专利名称：一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体是一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物及其制备方法，通过加入抗氧化剂保证该药物组合物的稳定性。
背景技术：
高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，随着我国人口老龄化和生活水平的提高，高血脂病人也在增多。临床研究表明总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白(Apo) B (LDL的主要组成成分)水平的升高能导致人体动脉粥样硬化。另外，高密度脂蛋白(HDL)水平的降低也会导致动脉粥样硬化。流行病学研究表明心血管疾病发病率和死亡率和总胆固醇和LDL的水平成正比，而与HDL的水平成反比。并且甘油三脂富集的脂蛋白，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)及其残留物也都能导致动脉粥样硬化。血浆胆固醇主要来源于肠道吸收或是内源性合成。依折麦布和辛伐他汀这两种降脂组合物形成的是一种互补机制，能够减少富集的总胆固醇、LDL、ApoB, TG和非HDL水平， 并通过双重抑制胆固醇的吸收合成增加HDL的水平。依折麦布的吸收位置在和作用位置位于小肠刷状缘，抑制胆固醇的吸收，能减少肠道胆固醇向肝的运输，这样可以减少胆固醇在肝脏的储存，增加胆固醇从血液的排空速率，这样独特的机制是对HMG-COA (羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂的补充。辛伐他汀属HMG-CoA还原酶抑制剂，能在早期抑制胆固醇的生物合成。另外，它还能降低VLDL和TG，增加HDL的水平。该药疗效高，副作用小，已成为全球最常用的一类降血脂药。但同时辛伐他汀对光、湿、热、氧均不稳定，稍微剧烈的条件就可能导致有关物质增长，产品质量下降。.
CN101428008公开了 “一种辛伐他汀烟酸缓释胶囊及其制备方法”，先做成一定量的空白微丸，然后按剂量先后喷上带药的缓释液和速释液，最后测定各自的含量按比例混装入胶囊制成复方胶囊制剂。这样的制备方法比较复杂，而活性成分辛伐他汀的性质不稳定，这样的工艺会导致活性成分性质的变化和增加活性成分的损失率。本发明为复方制剂，活性成分为辛伐他汀和依折麦布，两者在防治高血脂症及动脉粥样硬化时能够起到协同作用。本发明在实践过程中发现氧化反应是活性成分分解失效、有关物质增加的主要因素。延缓活性成分氧化分解的方法有除去氧气、加入抗氧化剂和调节PH值等这些方法。本发明主要通过添加抗氧化剂这种简单的方法保护活性成分的稳定性。在加入抗氧化剂后， 活性成分的稳定性得到了明显的提高。为了减少制备工艺中影响活性成分稳定性的因素，本发明所采用的制备工艺简单，能够很好的保证活性成分的稳定性，制备过程主要是将两种活性成分、崩解剂和部分填充剂、抗氧剂混合均匀，制粒，加入润滑剂和其余的填充剂和抗氧剂，压片或灌装于胶囊壳中。
发明内容
本发明申请人经过大量处方筛选得到了本专利中的简单制备エ艺处方，完全符合国内エ业化生产要求。本发明提供的药物组合物，是ー种辛伐他汀和依折麦布的复方制剂。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的各成分重量配比如下
原辅料重量比例
依折麦布4% 6%
辛伐他汀4% 35%
填充剂40% 80%
崩解剂10% 70%
抗氧化剂0. 01% 2%
粘合剂3% 5%
润滑剂0. I 2%
本发明在实践过程中发现氧化反应是活性成分分解失效、有关物质増加的主要因素。 本发明主要通过添加抗氧化剂这种简单的方法保护活性成分的稳定性。在加入抗氧化剂后，活性成分的稳定性得到了明显的提高。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的抗氧化剂选自柠檬酸、丁羟茴醚、没食子酸丙酯、焦亚硫酸钠、棕榈酸维生素C酷、抗坏血酸钠中的ー种或几种。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的填充剂可选用乳糖、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、微粉硅胶中的ー种或几种。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的崩解剂可选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮中的ー种或几种。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的粘合剂可选用聚维酮、羟丙纤维素、 羟丙甲基纤维素、淀粉中的ー种或几种。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的润滑剂可选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉中的ー种或几种。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的制剂形式可以为片剂或胶囊剂。本发明提供的药物组合物，作为适合本发明的制备エ艺为将两种活性成分、崩解剂和部分填充剂、抗氧剂混合均匀，制粒，加入润滑剂和其余的填充剂和抗氧剂，压片或灌装于胶囊壳中。本发明提供的制备ェ艺简单，能够减少制备ェ艺中影响活性成分稳定性的因素， 很好地保证了活性成分的稳定性，减少氧化反应的发生和有关物质的增长。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进ー步详细说明，但并不局限于下述的实施例。对比实施例
组分重量百分比(％)辛伐他汀10. 0依折麦布5. 0乳糖63. 2微晶纤维素15. O羟丙甲基纤维素O. 5交联羧甲基纤维素钠3. O柠檬酸O. 25没食子酸丙酯O. 005丁羟茴醚O. 02硬脂酸镁I. 5乙醇适量纯化水适量
制备方法将BHA和没食子酸丙酯溶解于乙醇溶液中得到溶液I。将辛伐他汀、依折麦布、乳糖、羟丙甲基纤维素、1/2微晶纤维素和1/2交联羧甲基纤维素钠混合均匀后加入溶液I制粒。干燥，加入柠檬酸、硬脂酸镁和其余的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠。压片。实施例I
权利要求
1.ー种含有活性成分依折麦布和辛伐他汀的药物组合物，通过加入抗氧化剂保证该组合物的稳定性。
2.如权利要求I所述的药物组合物,重量配比如下原辅料重量比例依折麦布4% 6%辛伐他汀4% 35%填充剂40%"80%崩解剂10%"70%抗氧化剂0.01%"2%粘合剂3% 5%润滑剂0. I 2%其特征在于通过加入抗氧化剂保证该药物组合物的稳定性。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的抗氧化剂选自柠檬酸、丁羟茴醚、没食子酸丙酯、焦亚硫酸钠、棕榈酸维生素C酷、维生素C、抗坏血酸钠中的ー种或几种。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于制备ェ艺为将两种活性成分、崩解剂和部分填充剂、抗氧剂混合均匀，制粒，加入润滑剂和其余的填充剂和抗氧剂，压片或灌装于胶囊壳中。
全文摘要
本发明涉及一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物及其制备方法，通过加入抗氧化剂保证该药物组合物的稳定性。
文档编号A61K47/10GK102600131SQ201210071938
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月19日 优先权日2012年3月19日
发明者宋雪梅, 徐烨, 郭夏 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司