专利名称：作为抗癌试剂的喹啉衍生物的制作方法
技术领域：
本申请涉及可用作抗癌试剂的一类新型化合物。具体地说，本申请涉及显示出有效的抗癌作用的一族取代的喹啉衍生物。
背景技术：
取代的喹啉类生物碱已知具有令人关注的生物活性。例如，8-羟基喹啉衍生物据报道具有如下活性⑴抗阿尔茨海默氏症、(ii)抗大鼠间质干细胞((rMSC)增殖和(iii) 抗真菌性能。已提出化合物8-氨基喹啉(西他马喹)是用于治疗内脏利士曼原虫性利什曼病的候选试剂。据报道，8-羟基喹啉及其衍生物具有良好的抗真菌性能，并能够帮助治疗神经退行性疾病。不对称性氢化反应提供了一种用于对这种化合物类型进行结构修饰以生成新型的手性结构部分和相关生物活性的新方法。ZhoiuChan和其他人报道了他们在具有高对映异构选择性的手性四氢喹啉的不对称制备中的成果。然后，本发明的可用于癌肿治疗并具有良好的溶解度和可接受的细胞毒性的取代的喹啉类生物碱还未见报道。
发明内容
本发明提供了具有抗癌活性的式子I至IV的喹啉衍生物及其盐。
权利要求
1.喹啉衍生物，所述喹啉衍生物包含选自式子I、II、III和IV中的式子的结构 R1Rsr,R
2.如权利要求1所述的喹啉衍生物，其中所述么、8、(、0、1、乂、￥和2中的每一个独立地为C、N、O、P或S。
3.如权利要求2所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有以下式子的结构其中，R1' R2和R3各自独立地为H或Br ;R5、R7和R8为H ;R6选自由CH3、CH2CH3、OBn、 CH2CH2PK CH2OH组成的组；并且R4是取代的苯基、
4.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有以下式子A的结构
5.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有以下式子B的结构
6.如权利要求2所述的喹啉衍生物，所述喹啉衍生物具有下式结构
7.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述苯基具有以下式子
8.如权利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述结构具有式子B况、R2和R3是H;R5、R7 和R8是H ；R6是CH3,并且R4是苯基，其中Ra是COH2, Rb是H、OMe或Ph。
9.如权利要求8所述的喹啉衍生物，其中所述Rb是H并且Re是OCF3或CF3。
10.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有式子B的结构；R4为OBn;并且 R6 为 OBn、CH2CH2Ph 或 CH2CH3。
11.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有式子A的结构；R4为0H，并且 R6 为 CH2OH 或 CH3。
12.如权利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有式子A的结构；R4为OAc;并且 R6 是 CH2CH2Ph 或 CH3。
13.如权利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述结构为具有式子A的结构；&、R2和R3 为H ;R5、R7和R8为H ；R6为CH3,并且R4为苯基，其中Ra为COH2, Rb为H、OMe、NO2或Ph。
14.如权利要求13所述的喹啉衍生物，其中Rb为H并且Re为OMe、NO2,F、Cl、CF3或 OCF3。
15.如权利要求11所述的喹啉衍生物，其中所述％、R3为Br，R2为H，并且R6为CH3。
16.权利要求I的喹啉衍生物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中，日剂量为约 8-约 12mg/kg 体重。
17.如权利要求16所述的用途，其中所述药物在5-10天的连续期间施用。
18.如权利要求16所述的用途，其中所述癌症是乳癌、肝细胞癌或慢性粒细胞白血病。
19.如权利要求16所述的用途，其中所述喹啉衍生物是手性或非手性的四氢喹啉衍生物。
全文摘要
喹啉衍生物，所述喹啉衍生物显示出抗肝细胞癌(Hep3B)、肺癌(A549)、食管鳞细胞癌(HKESC-1、HKESC-4和KYSE150)的癌细胞系的抗癌活性。所述喹啉衍生物具有以下式子的的骨架结构。
文档编号A61K31/4704GK102603628SQ20111044549
公开日2012年7月25日 申请日期2011年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者林剑虹, 邓焯安, 陈新滋, 陈秀馨 申请人:香港理工大学