一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法
【专利说明】一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法 【技术领域】
[0001] 本发明属于药物及其制剂领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射用脂微球针剂及其 制备方法。 【【背景技术】】
[0002] 非留体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含 有甾体结构的抗炎药，具有解热、抗炎、镇痛的作用，被广泛应用于疼痛和炎症性疾病的治 疗。其主要作用原理是通过抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性，减少前列腺素的 合成。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约有3000万人在使用。氟 比洛芬（Flurbiprofen, FP)是临床上广泛使用的一种非留体抗炎药，由于氟比洛芬不溶 于水，很难做成注射剂型，目前市场上的制剂多为口服剂型，容易引起胃肠道紊乱等不良反 应，对于治疗癌症引起的疼痛或术后疼痛时，由于许多患者无法口服药物，且注射剂型起效 迅速，药效维持时间长，因此需要非口服给药尤其是静脉给药途径。
[0003] 氟比洛芬酯（Flurbiprofen axetil，FA)的分子式为C19H19F04,其化学名称为： (±) 2- (2-氟-4-联苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯，分子量为330. 35,无色至微黄色透明油 状物，略臭，味苦，和甲醇、乙醇、乙腈或丙酮混溶，不溶于水。其结构式为：
[0004]
【主权项】
1. 一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，基于lOOmL注射液制剂，由W下成分组 成： 氣比洛巧醋 Ig irt !()''..-別）呂 乳侧 ！ 一2g 扇乳隹麵 0.2~L0g 稳定剂 0.1~0.3g 等张剂 2~2.5g 缓冲剂 0.0纖g pH调节剂 0.1~3g 注射用水 至100描L。
2. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，油为大豆油、花生 油、橄揽油、鱼油、油酸己醋中的一种或多种。
3. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，乳化剂为蛋黄卵 磯脂或大豆卵磯脂。
4. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，助乳化剂是F68。
5. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，稳定剂为油酸轴。
6. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，等张剂为甘油。
7. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，缓冲剂和抑调节 剂为磯酸氨二轴、构稼酸和氨氧化轴。
8. -种氣比洛芬醋脂微球注射液的制备方法，其特征在于，其具体步骤为： (1)油相制备：高剪切状态下将氣比洛芬醋、长链甘油H醋、乳化剂、助乳化剂溶解制 成油相； 似水相制备：取稳定剂、等张剂和注射用水，揽拌使其溶解制成水化水相和油相温 度保持在55~75°C; (3) 初乳制备；将油相在剪切状态下加入水相得到初乳，温度保持在55~75C，高剪切 转速控制在5000~200(K)r/min，剪切时间为5~15min;初乳的制备过程中充入氮气，构稼 酸或氨氧化轴调节初乳的抑值为7~9 ; (4) 高压均化；将初乳高压均质得到终乳，压力为600~8(K)bar，均质次数为2~8次； (5) 灌装烙封，高压灭菌，115C灭菌30min;即得氣比洛芬醋脂微球注射液； 所述的步骤（1) (2) (3)均在氮气保护下操作。
9. 如权利要求1所述的一种氣比洛芬醋脂微球注射液，其特征在于，所述的氣比洛芬 醋脂微球注射液粒径180~200nm。
【专利摘要】本发明涉及一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法，该氟比洛芬酯脂微球注射液是由主药、注射用长链油、乳化剂、稳定剂、等张剂、pH调节剂和注射用水组成，采用安全无毒、生物相容性好的一种或多种乳化剂，如：卵磷脂、F68，加入了油酸钠作为稳定剂以保证灭菌前后的物化性质的稳定；本发明氟比洛芬酯脂微球注射液粒径稳定均一，180～200nm，主要用于癌症镇痛和术后止痛；该药适宜广泛临床应用。
【IPC分类】A61P29-00, A61K9-107, A61K47-12, A61K47-34, A61K31-216
【公开号】CN104784115
【申请号】CN201410024899
【发明人】高峰, 付爱玲, 楼开炎, 陈彦佐, 屠祎惺, 叶亚婧, 秦冬冬, 姚芳, 金玉, 谢木青, 王云, 陆益奔, 黄小音
【申请人】华东理工大学, 上海景峰制药股份有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年1月20日