专利名称：异戊烯基黄酮化合物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及异戊烯基黄酮化合物一一脱水淫羊藿素和2"-羟基-3"-烯-脱水淫羊藿素在制备抗骨质疏松，促进骨修复药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
骨质疏松是ー个日益受到全世界关注的健康问题。美国、欧洲和日本大约有7500 万绝经后妇女患有骨质疏松，治疗骨质疏松继发骨折费用每年达230亿美元。骨质疏松患者骨折后的并发症包括致残、瘫痪、呼吸动力学障碍、疼痛。社会负担远远超过了直接医疗费用。随着老龄化社会的不断临近，开发治疗骨质疏松药物就越发迫切。雌激素替代治疗虽然取得疗效，但长期应用可増加子宮内膜癌和乳腺癌的发病率，使其应用受到限制。开发具有组织特异性的雌激素样类似物，使之对骨、心脏和脑的功能有促进作用，且长期使用没有对子宫内膜和乳腺致癌的危险性，已成为治疗骨质疏松药物开发的黄金标准。近年来，在抗骨质疏松以及促进骨修复药物的研究中，中药因其药效好、不良反应少及资源丰富等特点， 越来越受到人们的重视。淫羊蕾，小檗科多年草本生植物，又名仙灵脾、三枝九叶草等，是我国传统的补肾壮阳药，始载于《神农本草经》，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。据统计，100味治疗骨质疏松症的常用中药中，淫羊藿的使用频率仅次于熟地而居第二位，在补阳药中则居首位。 故淫羊藿是我国传统医学宝库中的ー种温阳补肾，强肾坚骨药物。现代医学研究发现，淫羊藿的主要成分具有刺激成骨细胞増殖和分化的功效，还可改善免疫系统、心血管系统功能和抑制肿瘤细胞生长，既具有雌激素和生长因子的促进成骨细胞分裂和分化功能的生理作用，又克服了雌激素和生长因子导致肿瘤发病率升高的缺点。60年代末，人们发现黄酮类化合物具有抗炎、抗病毒、利胆、强心、镇静、镇痛、抗氧化、抗衰老、免疫调节和抗肿瘤等作用，亦可作为植物雌激素，具有较强的防治骨质疏松的作用。淫羊藿总黄酮能促进大鼠颅盖骨成骨样细胞増殖和分化，显著提高成骨细胞中碱性磷酸酶(alkalinePh0SPhataSe，ALP)的活性、骨钙素分泌量和钙盐沉积量；另外，淫羊藿还能剂量依赖的抑制破骨细胞的凋亡，从而抑制大鼠骨量的丢失。迄今为止，现有技术中没有本发明的异戊烯基黄酮化合物——脱水淫羊藿素和 2"-羟基-3"-烯-脱水淫羊藿素作为药物有效成分在治疗骨质疏松疾病方面的相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供ー种异戊烯基黄酮化合物的新用途，即在制备抗骨质疏松及促进骨修复药物中的应用。本发明中所述异戊烯基黄酮化合物为脱水淫羊藿素或2"_羟基-3"-烯-脱水淫
羊藿素。本发明所述的应用是以异戊烯基黄酮化合物---脱水淫羊藿素或2"_羟基-3"-烯-脱水淫羊藿素为活性成分在制备抗骨质疏松及促进骨修复药物中的应用。
本发明所述的应用还可是以异戊烯基黄酮化合物一脱水淫羊藿素或2〃_羟基-3"-烯-脱水淫羊藿素为活性成分与其他活性成分配合使用制成药物抗骨质疏松组合物。本发明所述的应用中还可以加入一种或多种药物上可接受的载体或辅料。所述药学上可接受的载体或辅料是指药学领域常规的药物载体或辅料，如水或酒精等稀释剂、赋形剂，或者淀粉、蔗糖等填充剂，或者纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂，或者甘油等湿润剂，或者琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等崩解剂，或者季铵化合物等吸收促进剂，或者十六烷醇等表面活性剂，或者皂土或高岭土等吸附载体，或者滑石粉、硬脂酸钙和硬脂酸镁、聚乙二醇等润滑剂，另外在组合物中可加入香味剂、甜味剂等其它辅剂。本发明化合物以组合物的形式通过口服、外用等给药的方式应用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊剂等，或者制成液体的水或油的悬浮剂或其它的糖浆、酏剂；用于外用给药时，可将其制成膜剂。本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体或辅料混合后，按常规方法制成所需剂型。本发明药物组合物优选含有质量比为O. I 99. 5%的活性成分，最佳优选含有质量比为O. 5 95%的活性成分。本发明化合物的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病类型和严重程度等变化具体确定，其日剂量可以是O. 01 10mg/kg体重,优选O. I 5mg/kg体重。 可以一次或多次施用。本发明中所述的异戊烯基黄酮化合物一一脱水淫羊藿素(I)或2"_羟基-3〃-烯-脱水淫羊藿素(II),是从干燥淫羊藿iEpimedium brevicornunMaxim)全草中分离出的两种具有促进成骨的活性成分，具有以下结构式
权利要求
1.异戊烯基黄酮化合物在制备抗骨质疏松及促进骨修复药物中的应用。
2.根据权利要求I所述异戊烯基黄酮化合物在制备抗骨质疏松及促进骨修复药物中的应用，其特征在于异戊烯基黄酮化合物为脱水淫羊藿素或2"-羟基-3"-烯-脱水淫羊 & ο
全文摘要
本发明公开了异戊烯基黄酮化合物的新用途，具体涉及到异戊烯基黄酮化合物---脱水淫羊藿素和2"-羟基-3"-烯-脱水淫羊藿素作为活性成分在制备抗骨质疏松及促进骨修复药物中的应用，实验结果显示所述化合物具有较显著的抗骨质疏松作用，且毒性较低，安全性高，可作为抗骨质疏松类药物。
文档编号A61P19/10GK102600126SQ20121007168
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月19日 优先权日2012年3月19日
发明者李洪梅, 李海舟, 李艳平, 李蓉涛, 邓旭亮 申请人:昆明理工大学