专利名称：小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置，属于冻干粉针及其制备配制方法和设备领域。
背景技术：
目前市售的脂溶性维生素⑴(规格VA 0. 69mg VD210ug VE 6. 4mgVK10. 20mg)冻干粉针使用IOml棕色管制西林瓶灌装，从而存在着内包装容器体积大，造成每批生产的产品产量低的缺点，由于脂溶性维生素(I)本身的水溶性不好，因而在制备过程中需要用大量的溶剂才可溶解，以便制成脂溶性维生素(I)冻干粉针。原先的配制工艺没有使用超声波助溶及配制温度较低，在浓配时温度一般在20°C 25°C，而且加入的水量较大(为主药的300倍水)导致脂溶性维生素析出，从而增大了灌装量致使产品的溶解性不 理想、产量降低、冻干含水多能耗增大、包装和运输成本增加。目前市售的脂溶性维生素(II)(规格VA0.99mg VD25ug VE9. Img VK1O. 15mg)冻干粉针使用IOml管制西林瓶灌装，从而存在着内包装容器体积大，造成每批生产的产品产量低的缺点，由于脂溶性维生素(II)本身的水溶性不好，因而在制备过程中需要用大量的溶剂才可溶解，以便制成脂溶性维生素(II)冻干粉针。原先的配制工艺没有使用超声波助溶及配制温度较低，在浓配时温度一般在20°C 25°C，而且加入的水量较大(为主药的300倍水)导致脂溶性维生素析出，从而增大了灌装量致使产品的溶解性不理想、产量降低、冻干含水多能耗增大、包装和运输成本增加。
发明内容
根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是提供一种小体积脂溶性维生 素冻干粉针制备方法及其制备装置，产品溶解性好，产量提高。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是提供一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于以下步骤(a)取VA、VD2、VE、VKi和溶剂，加入容器内开启搅拌，温度控制在30°C 35°C制成浓配液，充分搅拌使溶解，称为B液；(b)取注射用水加入配制罐中，降温至30°C 35°C，放出占加入质量的2-8%注射用水作为稀释水，备用。称取赋形剂加入，温度控制在30°C 35°C,至全部溶解称为A液；(c)将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取处方量的活性炭加入,搅拌吸附20_40min，用钛棒脱碳过滤，精滤，将剩余配制量的注射用水，控制水温30°C 35°C，加入配液罐中，通过钛棒过滤后精滤，并与精滤后的浓配液混合制成稀配液，保温30°C 35°C，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖即得。所述的容器内开启搅拌，并通过超声波助溶。所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置包括具有超声波的水池、不锈钢容器、配药罐、循环泵、钛棒过滤器、过滤器、无菌液储罐、灌装机和冻干机，配药罐、循环泵、钛棒过滤器、过滤器和无菌液储罐通过管路依次连接，无菌液储罐出料口、循环泵、过滤器、灌装机和冻干机通过管路依次连接。所述的配药罐一侧匹配设置有具有超声波的水池，具有超声波的水池内设置有不锈钢容器。所述的管道外层设置有保温层。所述的配药罐外层设置有保温层。针对脂溶性维生素在水中溶解度的性质，选用三种不同温度的注射用水溶解， 在不同温度下溶解VAO. 099g/VD20. 0005g/VE0. QlgAK1O. 015g脂溶性维生素所需注射用水量见表I。在充分搅拌溶解后，考察其溶解温度对脂溶性维生素和辅料混合溶液稳定性的影响；结果见表2。表I在不同温度下溶解2g脂溶性维生素和辅料所需要注射用水量。
溶解温°€注射用水
40T100ml200ml300ml
溶解性WWW
30°CI OOmI200mi300ml
溶解性WWW
20°CI OOm I200ml300ml
溶解性wwSB注由于脂溶性维生素在水溶液中几乎不溶解，需用溶剂溶解后再用水稀释，这样才可以使脂溶性维生素溶解在水中，如果水量加多(或温度低)会造成脂溶性维生素从水中析出，而影响含量，如果水量加的少，使溶液的流动性降低，无法除菌过滤。表2充分溶解后，不同温度下对主药脂溶性维生素稳定性的影响(脂溶性维生素含量)。
时间0小时溶解"vaRi
IOC99.97%99.94% 99.98%99.93%
权利要求
1.一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于以下步骤 (a)取VA、VD2、VE、VKi和溶剂，加入容器内开启搅拌，温度控制在30°C 35°C制成浓配液，充分搅拌使溶解，称为B液； (b)取注射用水加入配制罐中，降温至30°C 35°C，放出约占加入质量的2-8%注射用水作为稀释水，称取赋形剂加入，温度控制在30°C 35°C，至全部溶解称为A液； (c)将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取处方量的活性炭加入，搅拌吸附20-40min，用钛棒脱碳过滤，精滤，将剩余配制量的注射用水，控制水温30°C 35°C，加入配液罐中，通过钛棒过滤后精滤，并与精滤后的浓配液混合制成稀配液，保温30°C 35°C，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖即得。
2.根据权利要求I所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于所述的容器内开启搅拌，并通过超声波助溶。
3.根据权利要求I所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置包括具有超声波的水池(I)、不锈钢容器(2)、配药罐(3)、循环泵(4)、钛棒过滤器(5)、过滤器(6)、无菌液储罐(7)、灌装机(8)和冻干机(9)，配药罐(3)、循环泵(4)、钛棒过滤器(5)、过滤器(6)和无菌液储罐(7)通过管路(10)依次连接，无菌液储罐(7)出料口、循环泵(4)、过滤器(6)灌装机(8)和冻干机(9)通过管路(10)依次连接。
4.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的配药罐(3) —侧匹配设置有具有超声波的水池(I )，具有超声波的水池(I)内设置有不锈钢容器(2)。
5.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的管道(10)外层设置有保温层(11 )。
6.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的配药罐(3 )外层设置有保温层(11)。
全文摘要
本发明属于冻干粉针制备技术领域，涉及一种小体积脂溶性维生素冻干粉针、其制备方法及其生产装置。所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针，是将其装在7ml管制瓶中，脂溶性维生素冻干粉针的产品规格为脂溶性维生素I或II，其制备步骤如下取VA、VD2、VE、VK1和溶剂，加入容器内开启搅拌至溶解，为B液；取注射用水加入配制罐中，冷却，称取赋形剂加入溶解，为A液；将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取活性炭加入，吸附30min，过滤，精滤，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖制得。本发明减小本品的包装体积，从而有效地增加了产量、降低了包材成本及运输成本的同时大大降低了冻干蒸发能耗。
文档编号A61P3/02GK102743346SQ201210211178
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月25日 优先权日2012年6月25日
发明者何茂群, 司吉晖, 张光明, 张国明, 白先杰, 苗得足 申请人:瑞阳制药有限公司