽映山红生物科技有限公司，以下同)10g和无水葡萄糖IOg混合均勻；(3)将聚维酮K17(上海易利生物科技有限公司，以下同)IOg与无水葡萄糖IOg混合均勻；(4)将步骤(1)、(2), (3)所得混合物混合均勻，然后加入无水葡萄糖140g，混合均勻，最后加入无水葡萄糖720g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物 1000g。实施例2含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物的制备按照如下方法进行(1)将氟苯尼考200g和无水葡萄糖200g混合均勻；(2)将茶皂素50g和无水葡萄糖50g混合均勻；(3)将泊洛沙姆108 (湖北恒硕化工有限公司)40g和无水葡萄糖40g混合均勻；(4)将步骤(1)、(2)、(3)所得混合物混合均勻，然后加入无水葡萄糖420g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物1000g。实施例3含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物的制备按照如下方法进行(1)将氟苯尼考300g和无水葡萄糖300g混合均勻；
(2)将茶皂素IOOg和无水葡萄糖IOOg混合均勻；(3)将聚维酮K30 25g、泊洛沙姆188 25g加到一起，混合均勻，然后加入无水葡萄糖50g，混合均勻；(4)将步骤(1)、(2)、(3)所得混合物混合均勻，然后加入无水葡萄糖100g，混合均勻，即制得含有氟苯尼考和茶皂素的药用组合物lOOOg。实施例4本发明药物组合物的溶解度对比试验(1)试验样品本发明实施例1、2、3制备的药用组合物；对照为氟苯尼考粉(张家港市恒盛药用化学有限公司)。(2)试验方法参照《中华人民共和国兽药典》2005年版一部凡例第II页。称供试品置25士2°C —定容量的水中，每隔5分钟强力振摇30秒；观察30分钟内的溶解情况， 如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。表1本发明药用组合物的溶解度对比试验结果
权利要求
1.一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物，其特征在于其组成成分及其重量百分比为氟苯尼考5 30%，茶皂素1 10%，助溶剂1 5%，余量为无水葡萄糖。
2.按照权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的氟苯尼考的重量百分比为 10 30%。
3.按照权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的茶皂素的重量百分比为5 10%。
4.按照权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的助溶剂的重量百分比为3 5%。
5.按照权利要求1 4任一所述的药用组合物，其特征在于所述的助溶剂是指聚维酮或泊洛沙姆中之一种或两种的组合。
6.按照权利要求5所述的药用组合物，其特征在于所述的聚维酮是指聚维酮K17、聚维酮K30、聚维酮K60或聚维酮K90。
7.按照权利要求5所述的药用组合物，其特征在于所述的泊洛沙姆是指泊洛沙姆108、 泊洛沙姆1 或泊洛沙姆188。
8.权利要求1 4任一所述的药用组合物的制备方法，包括以下步骤(1)按照质量比为1 1的比例将氟苯尼考和无水葡萄糖混合均勻；(2)按照质量比为1 1的比例将茶皂素和无水葡萄糖混合均勻；(3)按照质量比为1 1的比例将助溶剂和等量无水葡萄糖混合均勻；(4)将步骤(1)、(幻(3)所得的混合物混合，混合均勻；然后加入剩余的无水葡萄糖，并混合均勻，即得本发明含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物。
9.权利要求1 4任一所述的药物组合物在制备用于防治家禽的大肠杆菌、猪的大肠杆菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌感染的药物上的用途。
全文摘要
本发明公开了属于兽药领域的一种含有氟苯尼考和茶皂素的药物组合物，它的组成成分及其重量百分比为氟苯尼考5～30％，茶皂素1～10％，助溶剂1～5％，余量为无水葡萄糖。本发明还公开了该药物组合物的制备方法，即按照等量混合法将氟苯尼考、茶皂素、助溶剂分别和无水葡萄糖混合均匀，再将所得的混合物混合均匀，最后加入余下的无水葡萄糖，混合均匀即可。和现有的氟苯尼考粉剂相比，本发明药物组合物中氟苯尼考的溶解度高，在水中氟苯尼考的溶解度可达800μg/mL以上；其次，本发明药效高、且稳定性好；此外，本发明不用有机溶剂，安全性高；本发明制备方法使用常规设备、生产方法简单、成本低。
文档编号A61K31/165GK102429918SQ20111034108
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月2日 优先权日2011年11月2日
发明者万荣峰, 季辉, 张军忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申请人:南京威泰珐玛兽药研究所有限公司