专利名称：一种注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺。
背景技术：
亚胺培南西司他丁钠，Imipenem and Cilastatin Sodium，为碳青霉烯类(培南类) 复方抗生素，其主要成份为亚胺培南和西司他丁钠。亚胺培南是一种最新型的β-内酰胺抗生素-亚胺硫霉素，也是脒基衍生物，抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌均有良好抗菌活性。西司他丁钠为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧 /厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的腹腔内感染；下呼吸道感染；妇科感染；败血症；泌尿生殖道感染；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎等。注射剂是应用最广泛最重要的剂型之一，它具有下列优点①作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道，不受ΡΗ、酶、食物等影响，无首过效应，药物含量不易损失，因此疗效可靠，可用于抢救危机病人。②适用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不宜吸收或对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。③适用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。④可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用和造影剂的局部造影。注射用亚胺培南那西司他丁钠为已上市品种，有 0. 5g、l. 0g、2. Og多个规格。目前国内有5家企业相继开发了该产品，进口注册的有6家。 因其具有抗菌作用强、抗菌谱广的作用故在临床上得到广泛应用。
发明内容
本发明的关键技术表现在工艺筛选和优化，我们根据亚胺培南西司他丁钠的性质，按照药剂学无菌分装粉针制剂制备的一般原则，以含量、有关物质等为检测指标，优选本制剂工艺，最终确定工艺流程。本发明的亚胺培南西司他丁钠处方中包括亚胺培南、西司他丁钠以及碳酸氢钠， 其中亚胺培南为抗菌剂，西司他丁钠为脱氢肽酶抑制剂，碳酸氢钠为辅料，作为增溶剂(增加亚胺培南的溶解度)和PH调节剂。进一步地，处方中的亚胺培南与西司他丁钠的质量比为1:1。更进一步地，处方中的亚胺培南西司他丁钠碳酸氢钠=1 1 :(0. 01-0. 1)(质量比)。
本发明提供的注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺包括以下步骤
(1)无菌混合
将西司他丁钠、亚胺培南以及碳酸氢钠于2(T24°C局部百级混合得到无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体，经检验后，混合均勻待用；
(2)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌
将西林瓶经超声波洗瓶后，再用纯化水、注射用水冲洗，随后经隧道烘箱350°C以上5 分钟灭菌；
将丁基胶塞经超声波清洗，再经121°C蒸汽灭菌30分钟，随后真空干燥90分钟，120°C 干热灭菌；
铝塑盖经120°C消毒1.5小时；
(3)分装
将无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体于2(T24°C局部百级得到半成品，经灯检，贴签、包装得待检成品，检验后得合格品，入库。
具体实施例方式下面结合具体的实施例对本发明的方案作进一步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。处方
亚胺培南250g(以 C12H17N3O4S 计)西司他丁钠250g(以 C16H26N2O5S 计)碳酸氢钠IOg分装1000 瓶
其中亚胺培南为抗菌剂，西司他丁钠为脱氢肽酶抑制剂，碳酸氢钠为辅料，作为增溶剂 (增加亚胺培南的溶解度)和PH调节剂。
制备工艺 2. 1无菌混合如
图1
2. 2西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌如图2 2. 3分装如图3
应当说明的是，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限制本发明的范围， 凡在本发明的精神和原则之内所作出的任何修改、等同的替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺，其包括以下步骤(1)无菌混合将西司他丁钠、亚胺培南以及碳酸氢钠于2(T24°C局部百级混合得到无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体，经检验后，混合均勻待用；(2)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌将西林瓶经超声波洗瓶后，再用纯化水、注射用水冲洗，随后经隧道烘箱350°C以上5 分钟灭菌；将丁基胶塞经超声波清洗，再经121°C蒸汽灭菌30分钟，随后真空干燥90分钟，120°C 干热灭菌；铝塑盖经120°C消毒1.5小时；(3)分装将无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体于2(T24°C局部百级得到半成品，经灯检，贴签、包装得待检成品，检验后得合格品，入库。
2.如权利要求1所述的制备工艺，其中亚胺培南与西司他丁钠的质量比为1:1。
3.如权利要求1所述的制备工艺，其中亚胺培南西司他丁钠碳酸氢钠的质量比为 1 1 (0. 01-0. 1)。
全文摘要
本发明的亚胺培南西司他丁钠处方中包括亚胺培南、西司他丁钠以及碳酸氢钠，其中亚胺培南为抗菌剂，西司他丁钠为脱氢肽酶抑制剂，碳酸氢钠为辅料，作为增溶剂(增加亚胺培南的溶解度)和PH调节剂。本发明提供的注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺包括以下步骤(1)无菌混合；(2)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌；(3)分装。
文档编号A61K47/02GK102579431SQ201110454779
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月16日
发明者周维恒, 郭顺, 隋巍峰 申请人:苏州二叶制药有限公司