专利名称：Xyloketal B 类似物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于天然产物合成与改性领域，具体涉及一种Xyloketal B类似物及其制备方法和应用。
背景技术：
Xyloketals类化合物是2001年林永成研究小组从南海海洋真菌Xylariasp. (#2508)分离出来的一系列含有I到4个苯并吡喃并呋喃的结构片段的缩酮类化合物，发表在著名杂志J. Org. Chem.上。初期活性研究表明,Xyloketals系列化合物显示较强的L-钙离子通道抑制活性(0. 2 u g/ml，抑制率60 % )，并有定的构效关系，而且还表现出了良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。而且,这些化合物被列入Nat. Prod. Res. 2001年出版热点(Hot off the press )。尤为重要的是德国和加拿大等研究组获得其国家资助立专项,不惜投入人力物力进行合成研究。发明人的研究小组也在2010年对Xylokctal B进行衍生物的制备并研究其构效关系，取得好的研究成果，研究成果发表在著名杂志J. Med. Chem.上。发明人对Xyloketal B的合成和活性评价进行研究，前期的工作显示它在心脑血管疾病方面的活性，结果显示与它的体内抗氧化有着密切的关系。体内抗氧化是多种疾病的共同公认机制，特别对于神经退行性疾病ROS起着重要的作用，尤其是阿尔兹默氏病和帕金森病。与NADPH氧化酶和线粒体相关的细胞膜ROS和线粒体ROS在神经退行性疾病中都起到了重要的作用，尤其是与线粒体失调相关的R0S。鉴于xyloketalB及其类似物表现出的体内抗氧化活性，它在神经退行性疾病中一定会有优秀的活性。虽然Xyloketal B具有一定的体内抗氧化活性，但是它有多个手型中心，其的合成路线长、收率低，不能满足各种测试实验的需求。发明人尝试通过改变Xyloketal B的手型碳的数量，实现步骤短高收率地合成其类似物，并希望能提高其体内抗氧化活性，从而找到更好的抗氧化活性和神经保护活性的化合物。
发明内容
本发明的目的是为了寻找一种比xyloketal B具有更好的抗氧化活性和神经保护活性的化合物；并且，希望该化合物的合成路线更短，收率更高。本发明的另一目的，在于提供所述xyloketal B类似物的制备方法。本发明的另一目的，在于提供所述xyloketal B类似物的应用。本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现一种xyloketalB类似物，其为苯并吡喃并呋喃衍生物或苯并吡喃并吡喃衍生物，所述xyloketalB类似物具有如下结构式
权利要求
1.一种Xyloketal B类似物,其特征在于,所述Xyloketal B类似物为苯并批喃并呋喃衍生物或苯并吡喃并吡喃衍生物，所述Xyloketal B类似物具有如下结构式
2.如权利要求I所述的XyloketalB类似物,其特征在于,所述n = I或2,所述RpR2独立选自氢或甲基。
3.如权利要求I所述的XyloketalB类似物，其特征在于，所述烷氧基中，烷基部分为Cl CS的脂肪烷基、芳香烷基、具有共轭结构的烷基、羟基取代的烷基、氨基取代的烷基或疏基取代的烧基中的任意一种； 所述羧酸盐为金属盐或铵盐； 所述酯基为Cl CS的酯基或羟基取代的醇酯中的任意一种；所述酰胺基为Cl C12的脂胺烷胺酰胺基、芳香烷胺酰胺基、Cl CS的羟烷胺酰胺基、Cl C8的巯基烷胺酰胺基、多氨基烷胺酰胺中的任意种； 所述酰硫酯基为Cl CS的酰硫酯基或含取代基硫醇酰硫酯中的任意一种； 所述肽为氨基酸形成的二肽、三肽或小环肽中的任意一种。
4.如权利要求I所述的XyloketalB类似物，基特征在于，所述羟烷基为Cl CS的羟烧基; 所述烷氨基为Cl C12的脂肪烷氨基、芳香烷胺基、Cl C8的羟烷基胺、多氨基烷胺中的任意一种。
5.如权利要求I所述的XyloketalB类似物,其特征在于,所述xyloketals类似物选自如下的化合物将化合物归类为M-x，M = I 4，X = I 41 ;且M-I 时，R1 = -CH3, R2 = -H, n = I ；M = 2 时，R1 = R2 = -H, n = I ；M = 3 时，R1 = R2 =-CH3, n = I ；M = 4 时，R1 = R2 = -H，n = 2 ；X = I 时,R3 = -HjR4 = -OH ;x = 2 时,R3 = -C00H, R4 = -OH ;x = 3 时,R3 = -COOCH3, R4 = -OH ;x = 4 时，R3 = -H，R4 = -NHCH3 ;x = 5 时，R3 = -COCH3, R4 = -OH ;x = 6 时，R3 =-H，R4 = -CH2OH ;x = 7 时，R3 = -COCH3, R4 = -H ；x = 8 时，R3 = -H, R4 = -COOCH3 ；x =9 时，R3 = -COOCH3, R4 = -H ；x = 10 时，R3 = -H，R4 = -H ；
6.权利要求I所述XyloketalB类似物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (1)制备醇中间体化合物
7.权利要求I 5任意一项权利要求中所述XyloketalB类似物在制备神经退行性疾病药物中的应用。
8.如权利要求7所述应用，其特征在于，所述应用为用于制备阿尔兹默氏病或帕金森疾病药物。
9.一种药物制剂，其特征在于，以权利要求I 5任意一项权利要求中所述化合物作为活性组分，并含有一种或多种药物上可接受的载体。
全文摘要
本发明公开了一种Xyloketal B 类似物及其制备方法和应用。所述xyloketalB类似物的为新型的苯并吡喃并呋喃化合物或苯并吡喃并吡喃化合物。其并且表现出比xyloketal B优异的体内抗氧化活性；是一类潜在的治疗神经系统退行性疾病的药物；结构简单，省去了xyloketal B全合成时需要合成多个手性中心的复杂步骤，合成路线简单，且收率高，具有良好的工业化前景。
文档编号A61P25/28GK102702221SQ20121018145
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月4日 优先权日2012年6月4日
发明者庞冀燕, 张雪飞, 李世昌, 林永成, 裴中 申请人:中山大学