专利名称：一种水溶性铁羰基化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种水溶性铁羰基化合物及其制备方法和在一氧化碳可控释放中的应用。
背景技术：
一氧化碳(CO)是一种众所周知的毒性气体，但研究表明它与一氧化氮(NO) —样，是机体内一种重要的信使分子，在生物体内具有舒张血管和支气管平滑肌、抑制血小板聚集、抑制炎症反应、抗氧化、抗凋亡、抗增殖等多种生理学作用；在神经、呼吸、循环等生理过程中和抑制急性肺损伤、脏器缺血再灌注损伤、器官移植排斥反应等病理过程中也发挥着 重要调节作用。直接吸入CO气体的缺点是显而易见的吸入的CO必须经过整个呼吸系统，再经血液循环抵达相关组织，这对于只需局部发挥作用的情况是不合适的；浓度和剂量不易控制；同时这种方法也有导致患者和医务人员意外吸入高剂量CO而中毒的风险。过渡金属羰基化合物是一类金属有机化合物，在适当的条件下其中的羰基(CO)能够离去，如光照、取代反应、氧化还原诱导等。利用金属羰基化合物的这些性质可以设计、合成一些特定的过渡金属羰基化合物，使之在合适的条件下释放CO，即一氧化碳释放剂(分子)(carbon monoxide-releasing molecules, C0RM)。以 CORM 经局部用药提供 CO 既无需通过机体代谢过程，也无需经呼吸系统；用量大小、用药时机和释放速度容易控制，同时相对于直接吸入CO也更安全。动物模型试验结果表明基于金属羰基化合物的CORM具有极好的应用前景。到目前为止，报道的金属羰基化合物CORM主要是基于Ru、Mn、Mo等金属元素，然而这些化合物中一些金属如Ru、Mo等并不是生物体必须元素，另外大部分化合物还普遍存在稳定性或水溶性差以及释放速率不合适等问题。因此，研究具有良好的水溶性和适度的稳定性，而且释放CO后的残余物质对机体无害的CORM对开发具有自主知识产权、低毒性的CORM新药有实际意义。铁是许多生物体的生命必需元素，生物体对其具有完整的代谢机制，因此，以铁羰基化合物为基础的一氧化碳释放剂(CORM)可能会具有更小的毒性或没有毒性，但目前基于铁羰基化合物CORM的报道还比较少。而且这些化合物所用的配体如环戊二烯和吡喃酮及其衍生物配体、酰氧基环己二烯等并不是生物体内常见的有机分子，其代谢产物可能对机体产生不良影响。目前合成一氧化碳释放剂的传统方法为通过配体与金属离子反应组装成可释放一氧化碳的金属配合物，这类化合物合成反应所需的配体周期较长，另外进一步组装具有适度稳定性的金属配合物又有很大难度，因为化合物太稳定则不易释放一氧化碳，化合物太不稳定在合成上又不容易得到。因此研究生物兼容金属离子和配体的C0RM，并寻找一种合适的释放一氧化碳的方法就具有十分重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种可释放一氧化碳的化合物，该化合物具有良好的水溶性和适度的稳定性，反应所涉及的金属离子和有机配体也都具有良好的生物兼容性，释放CO后的残余物质对机体无害或毒性较小。一种化合物，其结构式如式⑴所示
权利要求
1.一种化合物，其特征在于，结构式如式(I)所示
2.一种如权利要求I所述的化合物的制备方法，包括 将Fe3 (CO)12和I-巯基甘油溶于有机溶剂中，在低于120°C的条件下发生反应，至反应液呈红色，分离纯化制得所述的化合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，？％(0))12和I-巯基甘油的摩尔比为1:2 2:3。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应时间为Γ4小时。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述分离纯化的方法为旋转蒸发去除反应液中的有机溶剂，然后对红色油状产物进行重结晶。
7.如权利要求I所述的化合物在缓释CO中的应用。
8.一种缓释CO的方法，包括 将权利要求I所述的化合物溶于二甲基亚砜中，加入巯基乙胺水溶液。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述化合物溶于二甲亚砜中的浓度为O.001 O. 02mol/L。
10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述巯基乙胺水溶液的浓度为r5mol/L，加入量为10 120μ L。
全文摘要
本发明公开了一种水溶性铁羰基化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式如式(1)所示，该化合物与入巯基乙胺发生反应可释放CO。本发明化合物具有良好的水溶性和适度的稳定性，反应所涉及的金属离子和有机配体具有良好的生物兼容性，释放CO后的残余物质对机体无害或毒性较小，而且释放一氧化碳的时机和速率易控。
文档编号A61P25/00GK102850403SQ20121017585
公开日2013年1月2日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者姜秀娟, 刘小明, 龙莉, 肖志音, 曾艳 申请人:嘉兴学院