一种羰基醇类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种醇类化合物的合成方法，更具体地设及一种幾基醇类化合物的合 成方法，属于有机化学合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 幾基醇类类化合物在有机化学中具有重要的地位，其不但是用于构筑许多生物活 性分子的重要结构单元，而且是有机合成中用于构型转换的常用中间体。
[0003] 因此，在科研工作者的努力下，幾基醇类化合物的合成工艺的研究从未停止过，并 且取得了长足的进步。
[0004] 用于构建幾基醇类化合物的经典方法是采用締醇化物的氧化反应，其反应示意如 下： 阳0化]
[0006] 此外，又诞生出了幾基醇类化合物的多种其它有机催化合成方法，例如：
[0007]GaryJingChuang等（"ADinuclearPalladiumCatalystforr-Hydroxylation ofCarbonylswith〇2" ,J.Am.Qiem.Soc. , 2011, 133, 1760-1762)报道了一种在氧气存在 下，采用双核Pd(II)复合物催化的幾基醇类化合物的合成方法，其反应式如下：
[0008]
[0009]LiangYu-Feng等（"HighlyEfficientCHHydroxylationof CarbonylCompoundswithOxygenunderMildConditions",Angew.Chem.Int. Ed.，2014, 53, 548-552)报道了一种由碳酸飽催化的、W氧气为氧源的幾基醇类化合物的合 成方法，其无需过渡金属催化剂，且反应较为溫和，其反应式如下：
[0010]
[0011] 为了开发高收率、高效率的幾基醇类化合物的合成方法，本发明人进行了大量的 研究，从而完成了本发明的合成方法，所述方法采用新型的反应体系，从而实现了原料的高 度转化，最大程度的获得了目标产物，具有高效、低耗的优点，具有广泛的工业化前景。
【发明内容】
[0012] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0013] 具体而言，本发明的技术方案和内容设及一种下式（II)所示幾基醇类化合物的 合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、Ξ氣乙酸银和助剂存在下，下式（I)化 合物与盐酸径胺发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式（II)化合物，
[0014]
阳01引其中，Ri选自H、C1-Ce烷基、C1-Ce烷氧基、面素或硝基；
[0016] Rz、Rs各自独立地为Ci-Ce烷基。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基、叔 下基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷氧基的含义是指具有上述含义的Ci-Ce 烷基与氧原子相连后得到的基团。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述面素为面族元素，例如可为F、C1、化或I。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为N，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀与 Ξ漠化祕的混合物，其中N，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀与Ξ漠化祕的摩尔比为2:1-2， 例如可为2:1、2:1. 5或2:2。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述助剂为漠化苄基二下基蹄与1-氯丙基-3-甲基 咪挫四氣棚酸盐的混合物，其中漠化苄基二下基蹄与1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的 摩尔比为1:2-3,例如可为1:2、1:2. 5或1:3。 阳02引在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为乙二醇与DMF(N，N-二甲基甲酯胺） 的等体积混合物。
[0023] 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小W方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。 W24] 在本发明的所述合成方法中，所述式讯化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 1-0. 16,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成催化剂的N，N-二正下基二硫代氨基 甲酸儀和Ξ漠化祕的总摩尔用量的比为1:0. 1-0. 16,例如可为1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14或 1:0. 16。 W25] 在本发明的所述合成方法中，所述式讯化合物与^氣乙酸银的摩尔比为 1:0. 5-1，例如可为 1:0. 5、1:0. 7、1:0. 9 或 1:1。
[00%] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 2-0. 3,即 所述式（I)化合物的摩尔用量与构成助剂的漠化苄基二下基蹄与1-氯丙基-3-甲基咪挫 四氣棚酸盐的总摩尔用量的比为1:0. 2-0. 3,例如可为1:0. 2、1:0. 25或1:0. 3。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与盐酸径胺的摩尔比为1:1. 2-2， 例如可为 1:1. 2、1:1. 4、1:1. 6、1:1.8或 1:2。
[0028] 其中，所述盐酸径胺为水溶液的形式，其浓度并无特别的限定，只要能方便于反应 的顺利进行W及方便后处理即可，本领域技术人员可进行合适的选择，在此不再进行详细 描述。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，反应溫度为50-70°C，例如可为50°C、6(rC或70°C。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为6-8小时，例如可为6小时、7小时或8小 时。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应完成后，过滤， 向滤液中加入去离子水充分洗涂，再用二氯甲烧萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钢干 燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:2的丙酬与石油酸混合物作为洗脱液，从 而得到所述式（II)化合物。
[0032] 综上所述，本发明提供了一种幾基醇类化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、 助剂、有机溶剂化及；氣乙酸银的相互促进和协同，从而W高产率得到了目的产物，在有机 合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【具体实施方式】
[0033] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0034] 实施例1
[0035]
[0036] 室溫下，向适量有机溶剂（为乙二醇与DMF的等体积混合物）中，加入lOOmmol上 式（I)化合物、lOmmol催化剂（为6. 7mmolN，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀和3. 3mmol Ξ漠化祕的混合物）、50mmolΞ氣乙酸银、20mmol助剂（为6. 5mmol漠化苄基二下基蹄与 13. 5mmoll-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）和120mmol盐酸径胺，然后升溫至 50°C，并在该溫度下揽拌反应8小时；
[0037] 反应完成后，过滤，向滤液中加入去离子水充分洗涂，再用二氯甲烧萃取2-3次， 合并有机相，无水硫酸钢干燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:2的丙酬与石 油酸混合物作为洗脱液，从而得到上式（II)化合物，产率为98. 5%。
[0038] 电NMR(CDCI3,400MHz) :δ8. 04(化，J=9. 1，2.甜Z,2H)，6. 95(化，J=9. 1，2.甜Z ，2Η)，4. 27(S,1Η)，3.88 (S,3Η)，1. 63(S,6Η)。
[0039] 口CNMRQOOMHz，CDC!3)δ202. 7, 163.6, 132. 3, 125. 9, 113. 4, 76. 1，55.8, 28. 7。 W40] 实施例2
[0041 ]
[0042] 室溫下，向适量有机溶剂（为乙二醇与DMF的等体积混合物）中，加入lOOmmol上 式（I)化合物、14mmol催化剂（为8mmolN，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀和6mmolΞ漠化 祕的混合物）、75mmol Ξ氣乙酸银、24. 5mmol助剂（为7mmol漠化苄基二下基蹄与17. 5mmol 1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）和leOmmol盐酸径胺，然后升溫至60°C，并 在该溫度下揽拌反应7小时；
[0043] 反应完成后，过滤，向滤液中加入去离子水充分洗涂，再用二氯甲烧萃取2-3次， 合并有机相，无水硫酸钢干燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:2的丙酬与石 油酸混合物作为洗脱液，从而得到上式（II)化合物，产率为98. 2%。
[0044]电NMR(CDCI3, 400MHz) :δ 7.95化J=8.3Hz, 2H)，7.26化J=8.OHz, 2H)，4. 24 ( S,1H), 2.43 (s，3H), 1.65 (s，6H)。
[0045] 口C NMRQOOMHz，CDCI3) δ 203. 4, 142. 7, 129. 9, 128.6, 128.