一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，属于药物制剂【技术领域】。该氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯和助溶剂，两者的摩尔比位1:1～1.8，该注射液具有溶解性好、质量稳定等优点，可避免其他产品可能导致的心脏病、高血压、肾病患者的用药风险性，避免了恶心、胃痛等不良反应。
【专利说明】一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种注射液及其制备方法，尤其涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，属于药物制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]非留体类抗炎药氟比洛芬是丙酸类非选择性环氧酶抑制剂，具有解热、抗炎、镇痛作用，临床用于疼痛与炎症疾病的治疗。氟比洛芬酯是氟比洛芬通过乳化脂质体微球后制备而成的注射剂型(凯纷)，与炎症组织具有很高的亲和力，具有靶向镇痛作用。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到镇痛作用。目前市场上所售氟比洛芬酯注射液存在水溶性差，稳定性差等问题，且大剂量使用时对凝血功能与胃肠黏膜的影响仍有顾虑，影响临床使用，因而有必要研制一种稳定性好、溶解性好、安全性高的氟比洛芬酯注射液。
[0003]氟比洛芬酯
[0004]化学名称:(±)2-(2_氟4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯；
[0005]结构式为:
[0006]
【权利要求】
1.一种氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液中含有氟比洛芬酯、助溶剂、稳定剂、缓冲体系、以及0.1M的氢氧化钠溶液； 所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1~1.8，其中助溶剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸或两种以上以任意比例的混合物；所述稳定剂为聚维酮、烟酰胺、烟酸的一种或几种，其质量为助溶剂质量的I~5% ;所述缓冲体系为碳酸盐缓冲体系或磷酸盐缓冲体系，其质量g为注射液体积ml的.0.2~0.8% ;其中，碳酸盐缓冲体系为碳酸氢钠或无水碳酸钠中的一种或两种；磷酸盐缓冲体系为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠的一种或两种以上以任意比例的混合物；所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.0~8.0。
2.根据权利要求1中所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1.5，其中助溶剂为精氨酸；所述稳定剂为烟酰胺，其质量为助溶剂质量的.2.5% ； 所述缓冲体系为磷酸氢二钠，其质量g为注射液体积ml的0.5% ； 所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.5。
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下:
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下:
组成如下:
5.权利要求书5缺失
6.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下:
7.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下:
8.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下:
9.一种制备如权利要求1至8中任意一项所述的氟比洛芬酯注射液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: a)称取处方量的助溶剂、稳定剂，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用； b)向100L反应罐内加入处方量的氟比洛芬酯、步骤a)所得溶液,在转速60转/min下充分搅拌溶解I小时，加入缓冲体系，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，加注射用水至配置量50000ml ； c)按0.05% (W/V)加入针用活性炭，25°C下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μπι微孔滤膜过滤； d)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液，121°C，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
【文档编号】A61K47/18GK104173279SQ201410429418
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】武玉洁, 郧海丽, 常明, 程瑶, 张晓彩, 董文弟, 啜振华 申请人:河北一品制药有限公司