专利名称：一种21位为硫代烃基的糖皮质激素的制作方法
技术领域：
:本发明涉及一种新型糖皮质激素及其合成方法以及在制备治疗有关疾病的药物中的应用。
背景技术：
:糖皮质激素具有抗炎性质是众所周知的，且被广泛用于炎症性紊乱或炎症性疾病如哮喘、鼻炎、湿疹等的治疗，起到缓解症状的作用，在这些疾病的治疗中，往往需要长期用药，所以也会造成全身的各种不良反应，常见的不良反应例如骨质疏松及椎骨压迫性骨折
坐寸O糖皮质激素性骨质疏松症((glucocorticoidInduced osteoporosis, GIOP)是临床上常见的一种继发性骨质疏松症，多见于长期应用糖皮质激素(glucocorticoids, GC)治疗的患者。其诱发骨质疏松症的机理在于，通过抑制成骨性谱系细胞的分化、加速成骨细胞的凋亡抑制骨形成14];同时,通过上调RANKL(receptor activator ofNFKB ligand)及下调OPG(osteopontegerin)的表达,促进破骨性谱系细胞的分化,增加骨吸收；此外,糖皮质激素尚可通过直接抑制肠钙吸收、促进尿钙排泄等因素，造成骨钙不足，从而加剧继发性骨质疏松的状态。临床研究证实，长期大剂量持续使用糖皮质激素可使患者髓部和脊椎骨折的风险分别增加7倍和17倍。GlOP已经成为严重影响长期使用糖皮质激素的患者生活质量的一种常见性骨病。所以科研人员一直在寻找一种局部作用强，全身作用小，尽可能不产生糖皮质激素性骨质疏松症的新型糖皮质激素，但是虽然有之前大量类似结构作为基础，但是由于化合物结构的轻微区别也会造成生理效果的明显不同，这种化合的结构、效果和不良反应往往是不可预测的。
发明内容:为了降低糖皮质激素造成骨质疏松症，发明人通过不断的研究，新型的式(I)化合物可以缓解了糖皮质激素造成的骨质疏松症，非常适用于全身作用和长时间使用。本发明提供了一种式(I)化合物，
权利要求
1.种式⑴化合物，
2.种药物组合物，其特征是含有作为活性成分的式(I)化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物，以及一种或多种药用辅料。
3.权利要求2所述的药物组合物，其特征是所述药用辅料是制备口服制剂、外用制齐U、注射制剂、透皮吸收制剂、喷雾剂、干粉吸入剂的药用辅料。
4.权利要求2所述的药物组合物，其特征是所述药用辅料可以是适用于制备为适用于制备透皮吸收制剂、气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂的药用辅料。
5.权利要求1所述的式(I)化合物的合成方法，为将式(II)化合物溶解到卤代烷中，搅拌下加入碱，再加入式(V)化合物，反应毕，加入无机碱水溶液调节PH为中性，生成式(I)化合物。
6.权利要求1所述的式(I)化合物的合成方法，分为两步，第一步为将式(III)化合物溶解到卤代烷中，搅拌下加入碱，再加入式(V)化合物，反应毕，生成式(IV)化合物，第二步为将式(IV)化合物溶于有机碱或含有有机碱的有机溶液中，加入糠酰氯，生成式(I)化合物。
7.权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于其中的碱为有机碱或碱性无机盐。
8.权利要求7所述的合成方法，其特征在于其中的碱性无机盐为碱金属无机盐。
9.权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于其中的有机碱为吡啶、三乙胺。
10.权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于式(I)化合物在反应后通过重结晶或柱色谱法分离得到。
全文摘要
一种21位为硫代烃基的糖皮质激素，提供了一种式(I)化合物，R1选自芳基-、芳烷基-、环烷基-、五元杂环烯基-、六元杂环烯基-、五元杂芳基-、六元杂芳基-、苯并稠和五元杂环烯基-、苯并稠和五元杂芳基-，其中R1可以是未取代基团也可以由任选1-5个独立的烷基、卤素、烷氧基、-N(R2)2或-CO2R2的取代基取代；R2独立的选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基；R3选自氢、1-3个碳的烷基；R4选自氢、氟、溴；R5选自氢、氟、1-3个碳的烷基；A为单键或双键。
文档编号A61P29/00GK103087137SQ20111034755
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月7日 优先权日2011年11月7日
发明者孙亮, 陈松, 赵琳 申请人:天津金耀集团有限公司