专利名称：一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂的制作方法
技术领域：
本发明为一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，属于医药技术领域。
背景技术：
舍雷肽酶属于蛋白分解酶，具有很强的溶解纤维蛋白块、消除黏性脓痰和净化炎症病灶面等作用，临床广泛用于呼吸道疾病引起的排痰困难。舍雷肽酶具有化痰、减轻炎症反应、消除水肿或肿胀的作用其机制是通过降解异常渗出物、变性蛋白质及纤维素凝块， 使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出；促进血管、淋巴管对分解产物的吸收，从而改善炎症病灶的循环，消除肿胀，促使肉芽组织新生，从而达到标本兼治之效果；减少缓激肽、 肿瘤坏死因子(TNF)等炎症介质的释放；并与抗生素有协同作用。本品对纤维蛋白、凝血因子I有很强的溶解能力。目前舍雷肽酶只有口服制剂。成人一日3次，一次1 2片，餐后服用，其起效较慢，生物利用度较低，其治疗作用并不是很理想。
发明内容
本发明为一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂。其中所述的舍雷肽酶的单位制剂用量为l_20mg。吸入剂使用方便，剂量准确，奏效迅速，包装密闭，可长期保持清洁或灭菌状。相比口服片剂具有更大的优越性。本发明提供了吸入用气雾剂及吸入用粉雾剂，二者均可达到同样的治疗效果。而两者剂型均需要对原料药进行一定的粉碎处理。原料药粒径分布范围在1-100微米之间， 优选为3-50微米之间。本发明在于提供了一种吸入用的制剂，改变了传统口服制剂的给药途径，吸入给药，直达病灶，起效迅速，对于各种呼吸道疾病引起的炎症、水肿及排痰困难尤其重要。
具体实施例方式以下实施例便于对本发明的解释，但并不仅限于本发明。实施例1吸入用气雾剂处方及工艺取主药进行微粉，粒径D90小于10微米，称取微粉过的药粉0. 5g，分装入铝罐中，锁紧定量阀，充入四氟乙烷12g。用前摇勻，每揿100μ 1，含主药5mg。实施例2吸入用粉雾剂处方及工艺取主药进行微粉，粒径D90小于10微米，称取微粉过的药粉5g，无菌吸入用乳糖150g，在无菌环境中混合均勻，充填入3号胶囊壳，共制备完成1000粒。用前将 1粒装入特定的吸入装置，备用。每粒胶囊壳中含有主药5mg。实施例3 对气道炎症的影响实验方法将40只大鼠随机分为两大组，每组20只。分别为口服给药组(A组)、吸入给药组(B组)，其中A组又随机分为空白对照组(AO)和口服舍雷肽酶组(Al)，B组又随机分为空白对照组(BO)和口服舍雷肽酶组(Bi)。各组均在实验第1、20天气管内注入脂多糖lmg/kg，第2 19，21 40天将大鼠放人80cmX 60cmX 58cm有机玻璃箱内被动吸烟，每天2次(间隔4h)，每次持续Ih (10支香烟)。各治疗组均在造模第2 19，21 40天分别予相应治疗药物。吸入组治疗药物+生理盐水5ml，以5L/min雾化吸入，(置于 30cmX 30cmX 20cm玻璃箱内)，3次/d，25min/次，连续给药40天；空白对照组仅给予生理盐水雾化吸入。口服组治疗药物+生理盐水，按0. 2ml/10g体重灌胃给药，3次/d，连续给药40天；空白对照组仅给予生理盐水灌胃。另取10只健康大鼠作为空白对照(0组)，实验期间仅按时给予生理盐水雾化吸入，不做其他任何处理。40天后检测肺泡灌洗液(BALF) 白细胞计数及分类。结果各给药组对COPD大鼠肺功能均有一定的抗炎保护作用，雾化吸人舍雷肽酶的抗炎作用明显好于布口服舍雷肽酶给药效果，所以对于呼吸道炎症的治疗，通过吸人舍雷肽酶非常可行。表1 BALF中白细胞总数和分类(％，Γ士s)
权利要求
1.一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，其特征在于，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂。
2.权利要求1所述的舍雷肽酶制剂，其特征在于，所述的舍雷肽酶的用量为l-20mg。
3.权利要求2所述的舍雷肽酶制剂，其特征在于，舍雷肽酶进行微粉化处理，粒径分布范围在1-100微米之间，优选为3-50微米之间。
4.权利要求1所述的舍雷肽酶制剂，可以通过吸入给药的方式，用于各种呼吸道疾病引起的炎症、水肿及排痰困难。
全文摘要
一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂。所述的舍雷肽酶吸入制剂，舍雷肽酶进行微粉化处理，粒径分布范围在1-100微米之间，优选为3-50微米之间。所述舍雷肽酶制剂通过吸入给药的方式，用于各种呼吸道疾病引起的炎症、水肿及排痰困难。
文档编号A61K9/72GK102416172SQ201110404180
公开日2012年4月18日 申请日期2011年12月7日 优先权日2011年12月7日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司