专利名称：一种复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方制剂的质量控制方法，特别涉及一种复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术：
痔疮是人类特有的常见病、多发病。藏医在几个世纪的痔疮临床实践中总结出很多方剂，这些方剂中主要有效成份是酸藤果。藏医典籍记载酸藤果可杀虫、增补胃温、消肿、愈疮，适用于虫病、痔疮。复方藤果痔疮栓即以酸藤果为主药的痔疮治疗药物，收载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号WS-11381 (ZD-1381)-2002。具有消热解毒，凉血消肿的作用。 用于大肠湿热瘀阻所致的痔疮肿瘤。复方藤果痔疮栓外用对各类痔疮都有确切的疗效，因而，临床上备受患者青睐。目前生产上对复方藤果痔疮栓的质量控制手段仍然沿用已经落后的标准，控制标准简单，手段单一。如原质量标准项下只有荜茇中胡椒碱的含量测定项及胡椒碱的薄层鉴别项，不能有效的控制其他主要成分的质量。因此，造成复方藤果痔疮栓产品质量控制不精准，质量标准有待提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法。发明概述本发明对现有的复方藤果痔疮栓质量标准进行了相应提高，在原标准的基础上增加了荜茇、姜黄的鉴别，并增加了姜黄中双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素的含量测定项，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、质量可控。术语说明复方藤果痔疮栓是国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)记载的药品名称。复方藤果痔疮栓制剂包括复方藤果痔疮栓及用复方藤果痔疮栓原料药配方制备的其他制剂。本发明的技术方案如下一种原料药组成为酸藤果114重量份、荜茇57重量份、姜黄57重量份、碱花57重量份、大青盐57重量份、明胶937. 5重量份、甘油312. 5重量份的复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.荜茇的鉴别取复方藤果痔疮栓或其制剂1 5g，研碎，加硅藻土 3g，加无水乙醇15 50ml，超声处理20 25min，滤过，滤液浓缩至2 :3ml，作为供试品溶液；另取荜茇对照药材0. 2 0. 3g，加无水乙醇3 7ml，超声处理20 25min，滤过，滤液作为对照药材溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含0. 3 0. 7mg的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各 5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 2 8的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；喷以体积份数比为10% 15%的硫酸乙醇溶液，100°C 115°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.姜黄的鉴别取复方藤果痔疮栓或其制剂3 10g，研碎，加硅藻土 3 5g，加三氯甲烷30 50mL,超声处理10 15min，滤过，滤液挥干，加三氯甲烷1 !BmL使溶解，作为供试品溶液； 另取姜黄对照药材0. 2 0. 3g，加三氯甲烷10 15mL，超声处理10 15min，滤过，滤液浓缩至2 3mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比2 8 2 8的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。姜黄的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-体积份数比3-5%冰醋酸水溶液为流动相，流动相体积份数比为40 50 50 55;检测波长为430nm。理论板数按姜黄素峰计算应不低于4000 ；对照品溶液的制备称取双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素对照品适量，加甲醇制成每Iml含双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素各5 10 μ g、含姜黄素10 15 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备复方藤果痔疮栓或其制剂切碎后，取粉末0. 2 0. 3g，置具塞的锥形瓶中，水浴加热使溶化，加入甲醇10 15ml，密塞，称定重量，加热回流20 35min， 放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。上述复方藤果痔疮栓及其制剂由如下重量份的原料药组成酸藤果114重量、荜茇57重量份、姜黄57重量份、碱花57重量份、大青盐57重量份、明胶937. 5重量份、甘油 312. 5重量份。所述的制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。优选的，一种复方藤果痔疮栓的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.荜茇的鉴别取复方藤果痔疮栓3g，研碎，加硅藻土 3g，加无水乙醇25ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取荜茇对照药材o. 25g，加无水乙醇5ml，超声处理20min，滤过，滤液作为对照药材溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比7 5的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。喷以体积份数比为10%的硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.姜黄的鉴别 取复方藤果痔疮栓6g，研碎，加硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超声处理lOmin，滤过，滤液挥干，加三氯甲烷2mL使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0. 2g，加三氯甲烷10mL，超声处理lOmin，滤过，滤液浓缩至2mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 5的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。姜黄的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-体积份数比4%冰醋酸水溶液为流动相；流动相体积份数比为45 55 ；检测波长为430nm。理论板数按姜黄素峰计算应不低于4000 ；对照品溶液的制备称取双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素对照品适量，加甲醇制成每Iml含双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素各5 μ g、含姜黄素10 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备复方藤果痔疮栓切碎后，取粉末0.25g，置具塞的锥形瓶中， 水浴加热使溶化，加入甲醇IOml，密塞，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。其中，上述复方藤果痔疮栓的原料药组成为酸藤果114重量、荜茇57重量份、姜黄57重量份、碱花57重量份、大青盐57重量份、明胶937. 5重量份、甘油312. 5重量份。上述复方藤果痔疮栓膏由如下方法制备而成将酸藤果、荜茇、姜黄、碱花、大青盐五味药材，粉碎成细粉，加入明胶、甘油，加水适量，混勻，模压成型，即得。本说明书中所述的重量份与体积份的单位对应关系为g/ml或kg/1。复方藤果痔疮栓原质量标准项下只有荜茇中胡椒碱的含量测定项及胡椒碱的薄层鉴别项，不能有效的控制其他主要成分的质量。本发明在原标准的基础上增加了荜茇、姜黄的鉴别，并增加了姜黄中双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素的含量测定项，可以有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。从而确保了其临床疗效和广大患者的身体健康。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1鉴别实验a.荜茇的鉴别取复方藤果痔疮栓1 5g，研碎，加入硅藻土 3g，加无水乙醇15 50ml，超声处理 20min，滤过，滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取荜茇对照药材0. 25g，加无水乙醇5ml， 超声处理20min，滤过，滤液作为对照药材溶液；另取胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；取按处方比例配制的缺筚茇的阴性对照品，按照供试品制备方法制成阴性样品溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》 2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述4种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 2 8的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。喷以体积份数比为10%的硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析荜茇TLC结果显示，在体积份数比5 10 2 8的环己烷-醋酸乙酯条件下有较好的展开效果，体积份数比7 5的环己烷-醋酸乙酯条件下展开效果最好。 供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。此方法可以作为复方藤果痔疮栓中荜茇的鉴别方法。b.姜黄的鉴别取复方藤果痔疮栓3 10g，研碎，加入硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超声处理 lOmin，滤过，滤液挥干，加三氯甲烷2mL使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0. 2g， 加三氯甲烷10mL，超声处理lOmin，滤过，滤液浓缩至2mL，作为对照药材溶液；取按处方比例配制的缺姜黄的阴性对照品，按照供试品制备方法制成阴性样品溶液；照薄层色谱法 (《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比2 8 2 8的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析姜黄TLC结果显示，在体积份数比2 8 2 8的环己烷-丙酮条件下有较好的展开效果，体积份数比5 5的环己烷-丙酮条件下展开效果最好。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。此方法可以作为复方藤果痔疮栓中姜黄的鉴别方法。实验例2 含量测定实验1.仪器、试药和供试样品仪器高效液相色谱仪日立L-2100泵，日立检测器L-MOO检测器；岛津AUW220D 电子天平。对照品双脱甲氧基姜黄素(批号1001-201104)、脱甲氧基姜黄素(批号 1002-201107)、姜黄素(批号:140087-2010547)。样品复方藤果痔疮栓(青海金诃藏药药业股份有限公司)批号20100123、 20100124,20100126.2.流动相选择研究发现以乙腈-冰醋酸的水溶液为流动性能达到很好的色谱分离效果，其中以乙腈-体积份数比4%冰醋酸水溶液体积份数比35-55 65-45为优；乙腈-体积份数比 4%冰醋酸水溶液体积份数比45 55为最优比例。3.对照品制备精密称取双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素对照品适量，加甲醇制成每 Iml含双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素各5 μ g、含姜黄素10 μ g的溶液，即得。4.供试品制备复方藤果痔疮栓曾用超声、浸泡等处理方法，但研究表明以上方法无法破坏栓剂的油脂层，姜黄素含量明显较低，故本法采用加热回流的方法处理样品，具体方法如下将复方藤果痔疮栓切碎后，取粉末0. 25g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，水浴加热使溶化，精密加入甲醇IOml，密塞，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。5.系统适用性试验及阴性干扰的考察在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各 10μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中姜黄素峰与其相邻色谱峰的分离度大于1.5，且阴性对照无干扰。见
图1、图2、图3。6.标准曲线的制备和线性关系的考察精密量取对照品贮备液溶液(双脱甲氧基姜黄素10. Hmg/ml、脱甲氧基姜黄素 9. 83mg/ml、姜黄素 18. 42mg/ml) lml、3ml、5ml、8ml、10ml，分别置 IOml 容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇勻，各精密进样10μ 1，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。表1双脱甲氧基姜黄素标准曲线结果
权利要求
1.一种原料药组成为酸藤果114重量份、荜茇57重量份、姜黄57重量份、碱花57重量份、大青盐57重量份、明胶937. 5重量份、甘油312. 5重量份的复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.荜茇的鉴别取复方藤果痔疮栓或其制剂1 5g，研碎，加硅藻土 3g，加无水乙醇15 50ml，超声处理20 25min，滤过，滤液浓缩至2 :3ml，作为供试品溶液；另取荜茇对照药材0. 2 0. 3g，加无水乙醇3 7ml，超声处理20 25min，滤过，滤液作为对照药材溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含0. 3 0. 7mg的溶液，作为对照品溶液； 照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验薄层色谱法，吸取上述溶液各5 15yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 2 8的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；喷以体积份数比为10% 15%的硫酸乙醇溶液，100°C 115°C 加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.姜黄的鉴别取复方藤果痔疮栓或其制剂3 10g，研碎，加硅藻土 3 5g，加三氯甲烷30 50mL， 超声处理10 15min，滤过，滤液挥干，加三氯甲烷1 3mL使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0. 2 0. 3g，加三氯甲烷10 15mL，超声处理10 15min，滤过，滤液浓缩至 2 3mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 VI B)试验，吸取上述溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比2 8:2 8的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；姜黄的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-体积份数比3-5%冰醋酸水溶液为流动相；流动相体积份数比为40 50 50 55;检测波长为 430nm ；理论板数按姜黄素峰计算应不低于4000 ；对照品溶液的制备称取双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素对照品适量，加甲醇制成每Iml含双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素各5 10 μ g、含姜黄素10 15 μ g 的溶液，即得；供试品溶液的制备复方藤果痔疮栓或其制剂切碎后，取粉末0.2 0. 3g，置具塞的锥形瓶中，水浴加热使溶化，加入甲醇10 15ml，密塞，称定重量，加热回流20 35min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
2.如权利要求1所述的复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，其特征在于所述复方藤果痔疮栓制剂是将原料药按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。
3.如权利要求1或2所述的复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.荜茇的鉴别取复方藤果痔疮栓3g，研碎，加硅藻土 3g，加无水乙醇25ml，超声处理20min，滤过， 滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取荜茇对照药材0. 25g，加无水乙醇5ml，超声处理 20min，滤过，滤液作为对照药材溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 VI B试验薄层色谱法，吸取上述溶液各5μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比 7 5的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；喷以体积份数比为10%的硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.姜黄的鉴别取复方藤果痔疮栓6g，研碎，加硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超声处理lOmin，滤过， 滤液挥干，加三氯甲烷2mL使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0. 2g，加三氯甲烷 10mL，超声处理lOmin，滤过，滤液浓缩至2mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典;^〉2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以体积份数比5 5的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照中国药典2010年版一部附录VI D高效液相法测定；姜黄的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-体积份数比4%冰醋酸水溶液为流动相；流动相体积份数比为45 55;检测波长为430nm;理论板数按姜黄素峰计算应不低于4000 ；对照品溶液的制备称取双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素对照品适量，加甲醇制成每Iml含双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素各5 μ g、含姜黄素10 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备复方藤果痔疮栓切碎后，取粉末0. 25g，置具塞的锥形瓶中，水浴加热使溶化，加入甲醇IOml，密塞，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种复方藤果痔疮栓及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。本发明对现有的复方藤果痔疮栓质量标准进行了相应提高，在原标准的基础上增加了荜茇、姜黄的鉴别，并增加了姜黄中双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄素的含量测定项，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、质量可控。
文档编号A61K36/9066GK102357231SQ20111034831
公开日2012年2月22日 申请日期2011年11月7日 优先权日2011年11月7日
发明者孙英, 常建晖, 李怀平, 郑亭亭, 魏永义 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司