专利名称：新颖的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及颗粒和固体ロ服药物剂型、适合的片剂、适合的胶囊，其包含下式(I)表示的3’-[(2Ζ)-[1-(3, 4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3_羧酸双-(单こ醇胺)，且下文中称作“艾曲波帕(eltrombopag olamine) ”或化合物 B
权利要求
1.药物片剂，其包含3’-[(2Ζ)-[1-(3,4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中该片剂使用一种或多种稀释剂制备，所述稀释剂基本上不含配位金属和基本上不含还原糖，或者所述稀释剂基本上不含还原糖。
2.固体ロ服药物剂型，其包含3’-[(22)-[1-(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2，-羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中该固体ロ服药物剂型使用一种或多种稀释剂制备，所述稀释剂基本上不含配位金属和基本上不含还原糖，或者所述稀释剂基本上不含还原糖。
3.药物胶囊，其包含3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中该胶囊使用一种或多种稀释剂制备，所述稀释剂基本上不含配位金属和基本上不含还原糖，或者所述稀释剂基本上不含还原糖。
4.根据权利要求2的固体ロ服药物剂型或根据权利要求3的药物胶囊在制备用于在需要治疗的人中治疗血小板减少的药物或激动TPO受体的药物中的用途。
5.药物颗粒，其包含3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3_羧酸双-(单こ醇胺)，其中该颗粒使用一种或多种稀释剂制备，所述稀释剂基本上不含配位金属和基本上不含还原糖，或者所述稀释剂基本上不含还原糖。
6.药物片剂，其基本上包含a)约15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 3，-[ (2Z)-[I-(3，4_ ニ甲基苯基)-1,5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)；其中所述药物片剂包含约2%至约65%的所述化合物； 其中， b)约90%的化合物颗粒的粒径大于10微米但小于90微米； c)以适合制备至少约50000片的规模生产片剂； d)所述片剂含有约25重量％至约89重量％的一种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精； e)所述片剂是膜包衣的； f)所述片剂包含4重量％至约12重量％的崩解剂； g)所述片剂任选含有最多约8重量％的粘合剂；和 h)所述片剂任选含有最多约2重量％的润滑剤。
7.药物片剂的制备方法，所述药物片剂包含约15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或·127. 6mg的化合物3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2 ’ -羟基-[I，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中所述药物片剂包含约2%至约65%的所述化合物；所述方法包括下列步骤 a)混合下列成分 化合物3’-[(2Ζ)-[1-(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中约90%的化合物颗粒的粒径大于10微米但小于90微米；一种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精；和其他赋形剂； 从而形成混合物； b)将所述混合物压制成片剂；和 c)片剂被膜包衣； 条件是 所述方法以适合制备至少约50000片的规模实施；各片剂包含约 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[ト(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’-羟基-[1，I’-联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺);各片剂包含约2%至约65%的所述化合物； 各片剂包含约25重量％至约89重量％的ー种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精； 各片剂包含4重量％至约12重量％的崩解剂； 各片剂任选含有最多约8重量％的粘合剂；和 各片剂任选含有最多约2重量％的润滑剤。
8.药物片剂，其基本上包含a)约15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 3，-[ (2Z)-[I-(3，4_ ニ甲基苯基)-1,5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)；其中所述药物片剂包含约2%至约65%的所述化合物； 其中， b)约90%的化合物颗粒的粒径大于10微米但小于90微米； c)所述片剂含有约25重量％至约89重量％的一种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精； d)所述片剂是膜包衣的； e)所述片剂包含4重量％至约12重量％的崩解剂； f)所述片剂任选含有最多约8重量％的粘合剂；和 g)所述片剂任选含有最多约2重量％的润滑剤。
9.药物片剂的制备方法，所述药物片剂包含约15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或.127. 6mg的化合物3’-[(2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3_羧酸双-(单こ醇胺)，其中所述药物片剂包含约2%至约65%的所述化合物；所述方法包括下列步骤 a)混合下列成分 化合物3 ’ - [ (2Z) - [I- (3，4- ニ甲基苯基)-1,5- ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’ -羟基-[1，I’ -联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺)，其中约90%的化合物颗粒的粒径大于10微米但小于90微米； 一种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精；和其他赋形剂；从而形成混合物； b)将所述混合物压制成片剂；和 c)片剂被膜包衣； 条件是各片剂包含约 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[ト(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2’-羟基-[1，I，-联苯]-3-羧酸双-(单こ醇胺);各片剂包含约2%至约65%的所述化合物；和 各片剂包含约25重量％至约89重量％的一种或多种选自下列的稀释剂微晶纤维素、粉末化的纤维素、预凝胶淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麦芽糖糊精； 各片剂包含4重量％至约12重量％的崩解剂； 各片剂任选含有最多约8重量％的粘合剂；和 各片剂任选含有最多约2重量％的润滑剤。
10.根据权利要求6或8的药物片剂在制备用于在需要治疗的人中治疗血小板減少的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了新颖的药物组合物及其制备方法，所述组合物包含3'-[(2Z)-[1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-羧酸双-(单乙醇胺)(艾曲波帕)。
文档编号A61K9/28GK102688207SQ20121018135
公开日2012年9月26日 申请日期2007年8月1日 优先权日2007年5月3日
发明者希瓦库马.G.卡普西, 弗朗西斯.X.马勒 申请人:葛兰素史密斯克莱有限责任公司