二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用

二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用
【专利摘要】本发明公开了二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用。本发明提供了一种二氟甲硫基化试剂1。本发明还提供了二氟甲硫基化试剂1在制备含二氟甲硫基的化合物中的应用，为方法1或方法2；方法1：在有机溶剂中，保护气体、碱、铜盐和配体存在的条件下，将如式2所示的化合物与二氟甲硫基化试剂1进行亲核取代反应；所述的碱为碳酸钠、碳酸锂、氟化钾、磷酸钾和一水合氢氧化锂中的一种或多种；方法2：在有机溶剂中，保护气体存在的条件下，将如式3所示化合物与二氟甲硫基化试剂1进行亲核取代反应。本发明可以在一步反应中引入二氟甲硫基、适用的底物范围广、反应条件温和、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。
【专利说明】
二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用
技术领域
[0001] 本发明涉及二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 含氟官能团在医药和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加 代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。二氟甲硫基是含氟官 能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性，所以将二氟甲硫基引 入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。
[0003] 目前报道的含有二氟甲硫基的医药、农药等化合物很少，主要有以下几个：
[0004]
[0005] Journal of Fluorine Chemistry, 2011，132, 792-798 中报道了化合物 I，其是一 种0 _内酰胺酶拮抗的抗生素。《江苏化工》，2002, 30 (2)，13-17中提到化合物II，其为杜 邦公司开发成功的杀虫杀螨剂，结构较为新颖。《现代农药》，2013, 12 (1)，1-7中报道了化 合物III和化合物IV，化合物III是由日本三菱化学株式会社开发的苯基吡唑类杀虫剂，是 氟虫腈的同系物。防治对象与pyrafluprole相似，是y-氨基丁酸作用剂。化合物IV是由 日本组合化学工业株式会社开发的磺胺类除草剂，主要用于水稻田防除芽前杂草。该除草 剂为乙酰乳酸合成酶抑制剂。
[0006] 目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法发展比较成熟，已经成熟的 三氟甲硫基试剂有以下几种：①文献Y. L. Yagupolskii, Journal of Fluorine Chemistry. 2003, 119, 101-107 中报道的 MSCF3, M = Ag, Cu ; @文献！\8111&1(1，1〇找. Chem.，2008, 73, 9362 - 9365 中报道的
③文献 N. Shibata, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 8782-8785 中报道的
④文献 Q. Shen, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 3457-3460 中报道的
⑤文献 M. Ru印ing, Angew. Chem.，Int. Ed. 2014, 53, 1650-1653 中报道的⑥文献 Q. Shen，Angew. Chem. Int.
> Ed. 2014, 53, 9316-9320 中报道的
[0007] 但是，由于AgSCF3S CuSCF3稳定性较好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化试剂可以通 过相应的氯化物和AgSCF3S CuSCF 3反应制得，而对应的AgSCF 2H或CuSCF2H则是很不稳定 的，在制备过程中容易变坏，进而限制了利用此方法来制备二氟甲硫基化试剂。
[0008] 但是，目前文献中还没有直接引入二氟甲硫基（SCF2H)方法的报道，主要是间接引 入法。间接引入法早期是Journal of Fluorine Chemistry, 1976, 8, 305-309中报道的，通 过XeF2氟化的方法。
[0009]
[0010] 后来主要是硫醇或硫酚在碱作用下经过二氟卡宾的插入，最后获得目标产物，如 下：
[0011]
[0012] (2F2.= CIGF2H:(参考文献 Tetrahedron Letters, 1965, 7, 403-406)
(参考文献 〇rg. Lett.，2〇13, I5, 5〇36_5〇39)
[0014] n-Bu3i^i(CF2H)ci (参考文献 Chin. J. Chem. 2011，29, 2717-2721)
[0015] FS02CF2C02H(参考文献 Journal of Fluorine Chemistry, 1989,44,433-40)
[0016] TMSCF2Br (参考文献 Angew. Chem.，Int. Ed.，2013, 52, 12390) (参考文献 Org. Lett.，2009, 11，2109)
(参考文献 Journal of Fluorine Chemistry, 2011，132, 792-798)
[0019] 但是这些方法首先需要制备含巯基的硫醇或硫酚等底物，而在很多分子中（特别 是比较复杂的药物分子中）引入巯基的难度较大，底物也受限，所以大大限制了引入二氟 甲硫基方法的发展，进而限制了含二氟甲硫基团的医药、农药品种的发展。因此，解决目前 还没有二氟甲硫基试剂的问题，发展第一个有效的二氟甲硫基试剂，寻找步骤简便、适用底 物范围广、反应条件温和、转化率高、收率高、适合于工业化生产的含二氟甲硫基的化合物 的制备方法，是目前急需解决的技术问题。

【发明内容】

[0020] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含二氟甲硫基的化合物制备 步骤繁琐、反应条件苛刻、适用底物有限、收率低、转化率低、不适合于工业化生产等缺陷， 而提供了一种二氟甲硫基化试剂、其制备方法及应用。本发明首次提供了一种二氟甲硫基 化试剂，本发明的制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、适用的底物范围广、反应条 件温和、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。
[0021] 本发明提供了一种二氟甲硫基化试剂1，其结构如下所示：
[0022]
[0023] 本发明还提供了所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法，其包括以下步骤：在溶 剂中，将N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H ([SIPr = 1，3-双（2, 6-二异丙基苯基）咪唑]) 进行亲核取代反应得到二氟甲硫基化试剂1即可；
[0025] 所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常 规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
[0026] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂优选芳烃类溶剂、卤代 烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、亚砜类溶剂、酰胺类溶剂和醇类溶剂 中的一种或多种；进一步优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、 腈类溶剂、亚砜类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；再进一步优选芳烃类溶剂、卤代烃类 溶剂和腈类溶剂中的一种或多种。所述的芳烃类溶剂优选甲苯。所述的卤代烃类溶剂优选 氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷和三氯甲烷中的一种或多种， 进一步优选二氯甲烷。所述的醚类溶剂优选乙醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种，进 一步优选四氢呋喃。所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯。所述的酮类溶剂优选丙酮和/或N-甲 基吡咯烷酮，进一步优选丙酮。所述的腈类溶剂优选乙腈。所述的亚砜类溶剂优选二甲基 亚砜。所述的酰胺类溶剂优选N，N_二甲基甲酰胺。所述的醇类溶剂优选甲醇。所述的溶 剂最优选甲苯、二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷或乙腈。
[0027] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂与所述的N-硫氯邻苯酰 亚胺的体积质量比优选8mL/g~30mL/g，进一步优选10mL/g~20mL/g。
[0028] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的SIPrAgCF2H与所述的N-硫 氯邻苯酰亚胺的摩尔比优选1:1~2:1。
[0029] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优 选-10°C~40°C，进一步优选10°C~30°C。
[0030] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采 用本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以所述的N-硫氯邻苯 酰亚胺消失时为反应终点，所述的亲核取代反应的时间优选1小时~12小时，进一步优选 1小时~4小时。
[0031] 在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的SIPrAgCF2H可以按照文献 Nature Communications，2014, 5, 5405 中报道的方法制备。
[0032] 本发明还提供了所述的二氟甲硫基化试剂1在制备含二氟甲硫基的化合物中的 应用，其为方法1或方法2 ;
[0033] 方法1包括以下步骤：在有机溶剂中，保护气体、碱、铜盐和配体存在的条件下，将 如式2所示的化合物与二氟甲硫基化试剂1进行亲核取代反应，得到含二氟甲硫基的化合 物4即可；所述的碱为碳酸钠、碳酸锂、氟化钾、磷酸钾和一水合氢氧化锂中的一种或多种；
[0034]
[0035] 方法2包括以下步骤：在有机溶剂中，保护气体存在的条件下，将如式3所示化合 物与二氟甲硫基化试剂1进行亲核取代反应，得到含二氟甲硫基的化合物5即可；
[0036]
[0037] 其中，] 或者
j
R3、R4、R 5、R6、R7、R3'、R4'、R 5'、R6'和 R7'各自独立的为氢原子、+COOR8 +CH〇 氰基、卤素原子（例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子）、(；~(：4的烷氧基（例如甲氧基、 乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基）、硝基、
-或
尺8为c C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优 > 选甲基或乙基），R9为氢原子或者的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异 丁基或叔丁基），#°为c C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁 基，优选甲基），R11为C C 4的烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、 异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基），n为0、1、2、3、4、5或6(优选为1);
[0038] R2 为 其 中，R12为氢原子或(^~(^。的芳基（例如苯基）；R13为氢原子或(^~(：4的烷基（例如甲 基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基）；R14为取代或未取代的 的烷氧基（所述的"未取代的(；~(： 4的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁 氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基，所述的"取代的的烷氧基"例如取代的甲 氧基、取代的乙氧基、取代的丙氧基、取代的异丙氧基、取代的丁氧基、取代的异丁氧基或取 代的叔丁氧基，所述的"取代的甲氧基"可以为
或者氢原子，所述的R14中所 述的"取代"是指被C5~C i。的芳基（例如苯基）所取代；R 15为氢原子、卤素原子（例如氟 原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子或氯原子）或4~coor&，Rss Cl~c4的烷基 (例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基）；R16和R17各自独 立的为氣原子、C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基）或 卤素原子（例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选溴原子）；R 18、R19和R2°各自独立的 为氢原子或Ci~C4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲 基）；R21和R22各自独立的为氣原子、Ci~C4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 异丁基或叔丁基，优选甲基）、
[0039] 本发明中，所述的￥、1?6、1?3'、1?4'、1? 5'、1?6'和扩各自独立的优选为氢原子；1?3和1?7各 自独立的优选为氢原子或(；~(： 4的烷氧基（优选甲氧基），所述的R5优选氢原子、-i-CHO、 氰基、碘原子、甲氧基、硝基、乙氧羰基、
所述的R12优选氢原子或苯基； 所述的R13优选氢原子或甲基；所述的R14优选
或者氢原子；所述的R15优选氢 原子、氟原子、氯原子或乙氧羰基；所述的R16和R17各自独立的优选氢原子或溴原子；R 1S、R19 和R2°各自独立的优选氢原子、甲基或乙基；R21优选氢原子、甲基、乙基或乙氧羰基；R 22优选 氢原子、甲基、乙基或-I-CHO i 〇
[0040] 本发明中，所述的如式2所示的化合物进一步优选如下任一化合物：
[0042] 本发明中，所述的如式3所示的化合物进一步优选如下任一化合物：
[0044] 在方法1中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类亲核取代反应的常规有机溶 剂，本发明中特别优选卤代烃类溶剂、醚类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种，所述的卤代烃 类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷。所述的醚类溶剂优选二乙 二醇二甲醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种，进一步优选二乙二醇二甲醚和/或二 氧六环；所述的腈类溶剂优选乙腈。
[0045] 在方法1中，所述的有机溶剂与所述的二氟甲硫基化试剂1的体积摩尔比优选 lmL/mmol ~lOOmL/mmol，进一步优选 5mL/mmol ~10mL/mmol〇
[0046] 在方法1中，所述的如式2所示的化合物与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比 优选1:1~1:2,进一步优选1:1. 2~1:1. 5。
[0047] 在方法1中，所述的铜盐可以为本领域中常规的阳离子为一价铜离子的盐、阳离 子为二价铜离子的盐或者零价铜离子形成的配位盐，进一步优选阳离子为一价铜离子的 盐。所述的阳离子为一价铜离子的盐优选氯化亚铜（CuCl)、溴化亚铜（CuBr)、碘化亚铜 (Cul)、噻吩-2-甲酸亚铜（CuTc)和硫氰化亚铜（CuSCN)中的一种或多种，进一步优选氯化 亚铜（CuCl)、溴化亚铜（CuBr)或碘化亚铜（Cul)。所述的阳离子为二价铜离子的盐优选二 水合氯化铜（CuCl 2 ? 2H20)、硫酸铜（CuS04)和五水硫酸铜（CuS04 ? 5H20)中的一种或多种； 所述的零价铜离子形成的配位盐优选四氟硼酸四乙腈铜（Cu(MeCN) 4BF4)。
[0048] 在方法1中，所述的铜盐与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选1:1~1: 30， 进一步优选1:10~1:24。
[0049] 在方法1中，所述的碱与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选1:1~1:5,进 一步优选1:2~1:2. 5。
[0050] 在方法1中，所述的配体优选联吡啶（bpy)或4, 4' -二叔丁基-2, 2' -联吡啶。
[0051] 在方法1中，所述的配体与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选1:1~1:30， 进一步优选1:10~1:24。
[0052] 在方法1中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常 规温度，本发明中优选〇 °C~100 °C，进一步优选40 °C~80 °C。
[0053] 在方法1中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中常规监测方法（例如 TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以如式2所示的化合物消失时为反应的终点，本发明中优 选1小时~24小时，进一步优选6小时~18小时。
[0054] 方法1可以包括以下后处理步骤：反应结束后，萃取、除去溶剂，快速柱色谱分离 得到含二氟甲硫基的化合物4,所述的萃取和快速柱色谱分离可以采用本领域中该类操作 的常规方法和条件。所述的萃取采用的有机溶剂优选醚类溶剂，所述的醚类溶剂优选乙醚。
[0055] 方法1所述的亲核取代反应优选在保护气体存在的条件下进行，当所述的亲核取 代反应在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体可以为本领域中该类亲核取代反 应的常规保护气体，本发明中特别优选氮气、氩气、氖气、氦气、氪气、氣气和氡气中的一种 或多种，进一步优选氩气。
[0056] 方法1所述的亲核取代反应优选在无水无氧的条件下进行，例如在封管条件下进 行。
[0057] 在方法2中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类亲核取代反应的常规有机溶 剂，本发明中特别优选卤代烃类溶剂，所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代 烃类溶剂优选二氯甲烷和/或1，2-二氯乙烷。
[0058] 在方法2中，所述的有机溶剂与所述的二氟甲硫基化试剂1的体积摩尔比优选 lmL/mmol ~lOOmL/mmol，进一步优选 lmL/mmol ~10mL/mmol〇
[0059] 在方法2中，所述的如式3所示化合物与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优 选1:1~1:3,进一步优选1:1. 2~1:2. 0。
[0060] 在方法2中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常 规温度，当 中，取代基（即R19、R2°和R21均为给电子取代基，或
t 者R19、R2°和R22均为给电子取代基）均为给电子取代基时，反应温度优选-10°C~40°C，进 一步优选l〇°C~30°C ;当R2为除上述以外的其他情况时（即R 19、R2°、R21和R22中有一个或
多个为吸电子基团时，以及R2为 时），反应温度优选 50°C~150°C，进一步优选80°C~120°C。所述的吸电子基团是指能使苯环上的电子通过 〇键向取代基移动，比碳电负性强的基团，例如甲酰基、氰基或羧基。所述的给电子基团是 指能使取代基上的电子通过0键向苯环移动，比碳电负性弱的基团，例如烷基（甲基、乙基 或丙基等）、烷氧基（甲氧基、乙氧基或丙氧基）。
[0061] 在方法2中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中常规监测方法（例如 TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以如式3所示化合物消失时为反应的终点，本发明中优选 6小时~24小时，进一步优选12小时~24小时。
[0062] 方法2可以在添加剂存在的条件下进行，所述的添加剂可以为三甲基氯硅烧、樟 脑磺酸（CSA)和对甲苯磺酸（PTSA)中的一种或多种，优选三甲基氯硅烷。所述的添加剂与 所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选〇. 5:1~3:1，进一步优选1:1~2. 5:1。
[0063] 方法2可以包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到含 二氟甲硫基的化合物5,所述的快速柱色谱分离可以采用本领域中该类操作的常规方法和 条件。
[0064] 方法2所述的亲核取代反应优选在保护气体存在的条件下进行，当所述的亲核取 代反应在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体可以为本领域中该类亲核取代反 应的常规保护气体，本发明中特别优选氮气、氩气、氖气、氦气、氪气、氣气和氡气中的一种 或多种，进一步优选氩气。
[0065] 方法2所述的亲核取代反应优选在无水无氧的条件下进行，例如在封管条件下进 行。
[0066] 本发明还提供了所述的含二氟甲硫基的化合物4或含二氟甲硫基的化合物5,其
[0068] 其中，R1和R2的定义均同上所述，但是不包括以下化合物：
结构如下所示：
[0067]
[0070] 本发明中所述的含二氟甲硫基的化合物4进一步优选如下任一化合物：
[0071]
[0072] 本发明中所述的含二氟甲硫基的化合物5进一步优选如下任一化合物：
[0074] 本发明还提供了所述的化合物4或化合物5在制备医药或农药中的用途。可参考 下列文献中报道过的情况：Journal of Fluorine Chemistry, 2011，132, 792-798 中报道了 化合物I，其是一种内酰胺酶拮抗的抗生素。化合物II苯环上含有二氟甲硫基，是杜 邦公司开发成功的杀虫杀螨剂，结构较为新颖（参考文献：江苏化工，2002, 30 (2)，13-17)。 化合物III吡唑环上含有二氟甲硫基，是由日本三菱化学株式会社开发的苯基吡唑类杀虫 剂，是氟虫腈的同系物，防治对象与pyrafluprole相似，是y-氨基丁酸作用剂（参考文 献：现代农药，2013, 12(1)，1-7)。化合物IV是由日本组合化学工业株式会社开发的磺胺类 除草剂，主要用于水稻田防除芽前杂草。该除草剂为乙酰乳酸合成酶抑制剂（参考文献：现 代农药，2013, 12(1)，1-7)。
[0075]
[0076]
[0077] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳 实例。
[0078] 本发明中所述的室温指环境温度为10°C~30°C。
[0079] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0080] 本发明的积极进步效果在于：本发明报道了第一个基于邻苯酰亚胺骨架的亲电二 氟甲硫基化试剂1及其合成，该试剂首次实现了向分子中直接引入二氟甲硫基基团，为医 药、农药和材料等领域提供了重要的方法学研究。本发明的制备方法可以在一步反应中引 入二氟甲硫基、适用的底物范围广、反应条件温和、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度 好、有广阔的工业化生产前景。
【具体实施方式】
[0081] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0082] 实施例1二氟甲硫基化试剂1的合成
[0083] N-硫氯邻苯酰亚胺（5. 0g，23. 6mmol)与 SIPrAgCF2H(13. 0g，23. 6mmol)在溶剂 中（lOOmL)，室温下（10°C~30°C )搅拌4小时反应得到二氟甲硫基化试剂1，产率60%~ 82%，氢谱显示纯度大于98%。二氟甲硫基化试剂1，室温条件为白色固体或淡黄白色固 体，稳定，可溶于氯仿，乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺（DMF)等有机溶剂。
[0084] 二氟甲硫基化试剂1 (N-二氟硫甲基邻苯酰亚胺）（N-(difluoromethylthio) phthalimide) "H NMR(400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 7. 97(dd，J = 4. 0, 4. 0Hz，2H)，7. 83(dd，J =4. 0, 4. 0Hz, 2H) , 6. 80 (t, J = 56. 0Hz, 1H) ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8 -98. 6 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ； 13C NMR (1 0 0 ? 7MHz , CD C13, 2 9 3 K, TMS) 8 166. 76, 135. 13, 131. 69, 124. 42 (t, J = 224. 5Hz), 118. 76ppm ；IR(KBr) : v = 3089, 3003 ,1784, 1746, 1718, 1470, 1363, 1346, 1281, 1088, 1057, 1041, 868, 798, 786, 714, 696, 688, 57 2, 526, 441cm-l. MS (El) ：m/z (% ) 229, 196, 179 (100), 162, 147, 130, 104, 90, 76, 63, 50, 39.
[0085]
[0086] 其他条件同上所述，N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H在不同溶剂中的反应情况见 表1:
[0087] 表1 N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H在不同溶剂中的反应情况表
[0088]
[0089] 实施例2二氟甲硫基化试剂1的应用
[0090] 二氟甲硫基化试剂1和如式2所示的化合物的反应
[0091] -般操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol如式2所示的化合物、0. 84mmol二氟甲硫基 化试剂l、〇. 35mmol碳酸锂、0. 035mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管 中，然后加入5mL二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温， 加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗X 3,用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸 发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物，不同条件下的反应结果见表2。
[0092]
[0093] 如式2所示的化合物（在表格中用A表示）、二氟甲硫基化试剂1 (在表格中用B 表示）、碱（其与二氟甲硫基化试剂1的摩尔比值为〇. 5)、铜盐（其与二氟甲硫基化试剂1 的摩尔比值为0. 05)和配体（其与二氟甲硫基化试剂1的摩尔比值为0. 05)，在不同条件下 的反应情况。
[0094] 表2二氟甲硫基化试剂1和如式2所示的化合物的反应结果表




[0100] 附："ND"表未观察到产物。
[0101] 按照表2中编号为1-20的反应条件，下列底物均不反应
[0102]

[0103] 按照表2中编号为1-20的反应条件，底物 的收率（ 19FNMR，加入三氟甲 ! 苯作为内标）仅为11%，底物
的收率（19FNMR，加入三氟甲苯作为内标）仅为8%。
[0104] 实施例2-1 :4_二氟甲硫基苯基乙酸乙酯的制备（化合物al)
[0105]
[0106] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-乙氧羰基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、 0. 35mmol碳酸裡、0. 035mmol鹏化亚铜、0. 035mmol bpy置于25mL封管中，然后加入5. OmL 二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时，反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与 50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残 留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物147mg，分离收率91 %，氢谱显示纯度大于98%。
[0107] 4_ 二氣甲硫基苯基乙酸乙酯（Ethyl 4_ (dif luoromethylthio) benzoate) : 4 NMR(400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 8. 03 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 61 (d，J = 8. 0Hz，2H)，6. 88 (t，J =56. 0Hz, 1H) , 4. 38 (q, J = 8. 0Hz, 2H) , 1. 39 (t, J = 8. 0Hz, 3H) ppm ； 19F NMR(375MHz，CDCl3)S-91.1(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 165. 73, 134. 00, 131. 99 (t, J = 2. 0Hz) , 1 3 1. 38, 1 30. 25, 1 20. 38 (t, J = 221. 5Hz), 61. 33, 14. 27, 26. 86ppm ；MS (El) :m/z (% ) 232, 204, 187 (100), 154, 137, 125, 108, 95, 82, 69, 51.
[0108] 实施例2-2 :4_二氟甲硫基苯甲醛的制备（化合物a2)
[0109]
[0110] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-甲酰基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol 碳酸锂、0. 〇35mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5mL二乙 二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL 乙醚萃取，有机相再用20mL水洗X 3,用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物 经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物llOmg，分离收率84%，氢谱显示纯度大于98%。
[0111] 4-二氣甲硫基苯甲酸（4_((difluoromethyl)thio)benzaldehyde):4 NMR (400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 10. 03 (s, 1H), 7. 88 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 70 (d, J =8.0Hz, 2H), 6.92 (t,J = 56.0Hz, 1H) ppm ;19F 匪R (375MHz, CDC13)S-91.1 (d,J = 56.2Hz，2F)ppm;13CMMR(100.7MHz，CDCl3,293K，TMS)Sl91.18，136.51，134.19(t，J = 1. 0Hz), 134. 16, 130. 16, 120. ll(t, J = 220. 5Hz)ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 188(100), 137, 109, 82, 65, 51, 39.
[0112] 实施例2-3 :4_二氟甲硫基苯甲腈的制备（化合物a3)
[0113]
[0114] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-氰基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol碳 酸锂、0. 〇35mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5. OmL二乙 二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL 乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物 经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物117mg，分离收率91 %，氢谱显示纯度大于98%。
[0115] 4-二氣甲硫基苯甲臆（4_((difluoromethyl)thio)benzonitrile):4 NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 7. 66 (s, 4H) , 6. 90 (t, J = 56. 0Hz, 1H) ppm ；19F NMR(375MHz，CDCl3)S-91.2(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8l34.50 (t,J = 1. 0Hz) , 132. 77 (t, J = 2. 0Hz) , 1 3 2. 70, 1 19. 7 5 (t, J = 221. 5Hz), 117. 90, 113. 27ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 185, 166, 135(100), 108, 90, 75, 63, 51, 39.
[0116] 实施例2-4 :6_甲氧基-2-二氟甲硫基萘的制备（化合物a4)
[0117]
[0118] 操作步骤：氩气条件下，0.7mmol 6-甲氧基-2-萘硼酸 ((6-methoxynaphthalen-2-yl)boronic acid)、0.84mmol 试剂 l、0.35mmol 碳酸裡、 0. 035mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5mL二乙二醇二 甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃 取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速 硅胶柱纯化即可得到相应产物126mg，分离收率75%，氢谱显示纯度大于98%。
[0119] 6-甲氧基 _2_ 二氣甲硫基萘（（6-methoxynaphthalen_2-yl) (difluoromethyl)sulfane) 匪R(400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 8. 04(s，1H)，7. 73(d，J =8. 0Hz, 2H) , 7. 57 (d, J = 8. 0Hz, 1H) , 7. 19 (dd, J = 8. 0Hz, J = 4. 0Hz, 1H), 7. 13(s, 1H), 6. 86(t, J = 56. 0Hz, 1H), 3. 93(s, 3H)ppm ;19F NMR(375MHz, CDC13) S-91.4(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C M1R(100.7MHz，CDC13,293K，TMS)S 158.83，135. 64, 134. 96, 132. 30, 129. 48, 129. 04, 127. 81, 121. 21 (t, J = 220. 5Hz), 120. 20 (t, J = 2. OHz), 119. 80, 105. 60, 55. 38ppm ；MS(EI) :m/z(%)240, 189(100), 158, 145, 130, 114, 102, 88, 75, 63, 51, 39.
[0120] 实施例2-5 :4_二氟甲硫基碘苯的制备（化合物a5)
[0121]
[0122] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-碘苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol碳酸 锂、0. 035mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5mL二乙二 醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙 醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经 快速硅胶柱纯化即可得到相应产物134mg，分离收率67%，氢谱显示纯度大于98%。
[0123] 4-二氣甲硫基鹏苯（l-iodo_4-[(difluoromethyl)thio]benzene):4 NMR(400MHz，CDC1 3, 293K，TMS) S 7. 71 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 28 (d，J = 8. 0Hz，2H)，6. 79 (t，J =56. 0Hz, lH)ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8-91. 5 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ；13C NMR (100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) S 138. 54, 136. 88, 125. 76 (t, J = 2. 0Hz)，120. 24 (t, J = 221. 5Hz), 96. 45ppm ；MS (El) :m/z (% ) 286 (100), 236, 140, 127,108, 82, 69, 50, 38.
[0124] 实施例2-6 :4_二氟甲硫基苯乙烯的制备（化合物a6)
[0125]
[0126] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-乙烯基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol 碳酸锂、0. 〇35mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5. OmL 二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与 50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残 留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物97mg，分离收率74%，氢谱显示纯度大于98%。
[0127] 4-二氣甲硫基苯乙稀（（difluoromethyl)(4-vinylphenyl)sulfane):4 NMR(400MHz，CDC1 3, 293K，TMS) S 7. 53 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 41 (d，J = 8. 0Hz，2H)，6. 80 (t，J =56.0Hz，1H)，6.70 (dd，J = 12.0, 8.0Hz，1H)，5.80 (d，J = 16.0Hz，1H)，5.33 (d，J =12. 0Hz, lH)ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8-91. 4 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ；13C 匪R(100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) S 139. 14, 135. 76, 135. 50, 127. 07, 125. 11 (t, J = 3. 0Hz), 120. 93 (t, J = 274. 9Hz), 115. 76ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 186(100), 135, 102, 91, 77, 6 5, 51, 45, 39.
[0128] 实施例2-7 :4_二氟甲硫基-N-乙酰基苯胺的制备（化合物a7)
[0129]
[0130] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 4-乙酰氨基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、 0. 35mmol碳酸锂、0. 035mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加 入5. OmL二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入 25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除 去溶剂，残留物经HPLC即可得到相应产物106mg，分离收率70%，氢谱显示纯度大于98%。
[0131] 4_ 二氟甲硫基-N-乙酰基苯胺（N-(4-((difluoromethyl)thio)phenyl) acetamide) : :H NMR (400MHz, d6-DMS0, 293K, TMS) 8 10. 14 (s, 1H) , 7. 64 (d, J =8. 0Hz, 2H), 7. 48 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 35 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 2. 04 (s, 3H) ppm ； 19F NMR (3 75MHz, d6-DMS0) 8-92.9(d,J = 56. 2Hz , 2F) ppm ； 13C NMR(100. 7MHz, d6-DMS0, 293K, TMS) 8 169. 15, 141. 48, 136. 60, 121. 45 (dt, J = 218. 5, 4. 0Hz), 120. 06, 118. 28 (t, J = 2. 0Hz), 24. 51 (d, J = 1. 0Hz)ppm ；MS(EI) :m/z(% )2 16, 174, 123 (100), 96, 80, 68, 51, 43.
[0132] 实施例2-8 :3_二氟甲硫基硝基苯的制备（化合物a8)
[0133]
[0134] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 3-硝基苯基硼酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol碳 酸锂、0. 〇35mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5. OmL二乙 二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL 乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物 经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物74mg，分离收率51 %，氢谱显示纯度大于98%。
[0135] 3-二氣甲硫基硝基苯（3_difluoromethylthio nitrobenzene):4 NMR (400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 8. 43 (s，1H)，8. 27 (dd，J = 8. 0, 1. 2Hz，1H)，7. 90 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 59(t，J = 8. 0Hz，1H)，6. 89(t，J = 56. 0Hz，lH)ppm ;19F NMR(375MHz，CDC13) S-91.5(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C 匪 R(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) Sl48.47(t，J = 5. 0Hz), 140. 94, 130. 17, 129. 79, 128. 18 (t, J = 3. 0Hz), 124. 66, 119. 64 (t, J = 276. 9Hz) ppm ；MS (El) :m/z (% ) 205 (100), 186, 155, 139, 127, 108, 95, 82, 76, 69, 63, 51, 45, 39.
[0136] 实施例2-9 :2_二氟甲硫基苯甲醚的制备（化合物a9)
[0137]
[0138] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol 2-甲氧基苯基侧酸、0. 84mmol试剂1、0. 35mmol 碳酸锂、0. 〇35mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加入5. OmL 二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与 50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残 留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物93mg，分离收率70 %，氢谱显示纯度大于98 %。
[0139] 2_ 二氣甲硫基苯甲酿（（2_methoxyphenyl)(difluoromethyl)sulfane):4 MlR(400MHz，CDCl 3,293K，TMS)S7.51(dd，J = 8.0Hz，J=1.6Hz，lH)，7.38(td，J =8.0, 4.0Hz，1H)，6.95 (td，J = 8.0,2. 4Hz，2H)，6.93 (t，J = 56.0Hz，1H) ppm ;19F NMR(375MHz，CDCl3)S-92.6(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 159. 45, 136. 62, 131. 51, 121. 33, 120. 64 (t, J = 273. 9Hz), 114. 89 (t, J = 3. 0Hz), 111. 47, 55. 99ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 190(100), 140, 125, 111, 95, 77, 65, 51, 39.
[0140] 实施例2-10 : (E)-1-二氟甲硫基苯丙烯的制备（化合物alO)
[0141]
[0142] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol (E)-苯基丙烷-1-稀-1-硼酸、0. 84mmol试剂1、 0. 35mmol碳酸锂、0. 035mmol碘化亚铜、0. 035mmol联吡啶（bpy)置于25mL封管中，然后加 入5. OmL二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时。反应结束后，冷却到室温，加入 25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除 去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物88mg，分离收率63%，氢谱显示纯度 大于98%。
[0143] (E)-1-二氟甲硫基-1-稀苯丙烷（（E) - (difluoromethyl) (3-phenylprop-1-en-1-yl) sulfane) : 4 匪R (400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 7. 32 (td，J =8. 0, 4. 0Hz, 2H) , 7. 24 (m, 1H) , 7. 18 (dd, J = 8. 0, 0. 8Hz, 2H) , 6. 76 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 6. 24(m, 1H), 6. 13(d, J = 12. 0Hz, 1H), 3. 49 (d, J = 8. 0Hz, 2H) ppm ；19F NMR(375MHz，CDCl3)S-91.4(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 140. 62, 138. 39, 128. 66, 128. 57, 126. 57, 119. 92 (t, J = 219. 5Hz), 113. 82 (t, J = 3. 0Hz), 39. 47ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 199, 148, 133, 117(100), 91, 77, 65, 45, 37.
[0144] 实施例3二氟甲硫基化试剂1和如式3所示的化合物的反应
[0145] -般操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol如式3所示的化合物、0. 6mmol二氟甲硫基化 试剂1和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2-二氯 乙烷，80°C~120°C反应12小时-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经 快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物。对于吡咯blO底物，室温反应即可。
[0146] 条件探索：
[0148] 如式3所示的化合物（表格中用A表示）、二氟甲硫基化试剂1 (表格中用B表示） 和添加剂（表格中用C表示），有机溶剂与与所述的二氟甲硫基化试剂1的体积摩尔比为 5mL/mmol，反应12小时-24小时，在不同条件下的反应情况见表3。
[0149] 表3二氟甲硫基化试剂1和如式3所示的化合物的反应情况表
[0150]
[0152] "ND"表未观察到产物
[0153] 实施例3-1 :3_二氟甲硫基-5-氟吲哚的制备（化合物bl)
[0154]
[0155] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 5-氟n引噪、〇. 6mmol二氟甲硫基化试剂1和 0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2_二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物l〇〇mg，分离收率92%，氢谱显示纯度大于98%。
[0156] 3_二氣甲硫基_5_氣H引噪（3_ ((difluoromethyl) thio)-5-fluoro-lH-indole) : 4 匪R (400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 8. 46 (s，1H)，7. 47 (d，J = 4. 0Hz，1H)，7. 42 (dd，J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H), 7. 31 (dd, J = 8. 0, 4. 0Hz, 1H), 7. 01 (td, J = 8. 0, 4. 0Hz, 1H), 6. 66 (t, J =56.0Hz, 1H) ppm ;19F 匪R (375MHz, CDC13)S-92.1 (d，J = 52.5Hz, 2F),-92.1 (td，J = 7. 5, 3. 75Hz，lF)ppm ;13C NMR(100. 7MHz，CDC13, 293K，TMS) S 159. 85, 157. 96, 133. 48, 132. 5 0, 130. 64 (d, J = 8. 0Hz), 120. 68 (t, J = 221. 5Hz), 112. 47 (d, J = 8. 0Hz), 111. 83 (d, J = 12. 0Hz), 104. 52 (d, J = 19. lHz)ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 198, 159, 147(100), 120, 103, 92, 77, 68, 51, 39.
[0157] 实施例3-2 :3_二氟甲硫基-5-氯吲哚的制备（化合物b2)
[0158]
[0159] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 5-氯n引噪、〇. 6mmol二氟甲硫基化试剂1和 0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2_二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物109mg，分离收率93%，氢谱显示纯度大于98%。
[0160] 3_二氣甲硫基 _5_氯吲噪（5_chlor〇-3-((dif luoromethyl) thio)-lH-indole) : 4 NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 8. 48 (s, 1H), 7. 74 (d, J = 4. 0Hz, 1H), 7. 46 (d, J =4.0Hz, 1H), 7.31 (d，J = 8.0Hz, 1H), 7.21 (dd，J = 8. 0,4.0Hz, 1H), 6.66 (t，J =56. 0Hz, lH)ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8-92. 1 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ；13C NMR(100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) S 134. 42, 133. 11，130. 98, 127. 34, 123. 74, 120. 55 (t, J = 221. 5Hz), 118. 96, 112. 69, 96. 40 (t, J = 3. 0Hz)ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 232, 181(100), 154, 1 45, 137, 118, 110, 92, 75, 63, 45.
[0161] 实施例3-3 :3-二氟甲硫基-5-甲氧羰基吲哚的制备（化合物b3)
[0162]
[0163] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 5-甲氧羰基吲哚、0. 6mmol二氟甲硫基化试剂1 和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物55mg，分离收率58%，氢谱显示纯度大于98%。
[0164] 3_ 二氟甲硫基-5-甲氧羰基 H引噪（methyl3-((difluoromethyl) thio) -1H-in dole-5-carboxyl ate) : :H NMR(400MHz，d6_DMS0, 293K, TMS) 8 12. 12(s, lH),8.28(s, lH),7.86(d,J = 4. 0Hz, 1H) , 7. 80 (dd, J = 8. 0, 4. 0Hz, 1H), 7. 55 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 20 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 3. 85 (s, 3H) ppm ； 19F NMR (3 75MHz, d6-DMS0) 8-92.6(d,J = 56. 2Hz , 2F) ppm ； 13C NMR(100. 7MHz, d6-DMS0, 293K, TMS) S 167. 38, 139. 49, 136. 04, 129. 81, 123. 52, 122. 42, 12 1.32(t, J = 221. 5Hz), 121. 31, 112. 86, 95. 12 (t, J = 3. 0Hz), 52. 30 (d, J = 3. 0Hz)ppm； MS (El) :m/z (% ) 223, 272 (100), 145, 128, 101, 68, 45.
[0165] 实施例3-4 :3_二氟甲硫基-4-苄氧基吲哚的制备（化合物b4)
[0166]
[0167] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 4-苄氧基吲哚、0.6mmol二氟甲硫基化试剂1 和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物142mg，分离收率93%，氢谱显示纯度大于98%。
[0168] 3_ 二氣甲硫基 _4_ 节氧基 H引噪（4-(benzyloxy) _3_ ((difluoromethyl) thio)-lH-indole) : :H NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 8. 35 (s, 1H), 7. 58 (dd, J = 8. 0, 1. 2Hz, 2H) ,7.41 (td, J = 8. 0, 4. 0Hz, 2H), 7. 33 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 28 (d, J =4.0Hz, 1H), 7.16 (t，J = 8.0Hz, 1H), 7.01 (dd，J = 8. 0,0.8Hz, 1H), 6.90 (t，J = 56. 0Hz，1H)，6. 70(d，J = 8. 0Hz，1H)，5. 25(s，2H)ppm ;19F NMR(375MHz，CDC13) S -95. 7(d，J =60. 0Hz，2F)ppm ;13C NMR(100. 7MHz，CDC13, 293K，TMS) S 153. 24, 138. 26, 137. 02, 130. 77， 128.52, 127.79, 127. 17, 124. 10, 121. 91 (t，J = 220.5Hz)，118.49, 105.25, 102. 78, 96.64 ( t, J = 4. 0Hz), 70. 23ppm ；MS (El) :m/z (% ) 304, 213, 193, 163, 134, 91 (100), 65, 51, 39.
[0169] 实施例3-5 :3_二氟甲硫基-7-溴吲哚的制备（化合物b5)
[0170]
[0171] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 7-溴n引噪、〇. 6mmol二氟甲硫基化试剂1和 0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2_二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物125mg，分离收率90%，氢谱显示纯度大于98%。
[0172] 3_ 二氣甲硫基 _7_ 溴H引噪（7_brom〇-3-((difluoromethyl) thio)-lH-indole) : 4 NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 8. 63 (s, 1H), 7. 73 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 52 (d, J =2. 8Hz, 1H), 7. 42 (d, J = 3. 6Hz, 1H), 7. 14 (t, J = 8. 0, 4. OHz, 1H), 6. 68 (t, J =56. OHz, lH)ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8-92. 0 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ；13C NMR(100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) S 134. 81，132. 32, 130. 94, 125. 59, 122. 49, 120. 62 (t, J = 221. 5Hz), 118. 71, 105. 00, 98. 04(t, J = 3. OHz)ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 278, 277(100), 181, 1 45, 118, 103, 92, 69, 51, 39.
[0173] 实施例3-6 :3_二氟甲硫基-6-溴吲哚的制备（化合物b6)
[0174]
[0175] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 6-溴吲噪、0. 6mmol二氟甲硫基化试剂1和 0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2_二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物128mg，分离收率92%，氢谱显示纯度大于98%。
[0176] 3_ 二氣甲硫基 _6_ 溴H引噪（6_brom〇-3-((difluoromethyl) thio)-lH-indole) : 4 NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 8. 43 (s, 1H), 7. 63 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 53 (d, J =4.0Hz, 1H), 7.41 (d，J = 4.0Hz, 1H), 7.34 (dd，J = 8. 0,4.0Hz, 1H), 6.66 (t，J =56. 0Hz, lH)ppm ；19F NMR (375MHz, CDC13) 8-92. 0 (d, J = 56. 2Hz, 2F) ppm ；13C NMR(100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) S 136. 80, 132. 36, 128. 73, 124. 72, 120. 74, 120. 63(t, J = 221. 5Hz), 116. 84, 114. 54, 97. 05 (t, J = 3. 0Hz)ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 278, 227(100), 197, 1 78, 146, 119, 103, 92, 69, 51, 38.
[0177] 实施例3-7 :1_甲基-2-苯基-3-二氟甲硫基吲哚的制备（化合物b7)
[0178]
[0179] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 1-甲基-2-苯基-1H吲哚 (l-methyl-2-phenyl-lH-indole)、0? 6mmol 二氣甲硫基化试剂 1 和 0? 75mmol 三甲基氯硅烷 置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120°C反应12-24小时。 反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化 产物141mg，分离收率98 %，氢谱显示纯度大于98 %。
[0180] 1-甲基 _2_ 苯基 _3_ 二氣甲硫基H引噪（3_ ((difluoromethyl) thio) -1-methyl-2-phenyl-lH-indole):巾 NMR (400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 7. 87 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 52 (td，J =8. 0, 4. 0Hz, 3H), 7. 46 (td, J = 4. 0, 1. 2Hz, 2H), 7. 42 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 36 (td, J = 8. 0, 1. 2Hz, 1H), 7. 31 (td, J = 8. 0, 1. 2Hz, 1H), 6. 61 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 3. 68 (s, 3H) ppm ；19F NMR(375MHz，CDCl3)S-91.8(d，J = 60.0Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 137. 19, 130. 94, 130. 44, 130. 13, 129. 04, 128. 34, 123. 01, 121. 34, 121. 28 (t, J = 202. 4Hz), 119. 55, 109. 89, 93. 80 (t, J = 3. 0Hz), 31. 63ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 198, 159, 147 ( 100), 120, 103, 92, 77, 68, 51, 39.
[0181] 实施例3-8 :2-二氟甲硫基-3-甲基吲哚的制备（化合物b8)
[0182]
[0183] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 3-甲基n引噪、0. 6mmol二氟甲硫基化试剂1和 0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2_二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物102mg，分离收率96%，氢谱显示纯度大于98%。
[0184] 2-二氟甲硫基 _3_ 甲基 H引噪（2-((difluoromethyl) thio)-3-methyl-lH-indole) "H NMR(400MHz，CDC13, 293K，TMS) S 8. 05(s，1H)，7. 60(dd，J =8. 0, 0. 8Hz, 1H), 7. 33 (dt, J = 8. 0, 4. 0Hz, 1H), 7. 29 (td, J = 8. 0, 4. 0Hz, 1H), 7. 17 (td, J =8.0,4.0Hz，lH)，6.70(t，J = 56.0Hz，lH)，2.44(s，3H)ppm;19F 匪R(375MHz，CDC13) 8-90.9(d, J = 56. 2Hz, 2F)ppm ；13C NMR (100. 7MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 137. 17, 1 28. 16, 124. 18, 121. 95, 120. 28 (t, J = 222. 5Hz), 119. 88, 119. 68, 114. 71 (t, J = 3. 0Hz), 110. 95, 9. 46ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 198, 159, 147(100), 120, 103, 92, 77, 68, 51, 39.
[0185] 实施例3-9 :2, 5-二甲基-3-二氟甲硫基吡咯的制备（化合物b9)
[0186]
[0187] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 2, 5-二甲基吡咯、0. 6mmol二氟甲硫基化试剂1 和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷， 80-120°C反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物69mg，分离收率78%，氢谱显示纯度大于98%。
[0188] 2, 5_ 二甲基 _3_ 二氣甲硫基 P比略（3_ ((difluoromethyl) thio) _2, 5_di methyl-lH-pyrrole) : :H NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 7. 85 (s, 1H), 6. 57 (t, J =56. 0Hz, 1H) , 5. 91 (d, J = 2. 0Hz , 1H) , 2. 29 (s, 3H) , 2. 2 1 (s, 3H) ppm ； 19F NMR(375MHz，CDCl3)S-92.8(d，J = 52.5Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 1 33. 3 3, 1 26. 49, 1 2 1.60 (t, J = 274. 9Hz),112.39,98.76(t,J = 3. 0Hz), 12. 90, 11. 28ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 176, 125(100), 94, 82, 68, 58, 51, 42.
[0189] 实施例3-10 :3, 5-二甲基-4-乙基-2-二氟甲硫基吡咯的制备（化合物blO)
[0190]
[0191] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 3-乙基-2, 4-二甲基R比略、0. 6mmol二氟甲硫基 化试剂1和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烧，室温反应 (10°C~30°C ) 12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯 化，得到相应的二氟甲硫基化产物92mg，分离收率90%，氢谱显示纯度大于98%。
[0192] 3, 5-二甲基 _4_ 乙基 _2_ 二氣甲硫基 P比略（2_ ((difluoromethyl) th io) -4-ethyl-3, 5-dime thy 1-lH-pyrrole) : :H NMR(400MHz, CDC13, 293K, TMS) 8 7. 75 (s, 1H), 6. 51 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 2. 39 (q, J = 8. 0Hz, 2H), 2. 19 (s, 3H), 2. 10 (s ，3H)，1.07(t，J = 8.0Hz，3H)ppm;19F NMR(375MHz，CDCl3)S-92.6(d，J = 52.5Hz，2F) ppm ;13C 匪R(100. 7MHz，CDC13, 293K，TMS) S 128. 30, 128. 13, 122. 87, 120. 77 (t，J = 276. 9Hz), 102. 76 (t, J = 4. 0Hz), 17. 99, 15. 30, 11. 30, 9. 83ppm ；MS(EI) :m/z(% ) 204, 154 ( 100), 138, 121, 107, 94, 77, 65, 51, 42.
[0193] 实施例3-11 :3, 5-二甲基-2-甲酰基-4-二氟甲硫基吡咯的制备（化合物bll)
[0194]
[0195] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 3, 5-二甲基-2-甲酰基R比略、0. 6mmol二氟甲硫 基化试剂1和〇. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷，80°C~ 120°C 12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相 应的二氟甲硫基化产物77mg，分离收率75%，氢谱显示纯度大于98%。
[0196] 3, 5_ 二甲基 _2_ 甲酰基 _4_ 二氣甲硫基 P比略（4_ ((difluoromethyl) thio )-3, 5-dimethyl-lH-pyrrole-2-carbaldehyde):4 NMR(400MHz，CDC13, 293K，TMS) 8 10. 78 (s, 1H), 9. 54 (s, 1H), 6. 56 (t, J = 56. 0Hz, 1H), 2. 43 (s, 3H), 2. 40 (s, 3H) ppm ；19F NMR(375MHz，CDCl3)S-92.3(d，J = 56.2Hz，2F)ppm;13C NMR(100.7MHz，CDC13,293K，TMS) 8 177. 01, 144. 92, 139. 28, 128. 67, 120. 42 (t, J = 275. 9Hz), 104. 06 (t, J = 3. 0Hz), 12. 02, 9. 42ppm ；IR(KBr) : v = 3230, 3110, 2966, 2835, 2537, 1627, 1556, 1510 ,1434, 1385, 1363, 1314, 1291, 1271, 1153, 1075, 1030, 868, 796, 756, 697, 673, 454cm-l. MS(EI):m/z( % )204, 153(100), 125, 112, 93, 82, 69, 59, 51, 39. HRMS:Calculated for C8H9F2N0S:205. 0373 ；Found:205. 0371
[0197] 实施例3-12 :2, 4-二甲基-3-乙氧羰基-5-二氟甲硫基吡咯的制备（化合物bl2)
[0198]
[0199] 操作步骤：氩气条件下，0. 5mmol 2, 4-二甲基-3-乙氧羰基吡略、0. 6mmol二氟 甲硫基化试剂1和0. 75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3. OmL二氯甲烷， 80°C~120°C 12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化， 得到相应的二氟甲硫基化产物106mg，分离收率85%，氢谱显示纯度大于98%。
[0200] 2, 4-二甲基-3-乙氧羰基-5-二氟甲硫基 P比略（ethyl5-((difluoromethyl) thio)_2, 4-dimethyl-lH-pyrrole-3-ca;rboxylate) :1!! MlR(400MHz，CDC13, 293K，TMS) 8 8. 41 (s, 1H), 6. 52 (t, J = 56. OHz, 1H), 4. 28 (q, J = 8. OHz, 2H), 2. 50 (s, 3H), 2. 33 (s ，3H)，1.34(t，J = 8.0Hz，3H)ppm;19F NMR(375MHz，CDCl3)S-92.4(d，J = 56.2Hz，2F) ppm ;13C 匪R(100. 7MHz，CDC13, 293K，TMS) S 165. 40, 139. 32, 132. 08. 120. 08(t，J = 277. 9Hz), 112. 94, 105. 63 (t, J = 4. OHz), 59. 53, 14. 44, 14. 20, 12. lOppm ；IR(KBr) : v = 32 79, 3122, 3060, 2994, 2913, 1667, 1572, 1485, 1434, 1380, 1325, 1294, 1266, 1201, 1126, 1114 ,1067, 1037, 798, 784, 732, 520cm-l. MS (El) :m/z(% ) 248, 197, 183, 169, 151(100), 124, 110 ,98, 83, 65, 51, 39. HRMS:Calculated for C10H13F2N02S:249. 0635 ；Found:249. 0639
[0201] 实施例4【背景技术】中提到的化合物II 是杜邦公司开 ( ) 发成功的杀虫杀螨剂，结构较为新颖。文献中（W09741091 A1)报道的最后一步是经二氟卡 宾插入的方法完成的，前期需要制备含三异丙基硅基保护的硫酚，利用本专利发展的方法， 可以在最后一步硼酸直接上二氟甲硫基，简单方便高效，为二氟甲硫基的引入提供了重要 的参考方法。
[0204] 操作步骤：氩气条件下，0. 7mmol上述硼酸、0. 84mmol二氟甲硫基化试剂1、 0. 35mmol碳酸裡、0. 035mmol鹏化亚铜、0. 035mmol bpy置于25mL封管中，然后加入5. OmL 二乙二醇二甲醚（diglyme)，60°C反应15小时，反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与 50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗三次，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残 留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物248mg，分离收率90 %，氢谱显示纯度大于98 %。
[0205] 虫 NMR (300MHz，CDC13, 293K，TMS) S 7. 62 (m，5H)，7. 45 (m，3H)，6. 93 (m，3H)，6. 64 (d ,1H), 5. 40 (m, 1H), 3. 65 (m, 1H) ppm.
【主权项】
1. 一种二氣甲硫基化试剂1，其结构如下所示：2. 如权利要求1所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法，其特征在于其包括W下步骤： 在溶剂中，将N-硫氯邻苯酷亚胺与SIPrAgCFzH进行亲核取代反应得到二氣甲硫基化试剂1 即可；所述的SIPr为1，3-双化6-二异丙基苯基）咪挫； 3. 如权利要求2所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法，其特征在于： 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂为芳控类溶剂、面代控类溶 剂、酸类溶剂、醋类溶剂、酬类溶剂、腊类溶剂、亚讽类溶剂、酷胺类溶剂和醇类溶剂中的一 种或多种； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂与所述的N-硫氯邻苯酷亚胺 的体积质量比为8血/g~30血/g ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的SIPrAgCFzH与所述的N-硫氯邻 苯酷亚胺的摩尔比为1:1~2:1 ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的溫度为-i〇°c~ 40 °C ； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为1小时~ 12小时。4. 如权利要求3所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法，其特征在于： 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的芳控类溶剂为甲苯； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的面代控类溶剂为氯代控类溶剂； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的酸类溶剂为乙酸、四氨巧喃和二 氧六环中的一种或多种； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的醋类溶剂为乙酸乙醋； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的酬类溶剂为丙酬和/或N-甲基化 咯烧酬； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的腊类溶剂为乙腊； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亚讽类溶剂为二甲基亚讽； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的酷胺类溶剂为N，N-二甲基甲酯 胺； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的醇类溶剂为甲醇； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂与所述的N-硫氯邻苯酷亚胺 的体积质量比为10血/g~20血/g ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的溫度为l〇°C~ 30 °C ； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为1小时~ 4小时。5.如权利要求1所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其为方法1或方法2 ; 方法1包括W下步骤：在有机溶剂中，保护气体、碱、铜盐和配体存在的条件下，将如式 2所示的化合物与二氣甲硫基化试剂1进行亲核取代反应，得到含二氣甲硫基的化合物4即 百I 中击把而瓷去*击把而瓷去旧宿告巧忘张而瓷告巧壬。一 去旧「*^化4 一；方法2包括W下步骤：在有机溶剂中，保护气体存在的条件下，将如式3所示化合物与 二氣甲硫基化试剂1进行亲核取代反应，得到含二氣甲硫基的化合物5即可； 其中，Ri; R4、R5、R6、R\ R3'、R4'、R5'、R6'和护'各自独立的为氨原子氯基、面素原 子、Cl~C 4的烷氧基、硝基RS为C 1~C 4的烷基，R 9为氨原子或者 Cl~C 4的烷基，R 1°为C广C 4的烷基，R 11为C广C 4的烷氧基，n为0、1、2、3、4、5或6; R2;其中，R12 为氨原子或Cs~C 1。的芳基；R "为氨原子或C 1~C 4的烷基；R M为取代或未取代的C 1~C 4 的烷氧基或者氨原子，所述的RM中所述的"取代"是指被C e~C 1。的芳基所取代；R15为氨原 子、面素原子宜，Rie和R "各自独立的为氨原子、Cl~C 4的烷基或面素原子；R 18、 Ri嘴R 2°各自独立的为氨原子或C 1~C 4的烷基；R2郝R22各自独立的为氨原子心~C 4的烷基、 巧6.如权利要求5所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于： 当所述的R3、R4、R5、R6、R\ R3'、R4'、R5'、R6'和护'各自独立的为面素原子时，所述的面素 原子为氣原子、氯原子、漠原子或舰原子； 和/或， 当所述的R3、R4、R5、R6、R\ R3'、R4'、R5'、R6'和护'各自独立的为。~C 4的烷氧基时，所述 的Cl~C 4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧基、异了氧基或叔了氧基； 和/或， 当所述的R8为C 1~〇4的烷基时，所述的C 1~C 4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、下 基、异下基或叔下基； 和/或， 当所述的R9为C 1~〇4的烷基时，所述的C 1~C 4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、下 基、异了基或叔了基； 和/或， 当所述的R"为C1~〇4的烷基时，所述的C1~〇4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、下 基、异下基或叔下基； 和/或， 当所述的Rii为C 1~C 4的烷氧基时，所述的C 1~C 4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧 基、异丙氧基、下氧基、异下氧基或叔下氧基； 和/或， 当所述的r12为C 5~C1。的芳基时，所述的C 5~C1。的芳基为苯基； 和/或， 当所述的R"为C1~〇4的烷基时，所述的C1~〇4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、下 基、异下基或叔下基； 和/或， 当所述的RM为取代或未取代的C 1~C 4的烷氧基时，所述的"未取代的C 1~C 4的烧氧 基"为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧基、异了氧基或叔了氧基； 和/或， 当所述的RM为取代或未取代的C1~C 4的烷氧基时，所述的"取代的C1~C 4的烷氧基" 为取代的甲氧基、取代的乙氧基、取代的丙氧基、取代的异丙氧基、取代的下氧基、取代的异 下氧基或取代的叔下氧基； 和/或， 当所述的RM中所述的"取代"为被C e~C 1。的芳基所取代时，所述的C e~C 1。的芳基为 苯基； 和/或， 当所述的Ris为面素原子时，所述的面素原子为氣原子、氯原子、漠原子或舰原子； 和/或， 当所述的Ri哺R "各自独立的为C广C 4的烷基时，所述的C 1~C 4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、下基、异下基或叔下基； 和/或， 当所述的Rie和R "各自独立的为面素原子时，所述的面素原子为氣原子、氯原子、漠原 子或舰原子； 和/或， 当所述的Ris、Ri嘴R2°各自独立的为C 1~C4的烷基时，所述的Cl~C4的烷基为甲基、 乙基、丙基、异丙基、下基、异下基或叔下基； 当所述的R2嘴R22各自独立的为C 1~C 4的烷基时，所述的C 1~C 4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、下基、异下基或叔下基。7.如权利要求5所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于： 所述的R4、R6、R3'、R4'、r5'、r6'和护'各自独立的为氨原子； 和/或， 所述的R3和R 7各自独立的为氨原子或C 1~C 4的烷氧基； 和/或， 所述的R5氨原子、氯基、舰原子、甲氧基、硝基、乙氧幾基-和/或， 所述的r12为氨原子或苯基； 和/或， 所述的R"为氨原子或甲基；和/或， 所述的RM夫 或者氨原子； 和/或， 所述的Ris为氨原子、氣原子、氯原子或乙氧幾基； 和/或， 所述的Rie和R "各自独立的为氨原子或漠原子； 和/或， Ris、Ri9和R2°各自独立的为氨原子、甲基或乙基； 和/或， R2I为氨原子、甲基、乙基或乙氧幾基； 和/或， R22为氨原子、甲基、乙基或iCHO。8. 如权利要求7所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于：所述的如式2所示的化合物为如下任一化合物：所述的如式3所示的化合物为如下任一化合物：9. 如权利要求5所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于： 在方法1中，所述的有机溶剂为面代控类溶剂、酸类溶剂和腊类溶剂中的一种或多种； 和/或， 在方法1中，所述的有机溶剂与所述的二氣甲硫基化试剂1的体积摩尔比为ImL/ mmol ~lOOmL/mmol ; 和/或， 在方法1中，所述的如式2所示的化合物与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为 1:1 ~1:2 ; 和/或， 在方法1中，所述的铜盐为阳离子为一价铜离子的盐、阳离子为二价铜离子的盐或者 零价铜离子形成的配位盐； 和/或， 在方法1中，所述的铜盐与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:1~1:30 ; 和/或， 在方法1中，所述的碱与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:1~1:5 ; 和/或， 在方法1中，所述的配体为联化晚或4, 4' -二叔下基-2, 2' -联化晚； 和/或， 在方法1中，所述的配体与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:1~1:30 ; 和/或， 在方法1中，所述的亲核取代反应的溫度为〇°C~100°C ; 和/或， 在方法1中，所述的亲核取代反应的时间为1小时~24小时； 和/或， 方法1所述的亲核取代反应在保护气体存在的条件下进行； 和/或， 方法1所述的亲核取代反应在无水无氧的条件下进行； 和/或， 在方法2中，所述的有机溶剂为面代控类溶剂； 和/或， 在方法2中，所述的有机溶剂与所述的二氣甲硫基化试剂1的体积摩尔比为ImL/ mmol ~10OmT,/mmol ； 和/或， 在方法2中，所述的如式3所示化合物与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:1~ 1:3 ； 和/或， 在方法2中，^1，取代基均为给电子取代基时，所述的 亲核取代反应的溫度为-l〇°C~40°C，当R2为除上述W外的其他情况时，所述的亲核取代 反应的溫度为50°C~150°C ; 和/或， 在方法2中，所述的亲核取代反应的时间为6小时~24小时； 和/或， 方法2在添加剂存在的条件下进行； 和/或， 方法2所述的亲核取代反应在保护气体存在的条件下进行； 和/或， 方法2所述的亲核取代反应在无水无氧的条件下进行。10.如权利要求9所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于： 在方法1中，所述的面代控类溶剂为氯代控类溶剂； 和/或， 在方法1中，所述的酸类溶剂二乙二醇二甲酸、四氨巧喃和二氧六环中的一种或多种； 和/或， 在方法1中，所述的腊类溶剂为乙腊； 和/或， 在方法1中，所述的有机溶剂与所述的二氣甲硫基化试剂1的体积摩尔比为5mL/ mmol ~ lOmL/mmol ； 和/或， 在方法1中，所述的如式2所示的化合物与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为 1:1. 2 ~1:2. 0 ; 和/或， 在方法1中，所述的铜盐为阳离子为一价铜离子的盐氯化亚铜、漠化亚铜、舰化亚铜、 嚷吩-2-甲酸亚铜和硫氯化亚铜中的一种或多种； 和/或， 在方法1中，所述的阳离子为二价铜离子的盐为二水合氯化铜、硫酸铜和五水硫酸铜 中的一种或多种； 和/或， 在方法1中，所述的零价铜离子形成的配位盐为四氣棚酸四乙腊铜； 和/或， 在方法1中，所述的铜盐与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:10~1:24 ; 和/或， 在方法1中，所述的碱与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:2~1:2. 5 ; 和/或， 在方法1中，所述的配体与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为1:10~1:24 ; 和/或， 在方法1中，所述的亲核取代反应的溫度为40°C~80°C ; 和/或， 在方法1中，所述的亲核取代反应的时间为6小时~18小时； 和/或， 当方法1所述的亲核取代反应在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体为氮 气、氣气、氛气、氮气、氯气、氣气和氮气中的一种或多种； 和/或， 当方法1所述的亲核取代反应在无水无氧的条件下进行时，所述的无水无氧的条件通 过封管实现. 和/或， 在方法2中，所述的面代控类溶剂为氯代控类溶剂； 和/或， 在方法2中，所述的有机溶剂与所述的二氣甲硫基化试剂1的体积摩尔比为ImL/ mmol ~10mT,/mmol ； 和/或， 在方法2中，所述的如式3所示化合物与所述的二氣甲硫基化试剂1的摩尔比为 1:1. 2 ~1:1. 5 ;和/或， 在方法2中， 3,取代基均为给电子取代基时，所述的 亲核取代反应的溫度为l〇°C~3(TC，当R2为除上述W外的其他情况时，所述的亲核取代反 应的溫度为80°C~120°C ; 和/或， 在方法2中，所述的亲核取代反应的时间为12小时~24小时； 和/或， 当方法2在添加剂存在的条件下进行时，所述的添加剂为=甲基氯硅烷、精脑横酸和 对甲苯横酸中的一种或多种； 和/或， 当方法2在添加剂存在的条件下进行时，所述的添加剂与所述的二氣甲硫基化试剂1 的摩尔比为0. 5:1~3:1 ; 和/或， 当方法2所述的亲核取代反应在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体为氮 气、氣气、氛气、氮气、氯气、氣气和氮气中的一种或多种； 和/或， 当方法2所述的亲核取代反应在无水无氧的条件下进行时，所述的无水无氧的条件通 过封管实现。11.如权利要求10所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应 用，其特征在于： 在方法1中，所述的氯代控类溶剂为二氯甲烧； 和/或， 在方法1中，所述的阳离子为一价铜离子的盐为氯化亚铜、漠化亚铜或舰化亚铜； 和/或， 当方法I所述的亲核取代反应在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体为氣 气； 和/或， 在方法2中，所述的氯代控类溶剂为二氯甲烧和/或1，2-二氯乙烧； 和/或， 当方法2在添加剂存在的条件下进行时，所述的添加剂为=甲基氯硅烷； 和/或， 当方法2在添加剂存在的条件下进行时，所述的添加剂与所述的二氣甲硫基化试剂1 的摩尔比为1:1~2. 5:1。12.如权利要求5所述的二氣甲硫基化试剂1在制备含二氣甲硫基的化合物中的应用， 其特征在于：所述的二氣甲硫基化试剂1按照权利要求2~4任一项所述的方法制备。
【文档编号】C07C323/62GK105985280SQ201510051696
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年1月30日
【发明人】沈其龙, 吕龙, 朱佃虎, 古阳
【申请人】中国科学院上海有机化学研究所