专利名称：改善脑缺血用的含有麻黄碱的注射液的制备方法
技术领域：
改善脑缺血用的含有麻黄碱的注射液的制备方法，属于预防脑缺血药物的制造技术领域。
背景技术：
申请号为200880001478. 9，名为“ー种防治脑缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法”的中国发明专利提示了一种用于防治缺血性脑卒中的药物组合物，是由瑟丹酸内酷、蒿苯内酯和天麻素共同组合成的。其中，天麻素是纯度为98 %以上的市售产品，瑟丹酸内酯和蒿苯内酯的纯度均在98 %以上，相应地提出了纯度为99. 17%的瑟丹酸内酯 及纯度为98. 32%的蒿苯内酯的制备方法。其实验结果表明该三种成分的配伍可以有效地减少缺血性脑梗塞的范围(用脑梗塞百分数表示)和肢体偏瘫的程度(用行为症状评分表示)。即作为注射剂治疗给药时，大鼠脑梗塞面积百分比在13. 03% —18. 58 %之间；行为评分在I. 50分一2. 30分之间；作为ロ服剂预防给药时，大鼠脑梗塞面积百分比在21. 36% —21. 67%之间，行为评分在3. 36分一4. 33分之间。其药效好于常用临床用药脉络宁(注射剂)和川芎嗪(注射剂和ロ服剂)。但缺少改善身体微循环(用血液流变学指标表示)的实验数据。在目前检索到的文献中，未发现药物组合物中有采用麻黄碱与瑟丹酸内酯和天麻素来配伍的。
发明内容
本发明的目的在于配制ー种对改善血液流变障碍用的含有麻黄碱的注射液的制备方法。本发明的特征在于在有效成分中含有纯度至少为98%的瑟丹酸内酷，纯度至少为98%的天麻素，纯度至少为98%的麻黄碱，按质量百分比计，其中，瑟丹酸内酯为10· 8-60. 6%,天麻素为2·4-25. 0%,麻黄碱为25·0-81. 1%，当以聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液作为载体时，在Iml的所述聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液中，所述有效成分为5mg，搅拌均匀，即得到所述注射液。实验证明，各受试物均有改善脑缺血的药效。其中以实施例2的药效最显著。表现为能使梗塞体积缩小，偏瘫后肢体恢复明显。好于临床用药丹參，尼莫同和川芎嗪注射液。
具体实施例方式实验分别由中国医学科学院药物研究所、首都医科大学宣武医院和北京市卫生局临床药学研究所完成，详见各表注。一、受试物配制实施例I :称取纯度为98%的瑟丹酸内酯O. 04g,纯度为98%的天麻素O. 03g,纯度为98%的麻黄碱O. 3g，加入体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯74mL，搅拌均匀，使溶液中瑟丹酸内酷、天麻素和麻黄碱浓度的总和在5%(体积比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯溶液中为5mg/ml。实施例2 :称取纯度为98%的瑟丹酸内酯O. 16g，纯度为98%的天麻素O. 024g，纯度为98%的麻黄碱O. 24g，加入体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯85mL，搅拌均匀，使溶液中瑟丹酸内酷、天麻素和麻黄碱浓度的总和在5%(体积比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯溶液中为5mg/ml。实施例3 :称取纯度为98%的瑟丹酸内酯O. 24g，纯度为98%的天麻素0.036g，纯度为98%的麻黄碱O. 12g，加入体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯80mL，搅拌均匀，使溶液中瑟丹酸内酷、天麻素和麻黄碱浓度的总和在5%(体积比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯溶液中为5mg/ml。 实施例4 :称取纯度为98%的瑟丹酸内酯O. 2g，纯度为98%的天麻素O. Ig,纯度为98%的麻黄碱O. lg，加入体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯80mL，搅拌均匀，使溶液中瑟丹酸内酷、天麻素和麻黄碱浓度的总和在5%(体积比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯溶液中为5mg/ml。实施例5 :称取纯度为98%的瑟丹酸内酯O. 16g，纯度为98%的天麻素O. Olg，纯度为98%的麻黄碱O. 24g，加入体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯82mL，搅拌均匀，使溶液中瑟丹酸内酷、天麻素和麻黄碱浓度的总和在体积百分比为5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液中为5mg/ml。以上实施例中所述的瑟丹酸内酯按申请号200880001478. 9所述方法配制，天麻素和麻黄碱为市售产品。ニ、药效以上实施例均能改善脑缺血症状，其中实施例2最好。表现在I)梗塞部分重量少，梗塞体积小，梗塞百分数少，2)行为学评分值低(10分损伤最严重)。好于临床用药丹參和川芎嗪注射液。详见表1-4。表I.本发明注射剂对大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血的影响(X土SD) (FeCl3法)
权利要求
1.改善脑缺血用的含有麻黄碱的注射液的制备方法，其特征在于，在有效成分中含有纯度至少为98%的瑟丹酸内酷，纯度至少为98%的天麻素，纯度至少为98%的麻黄碱，按质量百分比计，其中， 瑟丹酸内酯为10. 8-60. 6%， 天麻素为2. 4-25. 0%, 麻黄碱为25. 0-81. 1%， 当以聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液作为所述有效成份的载体时，在I ml的所述聚氧こ烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液中，所述有效成分为5mg，搅拌均匀，即得到所述注射液。
全文摘要
改善脑缺血用的含有麻黄碱的注射液的制备方法，属于脑缺血药物制备技术领域，其特征在于，在有效成分中含有纯度至少为98%的瑟丹酸内酯、纯度至少为98%的天麻素、纯度至少为98%的麻黄碱，按质量百分比计，瑟丹酸内酯为10.8-60.6%，天麻素为2.4-25.0%，麻黄碱为25.0-81.1%。当以聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液作为所述有效成份的载体时，在1 ml的所述聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯水溶液中，所述有效成分为5mg，搅拌均匀，即得到所述注射液。本发明的注射液在改善大鼠脑梗塞范围及神经症状评分的药效上至少相当于与临床用药丹参，尼莫同和川芎嗪。
文档编号A61P9/10GK102688253SQ20121015128
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月15日 优先权日2012年5月15日
发明者丁明玉, 季梁, 李衍达, 韩慧婉 申请人:清华大学