专利名称：一类苯并呋喃衍生物及其医药应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类具有式(I)结构的苯并呋喃衍生物，及这些化合物的医药用途。
背景技术：
PARP, poly (ADP-ribose)polymerase,即聚(腺苷酸二磷酸核糖)聚合酶，存在于所有哺乳动物细胞及大多数真核细胞中，是一类蛋白质翻译后的修饰酶，主要负责利用NAD+将ADP核糖单元加成到DNA (或者各种受体蛋白上)，参与聚ADP核糖基化过程。因此，PARP与基因的转录调控、蛋白的降解以及细胞的增殖分化等密切相关。研究发现，PARP在促进DNA修复，控制RNA转录，调节细胞死亡和控制免疫应答等方面发挥着重要作用，这些作用促使利用PARP抑制剂有可能用于一些疾病的治疗，这些疾病包括缺血性再灌注损 伤、脓毒性休克、神经毒性、炎性疾病、多发性硬化症、HIV、乙肝、糖尿病、癌症等。治疗癌症是PARP抑制剂的一个非常重要应用，PARP抑制剂能通过增加癌细胞的凋亡、限制癌症生长转移发挥作用；PARP还能通过增强癌症治疗中的放疗和化疗的治疗效果，达到协同增效作用；另外，PARP抑制剂在BRCAl或BRCA2缺陷、突变的癌症中有着更好的期待疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通式(I)所示的苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求I所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1选自氟或氯； m为O或I ; R2选自齒素、羟基、C6-Cltl芳基或C3-Cltl杂芳基； η为O或I ;R3 选自氢、CH2NR4R5 或 CONR4R5 ； R4和R5分别独立的选自氢、C1-C6烷基或C3-C8环烷基； 或者R4、R5和其所连接的N —起组成5至6元环，所述5至6元环是饱和的或不饱和的，包括与R4、R5所连接的氮原子在内，所述5至6元环中含有ー个或多个各自独立地选自O、S或N的杂原子，所述5至6元环独立可选地被ー个或多个选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C6-Cltl芳基或C3-Cltl杂芳基取代。
3.根据权利要求I所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1选自氟； m为O或I ; R2选自氟、羟基、咪唑基、吡啶基； η为O或I ;R3 选自氢、CH2NR4R5 或 CONR4R5 ； R4和R5分别独立的选自氢、甲基、こ基、丙基或异丙基； 或者R4、R5和其所连接的N —起组成吡咯烷基。
4.化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的化合物选自
5.药物组合物，所述组合物包含权利要求1-4中任ー项的化合物或其药学上可接受的盐和可药用载体。
6.权利要求I至4中任ー项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制PARP活性的药物中的应用。
7.权利要求I至4中任ー项的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗因PARP活性抑制而改善的疾病；所述疾病选自血管疾病、脓毒性休克、缺血损伤、神经毒性、出血性休克、炎性疾病或多发性硬化症。
8.权利要求I至4中任ー项的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物作为肿瘤治疗的辅助手段或者用于强化放疗和/或化疗对肿瘤的治疗。
9.权利要求I至4中任ー项的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗癌症，其中所述治疗癌症是指针对BRCAl或BRCA2缺陷、突变表型的癌症。
10.根据权利要求9的用途，其中所述癌症是乳腺癌、卵巣癌、胰腺癌或者前列腺癌等。
全文摘要
本发明提供了一种具有式(I)结构的苯并呋喃衍生物及其这些化合物作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的用途。本发明还提供了这些化合物的制备方法。这些化合物对PARP具有较好的抑制作用，可应用于制备治疗PARP相关性疾病的药物。
文档编号A61P25/00GK102627620SQ20121010462
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者丛欣, 刘肇彧, 袁云霞, 赵勇, 辛敏行, 金秋, 陈吉 申请人:江苏先声药物研究有限公司