专利名称：一种提高咪达那新含量均匀度和溶出的固体组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药学技术领域，具体涉及一种提高含量均匀度和促进咪达那新溶出的固体组合物。
背景技术：
咪达那新(4- (2-甲基-I-咪唑基)-2，2-二苯基丁酰胺)是具有毒蕈碱受体M3 和Ml拮抗作用的化合物，其被用作膀胱过度活动症的治疗药物。膀胱过度活动症(symptomatic overactive lbadder, 0AB)是一种常见的慢性下尿路功能障碍，国际抗尿失禁学会(ICS)将其定义为一种以尿急(有强烈的解尿感)、尿频和急迫性尿失禁为特征的综合征。日本杏林公司的过度活跃膀胱药“咪达那新”于2007年6 月在日本受到其首个全球肯定批准推荐，这种口服毒蕈碱M1/M3拮抗剂的抗胆碱能副作用有明显改善，是用于治疗尿频、尿急和尿失禁的优良药物。咪达那新几乎不溶于水，且主药规格小，传统的处方工艺技术可能存在生物利用度低、含量均匀度不合格问题，目前研究人员可能通过采用十二烷基硫酸钠等表面活性剂增溶、聚乙二醇4000或6000等制备固体分散体等方法来解决此问题，但是仍会存在稳定性较差、制备工艺复杂的问题。
发明内容
本发明旨在提供一种固体药物组合物，含有的活性成分为咪达那新及其药理上可接受的盐，另外还含有其他辅料；
本发明涉及的这种固体组合物，是将咪达那新与亲水性辅料按照一定的比例进行气流微粉化，其粒径范围小于5um，其中所述的亲水性辅料可为预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等，主药和亲水性辅料的比例为I :5 20，优选为1:10 ;
本发明涉及的固体组合物含有一种亲水性凝胶材料作为助溶剂，该助溶剂为羟丙基纤维素，其用量为1%_6%，优选为3%-5% ；
本发明涉及的这种组合物，所含的其他辅料包括赋形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、包衣材料等；
本发明涉及的这种组合物，填充剂可为乳糖、葡萄糖、淀粉等糖类、微晶纤维素等纤维素类中的一种或几种的混合物，其重量百分比为30 80%，优选40 60% ；
本发明涉及的这种组合物，崩解剂可以列举为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素等纤维素类、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等中的一种或几种的混合物，其重量百分比为5%-50% ；
本发明涉及的这种组合物，黏合剂可为淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，其重量百分比为O. 2 3%，优选O. 2^0. 5% ；
本发明涉及的这种组合物，润滑剂可为硬脂酸和其金属盐类、滑石粉、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯等中的一种或几种的混合物；润滑剂占重量百分比的O. 3%-2. 0% ；
3本发明涉及的这种组合物，包衣材料组成为羟丙甲纤维素、二氧化钛、黄或红氧化铁、 掠榈腊;
本发明涉及的这种组合物，可制备成口服固体制剂，如胶囊、片剂等，并优选为片剂。
具体实施例方式实施例I :咪达那新片制备(以每1000片量计)
权利要求
1.一种固体组合物，特征在于含有亲水性辅料和助溶剂，以提高咪达那新的溶出度和含量均匀度。
2.根据权利要求I所述，该固体组合物的特征在于，将咪达那新与亲水性辅料进行气流微粉化，其粒径小于5um。
3.根据权利要求2所述，其特征在于亲水性辅料为预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等。
4.根据权利要求2所述，咪达那新和亲水性辅料重量百分比为1:5 20优选为1:10。
5.根据权利要求I所述，该固体组合物的特征在于，助溶剂为一种亲水性凝胶材料。
6.根据权利要求5所述，其特征在于亲水性凝胶材料为羟丙基纤维素。
7.根据权利要求6所述的羟丙基纤维素作为助溶剂，其用量占总重量的百分比为 1%-6%，优选为 3%-5%。
全文摘要
本发明涉及一种含咪达那新的固体药物组合物，能有效提高主药的溶解性，并提高含量均匀度。
文档编号A61P13/10GK102579393SQ20121007126
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月19日 优先权日2012年3月19日
发明者宋雪梅, 肖博, 郭夏 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司