治疗急性上消化道出血的中药组合物、其制备方法及应用的制作方法

专利名称：治疗急性上消化道出血的中药组合物、其制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及ー种用于治疗急性上消化道出血的中药组合物。
背景技术：
急性上消化道出血是指Treitz韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二指肠或胰胆等病变引起的出血；胃空肠吻合术后的空肠病变出血亦属于此范围，是内科临床常见急症，多因消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性胃粘膜病变及胃癌引起；胃食管反流病、食管贲门粘膜撕裂综合征所致者亦不少见。本病好发于冬、春两季，男性多于女性，若治疗不及时或不当，病死率很高，急性上消化道出血病情凶险，出血部位即时难以确定，急诊手术有一定盲目性，大出血及休克状态下，胃镜检查及止血均有困难。
急性上消化道出血的病人的临床表现为急性期大都来势急迫，大便色黒如漆且热臭，呕血紫红成块且ロ干ロ苦多饮，脉弦数，苔黄燥少津等一派火热实证。从现代医学的角度看，急性上消化道出血主要是胃酸一胃蛋白酶自蚀胃私膜甚至达肌层，其血管破损所致。西药治疗急性上消化道出血主要采用静脉点滴脑垂体后叶素、止血芳酸、止血敏、氨基己酸等，但是止血效果不佳，且有禁忌证和副作用，为上消化道出血的治疗带来诸多不便。急性上消化道出血属于中医内科血证范畴，它的发生是由于饮食不节，燥热蕴积于胃或肝郁化火，横逆犯胃，火热伤于血溢或劳倦过度，损伤脾气，脾不统血，血无所归，上逆而吐血，下注而致血便，保留ー份血液，即保留一份生机，因此治疗应以止血为第一要法，出血之后，离经之血不能复还脉络，形成瘀血，其可瘀而化热或瘀阻作痛，甚至瘀阻伤络而致再次出血，犹如“河道瘀塞，水滥道外”。因此，在止血的同吋，不可忽略化瘀，当出血量多而势涌，气随血脱，形成血涸气脱之吋，有形之血不能即生，无形之气所当急固，治疗亦应当注意益气固脱。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，基于上述治疗急性上消化道出血的中医治疗理论，提出以清热降火，凉血止血，健脾益气为治疗原则，提供ー种用于治疗急性上消化道出血的中药组合物，采用这种中药组合物可以克服西药止血效果不佳，易产生毒副作用的缺陷，具有疗效好，见效快的优势。为了解决上述技术问，本发明提供了一种治疗急性上消化道出血的中药组合物，其包括棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草、三棱、黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草、黄芪、山药、刺五加和枸杞子。其中，所述中药组合物中各组分的重量份数比为棕榈21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鹤草13 23重量份、大黄3(Γ40重量份、银杏叶33 43重量份、大蓟12 22重量份、大叶紫珠10 20重量份、丹參2(Γ30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黄芩20 30重量份、大青叶30^40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黄芪35 45重量份、山药16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。其中，所述中药组合物中各组分的重量分数比进ー步优选为棕榈26 31重量份、海螵蛸22 27重量份、三七80 85重量份、仙鹤草18 23重量份、大黄35 40重量份、银杏叶38 43重量份、大蓟17 22重量份、大叶紫珠15 20重量份、丹參25 30重量份、益母草25 30重量份、三棱15 20重量份、黄芩25 30重量份、大青叶35 40重量份、牡丹皮17 22重量份、紫草15 20重量份、黄芪4(Γ45重量份、山药21 26重量份、刺五加15 20重量份和枸杞子2(Γ25重量份。其中，所述中药组合物中还可以进ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在 所述中药组合物中的重量份数为延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份，进ー步优选为延胡索15 20重量份和郁金8 10重量份。其中，所述中药组合物中还可以进ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中药组合物中的重量分数为竹茹『12重量份、柿蒂6 10重量份，进ー步优选为竹茹1(Γ12重量份、柿蒂8 10重量份。其中，所述中药组合物中还可以进ー步加入石斛，所述石斛在所述中药组合物中的重量分数为1(Γ15重量份，进一歩优选为12 15重量份。其中，所述中药组合药物剂型为ロ服液和注射液。本发明提供了上述中药组合物的制备方法，其包括第一歩，将棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草和三棱分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目 200目的粉末，然后混合；第二歩，将混合后的粉末溶解于醇浓度为70% 80%的こ醇中，浸溃24小吋 36小时，采用渗漉法以每分钟2 4ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，所加入的こ醇的质量是混合粉末质量的5 8倍，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过大孔树脂柱吸附，先用相对于该步获得的混合物质量2 4倍的水洗脱弃去，然后梯度こ醇洗脱，第一次用相对于该步获得的混合物质量3 5倍醇浓度50% 60%こ醇洗脱，再用相对于该步获得的混合物质量6 8倍醇浓度80% 90%こ醇洗脱，合并梯度こ醇洗脱液，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压回收こ醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末；第三歩，将黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇浓度为80 90%的こ醇中，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，所加入的こ醇质量是该步获得的混合物质量的2 4倍，过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量I 2倍的醇浓度为80 90%的こ醇，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓縮，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末；第四歩，将黄芪、山药、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并过筛成100目 200目的粉末，加入相对于该步获得的混合物质量2 4倍的冷水中浸泡12小吋 24小时，在90 100°C的温度下煎煮，煎煮时间为I小吋 2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用相对于该步获得的混合物质量6 8倍醇浓度60%こ醇洗脱，收集60%こ醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200^400目的粉末；第五步，将前面获得的粉末混合，加入各种辅助添加剂制备所需要的各种剂型。其中，当所述中药组合物的剂型为ロ服液时，所述第五步为将获得的混合粉末与糖精钠和防腐剂混合并溶解在水中，将羧甲基纤 维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有糖精钠和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均匀，浓缩，灭菌后分装，即得ロ服液，相对于100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，防腐剂O. 5 I重量份，水1000 10000重量份。其中，当所述中药组合物的剂型为注射液时，将获得的混合粉末用O. 2%碳酸氢钠溶液做溶剂，溶解完全，以每分钟I 2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，用稀硫酸调节pH值为2 3，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80% 90%的こ醇洗脱，所使用的こ醇质量为混合粉末质量的3 5倍，收集こ醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80% 90%的こ醇提取2次，过滤，滤液与上述こ醇洗脱液合并，回收こ醇，减压浓缩，喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量O. I倍 O. 2倍的氯化钠以及注射用水适量，溶解后再进ー步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。本发明还提供了上述中药组合物在制备用于治疗急性上消化道出血的各种剂型的药物中的应用。本发明的有益效果采用这种中药组合物可以克服西药止血效果不佳，易产生毒副作用的缺陷，具有疗效好，见效快的优势。
具体实施例方式本发明提供了一种治疗急性上消化道出血的中药组合物，其包括棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草、三棱、黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草、黄苗、山药、刺五加和枸杞子。方中，三七、大黄活血化瘀，止血补血，棕榈、海螵蛸、仙鹤草收敛止血,仙鹤草还具有消积健脾之功，银杏叶、大蓟、大叶紫珠凉血止血，兼有散瘀解毒之功，丹參、益母草、三棱活血调经、祛瘀止痛，黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草清热解毒，凉血化斑，黄芪、山药、刺五加、枸杞子健脾补肺、益胃补肾，诸药合用，共奏清热降火，凉血止血，健脾益气之功。各组分药理如下棕榈拉丁名Trachycarpi Petiolus,味苦、湿,性平，归肺、肝、大肠经,具有收敛止血的功效，主治吐血，尿血，便血，崩漏等证。海螵蛾JiTgSepiae Endoconcha,味咸、湿,性温,归脾、肾经,具有收敛止血,潘精止带，制酸止痛，收湿敛疮的功效，主治吐血，崩漏便血，遗精滑精，赤白带下，胃痛吞酸，损伤出血，湿疹湿疮，溃疡不敛等证。海螵蛸成份主要含碳酸钙、甲壳质并含少量磷酸钙、氯化钠及镁盐，有收敛止血及制酸的作用。
三七拉丁名Notoginseng Radix et Rhizoma,性温，味甘、微苦，归肝、胃经，具有止血，散瘀，消肿，止痛的功效，主治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏，症瘕，产后血晕，恶露不下，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛等证，现代药理证明，三七有缩短凝血时间、降低毛细血管通透性、改善毛细血管脆性、促进骨髓制造血小板等作用，有利于止血和抗体克。仙鹤草拉丁名Agrimoniae Herba,味苦、湿,性平,归心、肝经,具有收敛止血,止痢杀虫的功效,主治各种出血之证,例如吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾,劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证大黄拉丁名Rhei Radix et Rhizoma,味苦，性寒，归胃经；大肠经；肝经；脾经，具有攻积滞；清湿热 ’泻火;凉血；祛瘀；解毒的功效，主治实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；紐血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤等证，大黄止血机理是大黄鞣质能收敛创面而止血，能减低毛细血管的通透性和改善其脆性，减少创面体液外流，有増加血小板、使血凝时间缩短、促进血液凝固的作用。银杏叶拉丁名Ginkgo Folium,味甘、苦、湿,性平，归心、肺经,具有活血化瘀,通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂的功效，主治瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高血脂症等证。大蓟拉丁名Cirsii Japonici Herba,性凉，味甘，苦，归心、肝经,具有凉血、止血、祛瘀、消痈肿的功效,主治吐血,衄血,尿血,血淋,血崩，带下,肠风,肠痈,痈疡肿毒,疔疮等证。大叶紫珠拉丁名Callicarpae Macrophyllae Folium,味辛、苦，性平，归肝、肺、胃经，具有散瘀止血，消肿止痛的功效，主治消化道出血，咯血，衄血，创伤出血，拔牙出血，跌打肿痛，风湿骨痛等证。丹參拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma,味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。益母草拉丁名Leonuri Herba,味苦、辛,性微寒,入肝、心包经,具有活血调经,利尿消肿的功效，主治月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少，急性肾炎水肿等证。三棱JiTgSparganii Rhizoma,味苦、辛,性平,入肝、脾经,具有破血行气，消积止痛的功效，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，腹中症瘕痞块，食积气滞，脘腹胀痛等证，三棱可使肝细胞变性，坏死及其超微结构改变发生逆转，纤维组织增生程度减轻。黄岑JiTgScutellariae Radix,味苦、性寒,归心、肺、胃、胆、大肠经,有清热燥湿，泻火解毒，安胎，止血的功效，主治湿热所致之腹泻、痢疾、黄疸、热淋；肺热咳嗽，ロ渴咽痛，还可用于胎热不安，热毒火邪侵淫皮肤之疮痈毒肿之证。大青叶拉丁名Isatidis Folium,味苦、性大寒,归心、肝、胆、胃经,有清痕解毒，凉血化斑，退黄的功效，既能清气分之实热，又能解血分之热毒，主要用于瘟病热病所致之高热汗出，烦渴引饮；火毒炽盛之发斑发狂，吐血等症状；麻疹之高热神昏，疹色紫暗；肝胆湿热蕴蒸之黄疸；肝胆火升之耳聋耳鸣；火郁热毒所致之咽痛、口舌生疮、肝炎等证。牡丹皮拉丁名Moutan Cortex,味苦、辛,性微寒,入心、肝、肾经,有清热凉血、活血化瘀的作用，用于热毒炽盛之阴虚发热、湿热结毒之肠痈、气结血瘀、ロ干、舌红绛等证；、以及肝火目赤肿痛，胃火牙龈疼痛。紫草拉丁名Arnebiae Radix，性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血，解毒透疹的功效，主治血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，热结便秘等证。黄苗拉丁名Astragali Radix,味甘,性温,入脾、肺经,有补益脾土,升举阳气、固表止汗，托疮生肌的功效，主治脾肺气虚所致之乏カ食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳參末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用，黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。
山药拉丁名Dioscoreae Rhizoma,味甘,性平,入肺、脾、肾经,具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。刺五加拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizomaseu Caulis,味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。枸杞子拉丁名Lycii Fructus，味甘、性平，入肝、肾经，具有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的功效，主治肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏カ；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。其中，所述中药组合物中各组分的重量份数比为棕榈21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鹤草13 23重量份、大黄30 40重量份、银杏叶33 43重量份、大蓟12 22重量份、大叶紫珠10 20重量份、丹參2(Γ30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黄芩20 30重量份、大青叶30^40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黄芪35 45重量份、山药16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。其中，所述中药组合物中各组分的重量分数比进ー步优选为棕榈26 31重量份、海螵蛸22 27重量份、三七80 85重量份、仙鹤草18 23重量份、大黄35 40重量份、银杏叶38 43重量份、大蓟17 22重量份、大叶紫珠15 20重量份、丹參25 30重量份、益母草25 30重量份、三棱15 20重量份、黄芩25 30重量份、大青叶35 40重量份、牡丹皮17 22重量份、紫草15 20重量份、黄芪4(Γ45重量份、山药21 26重量份、刺五加15 20重量份和枸杞子2(Γ25重量份。其中，所述中药组合物中各组分的重量分数比进ー步优选为棕榈26重量份、海螵蛾22重量份、三七80重量份、仙鹤草18重量份、大黄35重量份、银杏叶38重量份、大蓟17重量份、大叶紫珠15重量份、丹參25重量份、益母草25重量份、三棱15重量份、黄芩25重量份、大青叶35重量份、牡丹皮17重量份、紫草15重量份、黄苗40重量份、山药21重量份、刺五加15重量份和枸杞子20重量份。
对于瘀血阻胃的患者，所述中药组合物中还可以进ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在所述中药组合物中的重量份数为延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份，进ー步优选为延胡索15 20重量份和郁金8 10重量份。延胡索JiTgCorydalis Rhizoma,味辛、苦,性温,入肝、脾经,具有活血散瘀,行气止痛的功效，主治气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的作用。郁金拉丁名Curcumae Radix,味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经,具有活血止痛,行气解郁，清心凉血，利胆退黄的功效，主治胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏,血热吐血,黄疸尿赤等证。对于伴随干呕呃逆的患者，所述中药组合物中还可以进ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中药组合物中的重量分数为竹茹8 12重量份、柿蒂6 10重量份，进ー步优选为竹茹1(Γ12重量份、柿蒂8 10重量份。竹苑拉丁名Bambusae Caulis In Taenias,味甘,性微寒,入肺、胃经,有清热化痰、除烦止呕的作用，主要用于肺经有热，痰与热结之咳嗽多痰；胆火挟痰，犯肺扰心之心烦，惊悸失眠；中风痰迷，胃虚挟热之呕吐等证。柿蒂拉丁名Kaki Calyx，味苦，性平，归胃经，具有降逆止呕的功效，用于呃逆。对于ロ干少津的患者，所述中药组合物中还可以进ー步加入石斛，所述石斛在所述中药组合物中的重量分数为1(Γ15重量份，进一歩优选为12 15重量份。石斛拉丁名Dendrobii Caulis,性微寒，味甘,入胃、肾经,具有益胃生津,滋阴清热的功效，主治热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，ロ渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花等证。其中，所述组合药物剂型为ロ服液和注射液。本发明提供了上述中药组合物的制备方法，其包括第一歩，将棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草和三棱分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目 200目的粉末，然后混合；第二歩，将混合后的粉末溶解于醇浓度为70% 80%的こ醇中，浸溃24小吋 36小时，采用渗漉法以每分钟2 4ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，所加入的こ醇的质量是混合粉末质量的5 8倍，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过大孔树脂柱吸附，先用相对于该步获得的混合物质量2 4倍的水洗脱弃去，然后梯度こ醇洗脱，第一次用相对于该步获得的混合物质量3 5倍醇浓度50% 60%こ醇洗脱，再用相对于该步获得的混合物质量6 8倍醇浓度80% 90%こ醇洗脱，合并梯度こ醇洗脱液，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压回收こ醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末；第三歩，将黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇浓度为80 90%的こ醇中，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，所加入的こ醇质量是该步获得的混合物质量的2 4倍，过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量I 2倍的醇浓度为80 90%的こ醇，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓縮，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末；第四步，将黄芪、山药、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并过筛成100目^200目的粉末，加入相对于该步获得的混合物质量2 4倍的冷水中浸泡12小时 24小时，在 90 100°C的温度下煎煮，煎煮时间为I小时 2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用相对于该步获得的混合物质量 6 8倍醇浓度60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成 200^400目的粉末；第五步，将前面获得的粉末混合，加入各种辅助添加剂制备所需要的各种剂型。其中，当所述中药组合物的剂型为口服液时，所述第五步为将获得的混合粉末与糖精钠和防腐剂混合并溶解在水中，将羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有糖精钠和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均匀，浓缩，灭菌后分装， 即得口服液，相对于100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，防腐剂O. 5 I重量份，水1000 10000 重量份。其中，当所述中药组合物的剂型为注射液时，将获得的混合粉末用O. 2%碳酸氢钠溶液做溶剂，溶解完全，以每分钟I 2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，用稀硫酸调节pH 值为2 3，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80% 90%的乙醇洗脱，所使用的乙醇质量为混合粉末质量的3 5倍，收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80% 90%的乙醇提取2次，过滤，滤液与上述乙醇 洗脱液合并，回收乙醇，减压浓缩，喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量O. I倍 O. 2倍的氯化钠以及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。本发明还提供了上述中药组合物在制备用于治疗急性上消化道出血的各种剂型的药物中的应用。以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。实施例I本发明制备的注射液I将棕榈26g、海螵蛸22g、三七80g、仙鹤草18g、大黄35g、银杏叶38g、大蓟17g、大叶紫珠15g、丹参25g、益母草25g和三棱15g分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目的粉末，然后混合；将混合后的粉末溶解于1900g醇浓度为80%的乙醇中，浸溃24小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过DlOl 型大孔树脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脱洗脱弃去，然后梯度乙醇洗脱，第一次用1300g醇浓度60%乙醇洗脱，再用2200g醇浓度90%乙醇洗脱，合并梯度乙醇洗脱液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压回收乙醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芩25g、大青叶35g、牡丹皮17g、紫草15g混合，放入醇浓度为90%的乙醇280g，加热回流 2小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，过滤获得的药渣再加入醇浓度为90%的乙醇100g，加热回流2小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芪40g、 山药21g、刺五加15g和枸杞子20g混合，粉碎并过筛成100目的粉末，加入290g冷水中浸泡12小时，在100°C的温度下煎煮，煎煮时间为2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过 DlOl型大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用700g醇浓度60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将前面获得的粉末混合，混合粉末用O. 2%碳酸氢钠溶液做溶剂，溶解完全，以每分钟Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，用稀硫酸调节PH值为3，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用2400g醇浓度为90%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为90%的乙醇提取2次，过滤，滤液与上述乙醇洗脱液合并，回收乙醇，减压浓缩，喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加50g的氯化钠以及IL注射用水，溶解后再进一步加注射用水1L，过滤，分装， 灌封，灭菌，获得需要的注射液I。毒性试验根据国家食品药品监督管理局发布的《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》，选择18. O 22. Og小鼠，雌雄各半，给药前12h内禁食不禁水。预试验采用固定剂量法(Fixed-doseprocedure),选择5000、500、50和5mg/kg四个固定剂量尾静脉单次注射给药，给药后观察记录动物的反应症状，记录死亡动物数，根据结果逐步改变剂量，得出近似的O和100%死亡率时的剂量分别为220mg/kg和340mg/kg。正式实验将实验组A、B、C、D 和 E 作为 5 个剂量组(340mg/kg、304. 9mg/kg、273. 5mg/kg、245. 3mg/kg 和 220mg/kg),并设置F组为对照组(O. 9%氯化钠注射液)，尾静脉单次注射给药，给药后观察记录动物的反应症状,记录死亡动物数。结果如表I,根据正式实验动物死亡数,用Bliss法计算LD5tl及95% 可信限，LD5tl = 294. 2mg/kg,LD50 (Feiller 校正)95% 的可信限=274. 6 322. 5mg/kg，对死亡动物进行大体剖检，主要脏器(心、肝、脾、肺、肾等)未见异常。
表I静脉注射正式实验与结果
给药剂量/mg/kg 实验动物数/只死亡动物数/只
340108
304.9106
273. 5103
245. 3102
22010O
CK10O实施例2本发明制备的注射液2将棕榈30g、海螵蛸24g、三七85g、仙鹤草19g、大黄37g、银杏叶40g、大蓟18g、大叶紫珠16g、丹参23g、益母草27g和三棱14g分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目的粉末，然后混合；将混合后的粉末溶解于1900g醇浓度为80%的乙醇中，浸溃24小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过DlOl型大孔树脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脱洗脱弃去，然后梯度乙醇洗脱，第一次用1300g醇浓度60%乙醇洗脱，再用2200g醇浓度90%乙醇洗脱，合并梯度乙醇洗脱液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压回收乙醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芩23g、大青叶32g、牡丹皮15g、紫草16g混合，放入醇浓度为90%的乙醇280g，加热回流 2小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，过滤获得的药渣再加入醇浓度为90%的乙醇100g，加热回流2小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芪38g、 山药18g、刺五加14g和枸杞子18g混合,粉碎并过筛成100目的粉末,加入290g冷水中浸泡12小时，在100°C的温度下煎煮，煎煮时间为2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过 DlOl型大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用700g醇浓度60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将前面获得的粉末混合，混合粉末用O. 2%碳酸氢钠溶液做溶剂，溶解完全，以每分钟Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，用稀硫酸调节PH值为3，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用2400g醇浓度为90%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为90%的乙醇提取2次，过滤，滤液 与上述乙醇洗脱液合并，回收乙醇，减压浓缩，喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加50g的氯化钠以及IL注射用水，溶解后再进一步加注射用水1L，过滤，分装， 灌封，灭菌，获得需要的注射液2。实施例3本发明制备的口服液I将棕榈26g、海螵蛸22g、三七80g、仙鹤草18g、大黄35g、银杏叶38g、大蓟17g、大叶紫珠15g、丹参25g、益母草25g和三棱15g分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目的粉末，然后混合；将混合后的粉末溶解于1900g醇浓度为80%的乙醇中，浸溃24小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过DlOl 型大孔树脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脱洗脱弃去，然后梯度乙醇洗脱，第一次用1300g醇浓度60%乙醇洗脱，再用2200g醇浓度90%乙醇洗脱，合并梯度乙醇洗脱液，温度在55 °C、 真空度在267Pa条件下减压回收乙醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芩25g、大青叶35g、牡丹皮17g、紫草15g混合，放入醇浓度为90%的乙醇280g，加热回流 2小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，过滤获得的药渣再加入醇浓度为90%的乙醇100g，加热回流2小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芪40g、 山药21g、刺五加15g和枸杞子20g混合，粉碎并过筛成100目的粉末，加入290g冷水中浸泡12小时，在100°C的温度下煎煮，煎煮时间为2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过 DlOl型大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用700g醇浓度60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将前面获得的粉末混合，将获得的混合粉末与糖精钠和防腐剂混合并溶解在水中，将20g羧甲基纤维素钠分散在热水6L中，冷却，然后与12g糖精钠和3g防腐剂苯甲酸钠的含水混悬液混合， 将溶液调配成所需体积并混合均匀，浓缩，灭菌后分装，即得口服液I。毒性实验根据国家食品药品监督管理局发布的《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》，选择18. O 22. Og小鼠，雌雄各半，给药前12h内禁食不禁水。采用最大给药量，给药容积40ml/kg，经口灌胃给药，给药后观察记录动物的反应症状，记录死亡动物数，计算小鼠对药物溶液的最大耐受量。结果表明，小鼠对本发明的药物溶液的最大耐受量为3445 4140mg/kg，对死亡动物进行大体剖检，主要脏器(心、肝、脾、肺、肾等)未见异常。实施例4
将棕榈30g、海螵蛸24g、三七85g、仙鹤草19g、大黄37g、银杏叶40g、大蓟18g、大叶紫珠16g、丹参23g、益母草27g和三棱14g分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目的粉末，然后混合；将混合后的粉末溶解于1900g醇浓度为80%的乙醇中，浸溃24小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过DlOl 型大孔树脂柱吸附，先用IOOOg的水洗脱洗脱弃去，然后梯度乙醇洗脱，第一次用1300g醇浓度60%乙醇洗脱，再用2200g醇浓度90%乙醇洗脱，合并梯度乙醇洗脱液，温度在55°C、 真空度在267Pa条件下减压回收乙醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芩23g、大青叶32g、牡丹皮15g、紫草16g混合，放入醇浓度为90%的乙醇280g，加热回流 2小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，过滤获得的药渣再加入醇浓度为90%的乙醇100g，加热回流2小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将黄芪38g、 山药18g、刺五加14g和枸杞子18g混合,粉碎并过筛成100目的粉末,加入290g冷水中浸泡12小时，在100°C的温度下煎煮，煎煮时间为2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过 DlOl型大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用700g醇浓度60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200目的粉末；将前面获得的粉末混合，将获得的混合粉末与糖精钠和防腐剂混合并溶解在水中，将20g羧甲基纤维素钠分散在热水6L中，冷却，然后与12g糖精钠和3g防腐剂苯甲酸钠的含水混悬液混合， 将溶液调配成所需体积并混合均匀，浓缩，灭菌后分装，即得口服液2。实施例5临床实验患者资料收治急性上消化道出血患者252例，均有呕血、黑便临床表现，全部均经纤维胃镜检查确诊，随机分为2组。治疗组中男93例，女87例；年龄17 68岁，平均42. 2 岁；出血病因十二指肠球部溃疡52例，胃溃疡53例，十二指肠球炎25例、复合性溃疡 27例及急性胃粘膜出血23例;出血量:重度OlOOOml) 32例，中度(500 1000ml) 95 例，轻度(<500ml)53例。西药对照组中男40例，女32例；年龄13 76岁，平均45. I 岁；出血病因十二指肠球部溃疡15例，胃溃疡19例，十二指肠球炎10例，复合性溃疡18例，急性胃粘膜出血10例;出血量:重度OlOOOml) 10例，中度(500 1000ml) 47 例，轻度(<500ml)15例。2组年龄、性别、出血原因及出血量均相近(P>0. 05)，有可比性。治疗方法治疗组服用本发明实施例3制备的中药口服液，每日5次，每次200ml，连续服用，大便潜血3次阴转即停用。如患者不能服药或频频呕血影响服药者，可插胃管，抽出胃内残血后给予口服液1，经胃管注入。对照组使用甲氰咪呱O. 8 I. 2g/日，分2次加葡萄糖液静推或静滴；去甲肾上腺素6 8mg/次溶于冰冷生理盐水中口服或经胃管注入，每日I 3次；每日肌注安络血10 20mg;大便潜血3次阴转即停药。疗效标准痊愈出血停止，I周内连续3天大便潜血阴性；有效出血停止，I周内连续3 天大便潜血⑴ (++)；无效治疗I周出血不止。治疗 结果见表2。附表22组疗效比较(例)
权利要求
1.一种治疗急性上消化道出血的中药组合物，其特征在干，包括棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草、三棱、黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草、黄芪、山药、刺五加和枸杞子。
2.如权利要求I所述的中药组合物，其特征在干 所述中药组合物中各组分的重量分数比为， 棕榈21 31重量份、海螵蛸17 27重量份、三七75 85重量份、仙鹤草13 23重量份、大黄3(Γ40重量份、银杏叶33 43重量份、大蓟12 22重量份、大叶紫珠10 20重量份、丹參.20^30重量份、益母草2(Γ30重量份、三棱1(Γ20重量份、黄芩20 30重量份、大青叶30 40重量份、牡丹皮12 22重量份、紫草1(Γ20重量份、黄芪35 45重量份、山药16 26重量份、刺五加1(Γ20重量份和枸杞子15 25重量份。
3.如权利要求I至2所述的中药组合物，其特征在于 所述中药组合物中还可以进ー步加入延胡索和郁金，所述延胡索和郁金在所述中药组合物中的重量份数为延胡索1(Γ20重量份和郁金6 10重量份。
4.如权利要求I至3所述的中药组合物，其特征在于 所述中药组合物中还可以进ー步加入竹茹和柿蒂，所述竹茹和柿蒂在所述中药组合物中的重量分数为竹茹8 12重量份、柿蒂6 10重量份。
5.如权利要求I至4所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中还可以进ー步加入石斛，所述石斛在所述中药组合物中的重量分数为1(Γ15重量份。
6.如权利要求I至5所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物剂型为ロ服液和注射液。
7.权利要求I至6所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括 第一歩，将棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹參、益母草和三棱分别放入炒锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛成100目 200目的粉末，然后混合； 第二歩，将混合后的粉末溶解于醇浓度为70% 80%的こ醇中，浸溃24小吋 36小时，采用渗漉法以每分钟2 4ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，所加入的こ醇的质量是混合粉末质量的5 8倍，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压浓缩至原体积的1/10左右，15000rpm管道离心，上清液过大孔树脂柱吸附，先用相对于该步获得的混合物质量2 .4倍的水洗脱弃去，然后梯度こ醇洗脱，第一次用相对于该步获得的混合物质量3 5倍醇浓度50% 60%こ醇洗脱，再用相对于该步获得的混合物质量6 8倍醇浓度80% 90%こ醇洗脱，合并梯度こ醇洗脱液，温度在55°C、真空度在267Pa条件下减压回收こ醇至尽、冷冻干燥，随后粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末； 第三歩，将黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草按比例混合，放入醇浓度为80 90%的こ醇中，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，过滤获得第一醇提液，所加入的こ醇质量是该步获得的混合物质量的2 4倍，过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量I 2倍的醇浓度为.80 90%的こ醇，加热回流I 3小时，提取，获得提取液，滤过获得第二醇提液，将第一过滤液和第二过滤液混合，减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成20(Γ400目的粉末； 第四歩，将黄芪、山药、刺五加和枸杞子按比例混合，粉碎并过筛成100目 200目的粉末，加入相对于该步获得的混合物质量2 4倍的冷水中浸泡12小吋 24小时，在90 100°C的温度下煎煮，煎煮时间为I小吋 2小时，将煎煮液过滤，获得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用相对于该步获得的混合物质量6 8倍醇浓度60%こ醇洗脱，收集60%こ醇洗脱液，浓缩，干燥，获得干膏，粉碎并过筛成200^400目的粉末； 第五步，将前面获得的粉末混合，加入各种辅助添加剂制备所需要的各种剂型。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于 当所述中药组合物的剂型为ロ服液时，所述第五步为将获得的混合粉末与糖精钠和防腐剂混合并溶解在水中，将羧甲基纤维素钠分散在热水中，冷却，然后与含有糖精钠和防腐剂的含水混悬液混合，将溶液调配成所需体积并混合均匀，浓缩，灭菌后分装，即得ロ服液，相对于100重量份的混合物细粉，所述糖精钠的重量分数为2 4重量份，所述羧甲基纤维素钠的重量分数为3 5重量份，防腐剂O. 5 I重量份，水1000 10000重量份。
9.权利要求7的制备方法，其特征在于 当所述中药组合物的剂型为注射液时，将获得的混合粉末用O. 2%碳酸氢钠溶液做溶齐U，溶解完全，以每分钟I 2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，用稀硫酸调节pH值为2 3，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱,先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80% 90%的こ醇洗脱，所使用的こ醇质量为混合粉末质量的3 5倍，收集こ醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80% 90%的こ醇提取2次，过滤，滤液与上述こ醇洗脱液合并，回收こ醇，减压浓缩，喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量O. I倍 O. 2倍的氯化钠以及注射用水适量，溶解后再进ー步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。
10.权利要求I至6所述中药组合物在制备用于治疗急性上消化道出血的各种剂型的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种治疗急性上消化道出血的中药组合物，其包括棕榈、海螵蛸、三七、仙鹤草、大黄、银杏叶、大蓟、大叶紫珠、丹参、益母草、三棱、黄芩、大青叶、牡丹皮、紫草、黄芪、山药、刺五加和枸杞子。采用这种中药组合物可以克服西药止血效果不佳，易产生毒副作用的缺陷，具有疗效好，见效快的优势。
文档编号A61P1/00GK102688426SQ20121020924
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月25日 优先权日2012年6月25日
发明者许梅 申请人:许梅