1，75. 3, 27. 5, 20. 7。
[0046] 实施例3
[0047]
[0048] 室溫下，向适量有机溶剂（为乙二醇与DMF的等体积混合物）中，加入lOOmmol 上式（I)化合物、16mmol催化剂（为8mmolN，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀和8mmolΞ 漠化祕的混合物）、lOOmmolΞ氣乙酸银、30mmol助剂（为7. 5mmol漠化苄基二下基蹄与 22. 5mmol1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）和200mmol盐酸径胺，然后升溫至 70°C，并在该溫度下揽拌反应6小时；
[0049] 反应完成后，过滤，向滤液中加入去离子水充分洗涂，再用二氯甲烧萃取2-3次， 合并有机相，无水硫酸钢干燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:2的丙酬与石 油酸混合物作为洗脱液，从而得到上式（II)化合物，产率为98. 1%。 阳0加]iHNMR(CDCl3,400MHz):5 7.45-7.36(m，2H)，7.22(td，J = 7.6，1.0Hz，lH)，7.15-7. 06 (m, 1H)，3. 44(S,1H)，1. 52 (d, J=1. IHz,6H)。
[0051] 口CNMRQOOMHz，CDCls)δ 207. 4, 158. 7, 132. 7, 129. 1，126. 2, 124. 3, 116. 2, 77.8， 26. 5〇 阳0巧 实施例4
[0053]
[0054] 室溫下，向适量有机溶剂（为乙二醇与DMF的等体积混合物）中，加入lOOmmol上 式（I)化合物、12mmol催化剂（为8mmolN，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀和4mmolΞ漠 化祕的混合物）、60mmolΞ氣乙酸银、22mmol助剂（为7mmol漠化苄基二下基蹄与15mmol 1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）和ISOmmol盐酸径胺，然后升溫至65°C，并 在该溫度下揽拌反应7小时； 阳化5] 反应完成后，过滤，向滤液中加入去离子水充分洗涂，再用二氯甲烧萃取2-3次， 合并有机相，无水硫酸钢干燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:2的丙酬与石 油酸混合物作为洗脱液，从而得到上式（II)化合物，产率为98.6%。
[0056] 咱NMR(CDC!3, 400MHz) :δ8. 93 (t,J=1. 9Hz, 1H)，8. 44-8. 32(m,2H)，7. 67 (t,J= 8.OHz,IH)，3. 37 (s,IH)，1. 64 (s,6H)。
[0057] 口CNMRQOOMHz，CDC!3)δ201. 5, 147. 3, 134.8, 134. 7, 128. 2, 125. 9, 123.6, 75. 9， 27. 4。
[0058]实施例 5-12
[0059] 实施例5-8:除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分 N，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得 到实施例5-8。
[0060] 实施例9-12 :除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分Ξ 漠化祕外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例9-12。
[0061] 结果见下表1。
[0062] 表 1
[0063]
[0064] 由此可见，当使用单一组分作为催化剂时，产率均有着显著的降低，尤其是单独使 用Ξ漠化祕时。运证明N，N-二正下基二硫代氨基甲酸儀与Ξ漠化祕能够相互发挥意想不 到的协同催化效果，从而取得了实施例1-4的优异产率。 阳0化]实施例13-24
[0066] 实施例13-16 :除将助剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分漠化 苄基二下基蹄外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例13-16。
[0067] 实施例17-20:除将助剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分1-氯 丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到 实施例17-20。
[0068]实施例21-24 :除将助剂予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例 1-4,顺次得到实施例21-24。 W例结果见下表2。
[0070]表2
[0071]
[0072] 由此可见，当使用单一组分作为助剂时，产率均有着显著的降低，尤其是单独使用 1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐时的产率甚至要低于不使用助剂时的产率（见实施例 21-24)。运证明单独使用1-氯丙基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐时，并没有起到任何促进作用， 但当与漠化苄基二下基蹄一起使用时，则两者发挥协同效果，取得了良好的产率。 阳〇7引 实施例25-28
[0074] 除将Ξ氣乙酸银予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次 得到实施25-28,结果产率急剧降低至48. 6-49. 3%，运证明Ξ氣乙酸银的存在，能够显著 提高产物产率，运是意想不到的。 阳0巧]实施例29-36
[0076] 除使用如下的单一有机溶剂外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,得 到实施例29-36。所使用的有机溶剂、实施例对应关系和产物产率见下表3。
[0077]表3
[0078]
[0079] 由此可见，当使用单一有机溶剂组分时，产率均有显著降低，即便是使用DMF或乙 二醇，产率也有着显著的降低。但出人意料的是，当使用DMF与乙二醇的等体积比混合物 时，其产率有着显著的改善，运证明两者的组合具有最好的溶剂效果。
[0080] 本发明提供了一种幾基醇类化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、助剂、有机 溶剂W及Ξ氣乙酸银的相互促进和协同，从而W高产率得到了目的产物，在有机合成技术 领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
[0081] 应当理解，运些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可W对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的运些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（II)所示羰基醇类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于 催化剂、三氟乙酸银和助剂存在下，下式（I)化合物与盐酸羟胺发生反应，反应结束后经后 处理，从而得到所述式（II)化合物，其中，R1选自H、C ^C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素或硝基； R2、R3各自独立地为C ^C6烷基。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为N，N-二正丁基二硫代氨 基甲酸镍与三溴化铋的混合物，其中N，N-二正丁基二硫代氨基甲酸镍与三溴化铋的摩尔 比为2:1-2。3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为溴化苄基二丁基碲与1-氰 丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物，其中溴化苄基二丁基碲与1-氰丙基-3-甲基咪唑 四氟硼酸盐的摩尔比为1:2-3。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙二醇与 DMF(N，N-二甲基甲酰胺）的等体积混合物。5. 如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比 为 1:0. 1-0. 16。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与三氟乙 酸银的摩尔比为1:0. 5-1。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与助剂的 摩尔比为1:0. 2-0. 3。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与盐酸羟 胺的摩尔比为1:1. 2-2。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为50-70°C ;反应时 间为6-8小时。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理具体如 下：反应完成后，过滤，向滤液中加入去离子水充分洗涤，再用二氯甲烷萃取2-3次，合并有 机相，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，残留物过硅胶柱色谱，以体积比1:2的丙酮与石油醚混 合物作为洗脱液，从而得到所述式（II)化合物。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(II)所示羰基醇类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、三氟乙酸银和助剂存在下，下式(I)化合物与盐酸羟胺发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或硝基；R2、R3各自独立地为C1-C6烷基。所述方法通过催化剂、助剂、有机溶剂以及三氟乙酸银的相互促进和协同，从而以高产率得到了目的产物，在有机合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【IPC分类】C07C49/82, B01J31/26, C07C201/12, C07C45/64, C07C49/84, C07C205/45
【公开号】CN105348058
【申请号】CN201510718805
【发明人】付思涵
【申请人】付思涵
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年10月29日