专利名称：一种藏药如意珍宝组合物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的制剂及其制备方法，具体涉及一种治疗中风后遗症、白脉病、痛风、关节不利的药物制剂的制备方法。
背景技术：
如意珍宝丸，藏药名桑培努布日布；公元十五世纪的藏医药经典著作《藏医医诀补遗》有记载。公元17世纪著名藏医学家司徒·缺吉琼乃编著的《盘德琼乃》一书记载了本处方的配方及功能主治，并沿用至今。现收载于《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药》第一册，标准编号为WS3-BC-0314-95。该方主要由珍珠母、沉香、甘草等30种药材组成，功能主治为清热、醒脑开窍、舒筋通络、干黄水。用于瘟热、陈旧热症、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直、关节不利。对白脉病有良效。长期的临床应用结果证实如意珍宝丸对脑中风引起的口眼歪斜、肢体偏瘫、半身不遂、言语不清等疗效确切；对一些神经性疼痛有很好的止痛治疗效果；对风湿、类风湿、骨性关节炎、痛风性关节炎所致关节麻木、疼痛、肿胀、僵直、屈伸不利等症状有很好的治疗作用。如意珍宝丸由于治疗疾病效果良好，且综合考虑了患者的生理、病理特点，标本兼治；经临床验证，疗效确切，未见有明显的毒副作用，在临床上备受医生和患者青睐。现有技术关于如意珍宝药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合的简单物理处理，虽保留了原生药的生物活性，但易致溶散、崩解迟缓、有效成分释放药物缓慢，很大程度影响药物有效成分的吸收利用，导致起效慢，治愈周期长。本发明通过植物化学成分研究和抗炎镇痛药效学试验结合，首次明确了如意珍宝丸中镇痛抗炎药效组分，确定了如意珍宝处方最优的提取纯化工艺，并通过痛风性关节炎药效学研究验证了该工艺方法的有效性。主要药味药效活性成分分析沉香含沉香螺旋醇、白木香酸、α -檀香醇、苍术醇、圆柚酮、缬草烯酸等挥发油，(2-苯乙基)色酮等成分；丁香含丁香油酚、丁香酚乙酸酯等挥发油，异鼠李素、山奈素等黄酮以及三萜类成分等；肉豆蔻含肉豆蔻醚、香桧烯、黄樟醚、丁香酚等挥发油，脂肪油，木质素等成分；豆蔻含槲皮素、山柰酚等黄酮，右旋龙脑、右旋樟脑及桉叶素等挥发油成分；藏木香含土木香内酯、异土木香内酯、二氢土木香内酯、 二氢异土木香内酯等挥发油；草果含1，8-桉油精、柠檬醛、α -菔烯、α -松油醇、香叶醇、 橙花叔醇等挥发油成分；香旱芹含孜然醛等挥发油，黄酮；檀香含α-檀香醇、β-檀香醇等挥发油；黑种草子含百里醒、黑种草酮等挥发油，常春藤皂苷元等皂苷，黄酮等成分； 降香含苦橙油醇、黄檀素等挥发油，柚皮素等黄酮；荜茇含胡椒碱，挥发油等成分；高良姜含姜黄素等二芳基庚烷类，高良姜素等黄酮类，高良姜油和桉叶素等挥发油；肉桂含肉桂醛等挥发油。木香含去氢木香内酯、木香烃内酯等挥发油；上述药材应先提取挥发油，再采用不同浓度乙醇提取；红花含红花黄色素、羟基红花黄色素A等黄酮等成分；决明子含大黄酚等蒽醌，红镰玫素、决明子苷、决明子内酯等萘并-吡咯酮；黄葵子含有黄酮类成分；短穗兔耳草含兔耳草甙、木犀草素等黄酮；乳香含^、3-乳香脂酸，11-3羰基乳香酸等树脂，树胶及挥发油；毛诃子(去核)含没食子酸、诃子酸(chebulaic acid)等酚酸，糖类及苷类等成分；余甘子含有丰富的维生素C，矿质元素和氨基酸等营养成分，还含有极其丰富的鞣质，包括葡萄糖没食子鞣质、没食子酸、并没食子酸、诃子酸等，以及脂肪酸包括亚麻酸，亚油酸，油酸，黄酮，香豆素等成分；诃子含没食子酰葡萄糖、没食子酰简单酯类等酚酸，2 α-羟基马可莫酸、马斯里酸等三萜酸物质、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分等成分；上述应药材应采用不同浓度乙醇提取。珍珠母含碳酸钙，角蛋白(含20种氨基酸)和多种元素。石灰华含碳酸钙92% 96%，硅酸盐及多种微量元素。金礞石主含钾、镁、铝的硅酸盐，亦可含钒。螃蟹肉和内脏含有丰富的蛋白质及微量元素，蟹壳含碳酸钙、蟹红素、蟹黄素、甲壳素、蛋白质等。上述药材均宜直接入药。 麝香含麝香酮、麝香醇等大环酮类化合物，麝香吡啶，胆留醇等；牛黄含胆红素、猪去氧胆酸、胆酸、胆固醇；水牛角含胆留醇，蛋白质(含多种氨基酸)，肽类和多种元素等；甘草膏含甘草甜素等三萜，甘草苷、异甘草素等黄酮；上述药材为贵重药材或提取物均宜直接入药。
发明内容
本发明目的在于公开一种治疗中风后遗症、白脉病、痛风、关节不利的药物组合物制剂；本发明目的还在于公开该药物组合物的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。本发明药物组合物原料药组成为珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰华80-120重量份
金礞石20-50重量份红花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份
丁香20-50重量份毛诃子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份
豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40
重量份
香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑种草子30-50
重量份
降香300-350重量份荜茇 20-40重量份诃子100-150重量份
高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重
量份
乳香 15-70重量份木香 50-100重量份决明子
重量份
50-80
水牛角 20-60重量份黄葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份
藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黄1-5重量份本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取3 证，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A浓缩至60°C条件下相对密度为1. 0 1.5的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下取挥发油，按挥发油β环糊精=1体积份2 5重量份比例，搅拌条件下，将挥发油加入3 5%的β环糊精的水溶液中，温度40 60°C，搅拌3 5h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀于40 60°C真空干燥，得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,滤过，合并药液得药液B和药渣B，减压浓缩，浓缩至60°C 条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的药渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12重量倍，提取1 池，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥将流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、 水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及贵细药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A浓缩至60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下取挥发油，按挥发油β环糊精=Iml 4g比例，搅拌条件下，将挥发油加入重量体积份数比4% 的β环糊精水溶液中，温度50°C，搅拌4h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀50°C真空干燥。得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇 10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，滤过，合并药液得药液B和药渣B，药液B减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的药渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍，提取池，第二次加水8重量倍，提取池，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、 水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述(1)项挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及上述( 项药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，如散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、 微丸、缓释制剂。本发明药物组合物的制备方法所述的O)乙醇提取步骤中的提取溶剂可以为 60% 100%乙醇。本发明药物组合物原料药优选为珍珠母100重量份沉香100重量份石灰华100重量份金礞石 30重量份
红花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛诃子100
重量份
肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果 30重量份
香旱芹40重量份檀香80重量份黑种草子40重量份降香 330重量份
荜茇 30重量份诃子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份
肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份决明子 60重量份
水牛角40重量份黄葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份
人工麝香2重量份人工牛黄 2重量份本发明药物组合物原料药还优选为
珍珠母80重量份沉香120重量份石灰华100重量份金礞石
20重量份
红花110重量份螃蟹75重量份
重量份
肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份 20重量份
丁香劝重量份毛诃子80 余甘子110重量份草果
香旱芹30重量份檀香阳重量份黑种草子40重量份降香 310重量份
荜茇劝重量份诃子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份
肉桂60重量份乳香 30重量份木香阳重量份决明子 75重量份
水牛角劝重量份黄葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份
人工麝香5重量份人工牛黄4重量份
上述原料药所述的毛诃子为去核毛诃子。上述重量份及体积份的对应关系为g/ml。本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，充分考虑药物成分的性质、不同的临床病症需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等，采用现代提取制备方法，制备如意珍宝药物制剂，与生药粉直接入药相比，顺应性会明显提高；且本发明对处方药材的挥发油成分，提取后采用环糊精包合，提高了挥发油成分的稳定性；本发明方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，具备吸收快，药效组分稳定，生物利用度高等优点。
图1本发明药物组合物制剂对痛风大鼠关节病理变化的影响A对照组关节囊壁组织(X 400)，B对照组关节软骨及滑膜(X 400)；C模型组关节囊壁组织(X 400)，D模型组关节软骨及滑膜(X 400)；E吲哚美辛组关节囊壁组织(X 400)，F吲哚美辛组关节软骨及滑膜(X 400)；M本发明药物组合物制剂组关节囊壁组织(Χ400)，N本发明药物组合物制剂组关节软骨及滑膜(Χ400)。下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例一、本发明药物组合物制剂(实施例1制备)的镇痛作用1试验材料1. 1试验动物昆明种小鼠，雄性，19_22g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心，合格证号SYXK (鲁)20030020。1.2试验药品与试剂受试药如意珍宝丸，规格0. 5g/丸，批号20100918，由青海金诃藏药药业股份有限公司提供。本发明药物组合物胶囊制剂，批号20110110，山东阿如拉药物研究开发有限公司提供阳性对照药吲哚美辛，规格25mg/片，批号A100802，市售。试剂醋酸，山东省化工研究院，批号980610 ； CMC-Na,上海万邦化工，批号 20100918。1. 3试验器材HS-30W型秒表，日本卡西欧公司；电子天平(OHAUS，AR124CN)；电子计量秤，上海寺冈电子有限公司制造，DS-671型。2试验内容2.1动物分组、给药取昆明种雄性小鼠按体重随机分为4组对照组、吲哚美辛(10mg/kg)(运用体表面积法按照人的临床用药剂量折算小鼠用药剂量，以下同，此剂量为临床人用药剂量的1 倍)组、如意珍宝丸(0. 5g/kg，此剂量分别为临床人用药剂量的1倍)组，本发明药物组合物制剂(0.5g/kg，此剂量为临床人用药剂量的1倍)组。每只小鼠灌胃给药，给药体积为 0. 2mL/10g，对照组给予同体积的CMC-Na溶液。
2. 2指标测定各组小鼠给予相应药物，池后腹腔注射1. 0%醋酸(0. lmL/10g)，观察各组小鼠注射醋酸15min后小鼠扭体次数。2. 3数据处理试验结果以^ ± ^表示，多组比较采用方差分析及LSD多组均数两两比较。P <0.05 为有统计学差异。2. 4试验结果与对照组比较，如意珍宝丸(0. 5g/kg)组和本发明药物组合物制剂(0. 5g/kg)组小鼠扭体次数明显减少(P < 0. 01，表1)。表1本发明药物组合物制剂对小鼠扭体次数的影响(^士^)
权利要求
1. 一种药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下方法制成原料药组成 珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰华80-120重量份金礞石20-50重量份红花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份丁香20-50重量份毛诃子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40重量份香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑种草子30-50重量份降香300-350重量份荜茇 20-40重量份诃子100-150重量份高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重量份乳香 15-70重量份木香 50-100重量份决明子重量份50-80水牛角 20-60重量份黄葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黄1-5重量份该药物组合物由如下方法制成(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取3 5h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A 浓缩至60°C条件下相对密度为1.0 1.5的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下 取挥发油，按挥发油β环糊精=1体积份2 5重量份比例，搅拌条件下，将挥发油加入3 5%的β环糊精的水溶液中，温度40 60°C，搅拌3 5h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀40 60°C真空干燥，得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、 余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,滤过，合并药液得药液B和药渣B，减压浓缩，浓缩至60°C 条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的药渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12重量倍，提取1 池，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏C。(4)流浸膏干燥将流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及贵细药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下方法制成(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A浓缩至 60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下取挥发油，按挥发油β环糊精=Iml 4g比例，搅拌条件下，将挥发油加入重量体积份数比4%的β 环糊精水溶液中，温度50°C，搅拌4h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀50°C真空干燥。得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、 余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，滤过，合并药液得药液B和药渣B，药液B减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述( 乙醇提取后的药渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍， 提取2h，第二次加水8重量倍，提取2h，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至 60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述(1)项挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及上述( 项药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，如散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、 缓释制剂。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于其中所述的O)乙醇提取步骤中的提取溶剂为60% 100%乙醇。
4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于其中所述的本发明药物组合物原料药为珍珠母100重量份沉香100重量份石灰华100重量份金礞石 30重量份红花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛诃子100重量份肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果 30重量份香旱芹40重量份檀香80重量份黑种草子40重量份降香 330重量份荜茇 30重量份诃子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份决明子 60重量份水牛角40重量份黄葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份人工麝香2重量份人工牛黄 2重量份； 或者珍珠母80重量份沉香120重量份石灰华100重量 份金礞石 20重量份红花110重量份螃蟹75重量份丁香劝重量份毛诃子80重量份肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份余甘子110重量份草果 20重量份香旱芹30重量份檀香阳重量份黑种草子40重量份降香 310重量份荜茇劝重量份诃子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份肉桂60重量份乳香 30重量份木香 阳重量份决明子 75重量份水牛角劝重量份黄葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份人工麝香5重量份人工牛黄4重量份
5.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于其中所述的本发明药物组合物原料药毛诃子为去核毛诃子。
6.一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为原料药组成珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰华80-120重量份金礞石20-50重量份红花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份丁香20-50重量份毛诃子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40重量份香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑种草子30-50重量份降香300-350重量份荜茇 20-40重量份诃子100-150重量份高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重量份乳香 15-70重量份木香 50-100重量份决明子重量份50-80水牛角 20-60重量份黄葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黄1-5重量份制备方法步骤为(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取3 5h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A 浓缩至60°C条件下相对密度为1.0 1.5的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下 取挥发油，按挥发油β环糊精=1体积份2 5重量份比例，搅拌条件下，将挥发油加入3 5%的β环糊精的水溶液中，温度40 60°C，搅拌3 5h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀，40 60°C真空干燥，得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、 余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,滤过，合并药液得药液B和药渣B，减压浓缩，浓缩至60°C 条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的药渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12 重量倍，提取1 池，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 0 1. 5的流浸膏C。(4)流浸膏干燥将流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及贵细药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为(1)挥发油提取及包合按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得药液A和药渣A，药液A浓缩至 60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏A ；挥发油用β环糊精包合，工艺如下取挥发油，按挥发油β环糊精=Iml 4g比例，搅拌条件下，将挥发油加入重量体积份数比4%的β 环糊精水溶液中，温度50°C，搅拌4h，在-4 4°C条件下冷藏过夜，抽滤，沉淀50°C真空干燥。得挥发油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取挥发油后的药渣A，按上述原料药比例加入红花、毛诃子、 余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，滤过，合并药液得药液B和药渣B，药液B减压浓缩，浓缩至60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述( 乙醇提取后的药渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍， 提取池，第二次加水8重量倍，提取池，滤过，合并药液得药液C，药液C减压浓缩，浓缩至 60°C条件下相对密度为1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至细粉。(5)药材细粉粉碎按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄，粉碎至细粉，得贵细药材细粉。(6)制剂成型将上述(1)项挥发油包合物，流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉，以及上述( 项药材细粉混勻，得如意珍宝提取物；按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、微丸、滴丸、缓释制剂。
8.如权利要求6或7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中所述的(2) 乙醇提取步骤中的提取溶剂为60% 100%乙醇。
9.如权利要求6或7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中所述的本发明药物组合物原料药为珍珠母100重量份沉香100重量份石灰华100重量份金礞石 30重量份红花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛诃子100重量份肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果30重量份香旱芹40重量份檀香80重量份黑种草子40重量份降香 330重量份荜茇 30重量份诃子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份决明子 60重量份水牛角40重量份黄葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份人工麝香2重量份人工牛黄 2重量份；或者珍珠母80重量份沉香120重量份石灰华100重量份金礞石 20重量份红花110重量份螃蟹75重量份丁香劝重量份毛诃子80重量份肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份余甘子110重量份草果 20重量份香旱芹30重量份檀香阳重量份黑种草子40重量份降香 310重量份荜茇劝重量份诃子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份肉桂60重量份乳香 30重量份木香阳重量份决明子 75重量份水牛角劝重量份黄葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份人工麝香5重量份人工牛黄4重量份
10.如权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于其中所述的本发明药物组合物原料药毛诃子为去核毛诃子。
全文摘要
本发明公开一种如意珍宝药物组合物，该药物组合物由挥发油提取及包合、乙醇提取、水提取、流浸膏干燥、药材细粉粉碎、制贵细药材细粉等步骤制备，按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，采用现代提取制备方法，制备如意珍宝药物制剂。本发明方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，具备吸收快，药效组分稳定，生物利用度高等优点。
文档编号A61P19/06GK102430090SQ201110411980
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者刘玉芹, 孙绪丁, 李丽, 李怀平, 邵成雷, 马振元 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司