专利名称：古洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种以古洛糖制备可直接压片的、易流动的古洛糖片剂赋形剂、采用古洛糖片剂赋形剂制备的药物片剂及药物片剂的制备方法。
背景技术：
片剂占所有药物剂型的三分之一以上，是一种非常重要的药物剂型。赋形剂对药物的稳定性和吸收效率起着至关重要的作用，是药物片剂制作的核心。合适的片剂赋形剂要求本身安全无毒无副作用，与主药无配伍禁忌和反应，流动性好，从而能够使主药分散均匀并对主药有较大吸附力，适合直接压片，制备的片剂具有粘合力高、成型度好、润滑度好、脱模性好以及亲水性强但不吸湿、崩解迅速等优点。 古洛糖(gulose)是一种己醒糖,是半乳糖的C-3位的差向异构体。半乳糖通过差向异构酶处理可生成古洛糖。古洛糖是一种很好的低能量食品甜味剂和填充剂，能有效促进人体内有益细菌双歧杆菌生长繁殖，并具有抑制高血糖、改善肠道菌群、不致龋齿等多种生理功效。古洛糖还具有明显抗肿瘤功效，有望被开发成抗肿瘤功能食品。辛烯基琥珀酸淀粉酯中文名俗称纯胶，它是在淀粉分子链上同时引入亲水和亲油两性基团，具有独特优异性能，广泛应用于食品加工和医药辅料配制。辛烯基琥珀酸淀粉酯性质稳定，可与大多数药物匹配，可作为赋形剂、粘合剂、上光剂、保水剂。其作为微胶囊壁材时，性能优于阿拉伯胶和糊精，纤维高、热量低，减轻胃肠负担，服用后体内血糖浓度明显减少，减轻因体内血糖高引起的呼吸障碍、肠胃消化不良，减少患糖尿病的几率。其作为成膜剂时，可防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性，有利于复方药物配伍，提高药物制剂的溶出速率和生物利用度，使药物具有靶向性，使药片具有光泽。当然，辛烯基琥珀酸淀粉酯还可作为粘结剂、胶合剂、悬浮剂、增稠剂和乳化剂，活性成分可定时或缓慢释放，起到长效、高效的效果。二氧化硅是一种优良的流动促进剂，可作为片剂、胶囊剂、微囊等的稀释剂或填充齐U、助流剂、抗粘附剂，还可作为混悬液、软膏、栓剂的混悬剂或增稠剂，也可作为乳剂的稳定剂，又可作为固体制剂中液体组的分散剂、消泡剂，以及可作为香精、香料的吸附干燥剂。白陶土是含水硅酸铝，用水淘洗去砂，经稀酸处理并用水反复冲洗，除去杂质制成。在医药和日化行业中，白陶土可作为吸附剂、赋形剂、干燥剂、软化剂、液体澄清剂以及有机合成中催化剂的载体，并具有防止毒物在胃肠道中吸收、保护发炎粘膜、治疗痢疾和食物中毒等药效。白陶土也可外用为撤布剂，有保护皮肤的作用，能吸收创面渗出物，防止细菌侵入。公开号为CN 1270516A的中国发明专利申请公开了一种含药理可接受的二氯亚甲基二膦酸盐作活性物质的药物制剂，它含有约609^80% (重量)的无水氯甲双磷酸二钠盐；约8% 20% (重量)的硅化微晶纤维素；和约0. 59TlO% (重量)的润滑剂和/或崩解剂。以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，根据实施例7的记载，压片速度达到30000片/小时和40000片/小时时，片剂强度分别为16kp和18kp，易碎性分别为0.11%和0. 20%,该实施例未进行50000片/小时压片。在实施例8中，以普通微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，当压片速度达到30000片/小时时，易碎性高达38%，当压片速度达到50000片/小时时，则不能压成片，以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，当压片速度达到50000片/小时时，虽然片剂仍然保持较好强度，但易碎性达到2. 5%，易碎性仍然偏高。
发明内容
本发明提供了一种古洛糖片剂赋形剂，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。 一种古洛糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成
古洛糖88% 96%;
辛烯基琥珀酸淀粉酯1% 5%;
二氧化硅1% 5%;
白陶土1% 5%。作为优选，所述的古洛糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成
古洛糖91% 94%;
辛烯基琥珀酸淀粉酯2% 3%;
二氧化硅2%~3%；
白陶土2%~3%。古洛糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能。辛烯基琥珀酸淀粉酯具有良好的乳化稳定性和增稠作用，增加产品白度与表面光泽，提高产品流动性，同时，能起到良好的赋形与粘结作用，确保药片体积稳定，减少主药成分剂量偏差，改善药物的压缩成型性。本发明通过辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好的润滑度、较好的脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能。在与溶解介质接触时，二氧化硅的表面能吸附大量有效药物形成粉末，降低了粒子间的吸附功能，避免了某些细小粉末状药物的附聚与结块，促进了药物的溶解与释放。二氧化硅赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附力等性能。在本发明古洛糖片剂赋形剂配方中加入少量二氧化硅，可以提高药物片剂的硬度、重量以及有效药物含量的均一性。白陶土作为天然粘土，能有效吸收和溶解油脂。白陶土赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。本发明古洛糖片剂赋形剂通过古洛糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土即得，其中，古洛糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土均可采用医药级市售产品。通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明还提供了一种药物片剂，以药物活性成分、古洛糖片剂赋形剂和水作为原料制备，古洛糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。一种药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分75% 85%;所述的古洛糖片剂赋形剂 59Tl5% ；水5% 15%。作为优选，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠，制备的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂的抗碎强度较高，易碎性较低，古洛糖片剂赋形剂特别适合用于制备无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。作为优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分75% 85% ；古洛糖片剂赋形剂 6. 59T13. 5% ；水5% 15%。进一步优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分80% ；古洛糖片剂赋形剂 10%;水10%。从实施例的表征数据可知，该重量百分比的原料的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明还提供了一种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤将古洛糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnT2mm筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，再进行压片，压片后得到药物片剂。 作为优选，将古洛糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnTlmm筛。从实施例的表征数据可知，过0. 5mnTlmm筛制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。进一步优选,过Imm筛。与现有技术相比，本发明具有如下优点本发明古洛糖片剂赋形剂以古洛糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅、白陶土配制而成，其中，古洛糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能；辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好的润滑度、较好的脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能；二氧化硅赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以闻流动性、闻未水性、对主药闻吸附力等性能；白陶土赋予本发明古洛糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。四种组分均安全无毒无副作用、与主药无配伍禁忌和反应，通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明药物片剂，以药物活性成分、古洛糖片剂赋形剂和水作为原料制备，古洛糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。
具体实施例方式实施例I一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂，采用以下重量百分比的原料
无水氯甲双磷酸二钠800g;
古洛糖91g;
辛烯基琥珀酸淀粉酯3g;
二氧化硅3g;
白陶土3g;
水IOOg;将古洛糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1_筛，然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀，在压片装置内使用9X20mm冲压机，制成平均重量1190mg (±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。实施例2—种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂，采用以下重量百分比的原料
无水氯甲双磷酸二钠800g;
古洛糖94g;
辛烯基琥珀酸淀粉酯2g ；
二氧化硅2g;
白陶土2g;
水IOOg:将古洛糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1_筛，然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀，在压片装置内使用9X20mm冲压机，制成平均重量1190mg (±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。在不同的压片速度下制备实施例I的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片A)和实施例2的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片B)，并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表I所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版，V. 5. I) “片剂的易碎性”中所规定的方法。
表I
权利要求
1.一种古洛糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成古洛糖88% 96%;辛烯基琥珀酸淀粉酯I % 5% ；二氧化硅1% 5%;白陶土1%~5%。
2.根据权利要求I所述的古洛糖片剂赋形剂，其特征在于，由以下重量百分含量的组分组成古洛糖91% 94%;辛烯基琥珀酸淀粉酿2% 3%;二氧化硅2% 3%;白陶土2% 3%。
3.—种药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分75% 85% ； 权利要求I或2所述的古洛糖片剂赋形剂59^15% ；水5% 15%。
4.根据权利要求3所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分75% 85% ； 古洛糖片剂赋形剂 6. 59T13. 5% ； 水5% 15%。
5.根据权利要求4所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分80% ； 古洛糖片剂赋形剂 10% ； 水10%。
6.根据权利要求3、4或5所述的药物片剂，其特征在于，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠。
7.根据权利要求3飞任一项所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤 将古洛糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnT2_筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，经压片后得到药物片剂。
8.根据权利要求7所述的药物片剂的制备方法，其特征在于，将古洛糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnTlmm筛。
全文摘要
本发明公开了一种古洛糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量88%~96%的古洛糖、1%~5%的辛烯基琥珀酸淀粉酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土组成，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。本发明还公开了一种药物片剂，由以下重量百分比75%~85%的药物活性成分、5%~15%的古洛糖片剂赋形剂以及5%~15%的水原料制成，古洛糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，适合各类药物直接压片。本发明还公开了一种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。
文档编号A61K47/36GK102671204SQ20121017593
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者刘松柏, 吴慧斌, 李青青, 诸文颖, 阮晖, 陈放 申请人:安吉东来药用辅料有限责任公司