专利名称：可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法及设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法及设备。
背景技术：
经过交联修饰的透明质酸凝胶是一种水凝胶，它是一种特殊的分散体系，其中胶体颗粒或高聚物分子相互关联，形成空间网状结构，在网状结构的空隙中充满了液体。
发生交联反应的凝胶，由于形成了共价交联网络，凝胶特性表现为溶胀而不溶解。由于水凝胶中存在大量的亲水基团，如一0H，-CONH2等，因此能够吸收并保持大量水分，使重量和体积都有明显增加。经过交联修饰的透明质酸凝胶具有优良的生物相容性、生物可降解且容易合成。经过交联修饰的透明质酸凝胶，克服了未交联透明质酸凝胶降解速度快的缺点，并具有粘弹性好，不溶于水，机械强度高，降解时间长的优点，使得其应用范围和性能大大提高，能更好地满足临床使用的需要。经过交联修饰的透明质酸凝胶，由于生物相容性好，降解时间可控，因此成为一种有效的临床用组织填充材料。但经过交联的凝胶具有相当高的强度，不易直接用于注射临床使用。如何将交联透明质酸凝胶制备成一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒，并能够有效控制凝胶微粒粒径是目前急需解决的问题。目前尚没有专门应用于交联透明质酸凝胶类的高粘弹性凝胶的有效地颗粒分级设备。中国专利CN201010117490.5提供了一种制备可注射用凝胶微粒的方法，该方法包括采用符合规定要求的透明质酸干粉在经过交联反应后形成不溶于水的交联透明质酸凝胶，再经过动态透析、选装粉碎和离心分离的后处理形成可注射用的凝胶微粒。该方法需要将交联透明质酸凝胶置于旋转粉碎机中，并加入一定量的分散溶液，旋转粉碎后，再采用离心分离，除去分散溶液，从而得到可注射用凝胶微粒。该方法步骤繁琐，成本高昂，且微粒大小不一，难于控制。中国专利CN200810061281. 6提供了一种高分子材料水凝胶颗粒制备和颗粒大小控制的方法。通过选择具有合适孔径的筛孔结构装置，将制备得到的水凝胶放入装置的环形槽中，并使凝胶分布均匀。启动外机械力装置，根据孔径规格和过筛凝胶量，调整外机械力，收集过筛后的凝胶颗粒。该方法步骤简单，但产品过筛后粒径大小难于控制，由于没有变径装置，凝胶微粒大小不均一。现有的各种交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，均存在着步骤繁琐、成本高昂，且微粒大小不一，难以控制的缺点。因此目前的可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法控制上缺乏简单可靠的方法。
发明内容
本发明首先所要解决的技术问题是提供一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，其方法简单且设备成本低，在保证制粒效果的前提下，能降低制粒成本、提高制粒效率。为此，本发明采用以下技术方案，它包括以下步骤
1)、提供注射机筒，用于推进交联透明质酸凝胶，在透明质酸凝胶被推进路线上提供筛
网；
2)、将交联透明质酸凝胶放入注射机筒中，井向交联透明质酸凝胶施加推力，使交联透明质酸凝胶通过筛网，而被按照筛网的目数分切成细条；
在施加推力的同时，在筛网之后提供往复运动的切割器，将已切成细条的交联透明质酸凝胶切成透明质酸凝胶微粒。 本发明另ー个所要解决的技术问题是提供一种实现上述方法的制粒设备。为此，本发明采用以下技术方案
它包括注射机筒及与所述机筒配合的推杆活塞，所述活塞用于推进交联透明质酸凝胶；所述制粒设备还在透明质酸凝胶被推进路线上设有筛网；在筛网之后，所述制粒设备还设有往复运动的切割器，所述切割器紧接在筛网之后，所述切割器由呈栅条状排布的刀片构成，所述切割器的切割方向与被筛网分割形成的交联透明质酸凝胶细条相交。在采用上述技术方案的基础上，本发明还可采用以下进ー步的技术方案
注射机筒为不锈钢或玻璃材质，优选为不锈钢材质。所述筛网安装在注射机筒中或安装在注射机筒的出ロ部。所述切割器通过曲柄连杆机构带动实现所述往复运动，所述切割器具有刀片框，所述刀片安装在刀片框上，所述刀片框和导向机构配合，实现切割器的位置限定和运动导向。所述筛网设有安装圈并可拆卸地安装在注射机筒中或安装在注射机筒的出口部，而可自由更换不同目数的筛网。由于采用本发明的技术方案，本发明所提供的方法大幅度提高了交联透明质酸凝胶的粉碎和筛分效率，制备的可注射用交联透明质酸凝胶微粒，粒径均一、大小可控，设备简单、成本低廉。
图I为本发明的制粒设备的结构示意图。图Ia为本发明制粒设备的筛网示意图。图2为本发明制粒设备的切割器的示意图。图3为实施例I的注射用交联透明质酸凝胶颗粒分布曲线图，X轴表示颗粒的粒径大小，Y轴为颗粒频率分布和累计分布百分含量。图4为实施例I的注射用交联透明质酸凝胶制粒后的粒形图。图5为实施例2的注射用交联透明质酸凝胶颗粒分布曲线图，X轴表示颗粒的粒径大小，Y轴为颗粒频率分布和累计分布百分含量，
图6为实施例2的注射用交联透明质酸凝胶过筛后的粒形图。图7为实施例3的注射用交联透明质酸凝胶颗粒分布曲线图，X轴表示颗粒的粒径大小，Y轴为颗粒频率分布和累计分布百分含量，
图8为实施例3的注射用交联透明质酸凝胶过筛后的粒形图。图9为实施例4的注射用交联透明质酸凝胶颗粒分布曲线图，X轴表示颗粒的粒径大小，Y轴为颗粒频率分布和累计分布百分含量。图10为实施例4的注射用交联透明质酸凝胶过筛后的粒形图。
具体实施例方式下面參照说明书附图对本发明的技术方案作进ー步具体说明
參照图l、la、2。本发明包括注射机筒2及与所述机筒配合的推杆活塞1，所述活塞I用于推进交联透明质酸凝胶；所述制粒设备还在透明质酸凝胶被推进路线上设有筛网4 ;在筛网之后，所述制粒设备还设有往复运动的切割器，所述切割器紧接在筛网4之后，所述切割器由呈栅条状排布的刀片31构成，所述切割器的切割方向与被筛网4分割形成的交联透明质酸凝胶细条相交。注射机筒为不锈钢或玻璃材质，优选为不锈钢材质，方便加工和消毒灭菌。
所述切割器通过曲柄连杆机构3带动实现所述往复运动，所述切割器具有刀片框20，所述刀片31安装在刀片框30上，所述刀片框30和导向机构配合，实现切割器的位置限定和运动导向；所述导向机构可以是与注射机筒2连接的机构或与注射机筒2分开的对刀片框起到支撑和导向作用的机构，就前者来说，它可和注射机筒2的出口端连接，并在连接处和注射机筒2配合而形成供刀片框进出的导向狭縫。就后者来说，它可以设置在ー个安装座上，安装座可提供支撑注射机筒2的座，支撑注射机筒2的座下方设置所述导向机构，所述切割器的驱动电机均可安装在安装座上。所述筛网设有安装圈40并可拆卸地安装在注射机筒中或安装在注射机筒的出ロ部20，而可自由更换不同目数的筛网。附图标号5为交联透明质酸凝胶微粒接收容器。实施例I
将IOOOg交联透明质酸钠凝胶加入注射筒内，注射机筒安装60目筛网，调节切割器的切割频率为3000次/分钟，在推杆活塞I处施加一外力，即得到注射用交联透明质酸钠凝胶颗粒，图3表示粒径在100-200um之间的颗粒占O. 0%，粒径在200到300um之间颗粒占O. 4%，粒径在300到400um之间颗粒占3. 0%，粒径在400到500um之间颗粒占9. 2%，粒径在500到600um之间颗粒占18. 8%，粒径在600到700um之间颗粒占24. 6%，粒径在700到800um之间颗粒占24. 5%,粒径在800到900um之间颗粒占8. 2%,粒径在900到IOOOum之间颗粒占4. 7%，粒径在1000到IlOOum之间颗粒占6. 6%，D50为650. 8um。本实施例取得较为满意的制粒结果，粒径均一，可作为注射交联透明质酸凝胶微粒用。D50表示可注射用交联透明质酸凝胶微粒累计颗粒粒度分布百分数达到50%时所对应的粒径(自最小粒径开始计数或自最大粒径开始计数)。实施例2
将IOOOg交联透明质酸钠凝胶加入注射筒内，注射机筒安装80目筛网，调节切割器的切割频率为2000次/分钟，在推杆活塞I处施加一外力，即得到注射用交联透明质酸钠凝胶颗粒，图5表示粒径在100-200um之间的颗粒占O. 3%，粒径在200到300um之间颗粒占O. 6%，粒径在300到400um之间颗粒占7. 5%，粒径在400到500um之间颗粒占15. 1%，粒径在500到600um之间颗粒占19. 8%，粒径在600到700um之间颗粒占20. 6%，粒径在700到800um之间颗粒占18. 5%,粒径在800到900um之间颗粒占6. 7%,粒径在900到IOOOum之间颗粒占10. 8%，D50为632. 3um。本实施例取得较为满意的制粒结果，粒径均一，可作为注射交联透明质酸凝胶微粒用。实施例3
将IOOOg交联透明质酸钠凝胶加入注射筒内，注射机筒安装100目筛网，调节切割器的切割频率为1000次/分钟，在推杆活塞I处施加一外力，即得到注射用交联透明质酸钠凝胶颗粒，图 表示粒径在100-200um之间的颗粒占O. 6%，粒径在200到300um之间颗粒占4. 8%，粒径在300到400um之间颗粒占21. 3%，粒径在400到500um之间颗粒占18. 5%，粒径在500到600um之间颗粒占23. 2%， 粒径在600到700um之间颗粒占7. 1%，粒径在700到800um之间颗粒占18. 5%,粒径在800到900um之间颗粒占6. 1%，D50为520. 7um。本实施例取得较为满意的制粒结果，粒径均一，可作为注射交联透明质酸凝胶微粒用。实施例4
将IOOOg交联透明质酸钠凝胶加入注射筒内，注射机筒安装150目筛网，调节切割器的切割频率为2000次/分钟，在推杆活塞I处施加一外力，即得到注射用交联透明质酸钠凝胶颗粒，图9表示粒径在100-200um之间的颗粒占10. 2%，粒径在200到300um之间颗粒占28. 9%，粒径在300到400um之间颗粒占40. 2%，粒径在400到500um之间颗粒占20. 8%，D50为327. 2um。本实施例取得较为满意的制粒结果，粒径均一，可作为注射交联透明质酸凝胶微粒用。
权利要求
1.可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤 1)、提供注射机筒，用于推进交联透明质酸凝胶，在透明质酸凝胶被推进路线上提供筛网； 2)、将交联透明质酸凝胶放入注射机筒中，井向交联透明质酸凝胶施加推力，使交联透明质酸凝胶通过筛网，而被按照筛网的目数分切成细条； 在施加推力的同时，在筛网之后提供往复运动的切割器，将已切成细条的交联透明质酸凝胶切成透明质酸凝胶微粒。
2.实现权利要求I所述方法的制粒设备，其特征在于它包括注射机筒及与所述机筒配合的推杆活塞，所述活塞用于推进交联透明质酸凝胶；所述制粒设备还在透明质酸凝胶被推进路线上设有筛网；在筛网之后，所述制粒设备还设有往复运动的切割器，所述切割器紧接在筛网之后，所述切割器由呈栅条状排布的刀片构成，所述切割器的切割方向与被筛网分割形成的交联透明质酸凝胶细条相交。
3.如权利要求2所述的制粒设备，其特征在于，注射机筒为不锈钢或玻璃材质，优选为不锈钢材质。
4.如权利要求2所述的制粒设备，其特征在于，所述筛网安装在注射机筒中或安装在注射机筒的出口部。
5.如权利要求2所述的制粒设备，其特征在于所述切割器通过曲柄连杆机构带动实现所述往复运动，所述切割器具有刀片框，所述刀片安装在刀片框上，所述刀片框和导向机构配合，实现切割器的位置限定和运动导向。
6.如权利要求2所述的制粒设备，其特征在于所述筛网设有安装圈并可拆卸地安装在注射机筒中或安装在注射机筒的出ロ部。
全文摘要
本发明提供了一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，它将交联透明质酸凝胶放入注射机筒中，并向交联透明质酸凝胶施加推力，使其通过筛网，而被按照筛网的目数分切成细条；在施加推力的同时，在筛网之后提供往复运动的切割器，将已切成细条的交联透明质酸凝胶切成微粒。本发明还提供了一种实现上述方法的制粒设备。为此，本发明采用以下技术方案它包括注射机筒及推杆活塞，在透明质酸凝胶被推进路线上设有筛网；在筛网之后，还设有往复运动的切割器，所述切割器由呈栅条状排布的刀片构成。本发明所提供的方法大幅度提高了交联透明质酸凝胶的粉碎和筛分效率，制备的可注射用交联透明质酸凝胶微粒，粒径均一、大小可控，设备简单、成本低廉。
文档编号A61L27/50GK102728290SQ201210231879
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者孙伟庆, 张治国, 陈海燕 申请人:杭州协合医疗用品有限公司, 浙江科技学院