专利名称：3，16β-二胺基甾体季铵盐衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及3，16 β - ニ胺基-5 α-雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。
背景技术：
神经肌肉阻滞药又称肌肉松驰药，简称肌松药。1942年首次应用于临床麻酔，上世纪八十年代前，临床常用的肌松药主要有琥珀酰胆碱、筒箭毒碱、双甲基筒箭毒碱、三碘季铵酚等。但是，这些药物都具有一定的心血管副作用，这些副作用一般是由于刺激或抑制周围植物神经系统；或使血管肥大细胞释放组织胺及其它血管活性物质；或继运动终板去极化后，血清钾水平增高所致。后来，已陆续研制出ー批新型肌松药应用于临床麻酔，其心血管副作用有所減少。从临床应用来看，非去极化肌松药依据作用时间长短主要分为短效肌松药、中效肌松药和长效药物。实际上很少需要长效药物。麻醉师需要起效快、作用时间短，无不良心血管作用的非去极化药物。这种药物在大手术中可连续输入。在过去的几十年里，人们ー直想寻找ー种非去极化型肌肉松弛剂来代替琥珀胆碱，以实现快速进行气管插管手木。目前上市的非去极化型肌松药如维库溴铵、哌库溴铵等，药效往往有延迟效应，在给药后3分钟内不能进行气管插管手术，而通过大剂量给药来提高起效速度的方法往往会因为剂量过大带来一定的副作用。从留体肌松药的构效关系来说，最重要就是在A环和D环各有一个季铵化的胺基。我们注意到从第一个留体肌松药泮库溴铵到最新的罗库溴铵结构非常相似，A环的胺基醇结构一直都是保持着2 β -胺基-3 α -羟基的结构，这个结构可能限制了新的甾体类神经肌肉阻断的发展。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供3，16 β - ニ胺基-5 α -雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物及其制备方法，制得的化合物可以用于制备肌松药。本发明所提供的技术方案是3，16 β - ニ胺基-5 α-雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物，其结构式为
权利要求
1 3.16β-二胺基-5 a -雄甾-17 ^ -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物，其结构式为
2.权利要求I所述化合物的中间体，其结构式为
3.权利要求I所述化合物的中间体，其结构式为
4.权利要求I所述3，16 @ - ニ胺基-5 a -雄甾-17 ^ -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物的制备 方法，其特征是包括如下步骤第I步将表雄酮与溴化铜在甲醇中回流过夜，得到16 a -溴代表雄酮；第2步16 a -溴代表雄酮在丙酮中经琼斯试剂氧化生成16 a -溴-3，17- ニ酮；第3歩当R2为げ
5.根据权利要求4中所述制备方法，其特征是16β-吗啉基-3，17-ニ酮或16α-溴-3，17-ニ酮、氰基硼氢化钠、胺的摩尔比为I : 1.4 200 ;胺与こ酸的摩尔比为I I0
6.权利要求I所述的3，16β - ニ胺基-5 a -雄甾-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物在制备肌肉松弛药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及3，16β-二胺基甾体季铵盐衍生物及其在制备肌肉松弛药物中的应用，其结构式为其中，R1、R2分别为N-甲基化芳香铵基，N-甲基化开环脂肪族铵基或者N-甲基化环状脂肪族铵基。本发明制备方法简单，产率高。本发明化合物有较好的肌松活性。
文档编号A61P21/02GK102675400SQ201210151149
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月16日 优先权日2012年5月16日
发明者刘鹏, 肖玉玲, 胡先明, 胡昊, 饶志刚 申请人:武汉大学