专利名称：特定氨基-嘧啶，其组合物及其使用方法
特定氨基-嘧啶，其组合物及其使用方法
本申请书系申请2010年4月23日申请的美国临时申请案第61/327，597号及2010 年11月10日申请的美国临时申请案第61/412，299号的权利，其各案之全文系以引用的方式全面纳入本文中。
相较于所有其它的细胞，骨骼和心肌细胞之细胞骨架具独特性。其系由近乎晶体数组之紧密堆栈的细胞骨架蛋白，称为肌小节所组成的。肌小节系精致地组织成细肌丝和粗肌丝之交错数组。粗肌丝系由肌凝蛋白所组成，此动力蛋白系负责将ATP水解的化学能量传导至力和导向运动。细肌丝系由排列成螺旋数组之肌动蛋白单体所组成。有四种与肌动蛋白肌丝结合的调控蛋白，其可藉由钙离子来调节收缩。胞内钙流入启动肌肉收缩；藉由肌凝蛋白动力区与细肌动蛋白肌丝之重复的交互作用驱动，粗肌丝和细肌丝滑过彼此。
在人类细胞十三种不同的肌凝蛋白中，肌凝蛋白-1I系负责骨骼肌、心肌和平滑肌的收缩。此类的肌凝蛋白在氨基酸组成和整体的结构上与其它十二的肌凝蛋白有明显的不同。肌凝蛋白-1I形成同型二聚体，产生藉由长α-螺旋卷曲双螺旋尾连接一起的二个球状头部区，而形成肌小节粗肌丝的中心。此球状头部具有一个催化区，其中肌动蛋白的结合及肌凝蛋白之ATP酶作用系在此处进行。一但与肌动蛋白肌丝结合，释放磷酸(参照 ADP-Pi至ADP)传递一催化区结构型态改变之讯号，其转而改变自球状头延伸的光链接合杠杆臂区之向位；此移动称为动力冲程(powerstroke)。肌凝蛋白头相对于肌动蛋白之向位的改变使得为其部分的粗肌丝向细肌动蛋白移动，与其结合。肌动蛋白之未结合的球状头(Ca2+调节)结合催化区和光链返回其开始的型态/向位，完成负责胞内移动和肌肉收缩之催化周期。
原肌凝蛋白和肌钙蛋白媒介钙对肌动蛋白和肌凝蛋白交互作用之效应。肌钙蛋白复合物系包括三个多肽链 与钙离子结合之肌钙蛋白C ;与肌动蛋白结合之肌钙蛋白I ;及与原肌凝蛋白结合之肌钙蛋白T。此骨骼肌肌钙蛋白-原肌凝蛋白复合物调节一次延伸数个肌动蛋白单位之肌凝蛋白结合位置。
肌钙蛋白，上述三种多肽的复合物，为一种在脊椎动物的肌肉中与肌动蛋白肌丝紧密相关之辅助蛋白。此肌钙蛋白复合物系与原肌凝蛋白之肌肉形式联合作用，媒介Ca2+ 依赖的肌凝蛋白ATP酶活性，而因此调节肌肉的收缩。肌钙蛋白多肽T、I和C系分别以其原肌凝蛋白结合、抑制和钙结合活性所命名。肌钙蛋白T与原肌凝蛋白结合，且成信系负责肌钙蛋白复合物在肌肉粗肌丝上的定位。肌钙蛋白I与肌动蛋白结合，由肌钙蛋白I与T 形成复合物，及原肌凝蛋白抑制了肌动蛋白和肌凝蛋白之交互作用。骨骼肌钙蛋白C能与高达四个钙分子结合。研究指出当肌肉中的钙量升高时，肌钙蛋白C会露出一个结合位置给肌钙蛋白I，将其招募，远离肌动蛋白。此举亦造成了原肌凝蛋白分子移位，因而暴露了肌动蛋白上的肌凝蛋白结合位置并激活肌凝蛋白ATP酶活性。
人类骨骼肌系由不同类型的收缩纤维所组成，系以其肌凝蛋白类型来分类，并称为慢肌或快肌纤维。表I系概述构成这些肌肉类型之不同的蛋白。
表I
权利要求
1. 一种式I化合物，
2.如权利要求1的化合物，或其药用盐，其中m为O。
3.如权利要求1的化合物，或其药用盐，其中m为I。
4.如权利要求3的化合物，其中R8和R9系各为氢。
5.如权利要求1至4中任一项的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系各为CV6烷基。
6.如权利要求5的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系各为甲基。
7.如权利要求1至4中任一项的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成一个选自下列之基团:c3_8环烷基、C3_8环烯基、3-8元杂环烷基和3-8元杂环烯基，其各视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0R\ OC(O) R\ OC (O) ORa、NRbRc、C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc、S (O) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc' C卜6 烷基和 C卜6 卤烷基。
8.如权利要求7的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成C3_8环烷基，其系视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0Ra、 OC (O) Ra、OC (O) ORa、NRbRc,C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc, S (O) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc' C1^6 烷基和 C1^6 1 烧基。
9.如权利要求8的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成一个选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基之基团，其各视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、ORa、OC (O) Ra、OC (O) ORa、NRbRc、C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc' S (O) Ra、SO2Ra, SO2NRbRc, C1^6 烷基和 CV6 卤烷基。
10.如权利要求9的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成环丁基，其系视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代滷素、CN、氧代、0Ra、0C(0) Ra、OC (O) ORa、NRbRc、C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc、S (O) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc, C1^6 烷基和 C卜6 卤烷基。
11.如权利要求10的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成环丁基，其系视需要经一或二个卤素取代。
12.如权利要求11的化合物，或其药用盐，其中R5和R6系与其相键结之碳原子共同形成一个选自环丁基、3-氟环丁基和3，3- 二氟环丁基之基团。
13.如权利要求10的化合物，其中该化合物为式V(a)或V(b)之化合物，或其药用盐
14.如权利要求13的化合物，其中Rni和Rn其中一个为氢而另一个为卤素。
15.如权利要求14的化合物，其中该卤素和R7在环丁基环上系相互为反式构型。
16.如权利要求14的化合物，其中该卤素和R7在环丁基环上系相互为顺式构型。
17.如权利要求13-16中任一项的化合物，其中Rni和Rn其中一个为氢而另一个为氟。
18.如权利要求1至17中任一项的化合物，或其药用盐，其中R7为苯基，其视需要系经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0R\ OC(O)R\ OC(O)0R\ OC(O) NRbRc、NRbRc、NRdC (O) Ra、NRdC (0) 0R\ NRdC (0) NRbRc, NRdC (0) C (0) NRbRc, NRdC (S) R\ NRdC (S) 0R\ NRdC (S) NRbRc, NRdC (NRe) NRbRc, NRdS (0) Ra、NRdSO2Ra' NRdSO2NRbRc, C (0) Ra、C (0) 0R\ C (0) NRbRc, C (S) Ra、C (S) 0R\ C (S) NRbRc, C (NRe) NRbRc, SR\ S (0) Ra、SO2Ra, SO2NRbRc, C1^6 烷基、C1^ 卤烷基、 C2-6稀基、C2_6块基、C3_8环烧基、C3_8环稀基、3-8兀杂环烧基、3-8兀杂环稀基、C6_1(l芳基、C7 11 芳烷基和5-10元杂芳基，其中各C^6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_8环烷基、C3_8环烯基、3-8 元杂环烷基、3-8元杂环烯基、C6,芳基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个￥取代基取代。
19.如权利要求1至17中任一项的化合物，或其药用盐，其中R7为5-10元杂芳基，其视需要系经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0R\ OC(O) R\ OC(O) 0Ra、OC (O) NRbRc, NRbR' NRdC (O) Ra、NRdC (0) 0R\ NRdC (0) NRbRc, NRdC (0) C (0) NRbRc, NRdC (S) Ra、 NRdC (S) 0R\ NRdC (S) NRbRc, NRdC (NRe) NRbRc, NRdS (0) Ra、NRdSO2Ra' NRdSO2NRbRc, C (0) R\ C (0) 0Ra、 C (0) NRbRc、C (S) Ra、C (S) ORa、C (S) NRbRc、C (NRe) NRbRc、SRa、S (0) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc' C卜6 烷基、 C1-U齒烧基、C2_6稀基、C2_6块基、C3_8环烧基、C3_8环稀基、3-8兀杂环烧基、3-8兀杂环稀基、 C6_1Q芳基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基，其中各C1^烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_8环烷基、 C3_8环烯基、3-8元杂环烷基、3-8元杂环烯基、C6_10芳基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个矿取代基取代。
20.如权利要求19的化合物，或其药用盐，其中R7为吡啶基，其视需要系经1、2、3、4 或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0R\ OC (O) Ra、OC (O) 0R\ OC (O) NRbRc, NRbRc, NRdC (O) Ra、NRdC (O) ORa、NRdC (O) NRbRc、NRdC (O) C (O) NRbRc、NRdC (S) Ra、NRdC (S) ORa、NRdC (S) NRbRc、NRdC (NRe) NRbRc、NRdS (O) Ra、NRdSO2Ra' NRdSO2NRbRc' C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc、C (S) Ra、 C (S) ORa、C (S) NRbRc、C (NRe) NRbRc、SRa、S (O) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc' C1^6 烷基、C卜6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6块基、C3_6环烧基、C3_6环稀基、3-6兀杂环烧基、3-6兀杂环稀基、苯基、奈基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基，其中各Cu烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_8环烷基、C3_8环烯基、3-8元杂环烷基、3-8元杂环烯基、C6,芳基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、 4或5个￥取代基取代。
21.如权利要求20的化合物，或其药用盐，其中R7为2-吡啶基，其视需要系经1、2、3、 4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、0Ra、OC (O) Ra、OC (O) 0Ra、OC (O) NRbRc, NRbRc, NRdC (O) Ra、NRdC (O) ORa、NRdC (O) NRbRc、NRdC (O) C (O) NRbRc、NRdC (S) Ra、NRdC (S) ORa、NRdC (S) NRbRc、NRdC (NRe) NRbRc、NRdS (O) Ra、NRdSO2Ra' NRdSO2NRbRc' C (O) Ra、C (O) ORa、C (O) NRbRc、C (S) Ra、 C (S) ORa、C (S) NRbRc、C (NRe) NRbRc、SRa、S (O) Ra、SO2Ra' SO2NRbRc' C1^6 烷基、C卜6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6块基、C3_6环烧基、C3_6环稀基、3-6兀杂环烧基、3-6兀杂环稀基、苯基、奈基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基，其中各Cu烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_8环烷基、C3_8环烯基、3-8元杂环烷基、3-8元杂环烯基、C6,芳基、C7_n芳烷基和5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、 4或5个￥取代基取代。
22.如权利要求1至22任一项的化合物或其药用盐，其中X为键。
23.如权利要求22的化合物，其中该化合物为式XII(a)之化合物或其药用盐
24.如权利要求1至23中任一项的化合物，或其药用盐，其中R2为苯基，其视需要系经 1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代齒素、0队(CH2)nORa, (CH2)nOC(O) Ra、(CH2)nOC(O) 0R\ (CH2)nOC (O) NRbRc、(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC (O) R\ (CH2)nNRdC (O) ORa、(CH2)nNRdC (O) NRbRc、(CH2)式 XII (a)。nNRdC (O) C (O) NRbRc, (CH2)nNRdC(S) R\ (CH2)nNRdC(S) 0R\ (CH2)nNRdC (S) NRbRc、(CH2)nNRdC (NRe) NRbRc, (CH2)nNRdS (O) R\ (CH2)nNRdSO2Ra' (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O) R\ (CH2)nC(O)ORa' (CH2) nC(0) NRbRc, (CH2)nC (S) Ra、(CH2)nC(S) 0R\ (CH2) nC (S) NRbRc、(CH2)nC (NRe) NRbRc、(CH2)nSRa, (CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1^6 烷基、C^6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、(CH2) 。(^环烷基、(CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基，其中各 CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、(CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n 萘基和(CH2)n5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个Rf取代基取代。
25.如权利要求1至23中任一项的化合物，或其药用盐，其中R2为5-10元杂芳基，其视需要系经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、(CH2)nORa, (CH2)nOC(O) Ra、(CH2)nOC(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc、(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra、(CH2)nNRdC(O)0R\ (CH2) nNRdC (0) NRbRc, (CH2)nNRdC (O)C(O) NRbRc、(CH2)nNRdC (S) Ra、(CH2)nNRdC (S) ORa、(CH2)nNRdC(S) NRbRc, (CH2)nNRdC (NRe) NRbRc、(CH2)nNRdS (0) Ra、(CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O) R\ (CH2)nC(O) ORa、(CH2)nC(O) NRbRc、(CH2)nC (S) Ra、(CH2)nC (S) ORa、(CH2) nC (S) NRbRc、(CH2) nC (NRe) NRbRc, (CH2)nSRa, (CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc^CV6 烷基、卤烷基、C2_6 烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、(CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2) 5-10元杂芳基，其中各C1^烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、(CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个矿取代基取代。
26.如权利要求25的化合物，或其药用盐，其中R2系选自吡啶基、嘧啶基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基和四唑基，其各视需要经1、2、3或4个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、(CH2)nORa, (CH2)nOC(O)R\ (CH2)nOC(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc, (CH2)nNRbRc, (CH2) nNRdC(O)R\ (CH2)nNRdC(O)ORa、(CH2)nNRdC(O)NRbRc、(CH2)nNRdC(O)C(O)NRbRc、(CH2)nNRdC(S) Ra、(CH2)nNRdC (S) ORa、(CH2)nNRdC(S)NRbRc, (CH2)nNRdC (NRe) NRbRc, (CH2)nNRdS(O) R\ (CH2) nNRdS02R\ (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O) R\ (CH2)nC(O)ORa' (CH2)nC(O) NRbRc、(CH2)nC(S) R\ (CH2)nC(S) 0R\ (CH2)nC (S) NRbRc、(CH2)nC (NRe) NRbRc、(CH2) nSRa、(CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, CV6 烷基、C^6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、(CH2) nC3_8 环烷基、(CH2) n3_8 元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基，其中各Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、(CH2) n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2) n5_10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个Rf取代基取代。
27.如权利要求26的化合物，或其药用盐，其中R2系选自吡啶基、嘧啶基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基和四唑基，其各视需要经选自(CH2)nC (O) ORa和(CH2)nC (O) NRbRc之取代基取代；及视需要经1、2或3个选自下列之另外的取代基取代卤素、CN、氧代、(CH2) n0R\ (CH2)nOC(O)Ra、(CH2)nOC(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc、(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)R\ (CH2) nNRdC (0) 0R\ (CH2)nNRdC(O) NRbRc、(CH2)nNRdC (O)C(O) NRbRc、(CH2)nNRdC(S) Ra、(CH2)nNRdC(S) 0Ra、(CH2)nNRdC (S) NRbRc、(CH2)nNRdC (NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O) R\ (CH2)nNRdSO2Ra' (CH2) nNRdS02NRbRc、(CH2) nC (0) Ra、(CH2)nC(O) ORa、(CH2)nC(O) NRbRc、(CH2)nC(S) R\ (CH2)nC (S) 0Ra、 (CH2)nC (S) NRbRc、(CH2)nC (NRe) NRbRc、(CH2)nSRa, (CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1^6烷基、CV6卤烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2) nC3_8环烷基、(CH2) n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、 (CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基，其中各Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、 (CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基基团系视需要经1、 2、3、4或5个￥取代基取代。
28.如权利要求27的化合物，或其药用盐，其中R2系选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基和四唑基，其各视需要经(CH2) W(O)NRbIT 取代。
29.如权利要求26的化合物，或其药用盐，其中R2系选自吡啶基、嘧啶基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基和四唑基，其各视需要经(CH2)nNRdC(O)Ra取代，其中RaS CV6烷基或3-8元杂环烷基，其各视需要经1、2或3个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、(CH2) n0R\ (CH2)nOC(O)Ra、(CH2)nOC(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc、(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)R\ (CH2) nNRdC (0) 0R\ (CH2)nNRdC(O) NRbRc、(CH2)nNRdC (O)C(O) NRbRc、(CH2)nNRdC(S) Ra、(CH2)nNRdC(S) 0Ra、(CH2)nNRdC (S) NRbRc、(CH2)nNRdC (NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O) R\ (CH2)nNRdSO2Ra' (CH2) nNRdS02NRbRc、(CH2) nC (0) Ra、(CH2)nC(O) ORa、(CH2)nC(O) NRbRc、(CH2)nC(S) R\ (CH2)nC(S) 0R\ (CH2)nC (S) NRbRc、(CH2)nC (NRe) NRbRc、(CH2)nSRa, (CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1^6 烷基、CV6卤烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2) nC3_8环烷基、(CH2) n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、 (CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基，其中各Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、 (CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个￥取代基取代。
30.如权利要求29的化合物，或其药用盐，其中R2系选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基和四唑基，其各视需要经(CH2)nNRdC (O) Ra取代，其中Ra系选自C^6烷基、C^6烷基-OH和k烷基-NH2，其各视需要经1、2或3个选自下列之另外的取代基取代卤素、CN、(CH2)nORa, (CH2)nOC(O) Ra、(CH2) n0C(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc、(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra、(CH2)nNRdC(O)ORa、(CH2)nNRdC(O) NRbRc, (CH2)nNRdSO2Ra' (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC (O) Ra、(CH2)nC(O)ORa' (CH2)nC (O) NRbRc、(CH2) nSR\ (CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C^6 烷基、C1^6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、 (CH2)nC3_8环烷基、(CH2)n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5_10元杂芳基。
31.如权利要求25的化合物，或其药用盐，其中R2系选自吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基和苯并异噁唑基，其各视需要经1、2、3或4个选自下列之取代基取代卤素、CN、氧代、(CH2)nORa, (CH2)nOC(O)R\ (CH2)nOC(O)0R\ (CH2)nOC(O)NRbRc, (CH2)nNRbRc, (CH2) nNRdC(O)R\ (CH2)nNRdC(O)ORa、(CH2)nNRdC(O)NRbRc、(CH2)nNRdC(O)C(O)NRbRc、(CH2)nNRdC(S) Ra、(CH2)nNRdC (S) ORa、(CH2)nNRdC(S)NRbRc, (CH2)nNRdC (NRe) NRbRc, (CH2)nNRdS(O) R\ (CH2) nNRdS02R\ (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O) R\ (CH2)nC(O)ORa' (CH2)nC(O) NRbRc、(CH2)nC(S) R\ (CH2)nC(S) 0R\ (CH2)nC (S) NRbRc、(CH2)nC (NRe) NRbRc、(CH2) nSRa、(CH2)nS (0) R\ (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, CV6 烷基、C^6 卤烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、(CH2) nC3_8 环烷基、(CH2) n3_8 元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2)n5-10元杂芳基，其中各Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、(CH2)nC3_8环烷基、(CH2) n3-8元杂环烷基、(CH2)n苯基、(CH2)n萘基和(CH2) n5_10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个Rf取代基取代。
32.如权利要求1至31中任一项的化合物，或其药用盐，其中R1系选自氢、卤素、CN、 CF3和甲基。
33.如权利要求32的化合物或其药用盐，其中R1为氢。
34.如权利要求1至33中任一项的化合物，或其药用盐，其中R3系选自氢、卤素、CN、 CF3和甲基。
35.如权利要求34的化合物，或其药用盐，其中R3为氢。
36.如权利要求1至35中任一项的化合物，或其药用盐，其中R4为氢。
37.一种化合物，其系选自表2中之化合物或其药用盐。
38.一种药物组合物，其包括如权利要求1至37中任一项的化合物或其药用盐。
39.如权利要求38的药物组合物，其中该药物组合物系经调配供口服、舌下、皮下、非经肠、静脉内、鼻内、局部、皮肤渗透、腹腔内、肌肉内、肺内、阴道、直肠或眼内给药。
40.如权利要求39的药物组合物，其中该药物组合物系经调配供口服给药。
41.一种如权利要求1至37中任一项的化合物或其药用盐于制备医药品之用途，该医药品供治疗选自下列之疾病或症状神经肌肉病症、肌肉消瘦症状、肌营养不良、重建有关的缺乏症、外周血管疾病、外周动脉疾病、虚弱、肌肉萎缩及疲劳、代谢症候群、慢性疲劳症候群及肥胖症。
42.一种如权利要求1至37中任一项的化合物或其药用盐于制备医药品之用途，该医药品供治疗选自下列之疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脊髓性肌萎缩(SMA)和重症肌无力。
43.一种如权利要求1至37中任一项的化合物或其药用盐于制备医药品之用途，该医药品供治疗选自下列之疾病外周血管疾病或外周动脉疾病。
全文摘要
本发明提供式I化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X及m系如文中所定义。亦提供包含式I化合物或其药用盐之医药上可接受的组合物。亦提供式I化合物或其药用盐之使用方法。式I。
文档编号A61K31/4965GK103025331SQ201180021468
公开日2013年4月3日 申请日期2011年4月22日 优先权日2010年4月23日
发明者Z.杨, A.R.穆西, J.沃林顿, G.伯格尼斯, B.P.摩根, 庄智媛, A.罗梅罗, S.科里比, 钱向平, 卢普平 申请人:赛特凯恩蒂克公司