一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法，其特征在于由以下重量份的药物组成：炒槐米10~35份、侧柏叶10~40份、枳壳5~20份、荆芥5~20份、僵蚕5~25份、蝉蜕5~20份、姜黄10~30份、大黄5~20份、珠儿参5-20份、大血藤15-40份。本发明药物经过多年研究，临床治疗效果明显，治愈率为46%以上，总有效率为96%以上，具有疗效好、治愈率高、无副作用等特点。本发明的肠溶制剂，可克服胃强酸、光、热等内外环境对有效成分的破坏，增加药物的稳定性，确保活性成分在肠道力完全释放，充分发挥药物的疗效。
【专利说明】一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 痔疮是一种位于肛门部位的常见疾病，约占肛肠疾患中的87. 25%。任何年龄都可 发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。素有"十男九痔"、"十女十痔"的说法，通常反复 发作，不易治愈。痔疮的诱发因素很多，其中便秘、长期饮酒、进食大量刺激性食物和久坐久 立是主要诱因。西医关于痔疮的病因主要有两种学说，一是静脉曲张学说，认为痔是直肠下 段黏膜下和肛管皮肤下的静脉丛淤血、扩张和屈曲所形成的静脉团。目前广为接受的理论 是Thomson的肛垫下移学说，认为痔原本是肛管部位正常的解剖结构，即血管垫，是齿状线 及以上1. 5cm的环状海绵样组织带。只有肛垫组织发生异常并合并有症状时，才能称为痔， 才需要治疗，治疗目的是解除症状，而非消除痔体。目前西医对痔疮采取内服药、外用药及 手术治疗等方法。
[0003] 目前西医对痔疮采取内服药、外用药及手术治疗等方法。手术治疗病人痛苦，而且 易复发；目前治疗痔疮的药物，大多为各种痔疮膏、栓剂等涂抹在患处，但外用药虽然起效 快，但载药量小、依从性差，疗效不稳定，病情易反复；而口服药物经肠胃吸收，药效抵达患 病部位需较长时间，但有效成分需先经过胃消化才能到达肠道进行吸收，发挥疗效。由于 种种原因，其治疗效果不理想，满足不了人们对治疗痔疮药物上的需求。因此研制新的治疗 痔疮的药物为人们所关心。肠溶颗粒为肠道定向释药的控释制剂，由于其受胃排空因素影 响小，且有崩解时限波动小，吸收稳定等特点，近年来为国内外竞相研究与开发的药物新剂 型。中药制剂由于受传统制药工艺、药用辅料等因素的制约，其剂型的研究受到一定程度的 限度。本项目的开发必将推动中药制剂的研究和开发。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种效果明显、有效率、治愈率高，治疗痔疮的药物组合物及其制备 方法。
[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的： 一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于由以下重量份的药物组成：炒槐米ΚΓ35份、 侧柏叶ΚΓ40份、枳壳5?20份、荆芥5?20份、僵蚕5?25份、蝉蜕5?20份、姜黄1(Γ30份、大 黄5?20份、珠儿参5-20份、大血藤15-40份。
[0006] 优选的，所述的一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于由以下重量份的药物组 成：炒槐米2(Γ25份、侧柏叶2(Γ25份、枳壳1(Γ15份、荆芥1(Γ15份、僵蚕1(Γ20份、蝉蜕 1(Γ15份、姜黄15?20份、大黄1(Γ15份、珠儿参10-15份、大血藤25-30份。
[0007] 优选的，所述药物组合物的剂型为颗粒剂、肠溶片或肠溶胶囊。
[0008] 优选的，所述的治疗痔疮的颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取炒槐 米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次0. 5-1. 0小 时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12-15倍量，浸泡3小时后，回流提取8小时提取 挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余枳壳、僵蚕、 蝉蜕和大黄药材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小时；合并上述提取液浓缩至 相对密度1. 25 ￠0 °C )，减压干燥，粉碎，得干粉；干粉加入适量辅料和β -环糊精包合粉充 分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂。更进一步优选的，所述辅料为重量比为1:3的 微晶纤维素和甘露醇，所述辅料的重量为干粉重量的20-50%。
[0009] 优选的，权利要求3所述的治疗痔疮的肠溶胶囊的制备方法，其特征在于包括以 下步骤：取炒槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每 次0. 5-1. 0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12-15倍量，浸泡3小时后，回流 提取8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精粉；上述两药渣与其余 枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小时；合并上述提 取液浓缩至相对密度1. 02-1. 06,上大孔吸附树脂进行吸附，水洗去杂质，50-70%的乙醇洗 脱，收集洗脱液，浓缩干燥，粉碎，制得精制干粉；加入适量填充剂，混合、干法制粒、整粒得 半成品颗粒，取肠溶衣材料混悬液用流化床对中间体颗粒进行包衣，包衣增重10%_30%，包 衣结束后，40°C流化干燥30min，即得肠溶颗粒，装胶囊，即得肠溶胶囊。更进一步优选的， 所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、硫酸钙、淀粉中的一种或几种，所述填充剂的重 量为精制干粉重量的20-30%。更进一步优选的，所述肠溶衣材料为尤特奇L100或尤特奇 S100或尤特奇L30D-55 ;包衣增重优选增重为20%。
[0010] 本发明的方药组方分析： 槐米：为豆科植物槐SophorajaponicaL.的花蕾。炒槐米为槐米用文火微炒而入药者， 可减缓苦寒之性。性微寒，味苦。归大肠经。功能主治：凉血止血，清肝泻火。用于便血、痔 血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕。《日华子本草》:治五痔，心痛，眼赤，杀腹藏 虫及热，治皮肤风，并肠风泻血，赤白痢。《医学启源》:纲目：炒香频嚼，治失音及喉痹。又疗 吐血，衄，崩中漏下。凉大肠热。《本草求原》:为凉血要药。现代研究表明槐米有抗炎、抗病 毒、增强毛细血管抵抗力，减少毛细血管脆性等作用。
[0011] 侧柏叶：性微寒，味苦涩。归肺、肝、大肠经。涩能收敛，苦寒则清热凉血，故为收敛、 凉血之要药。功能主治：凉血，止血，祛风湿，散肿毒。治吐血、衄血、尿血、血痢、肠风、崩漏， 风湿痹痛。《别录》：〃主吐血、衄血、痢血、崩中赤白。轻身益气，令人耐寒暑，去湿痹，生肌。 《本草正》：善清血凉血，去湿热湿痹，骨节疼痛。捣烂可敷火丹，散痄腮肿痛热毒。《百一选 方》:治痔、肠风、脏毒、下血不止。《普济方》:治肠风、脏毒，酒痢，下血不止。《医林纂要》:泄 肺逆，泻心火，平肝热，清血分之热。《岭南采药录》:凉血行气，祛风，利小便，散瘀。《本草衍 义补遗》：柏叶，补阴之要药，其性多燥，久得之，大益脾土，以滋其肺。《本草汇言》：侧柏叶， 止流血，去风湿之药也。现代研究表明侧柏叶具凉血止血、抗菌、抗病毒及神经保护、抗红细 胞氧化等作用。
[0012] 枳壳：性味苦、酸、性微寒。归肺、脾、肝、胃、大肠经。功能主治：具有理气宽中，行 滞消胀等功效，主治胸膈痞满，胁肋胀痛，积食不化，脘腹胀满，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。 《本草纲目》：其功皆能利气，气下则痰喘止，气行则痞胀消，气通则痛刺止，气利则后重除， 故以枳实利胸膈，枳壳利肠胃。《博济方》:治远年近日肠风下血不止。《经验方》:治产后生肠 不收。《日华子本草》：健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症 结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。现代研究表明：积 壳中所含的N -甲基酪胺增加冠脉流量和肾血流血，降低心肌氧耗量和明显的利尿作用。
[0013] 荆芥：味辛、微苦、性微温。入肺、肝经。功能主治：具有解表散风，透疹，消疮、止血 之功，治感冒发热，头痛，咽喉肿痛，中风口噤，吐血，衄血，便血；崩漏，产后血晕；痈肿，疮 疥，瘰疬。《本经》：主寒热，鼠瘘，瘰疬生疮，破结聚气，下瘀血，除湿痹。《本草图经》：治头 风，虚劳，疮疥，妇人血风。《本草纲目》：散风热，清头目，利咽喉，消疮肿。治项强，目中黑 花，及生疮，阴颓，吐血，衄血，下血，血痢，崩中，痔漏。现代研究表明荆芥具抗结核杆菌之作 用。
[0014] 僵蚕：味辛咸，性平。入肝、肺，胃经。功能主治：祛风解痉，化痰散结。治中风失 音，惊痫，头风，喉风。喉痹，瘰疬结核。风疮瘾疹，丹毒，乳腺炎。《本经》:主小儿惊痫夜啼， 去三虫，灭黑酣，男子阴疡病。《日华子本草》：治中风失音，并一切风疾，小儿客忤，男子阴 痒痛，女子带下。《医学启源》：去皮肤间诸风。《纲目》：散风痰结核，瘰疬，头风，风虫齿痛， 皮肤风疮，丹毒作痒，痰疟癥结，妇人乳汁不通，崩中下血，小儿疳蚀鳞体，一切金疮，疔肿风 痔。《玉楸药解》:活络通经，驱风开痹。治头痛胸痹，口噤牙疼，瘾疹风瘙；烧研酒服，能溃痈 破顶，又治血淋崩中。
[0015] 蝉蜕：味甘，性寒。归肺、肝经。功能主治：散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用 于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。《别录》:主小儿 痫；灰服之主久痢。《药性论》：治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。《纲目》：治头风眩运，皮肤 风热，痘疹作痒，破伤风及疗肿毒疮，大人失音，小儿噤风天吊，惊哭夜啼，阴肿。
[0016] 大黄：味苦，性寒。入胃、大肠、肝经。功能主治：泻热毒，破积滞，行瘀血。治实热 便秘，谵语发托，食积痞满，痢疾初起，里急后重，瘀停经闭，症瘕积聚，时行热疫，暴眼赤痛， 吐血，衄血，阳黄，水肿，淋浊，溲亦，痈疡肿毒，疔疮，汤火伤。《本经》:下瘀血，血闭，寒热，破 症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。《别录》:平胃，下 气，除痰实，肠间结热，心腹胀满，女子寒血闭胀，小腹痛，诸老血留结。《药性论》:主寒热，消 食，炼五脏，通女子经候，利水肿，破痰实，冷热积聚，宿食，利大小肠，贴热毒肿，主小儿寒热 时疾，烦热，蚀脓，破留血。《日华子本草》:〃通宣一切气，调血脉，利关节，泄塑滞、水气，四肢 冷热不调，温瘴热痰，利大小便，并敷-切疮疖痈毒。《纲目》:主治下痢亦白，里急腹痛，小便 淋浙，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。
[0017] 珠儿参：【别名】珠参（《纲目拾遗》），珠子参、疙瘩七（《中药形性经验鉴别法》），雪 三七（《中药材品种论述》），钮子七、扣子七（《民间常用草药汇编》）。【来源】为五加科植物大 叶三七 Panax japonicas C. A. Mey. var. major (Burkill) C. Y. ffu et K. M. Feng 的呈串珠状的根茎。味苦甘，性寒。【功能主治】养阴，清肺，散瘀，止血，定痛。治热病烦渴， 阴虚咳嗽，痨伤吐血，鼻衄，咽痛，风湿性关节炎，小儿惊风，跌打损伤。《本草从新》:补肺，降 火。肺热者宜之。《救生苦海》：血症用之，可代三七。《药性考》：能托里，外症堪用。《四川 中药志》:散瘀，止血，定痛。治跌扑损伤，痨伤吐血，崩中下血。《陕西中草药》4真惊熄风，除 风湿，理气健胃，止痛。治小儿惊风，风湿性关节炎，胃痛，肿毒恶疮。《本草从新》：珠儿参， 味厚体重，其性大约与西洋人参相同，不过清热之功；热去则火不刑金而肺脏受益，非真能 补也。出闽中，须多去皮，再用滚水泡，以其苦劣之味在外皮，近中心则苦味减而稍甘。
[0018] 大血藤：为木通科植物大血藤 Sargentodoza cuneata (Oliv. )Rehd. et Wils.酌 干燥藤茎。味苦，性平。归大肠、肝经。功能与主治：清热解毒，活血，祛风止痛。用于肠痈 腹痛，热毒疮疡，经闭，痛经，跌扑肿痛，风湿痹痛。《本草图经》:攻血，治血块。《中药志》:祛 风通经络，利尿杀虫。治肠痈，风湿痹痛，麻风，淋病：蛔虫腹痛。《湖南药物志》：通经补血， 强筋壮骨，驱虫。治跌打损伤，风湿疼痛，血晕，血淋，筋骨疼痛，疮疖，血丝虫病。《陕西中草 药》:抗菌消炎，消肿散结，理气活血，祛风杀虫。治阑尾炎，月经不调，崩漏，小儿疳积，蛔虫、 蛲虫症。
[0019] 中医认为痔疮多由平素湿热内积，过食辛辣燥烈食物，或恣意饮酒，或因久坐而血 脉不行，或经常大便秘结，或久痢等原因，以致浊气瘀血注肛门所致，郁热蕴结大肠，灼伤血 络迫血下行。痔疮的基本病机为气机郁滞，郁而发热，火郁之成，其因有四：一为外邪阻遏， 气不畅达；二为情志所伤，气机郁结；三为正气虚馁，无力出入升降；四为饮食劳倦，损伤 脾胃，升降悖逆，阳郁不达。气虚或气滞是主要的病理基础，郁热、血瘀是重要的致病因素， 三者互为因果，即热可致郁、致瘀；郁可致瘀，郁为瘀的前身；瘀郁也可致热邪不散，热愈炽 盛。其病机变化常相互影响，致使疾病病程迁延难愈。本病和肺、脾、胃相关；从病机讲， 心主血，"诸痛痒疮皆属于心"，肝主疏泄，肝气郁结，不得发散，化火成毒，故心、肝两脏亦 关系密切。中医讲"气有余便是火"，"六气皆能从火化"，五志郁久亦可化火，火郁，是内热 (尤其是湿热）产生的主要原因之一，而痔疮就是这种"火郁"证外在表现之一，治疗的方 法，当遵照《内经》"火郁则发之"之理。
[0020] 组方分析：方中，僵蚕辛平气轻且浮而升阳，具驱风解痉、清热解郁、升清化浊、化 痰散结之功；大黄味苦性寒，气味俱厚，沉而降，具攻积滞、清湿热、解毒消痈、导瘀血之功。 因清阳升则浊阴降，浊阴降才能清阳升，升清降浊互为因果，故僵蚕升清与大黄泄浊共为君 药，以复升降之职。 姜黄辛苦而温有辛散、苦泄、温通之能，《备要》：理血中之气，下气破血，除风消肿，功力 烈于郁金。《寒温条辩》：降阴中之浊阴……祛邪伐恶，行气散郁。下气最捷，破血利通。枳 壳苦酸、性微寒，《日华子本草》：健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。具有理气宽中，行 滞消胀之功。因姜黄和枳壳降泄浊阴，祛邪伐恶，行气活血，使内外通合而帮助大黄之泄浊， 使痰瘀消散，以为臣。蝉蜕性寒气轻擅于疏风散热，透疹止痒，祛风解痉；《寒温条辩》:得土 木余气所化，升也，阳中之阳也。荆芥味辛微苦、性微温，具有解表散风，透疹，消疮肿之功， 《本经》：主寒热，鼠瘘，瘰疬生疮，破结聚气，下瘀血，除湿痹。蝉蜕和荆芥祛风胜湿，透疹疮 肿，以其升清胜湿，辅僵蚕之升清化浊而为臣。
[0021] 炒槐米凉血止血，清肝泻火，《日华子本草》：治五痔，心痛，眼赤，杀腹藏虫及热，治 皮肤风，并肠风泻血，赤白痢。侧柏叶性微寒，味苦涩。凉血止血，祛风湿，散肿毒。《本草 正》：善清血凉血，去湿热湿痹，骨节疼痛。炒槐米和侧柏叶泄肺逆，泻肝火，凉血止血、清血 分之热，为佐药。
[0022] 珠儿参偏于走下焦的肠道，把肠道积浊往下排，具有益气破滞消瘤，去邪养正，养 阴清肺，散瘀止血，定痛之功。大血藤专走下焦，清热解毒，活血，祛风止痛。善治肠道息肉， 肠痈腹痛，热毒疮疡，和珠儿参共为使药，引药入肛门。
[0023] 诸药合用集宣、清、下、和于一方，寒温并用，升降相因，宣通三焦，条达气血，使周 身气血流畅；既升清阳也降浊邪，既宣肺气也散郁火，去邪热通腑气，解邪毒活血络，宣泄郁 热，调畅气机，使邪热有外透下行之路，病理产物（湿浊、痰、瘀）有外达内消之机，共奏升清 降浊祛湿、凉血化瘀止血，疏风消肿止痛之功。本发明药物经过多年研究，临床治疗效果明 显，治愈率为46%以上，总有效率为96%以上，具有疗效好、治愈率高、无副作用等特点。本 发明的肠溶制剂，可克服胃强酸、光、热等内外环境对有效成分的破坏，增加药物的稳定性， 确保活性成分在肠道力完全释放，充分发挥药物的疗效。本发明制备的肠溶制剂在人工胃 液中耐酸力良好，人工肠液中溶出迅速且完全，工艺稳定；制剂成品质量均一稳定，临床应 用安全可靠，无突释风险，极大的降低了药物副作用。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合实施例对本发明进一步说明。
[0025] 实施例1 :普通颗粒剂的制备 处方：炒槐米420g、侧柏叶480g、枳壳240g、荆芥240g、僵蚕300g、蝉蜕240g、姜黄 360g、大黄240g、珠儿参240g、大血藤480g。
[0026] 制备工艺：取槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加12倍量50%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12倍量，浸泡3小时后，回流提取 8小时提取挥发油，得挥发油2. 5ml，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉，即 挥发油与β-环糊精比例为1 :1〇,加入3倍量的30%的乙醇，胶体磨碾磨时间为60min，分 离，干燥得β-环糊精包合粉，备用。上述两药渣与其余枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合， 加8倍量水提取2次，每次1. 5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1. 25 ￠0 °C )，减压 干燥，粉碎，得干粉655g ;干粉加入微晶纤维素80g和甘露醇245和β -环糊精包合粉充分 混匀，干式制粒，整粒，包装（l〇g/袋)，即得颗粒剂l〇〇〇g。
[0027] 实施例2 :普通颗粒剂的制备 处方：炒槐米500g、侧柏叶500g、枳壳250g、荆芥250g、僵蚕250g、蝉蜕250g、姜黄 5〇〇g、大黄250g、珠儿参250g、大血藤750g。
[0028] 制备工艺：取槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8倍量70%的乙醇提取2次， 每次1. 0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水15倍量，浸泡3小时后，回流提取8 小时提取挥发油，得挥发油2. 5ml，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉，即 挥发油与β-环糊精比例为1 :1〇,加入3倍量的30%的乙醇，胶体磨碾磨时间为60min，分 离，干燥得β-环糊精包合粉，备用。上述两药渣与其余枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合， 加12倍量水提取2次，每次1. 0小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1. 25 ￠0 °C )，减压 干燥，粉碎，得干粉825g ;干粉加入微晶纤维素40g和甘露醇120和β -环糊精包合粉充分 混匀，干式制粒，整粒，包装（l〇g/袋)，即得颗粒剂l〇〇〇g。
[0029] 实施例3 :肠溶胶囊的制备 处方：炒槐米l〇〇〇g、侧柏叶l〇〇〇g、枳壳500g、荆芥500g、僵蚕500g、蝉蜕500g、姜黄 750g、大黄500g、珠儿参500g、大血藤1250g。
[0030] 制备工艺：取槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加12倍量70%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12倍量，浸泡3小时后，回流提 取8小时提取挥发油得1. 5ml，挥发油采用β -环糊精包合制得β -环糊精包合粉，即挥发 油与β-环糊精比例为1 :6,加入3倍量的30%的乙醇，胶体磨碾磨时间为60min，分离，干 燥得β-环糊精包合粉，备用；上述两药渣与其余枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加10倍 量水提取2次，每次1. 5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1. 05,上大孔吸附树脂进行 吸附，水洗去杂质，70%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，粉碎，制得精制干粉415g ;加入 85g微晶纤维素，混合、干法制粒、整粒得半成品颗粒，取肠溶衣材料尤特奇L30D-55,加乙 醇搅拌均匀，制成20%浓度的肠溶包衣液混悬液，用流化床对中间体颗粒进行包衣，包衣增 重20%，包衣结束后，40°C流化干燥30min，即得肠溶颗粒，装胶囊（0. 5g/粒)，即得肠溶胶囊 1300 粒。
[0031] 实施例4 :肠溶胶囊的制备 处方：炒槐米750g、侧柏叶750g、枳壳450g、荆芥450g、僵蚕600g、蝉蜕450g、姜黄 6〇〇g、大黄450g、珠儿参450g、大血藤900g。
[0032] 制备工艺：取槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8倍量50%的乙醇提取2 次，每次1. 〇小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12倍量，浸泡3小时后，回流提 取8小时提取挥发油得4. 5ml，挥发油采用β -环糊精包合制得β -环糊精包合粉，即挥发 油与β-环糊精比例为1 :8,加入3倍量的30%的乙醇，胶体磨碾磨时间为60min，分离，干 燥得β_环糊精包合粉，备用；上述两药渣与其余枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8倍 量水提取2次，每次1. 5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1. 02,上大孔吸附树脂进 行吸附，水洗去杂质，50%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，粉碎，制得精制干粉350g ;力口 入70g乳糖，混合、干法制粒、整粒得半成品颗粒，取肠溶衣材料尤特奇尤特奇L100,加乙 醇搅拌均匀，制成20%浓度的肠溶包衣液混悬液，用流化床对中间体颗粒进行包衣，包衣增 重20%，包衣结束后，40°C流化干燥30min，即得肠溶颗粒，装胶囊（0. 5g/粒)，即得肠溶胶囊 1000 粒。
[0033] 实施例5 :临床研究实验 一、临床资料 1、一般资料： 收集2011年2月-2014年2月聊城市人民医院的门诊患者321，其中治疗组1为124 人，治疗组2为116人，①内痔组病例71例，男性30例，女性41例，年龄20-65岁，平均年 龄45. 5岁，病程6个月-3年。以排便时流血，大便困难，有坠胀感，有肿物脱出肛门，伴有 肛门潮湿或有粘液为主诉。②外痔组病例共82例，男性35例，女性47例，年龄18 -68岁， 平均年龄44.7岁，病程6个月-3年。以肛门有肿块，疼痛激烈，坠胀为主诉。③混合痔组 共87例，男性37例，女性50例，年龄16-70岁，平均年龄44. 5岁，病程6个月-3年。兼有 内外痔双重特征，以肛门有肿块、坠胀、疼痛、反复发作为主诉。对照组81人，其中内痔23 人，外痔25人，混合痔33人。
[0034] 2、诊断标准 参照1994年国家中医药管理局制定的《中华人民共和国中医药行业标准?中医肛肠科 病证诊断疗效标准》进行诊断并纳入观察对象。
[0035] 二、治疗方法 (1)治疗组1:采用实施例2制备的颗粒剂，口服治疗，颗粒剂每次一袋，每日3次。
[0036] (2)治疗组2:采用实施例3制备的肠溶胶囊，口服治疗，每次6粒，每日3次。
[0037] (3)对照组：口服痔炎消颗粒（广西济民制药厂），每次10_20g，一日3次。
[0038] 7天为1疗程，观察2个疗程统计疗效。患者治疗期间均停用其他口服及外用药且 同时注意饮食清淡。
[0039] 三、疗效评定标准 内痔疗效评定标准： 痊愈：肿、痛、痒消失，便后无出血，肛肠镜检查痔粘膜恢复正常，痔核消失；显效：排便 时流血消失，肛门潮湿或有粘液症状消失，肛门肿物脱出现象极少发生；有效：偶尔出现排 便时流血，肛门潮湿或有粘液症状消失，肛门肿物脱出略微减少；无效：主诉症状无改变。
[0040] 外痔疗效评定标准： 痊愈：肿、痛、痒消失，便后无出血，肛肠镜检查痔粘膜恢复正常，痔核消失；显效：疼 痛、坠胀及肛门肿块基本消失；有效：疼痛、坠胀感明显减轻，指诊检查肛门肿块明显减小： 无效：主诉症状无改变。
[0041] 混合痔疗效评定标准： 痊愈：肿、痛、痒消失，便后无出血，肛肠镜检查痔粘膜恢复正常，痔核消失；显效：疼 痛、坠胀及肛门肿块基本消失，排便时流血消失，肛门潮湿或有粘液症状消失；有效：疼痛、 坠胀感明显减轻，指诊检查肛门肿块明显减小，肛门肿物脱出减少；无效：主诉症状无改 变。
[0042] 四、治疗结果
【权利要求】
1. 一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于由以下重量份的药物组成：炒槐米1(Γ35 份、侧柏叶1(Γ40份、枳壳5?20份、荆芥5?20份、僵蚕5?25份、蝉蜕5?20份、姜黄1(Γ30份、 大黄5?20份、珠儿参5-20份、大血藤15-40份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于由以下重量份的药 物组成：炒槐米2(Γ25份、侧柏叶2(Γ25份、枳壳1(Γ15份、荆芥1(Γ15份、僵蚕1(Γ20份、蝉 蜕1(Γ15份、姜黄15?20份、大黄1(Γ15份、珠儿参10-15份、大血藤25-30份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物 的剂型为颗粒剂、肠溶片或肠溶胶囊。
4. 一种权利要求3所述的治疗痔疮的颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步 骤：取炒槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次 0.5-1. 0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12-15倍量，浸泡3小时后，回流提取 8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余 枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小时；合并上述提 取液浓缩至相对密度1.25 ￠0 °C)，减压干燥，粉碎，得干粉；干粉加入适量辅料和β-环糊 精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂。
5. 根据权利要求4所述的治疗痔疮的颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述辅料为重 量比为1:3的微晶纤维素和甘露醇，所述辅料的重量为干粉重量的20-50%。
6. -种权利要求3所述的治疗痔疮的肠溶胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步 骤：取炒槐米、侧柏叶、珠儿参、大血藤和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次 0. 5-1. 0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥加水12-15倍量，浸泡3小时后，回流提取 8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精粉；上述两药渣与其余枳 壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8-10倍量水提取2次，每次1. 0-1. 5小时；合并上述提 取液浓缩至相对密度1. 02-1. 06,上大孔吸附树脂进行吸附，水洗去杂质，50-70%的乙醇洗 脱，收集洗脱液，浓缩干燥，粉碎，制得精制干粉；加入适量填充剂，混合、干法制粒、整粒得 半成品颗粒，取肠溶衣材料混悬液用流化床对中间体颗粒进行包衣，包衣增重10%_30%，包 衣结束后，40°C流化干燥30min，即得肠溶颗粒，装胶囊，即得肠溶胶囊。
7. 根据权利要求6所述的治疗痔疮的肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述填充剂 为乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、硫酸钙、淀粉中的一种或几种，所述填充剂的重量为精制干 粉重量的20-30%。
8. 根据权利要求6所述的治疗痔疮的肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述肠溶衣 材料为尤特奇L100或尤特奇S100或尤特奇L30D-55 ;包衣增重优选增重为20%。
【文档编号】A61P9/14GK104147536SQ201410429302
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】孙四海, 王晓莉, 刘芳, 邵洪锦, 李瑞芳, 靳维荣 申请人:聊城市人民医院