茶氨酸修饰的咔啉酰氨基酸苄酯、其制备、抗肿瘤活性和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及茶氨酸修饰的咔啉酰氨基酸苄酯、其制备、抗肿瘤活性和应用，公开了通式I代表的17种化合物(式中AA选自L-Leu，L-Glu，L-Val，L-Trp，L-Pro，L-Tyr，L-Met，L-Phe，L-Ala，L-Gly，L-Asn，L-Asp，L-Ile，L-Lys，L-Ser，L-Theanine残基，或AA-OBzl共同代表OBzl)、公开了它们的制备合成方法、本发明进一步公开了它们体内外的抗肿瘤活性、因而本发明公开了它们作为抗肿瘤药物的临床应用前景。
【专利说明】茶氨酸修饰的咔啉酰氨基酸苄酯、其制备、抗肿瘤活性和应用
发明领域
[0001]本发明涉及通式I代表的17种化合物(式中AA选自L-Leu，L-Glu，L-Val，L-Trp，L-Pro, L-Tyr, L-Met, L-Phe, L-Ala, L-Gly, L-Asn, L-Asp, L-1le, L-Lys, L-Ser, L-Theanine残基，或AA-OBzl共同代表OBzl)、涉及它们的制备合成方法、进一步涉及它们体内外的抗肿瘤活性、因而本发明涉及它们作为抗肿瘤药物的临床应用前景。本发明属于生物医药领域。
[0002]
【权利要求】
1.通式I 代表的化合物，式中 AA 选自 L-Leu, L-Glu, L-Val, L-Trp, L-Pro, L-Tyr,L-Met, L-Phe, L-Ala, L-Gly, L-Asn, L-Asp, L-1le, L-Lys, L-Ser, L-Theanine 残基，或AA-OBzl共同代表OBzl。
2.制备权利要求1的化合物的方法，该方法包括: 1)将L-色氨酸转变为3S-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸； 2)将叔丁氧擬基引到3S-1,2, 3,4-四氧-β -咔琳_3_竣酸的2位，得到3S-N-Boc_l,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸； 3)将茶氨酸苄酯引到3S-N-B0C-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的3位羧基上，得到3S-N-Boc-l，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-茶氨酸苄酯； 4)将3S-N-Boc-l，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-茶氨酸苄酯脱去保护基Boc，在三乙胺的催化下与甲醇和丙酮的混合溶剂反应得到[四氢咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸苄酯； 5)Pd/C催化下将[四氢-β -咔啉并(2，2- 二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸苄酯脱除苄基得到[四氢-β-咔啉并(2，2_二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)_乙酸； 6)将[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸与16种氨基酸苄酯偶联，得[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)_乙酰氨基酸苄酯。
3.按照权利要求3所述方法，其特征在于步骤6)中所述氨基酸苄酯选自L-Leu-OBzl，L-Glu-OBzI, L-Val-OBzl, L-Trp-OBzI，L-Pro-OBzI, L-Tyr-OBzl, L-Met-OBzl, L-Phe-OBzI,L-Ala-OBzl, L-Gly-OBzl, L-Asn-OBzl, L-Asp-OBzl, L-1le-OBzl, L-Lys-OBzl, L-Ser-OBzl或 L-Theanine-OBz10
4.权利要求1的通式I的化合物的抗肿瘤剂活性。
5.权利要求1的通式I的化合物在制备抗肿瘤剂中的用途。
【文档编号】A61K31/437GK103450199SQ201210181119
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年6月1日 优先权日:2012年6月1日
【发明者】赵明, 彭师奇, 王玉记, 吴建辉, 崔莹 申请人:首都医科大学