专利名称：一种格列美脲药物组合物片剂、制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合，更具体的说涉及一种格列美脲药物组合物片剂、制备方法及其应用。
背景技术：
目前糖尿病在世界各处蔓延，糖尿病是终生病，其中2型糖尿病占90% 95%，2型糖尿病的发病基础是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。研究发现所谓的"2型糖尿病"，是各种致病因素的作用下，经过漫长的病理过程而形成的。由于致病因子的存在，正常的血液结构平衡被破坏，血中胰岛素效力相对减弱，经过体内反馈系统的启动，首先累及胰岛，使之长期超负荷工作失去代偿能力。临床上以高血糖为主要特点，糖尿病患者长期的血糖升高会加速胰岛β细胞凋亡，造成广泛的微血管、大血管及神经病变，导致心、脑、肾等重要器官的功能损害甚至衰竭，严重威胁患者的生命。治需要严格控制血糖，保护靶器官。2型糖尿病患者趋于更早、更易发生心血管并发症。除高血糖之外，血脂异常、纤溶平衡紊乱都是促进心血管事件发生的重要因素。目前，临床上常用的口服降糖药主要包括磺脲类药物(如格列齐特、格列美脲等)、双胍类药物(如二甲双胍等)、餐时血糖调节剂(如优降糖等)、噻唑烷二酮类药物(如罗格列酮等)和α-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖等)共五大类。但是，2型糖尿病患者随着病程的延长，其体内胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能减退的现象会逐渐加重。
发明内容
研究发现格列美脲的降糖作用主要是通过与β细胞磺酰脲类受体结合，刺激β 细胞分泌胰岛素。吡啶甲酸铬中的铬是葡萄糖耐受因子(GTF)的主要组成部分。借助于 GTF,胰岛素可以将葡萄糖和重要氨基酸迅速传输，通过细胞膜，进入细胞，产生能量和形成组织。血糖浓度因此得以维持正常水平，氨基酸用于蛋白质的合成，产生肌肉。除了参与蛋白质和碳水化合物的新陈代谢，有机铬元素还在脂类的新陈代谢中起重要作用，能作为体内血清胆固醇浓度调节剂，从而防止脂肪组织的堆积。为解决背景技术中所述的问题，本发明提供了一种格列美脲与吡啶甲酸铬的药物组合制剂，不仅能有效控制2型糖尿病患者血糖，同时还具有改善胰岛素抵抗，以及降糖外的调脂、改善血液纤溶系统活性作用，药物组合物中的铬能作为葡萄糖耐受因子GTF的组成部分，提高胰岛素的功能而影响糖类、脂类、 蛋白质和核酸等的代谢。更重要的是还可以提高外周组织对胰岛素的敏感性和活性，调节脂肪的代谢；所以本药物组合能够在2型糖尿病初发期，有效的提高胰岛素的敏感性和质量，从而有效的治疗2型糖尿病。具体发明内容为
一种格列美脲药物组合物片剂，其组分包括格列美脲和吡啶甲酸铬；其中，格列美脲和吡啶甲酸铬的重量比为10 80: 1 100。其组分由格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁组成。所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为10 80:1 100:300 600:30 100: 4 30。所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为 20:5:600:50:5。所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为 10:5:600:50:5。一种格列美脲药物组合物片剂的制备方法，包括以下步骤
1)将格列美脲原料药和吡啶甲酸铬原料药分别采用惰性气体气流粉碎制备成为粒径小于m的粉末；将乳糖、交联羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过筛处理制备成小于250// m的粉末。2)将格列美脲原料、吡啶甲酸铬原料药、乳糖、交联羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁加入三维运动混合机中，混合时间15 30分钟，即得总混物。3)将总混物直接压片得到格列美脲药物组合物片剂。上述的格列美脲药物组合物片剂在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。本发明的有益技术效果是本发明提供的格列美脲药物组合物片剂以格列美脲原料药和吡啶甲酸铬为活性成分，较常规的格列美脲制剂，本药物组合物提高外周组织对胰岛素的敏感性和活性，吡啶甲酸铬还可以提高机体对葡萄糖的耐受能力，降低禁食后的血糖水平，因此可以改善机体的糖代谢。体内多余的葡萄糖可以转化为脂肪，能有效地改善葡萄糖的代谢，间接调节脂肪的代谢，减少了脂肪在体内的沉积，降低TG和LDL以及总胆固醇的水平。提高胰岛素的功能而影响糖类、脂类、蛋白质和核酸等的代谢。
具体实施例方式实施例1格列美脲药物组合物片剂的制备格列美脲药物组合物片剂的制备方法如下
1)称取格列美脲lg，吡啶甲酸铬0. 5g，乳糖60g，交联羧甲基淀粉钠5g，硬脂酸镁0. 5g。2)取格列美脲原料药和吡啶甲酸铬采用惰性气体气流粉碎制备成为粒径小于 2u m的粉末；乳糖、交联羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过筛处理制备成小于250// m的粉末。3)取处方量的格列美脲原料，吡啶甲酸铬，乳糖，交联羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁。加入三维运动混合机中，混合时间15-30分钟，即得总混物。4)总混物直接压片，得到格列美脲药物组合物片剂1000片作为实验组I。按上述方法，称取称取格列美脲2g，吡啶甲酸铬0. 5g，乳糖60g，交联羧甲基淀粉钠5g，硬脂酸镁0.5g。得到实验组II。按上述方法，称取称取格列美脲lg，吡啶甲酸铬10g，乳糖60g，交联羧甲基淀粉钠 5g，硬脂酸镁0.5g。得到实验组III。按上述方法，称取称取格列美脲8g，吡啶甲酸铬0. Ig,乳糖60g，交联羧甲基淀粉钠5g，硬脂酸镁0. 5g。得到实验组IV。实施例2格列美脲药物组合物片剂稳定性加速试验考察
用实施例1所述方法制得的格列美脲药物组合物片剂样品，各取3批用铝塑包装包好， 置温度(40 士》°C、相对湿度(75士幻％的条件下加速试验6个月，测定其有关物质、溶出度和含量结果见表1。
表1实施例1样品加速试验结果
权利要求
1.一种格列美脲药物组合物片剂，其特征在于其组分包括格列美脲和吡啶甲酸铬；其中，格列美脲和吡啶甲酸铬的重量比为10 80: 1 100。
2.根据权利要求1所述的格列美脲药物组合物片剂，其特征在于其组分由格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁组成。
3.根据权利要求2所述的格列美脲药物组合物片剂，其特征在于所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为10 80:1 100:300 600:30 100: 4 30。
4.根据权利要求3所述的格列美脲药物组合物片剂，其特征在于所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为20 5 600 50 5。
5.根据权利要求3所述的格列美脲药物组合物片剂，其特征在于所述格列美脲、吡啶甲酸铬、乳糖、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的重量比为10:5:600:50:5。
6.一种格列美脲药物组合物片剂的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤1)将格列美脲原料药和吡啶甲酸铬原料药分别采用惰性气体气流粉碎制备成为粒径小于2u m的粉末；将乳糖、交联羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过筛处理制备成小于250// m的粉末；2)按权利要求1-5之一所述的配方将格列美脲原料、吡啶甲酸铬原料药、乳糖、交联羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁加入三维运动混合机中，混合时间15 30分钟，即得总混物；3)将总混物直接压片得到格列美脲药物组合物片剂。
7.权利要求1-5任一所述的格列美脲药物组合物片剂在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种格列美脲药物组合物片剂，其特征在于其组分包括格列美脲和吡啶甲酸铬；其中，格列美脲和吡啶甲酸铬的重量比为10～80:1～100；本发明以格列美脲原料药和吡啶甲酸铬为活性成分，较常规的格列美脲制剂，本药物组合物提高外周组织对胰岛素的敏感性和活性，吡啶甲酸铬还可以提高机体对葡萄糖的耐受能力，降低禁食后的血糖水平，因此可以改善机体的糖代谢。体内多余的葡萄糖可以转化为脂肪，能有效地改善葡萄糖的代谢，间接调节脂肪的代谢，减少了脂肪在体内的沉积，降低TG和LDL以及总胆固醇的水平。提高胰岛素的功能而影响糖类、脂类、蛋白质和核酸等的代谢。
文档编号A61P3/06GK102552290SQ201210041438
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者何远东, 姜艳红, 廖海燕, 李小林, 梅勇, 罗磊, 陈丽, 马贵勇 申请人:重庆康刻尔制药有限公司