专利名称：1,2,3,4,6-o-五没食子酰葡萄糖及其组合物在制备镇痛药物中的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物及医药保健领域，具体涉及1，2，3，4，6-0-五没食子酰葡萄糖(PGG)及其和川芎内酯A(SA)按特定比例组合，在制备镇痛药物中的用途。
背景技术：
疼痛是ー种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一，常给患者带来极大的痛苦。全世界每天约有400万病人遭受着疼痛的折磨。目前治疗疼痛的药物中，阿片受体类药物如吗啡、杜冷丁等作用虽然强，但易产生依赖性和成瘾性，且副作用一旦出现很难消除。非留体镇痛药物如吲哚美辛等在減少疼痛的同时，可能带来明显的不良反应，如胃肠道反应，造血系统异常及过敏反应。现存的镇痛药物往往存在服用剂量高、毒副作用大等缺陷，所以，寻求高效低毒的镇痛药物，市场需求迫切。从临床有效的中药或复方中识别活 性组分/成分，是发现先导化合物继而创制中药新药的一条重要途径。当归芍药散是首载于《金匮要略》的经典镇痛古方，由当归、芍药、川芎、泽泻、茯苓、白术六味药组成，主治“妇人妊娠诸疾痛”以及“妇人杂病腹中诸疾痛”。芍药中含有的1，2，3，4，6-0_五没食子酰葡萄糖(PGG)是ー种多酚类化合物，具有抗癌、抗氧化、抗遗传诱、抗病毒、抗过敏等多种活性，且毒副作用极小，具有治疗和预防多种疾病的潜能(JinhuiZhang,Li Li,Sung-Hoon Kim,Ann E. Hagerman,Junxuan Lu. Anti-Cancer,Anti-Diabeticand Other Pnarmacologic and Biological Activities of Penta—Gailoyl—Glucose.Pharmaceutical Research, 2009 :2066-2080)。川弯内酯A(SA)是当归油中的主要成分之一，对心肌缺血及再灌注损伤具有保护作用(高伟，梁日欣，肖勇庆，李丽，王岚，杨庆.川芎内酷A预处理对心肌微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤保护作用及机制研究.中国中药杂志，2007 :133-137)。发明人经前期研究发现，当归芍药散的镇痛作用很可能与此两种物质关，而且在当归芍药散中这两种物质的比例恒定，因此PGG及其组合药物均有可能成为镇痛的强效药物，且无毒副作用，极具开发前景。
发明内容
本发明经药理模型筛选，发现PGG具有显著的镇痛活性，对内脏痛、中枢和外周痛，均具有明显抑制作用，且有效剂量低；并提供ー种由PGG和SA按ー定比例组成的药物组合，可制备成各种剂型的镇痛药，开阔其药用价值的新领域，具有广阔的应用前景。
具体实施例方式实施例IPGG对内脏痛的抑制作用。空白对照5 %こ醇溶液阳性对照吲哚美辛(2mg/kg)
样品样品PGG，用こ醇溶解后，定容成5%的こ醇溶液，分别配制成2. 4mg/kg,1. 6mg/kg,0. 8mg/kg,0. 4mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。实验方法ICR小鼠50只，体重20±2g，随机分为5组，每组10只，各组药均采用灌胃给药，给药后Ih后腹腔注射O. 7%醋酸，以小鼠腹部内凹，后肢伸直，臀部抬起为指标，记录各组小鼠在15min内的扭体次数，并计算镇痛抑制百分率。镇痛百分率)=(对照组扭体均数一给药组扭体均数)/对照组扭体均数X 100%。实验結果见表1
表I PGG对内脏痛的抑制作用(I±SEM, n=10)*P < O. 05，林P < O. 01，与模型组比较内脏痛是临床常见症状，具有定位不准确、发生缓慢、持续时间长等特点，实验中常用醋酸刺激模拟外周内脏痛。由表I可见，PGG O. 8-2. 4mg/kg灌胃给药I次，对醋酸诱导的扭体反应有明显的抑制作用，且较低的剂量即能产生显著的效应，提示PGG可明显抑制内脏痛。实施例2:PGG对中枢和外周疼痛的作用。空白对照5%こ醇阳性对照吲哚美辛(2mg/kg)样品样品PGG,用こ醇溶解后，定容成5 %的こ醇溶液，分别配制成2. 4mg/kg,I. 6mg/kg,0. 8mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。实验方法实验方法ICR小鼠50只，体重20 土 2g，随机分为5组，各组药均采用灌胃给药，给药Ih后向小鼠的右后足注射2. 5%甲醛溶液20 μ 1，记录各组小鼠在第一相(0-5min)和第二相(15-35min)的舔足时间。实验結果见表2表2 PGG对甲醛致痛小鼠的作用(ア±SEM，n=10)
权利要求
1.I，2，3，4，6-0-五没食子酰葡萄糖(PGG)，用于制备镇痛药物的用途。
2.PGG与川芎内酯A (SA)的组合物，用于制备镇痛药物的用途。
3.根据权利要求2，其特征在于，1，2，3，4，6-0_五没食子酰葡萄糖(PGG)与川芎内酯A在I : I及3 : 2的特定比例的组合，显示明显镇痛作用。
4.根据权利要求I和2，上述成分或组合物可以和其他镇痛成分制备成药物组合物。
5.根据权利要求I和2，上述成分或组合物可以和药学上可以接受的载体或赋形剂制成胶囊、软胶囊、片剂、滴丸等多种剂型。
6.根据权利要求I和2，上述成分及其药学上可接受的无机或有机盐，结晶水合物、溶剂合物，可用于制备镇痛药物。
全文摘要
本发明涉及天然药物及医药保健领域，具体涉及1，2，3，4，6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)在制备镇痛药物中的医药用途，经动物实验证实，PGG对内脏痛、中枢痛及外周痛，都具有明显的镇痛活性，且有效剂量低。发明人还公开了PGG和川芎内酯A(SA)按特定比例组合，对内脏痛镇痛作用更强，具有广阔的应用前景。
文档编号A61K31/365GK102657666SQ20121015129
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月16日 优先权日2012年5月16日
发明者寇俊萍, 徐娅妮, 曹旦华, 朱丹妮 申请人:中国药科大学