专利名称：一种治疗慢性咽炎的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性咽炎的药物组合物，属药物领域。
背景技术：
慢性咽炎是耳鼻咽喉科的常见病、多发病，临床症状多样，如咽部不适感、异物感、灼热感、干燥感、痒感及微痛感等。慢性咽炎为慢性感染引起的弥漫性咽部病变，病理特征主要为咽黏膜层慢性充血，其血管周围有较多淋巴细胞浸润，黏膜下结缔组织及淋巴组织增生，重者形成咽后壁颗粒状隆起，黏液腺肥大，分泌亢进。主要症状为咽部不适，如异物感、咽干、咽痒、咽刺痛，咳嗽，恶心甚至呕吐。病因包括①局部因素急性咽炎反复发作，可转为慢性。邻近器官疾病，如慢性扁桃体炎、牙根炎、龋齿、慢性鼻炎、慢性鼻窦炎等炎性分泌物流入咽部，或慢性鼻病造成鼻通气困难而用口呼吸，以及咽部长期受刺激如烟酒过度、粉尘、有害气体的刺激及辛辣食物等可引起本病。②全身因素如贫血、消化不良、下呼吸道慢性炎症、心血管疾病、内分泌功能紊乱、维生素缺乏及免疫功能低下等。慢性咽炎服用抗生素有一定的治疗作用，但由于该病容易反复发作，有的病程较长，如果长期服用抗生素可导致细菌耐药，体内正常菌群失调等多种并发症。开发中药制剂治疗慢性咽炎是合理的选择。祖国医学认为慢性咽炎的病机多属肺肾阴虚、津液不足、虚火上炎、熏蒸咽喉所致，治疗以滋阴降火为主，但证之临床，不少患者疗效欠佳。彭顺林等，通过临床观察认为慢性咽炎的病机特点应为“阴虚和在阴虚基础上形成的气滞血瘀，治疗当以滋阴利咽和行气活血并用”，并公开了一种治疗慢性咽炎的组方麦冬、丹参、赤芍、川芎、玄参、牛蒡子、桔梗、蝉蜕、柴胡、枳壳、甘草。该方中，以麦冬、丹参为主药，滋阴活血，辅以玄参、赤芍、川芎增强养阴活血效力。复加牛蒡子、桔梗、蝉蜕利咽。经以柴胡、枳壳行气以利血行。甘草调和诸药，共奏滋阴利咽，行气活血之效(彭顺林，等，滋阴活血利咽汤治疗慢性咽炎47例疗效观察，甘肃中医，1998年，11卷6期)。但慢性咽炎的治疗是一个长期的过程，现有治疗慢性咽炎的组方中，多数药味较多，用药量大，为患者带来一定经济负担。因此，开发出药味少、疗效确切的治疗慢性咽炎药物显得尤为必要。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种治疗慢性咽炎的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供一种治疗慢性咽炎的药物组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂丹参25-35份、玄参15-25份、余甘子10-15份、黄连7-15份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂丹参30份、玄参20份、余甘子12份、黄连10份。上述药物组合物处方药味较少，配伍精当，其中，玄参滋阴降火，丹参活血祛瘀为君药，辅以臣药黄连解毒利咽，增强主药效力；佐以余甘子生津利咽，共奏益阴散邪之功。诸药合用，既养肺肾之阴扶其正，又可活血散结，解毒利咽以祛其邪，则阴液充，邪毒去，咽喉利，而咽干、咽痛诸症自可痊愈，故谓治阴虚血瘀、邪毒滞留之咽干咽痛之良剂。进一步地，原料药还含有麦冬、赤芍、牛蒡子、桔梗、蝉蜕，其重量配比为麦冬15-25份、赤芍12-18份、牛蒡子12-18份、桔梗12-18份、蝉蜕7-13份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂玄参25份、丹参30份、麦冬20份、赤芍15份、黄连15份、牛蒡子15份、余甘子15份、桔梗15份、蝉蜕10份。
上述药物组合物中，玄参滋阴降火，丹参活血祛瘀为主药，辅以麦冬养阴清火，赤芍活血化瘀，黄连、牛蒡子解毒利咽，增强主药效力，佐以余甘子生津利咽，共奏益阴散邪之功，桔梗宣肺利咽，蝉蜕散风利咽，共奏益阴散邪之功，桔梗兼有引诸药上行之使药作用。具有滋阴润燥、活血化瘀、解毒的功效，用于咽喉干燥，咽内异物感的慢性咽炎以及慢性咽炎急性发作患者。其中，它是由所述配比原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的制剂。其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、口服液。本发明提供了一种制备治疗慢性咽炎的药物组合物的方法，它包括下述步骤a、取原料药；b、加水煎煮，过滤，滤液浓缩；C、加乙醇至含醇量达50-80% v/v，静置冷藏；过滤，滤液回收乙醇，干燥，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。进一步地，步骤c中含醇量为55-65% v/v。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗慢性咽炎的药物中的用途。本发明还提供了所述的药物组合物在制备抗炎、镇痛的药物中的用途。本发明药物组合物，具有滋阴润燥、活血化瘀、解毒的功效，用于治疗阴虚血瘀型慢性咽炎，其对咽干不适、异物梗阻感及粘膜慢性充血等症状体征有确切的疗效，且未发现不良反应。同时，本发明药物组合物能减轻急性和慢性炎症反应，促进炎症病理组织修复，有较好的抗炎、镇痛作用，并且，可以改善慢性咽炎的微血管状态与血流变性，对慢性咽炎具有良好的治疗作用。
具体实施例方式实施例I本发明药物胶囊剂的制备取原料丹参3000g、玄参2000g、余甘子1200g、黄连1000g、糊精、硬脂酸镁适量，共制成1200粒制法以上4味药材，先粉碎成粗颗粒，加10倍量水煎煮两次，每次I小时,合并煎液,滤过，滤液浓缩至相对密度I. 10 (600C )的清膏，冷却后加乙醇至含醇量达60%，静置冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，加入糊精、硬脂酸镁混匀，装胶囊，即得。根据中医理论、临床经验和药理试验研究结果，本发明药物具有滋阴润燥、活血化瘀、解毒的功效，可用于咽喉干燥，咽痛不适，咽内异物感的慢性咽炎以及慢性咽炎急性发作患者。用法与用量口服，一次4粒,一日3次。规格每粒装0. 4g。实施例2本发明药物组合物的制备取原料药玄参250g，丹参300g，麦冬200g，赤芍150g，黄连 150g，牛蒡子150g，余甘子150g,桔梗150g,蝶脱IOOg,山梨酸Ig0以上9味药材，先粉碎成粗颗粒，加10倍量水煎煮两次，每次I小时,合并煎液,滤过，滤液浓缩至相对密度I. 10 (600C )的清膏，冷却后加乙醇至含醇量达60%，静置冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加入山梨酸混匀，即得口服液。实施例3实施例I药物组合物的质量控制方法照高效液相色谱法(《中国药典》2005版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(32 68);检测器为蒸发光散射检测器；理论塔板数按黄芪甲苷峰计不低于4000。对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品(供含量测定用)适量，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取实施例I内容物4g，精密称定，置索氏提取器内，加入40ml甲醇，冷浸过夜，加热回流提取4小时，提取液回收溶至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，再用氨水液洗涤2次，每次40ml，弃去氨水液；正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，通过DlOl型大孔吸附树脂柱，以水50ml洗脱，弃去水液,再用40%乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液；再用70%乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，再用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过微孔滤膜，即得。测定法精密吸取对照品溶液10、20 U 1，供试品溶液20 U 1，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。本品每g含丹参以丹参素钠计，不得少于I. 4mg。以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。试验例I本发明药物组合物对大耳白兔实验性慢性咽炎血流变的影响药物①受试药物本发明药物组合物，由实施例I制备，成都中医药大学制剂教研室提供，批号20080808。②按动物与人等效剂量折算，小鼠治疗量约为20. 6克原药/公斤，实验用大、中、小剂量设置为54克原药/公斤、27克原药/公斤、13. 5克原药/公斤，是临床拟定剂量的20倍、10倍、5倍；大鼠治疗量约为14. 3克原药/公斤，实验用大、中、小剂量设置为54克原药/公斤、27克原药/公斤、13. 5克原药/公斤，是临床拟定剂量的20倍、10倍、5倍；兔治疗量约为7. 5克原药/公斤，实验用大、中、小剂量设置为27克原药/公斤、13. 5克原药/公斤、5. 4克原药/公斤，是临床拟定剂量的10倍、5倍、2倍。②阳性对照药物强的松，市售，批号20020301，徐州恩华药业集团有限责任公司；消炎痛片，江苏省金坛市制药厂生产，批号200003313 ;磷酸可待因片，北京中顺制药厂生产，批号20000205 ;健民咽喉片，武汉市健民制药厂，批号20000958。动物实验动物为大耳白兔，雌雄均可。四川省医学科学院实验动物中心提供，并配给全价颗粒饲料。合格证号川实动管质24103118。实验方法及结果 取体重2. 0 2. 4公斤，日本大耳白兔60只，雌雄各半，随机分成空白对照组、模型组、健民咽喉片阳性对照组(3. 5克原药/公斤)及本发明药物组合物高剂量组(27克原药/公斤)、中剂量组(13. 5克原药/公斤)、低剂量组(5. 4克原药/公斤)六个组，每组动物10只。试验时，将浓度为2. 5%的氨水装入特制喷雾器内，给需造模的50只日本大耳白兔喷咽，每天上午、下午各I次，每次喷3揿，连续喷16天。其中在造模的第8天，用扁桃体注射针将松节油注射于兔咽部粘膜下，每只动物0. 5毫升。空白对照组用生理盐水喷咽及注射，操作方法与造模组完全相同。造模的第20天各组按10毫升/公斤体重体积，分别灌胃上述剂量各药，空白对照组及模型组每天灌服等容积的生理盐水。每日一次，连续给药2周。于末次给药后I小时，取兔耳缘静脉血4毫升，测定血球压积及血液流变学中的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞刚性、红细胞聚集指数、纤维蛋白原，采血后处死动物，剪取大耳白兔咽部组织，常规福尔马林固定，石蜡包埋连续切片，常规苏木精、伊红染色，光镜下进行观察。结果见表1、2、3。表I本发明药物组合物对慢性咽炎兔全血粘度及还原粘度的影响(X土sD)
权利要求
1.一种治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂 丹参25-35份、玄参15-25份、余甘子10-15份、黄连7_15份。
2.根据权利要求I所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 丹参30份、玄参20份、余甘子12份、黄连10份。
3.根据权利要求I所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于原料药还含有麦冬、赤芍、牛蒡子、桔梗、蝉蜕，其重量配比为 麦冬15-25份、赤芍12-18份、牛蒡子12-18份、桔梗12-18份、蝉蜕7_13份。
4.根据权利要求3所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 玄参25份、丹参30份、麦冬20份、赤芍15份、黄连15份、牛蒡子15份、余甘子15份、桔梗15份、蝉蜕10份。
5.根据权利要求I或2所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由所述配比原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的制剂。
6.根据权利要求5所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
7.根据权利要求6所述的治疗慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的胶囊剂中每g含丹参以丹参素钠计，不得少于I. 4mg0
8.权利要求I所述的治疗慢性咽炎的药物组合物的制备方法，它包括下述步骤 a、称取原料药； b、加水煎煮，过滤，滤液浓缩，浓缩液备用； C、在浓缩液中加乙醇至含醇量达50-80% v/v，静置冷藏；过滤，滤液回收乙醇，干燥，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤c中含醇量为55-65%v/v。
10.权利要求I所述的药物组合物在制备抗炎、镇痛或治疗慢性咽炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性咽炎的药物组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂丹参25-35份、玄参15-25份、余甘子10-15份、黄连7-15份。本发明还公开了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物具有滋阴润燥、活血化瘀、解毒的功效，用于治疗阴虚血瘀型慢性咽炎，其对咽干不适、异物梗阻感及粘膜慢性充血等症状体征有确切的疗效，且未发现不良反应。同时，本发明药物组合物能减轻急性和慢性炎症反应，促进炎症病理组织修复，有较好的抗炎、镇痛作用，并且，可以改善慢性咽炎的微血管状态与血流变性，对慢性咽炎具有良好的治疗作用。
文档编号A61P11/04GK102626464SQ201210134749
公开日2012年8月8日 申请日期2012年5月3日 优先权日2011年5月4日
发明者傅超美, 刘莉, 唐洪, 廖志航, 张岳, 彭顺林, 邓谦 申请人:成都中医药大学