专利名称：一种药用组合物及其制备方法、检验方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物，具体来说涉及一种以中药为主要原料的组合物制成的药用制剂，特别是用于治疗眼部疾患的药用制剂。本发明还涉及这种药用制剂的制备方法、检验方法和用途。
背景技术：
在中药的传统用法中，由一种或多种中药原料构成的组合物基本都是采用加水煎煮后服用的方式，没有采用将其提取精制后制成眼用制剂的。现有技术中也没有公开将含
有中药原料蒲公英和决明子的组合物提取精制后制成用于治疗眼部疾患的药用制剂特别是眼用制剂的。CN101284048A公开了一种有效改善近视、视疲劳、白内障、眼底病变的制剂，其特征在于是由夏枯草、桑叶、槐花、决明子等药味组方而成，其制剂包括滴眼液、洗眼液、眼膏、眼用凝胶、眼用微丸等剂型，具有清热解毒，活血化瘀，明目退翳等功效，适用于近视、视疲劳、白内障、眼底病变引起的眼球肿痛，干涩充血，畏光流泪，视物模糊，眼部酸胀充血等。该现有技术的药味较多，且公开的实施例只有保健效果。CN101716214A公开了蒲公英提取物在制备用于预防或治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途，其中所述蒲公英提取物是以醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英而得到的，其作用主要是消除眼涨、眼痛、畏光等视疲劳的症状。但该现有技术为单味制剂，缺少中药配方的协同作用；且蒲公英提取物未经精制，制成的眼用制剂存在较大的安全性风险，而如果经过精制，则其是否还会具有同样的疗效，结果无法预料。中国药典2005年版或2010年版一部已有对蒲公英原料的薄层色谱鉴别方法，但并没有公开含有中药原料蒲公英的组合物制成的药用制剂的薄层色谱鉴别方法，而且其薄层色谱鉴别方法的展开剂比例也不尽合理。中国药典2005年版或2010年版也有对蒲公英原料的高效液相色谱测定方法，但其流动相中甲醇比例偏高，磷酸盐缓冲液比例偏低，同样也不适合于复方制剂的测定。
发明内容
本发明解决的一个技术问题是提供一种以中药为主要原料的具有清热明目或消肿解毒等作用的药用组合物。本发明解决的另一个技术问题是根据上述配方提供制备方法，以制备出可接受的多种药用制剂或制成品。本发明解决的再一个技术问题是提供上述药用组合物的质量检验方法。本发明解决的再一个技术问题是提供上述药用组合物的多种用途。本发明采用的技术方案是一种用于治疗眼疾的药用制剂，特别是眼用制剂，其含有重量份为200 1000份的蒲公英原料、重量份为100 600份的决明子原料。优选蒲公英的重量份为400 800份，决明子的重量份为200 450份。更优选蒲公英的重量份为600 667份，决明子的重量份为300 333份。该药用制剂还可以包括药剂学上可接受的辅料。所述药用制剂为眼用制剂、外用制剂或口服制剂。所述眼用制剂可以是滴眼剂、洗眼剂、眼膏剂，也可以是眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等其他各种眼用制剂。所述药用制剂用前述重量份的原辅料制成成品的重量份为300 25000份，依剂型或制剂所含生药的多少而不同。所述药用制剂制成成品的重量份优选为2000 15000份，更优选为9000 11000份，例如在制成眼膏剂或滴眼液时。该组合物中的蒲公英又名黄花地丁,是菊科植物蒲公英Taraxacum mongoIicumHand.-Mazz.、喊地蒲公英Taraxacum borealisinense Kitag.或同属数种植物的干燥全草，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋等功能，用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺
痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。决明子为豆科一年生草本植物决明Cassia obtusifolia L.、小决明Cassia toraL或同属数种植物的干燥成熟种子，具有清热明目，润肠通便等功能，用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。药剂学上可接受的辅料有多种，根据剂型不同而不同，例如眼用制剂所需的抑菌剂、PH调整剂或渗透压调整剂中的一种或几种。其中所述抑菌剂可以是重量份为0. 5-5份的苯扎氯铵，优选为I. 5-2份的苯扎氯铵。所述pH调整剂可以是重量份为20-100份的硼砂和/或硼酸，优选为重量份为69-81份的硼砂和/或硼酸。所述渗透压调整剂可以是重量份为5-80份的氯化钠，优选为重量份为20-25份的氯化钠。所述药用制剂的制备方法是所述蒲公英原料、决明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法进行提取精制。其中所述醇为1-4个碳原子的含水或不含水的低级醇，优选为50% -100%的乙醇。优选采用70% -100%的乙醇进行回流提取，更优选是采用90% -95%的乙醇进行回流提取。具体可以是决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90% -95%的乙醇回流提取2-3次，每次0. 5-3小时，溶剂用量为药材的4-10倍量，合并提取液，过滤，浓缩回收乙醇，加入5-10倍量水，冷藏静置后过滤。所述提取精制的产物加入所述辅料制成成品。在制成眼用制剂时，提取精制的产物可以加入所述抑菌剂、PH调整剂或渗透压调整剂中的一种或几种制成成品。本发明还包括所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，包括对照品溶液或对照药材溶液的制备、供试品溶液的制备、紫外光灯检测，其特征在于以7. 5-8 2.5-3 I. 5-2的乙酸丁酯或乙酸乙酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂。采用硅胶G薄层板，以咖啡酸溶于甲醇为对照品溶液，采用主频为365±20nm的紫外光灯检测。所述药用制剂用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取蒲公英对照药材粉末，加甲醇加热回流，回流液蒸干，残渣加水使溶解，用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。本发明还包括所述药用制剂的高效液相色谱测定方法，包括对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、采用外标一点法等，其特征在于以17-22 83-78的甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，优选流动相为19-20 81-80的甲醇-磷酸盐缓冲液。所述磷酸盐缓冲液为取磷酸二氢钠I. 5-1. 6g，加水1000ml，再加0. 5-1. 5%磷酸溶液调节pH值至3. 5 4. 5而得。所述药用制剂用含4% -6%甲酸的乙酸乙酯萃取，萃取液水浴蒸干，残渣用含4% -6%甲酸的甲醇溶解，作为供试品溶液。采用烷基硅烷键合硅胶特别是十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为323±5nm ;采用溶于甲醇的咖啡酸对照品作为对照品溶液。本发明对所述组合物中的中药原料以及制剂辅料的种类、用量进行了研究和筛选，处方独特，用量比例科学，眼用制剂的抑菌剂、PH调整剂、渗透压调整剂的种类及用量选择得当，提取精制的条件科学，具有易于制剂、生产成本不高等优点，能够使用药剂学上可接受的方法制备成多种药用制剂特别是眼用制剂，并且还采用了多种检验方法对制剂成品进行检测，方法简便、准确、重现性好，使得产品的质量稳定，各项技术指标得到了很大的提高，所制得的制剂具有清热明目、消肿解毒的作用，具有抗炎作用的作用，可用于治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿，特别是抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或结膜炎，改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多等症状，取得了有益的技术效果。
图I本发明提取液的咖啡酸HPLC图
图2咖啡酸标准品HPLC3蒲公英阴性样品溶液HPLC图
具体实施例方式下面通过具体实施方式
来进一步阐述本发明组合物的配方、制成品和有益效果，这些具体实施方式
包含了本发明组合物的药剂学、药物分析、药效学的实验情况及结果。实施例I :本发明组合物的滴眼剂I的制备和检验制备取以下重量的原料蒲公英500g，决明子500g，苯扎氯铵3g，硼砂20g，硼酸80g，氯化钠25g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用75%乙醇，回流提取3次，第一次I. 5小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的6倍量，第三次
O.5小时，溶剂用量为药材的4倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置48小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，调节pH = 6 8，用注射用水补足体积9000ml，搅均，冷藏静置48小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，于无菌条件下经O. 22 μ m水膜过滤，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量滴于眼睑内，一次I 2滴，一日3 5次。鉴别取本品30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残洛加甲醇Iml使溶解,作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 : 2.5 : 2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。色谱条件与系统试用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠I. 6g，加水1000ml，再加I. 2%磷酸溶液调节pH值至3. 5 4. 0，即得)(17 83)为流动相；检测波长为320nm;柱温40°C。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取在110°C干燥至恒重的咖啡酸对照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密吸取IOml样品溶液，置分液漏斗中，用4%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶
液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。测得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计，为O. 0329mg。实施例2 :本发明组合物的滴眼剂2的制备和检验取以下重量的原料蒲公英600g，决明子300g，苯扎氯铵I. 5g，硼砂81g，硼酸69g，氯化钠30g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用95 %乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤,浓缩回收乙醇,加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节PH = 7 9，用注射用水补足体积至10000ml，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，于无菌条件下经
O.22 μ m水膜过滤，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量滴于眼睑内，一次I 2滴，一日3 5次。鉴别取本品30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5 : 3 : 1.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠I. 56g,加水1000ml，再加I %磷酸溶液调节pH值至3. 8 4. 0，即得)(22 78)为流动相；检测波长为324nm;柱温40°C。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取在110°C干燥至恒重的咖啡酸对照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密吸取IOml样品溶液，置分液漏斗中，用6%甲酸的乙酸乙酯萃取三次，每次40ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含6%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
测得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计，为O. 0356mg。实施例3 :本发明组合物的滴眼剂3的制备取以下重量的原料蒲公英667g，决明子333g，苯扎氯铵2g，硼砂69g，硼酸81g，氯化钠20g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90%乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇,加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节PH = 7 8，用注射用水补足体积至10000ml，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再于无菌条件下经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量滴于眼睑内，一次I 2滴,一日3 5次。实施例4 :本发明组合物的眼用乳膏剂的制备和检验取以下重量的原料蒲公英800g，决明子200g，苯扎氯铵4g，硼砂90g，硼酸25g， 决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用丁醇浸溃提取2次，第一次36小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次24小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤，浓缩回收丁醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤，蒸发、干燥成干浸膏，加入适量苯扎氯铵、氯化钠、硼砂、硼酸，于无菌条件下与IlOOOg的乳膏基质混合均匀，灌装，即得眼用乳膏剂成品。用法与用量涂入眼睑内，一日3 5次。鉴别取本品30g,加水30ml,超声处理30分钟后直分液漏斗中，用乙酸乙酷振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 2.5 2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(380nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.5g，加水1000ml，再加O. 6%磷酸溶液调节pH值至4. O 4. 5，即得)(19 81)为流动相；检测波长为323nm;柱温30°C。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备精密称取在110°C干燥至恒重的咖啡酸对照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密吸取IOg样品，加水30ml，超声处理30分钟后置分液漏斗中，用5%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。测得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计，为O. 0382mg。实施例5 :本发明组合物的眼膏剂I制备
取以下重量的原料蒲公英300g、决明子600g、苯扎氯铵lg，氯化钠8g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用水煎煮提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，浓缩后加入8倍量乙醇，静置24小时后过滤，回收乙醇后制成干浸膏，加入适量苯扎氯铵，于无菌条件下与2500g的药用凡士林混合均匀，灌装，即得眼膏剂成品。用法与用量涂入眼睑内，一日3 5次。实施例6 :本发明组合物的眼膏剂2制备取以下重量的原料蒲公英600g、决明子300g、苯扎氯铵2g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用无水乙醇浸溃提取2次，第一次24小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次12小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，回收乙醇后加入8倍·量水，冷藏静置24小时后过滤，蒸发、浓缩并干燥制成干浸膏，加入适量苯扎氯铵，于无菌条件下与5000g的药用凡士林混合均匀，灌装，即得眼膏剂成品。用法与用量涂入眼睑内，一日3 5次。实施例7 :本发明组合物的洗眼剂制备和检验取以下重量的原料蒲公英900g，决明子100g，苯扎氯铵5g，氯化钠80g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用50%乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，力口入20倍量注射用水溶解，静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节pH = 7 8，用注射用水补足体积至药材重量的25倍量，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，灌装，即得洗眼剂成品。用法与用量冲洗眼球或泪道，一日2次，每次5分钟。鉴别取本品50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残洛加甲醇Iml使溶解,作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 2.5 2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠I. 56g,加水1000ml，再加I %磷酸溶液调节pH值至3. 8 4. 0，即得)(20 80)为流动相；检测波长为328nm;柱温50°C。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取在110°C干燥至恒重的咖啡酸对照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密吸取20ml样品溶液，置分液漏斗中，用5%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。测得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计，为O. 015mg。实施例8 :本发明组合物的片剂制备取以下重量的原料蒲公英667g，决明子333g，决明子饮片与蒲公英饮片分别用水煎煮提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次I小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液，浓缩至比重为I. 10左右的浸膏，加入8倍量乙醇，冷藏静置24小时后过滤，回收乙醇，浓缩，以适量淀粉为底料进行一步制粒，整粒后加入2%硬脂酸镁压片，制成1000片，每片O. 3g，即得。用法与用量口服，一次2 5片，一日3次。含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统试用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加I %磷酸溶液调节pH值至3. 8 4. 0，即得)(22 78)为流动相；检测波长为323nm;柱温40°C。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取在110°C干燥至恒重的咖啡酸对照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密称取研细的2g样品，置分液漏斗中，加水30ml，振摇分散后用5%甲酸的乙酸乙酯提取五次，每次20ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。测得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计，为O. 336mg。实施例9 :本发明组合物的眼贴制备和检验取以下重量的原料蒲公英600g，决明子400g，决明子饮片与蒲公英饮片一起用95%乙醇浸溃提取2次，第一次48小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次36小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩至1000ml，加入O. I %尼泊金乙酯，以其浸润吸水纸，制成外用贴剂1000片，密封包装，即得。用法与用量闭眼，将贴剂覆盖于眼部15分钟，一次I片，一日3次。鉴别取本品3片，加水30ml振摇20分钟，置分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水IOml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各IOy 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5 2.5 1.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(350nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。实验例I :原料药的比例及提取I. I试验材料与仪器蒲公英饮片；决明子饮片，提取时打成粗粉使用；乙醇；注射用水；旋转蒸发器。
I. 2供试品供试品编号I为蒲公英5g、决明子5g,供试品编号2为蒲公英6g、决明子4g,供试品编号3为蒲公英6g、决明子3g，供试品编号4为蒲公英5g、决明子5g，供试品编号5为蒲公英6g、决明子4g，供试品编号6为蒲公英6g、决明子3g，供试品编号7为决明子10g，供试品编号8为蒲公英10g，供试品编号9为决明子10g，供试品编号10为蒲公英10g。I. 3提取方法①水提醇沉法取供试品编号1、2、3、7、8按供试品处方药材量加入10倍量水，冷浸O. 5小时后，煎煮三次，每次I小时，合并提取液，滤过，浓缩，加入乙醇处理二次，第一次调节乙醇含量为60%，第二次调节乙醇含量为80%，每次冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入适量注射用水溶解，浓缩至lg/ml，即得。 ②醇提水沉法取供试品编号4、5、6、9、10按供试品处方药材量加入6倍量50%乙醇,冷浸O. 5小时后，水浴加热回流三次，每次I小时,合并提取液,滤过,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入5倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时，滤过，浓缩至lg/ml，即得。I. 4抑菌试验I. 4. I试验材料(I)菌种金黄色葡萄球菌(26003)、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌，10104)、白色葡萄球菌(表皮葡萄球菌，26069)、枯草芽孢杆菌￠3501)、大肠埃希菌(大肠杆菌，44102)。(2)试剂与器材营养肉汤自制；无菌生理盐水自制；医用净化工作台；生化培养箱。(3)药物药物为上文I. 2的供试品，按照I. 3的提取方法所制得。I. 4. 2正式试验(I)过程细菌处理划线分离，37度24小时，转种营养肉汤5ml，37度24小时，无菌生理盐水I : 1000稀释细菌，每管加稀释菌液O. 05ml。lg/ml浓度的药物处理用一次性注射器、O. 22 μ m —次性无菌滤器过滤至无菌试管中，按I : 4起倍比稀释药液至10管。加样处理过程在1000级净化工作室100级超净工作台中无菌条件下进行。营养肉汤121°C、15min灭菌处理。(2)排管见表I。表I试验安排
权利要求
1.ー种用于治疗眼疾的药用制剂，其特征在于含有重量份为200 1000份的蒲公英原料、重量份为100 600份的决明子原料，还含有药剂学上可接受的辅料。
2.根据权利要求I所述药用制剂，其特征在于所述蒲公英的重量份为400 800份，所述决明子的重量份为200 450份。
3.根据权利要求I所述药用制剂，其特征在于所述蒲公英的重量份为600 667份，所述决明子的重量份为300 333份。
4.根据权利要求I所述药用制剂，其特征在于所述药用制剂成品的重量份为300 25000 份。
5.根据权利要求I所述药用制剂，其特征在于所述药用制剂成品的重量份为2000 15000 份。
6.根据权利要求I所述药用制剂，其特征在于所述药用制剂成品的重量份为9000 11000 份。
7.根据权利要求1-6之一所述药用制剂，其特征在于为眼用制剂、外用制剂或ロ服制齐U。
8.根据权利要求7所述药用制剂，其特征在于所述眼用制剂为滴眼剂、洗眼剂、眼膏齐U、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂。
9.根据权利要求8所述药用制剂，其特征在于所述辅料包括抑菌剂、pH调整剂、滲透压调整剂中的ー种或几种。
10.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述抑菌剂是重量份为0.5-5份的苯扎氯铵。
11.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述抑菌剂是重量份为I.5-2份的苯扎氯铵。
12.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述pH调整剂是重量份为20-100份的硼砂和/或硼酸。
13.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述pH调整剂是重量份为69-81份的硼砂和/或硼酸。
14.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述渗透压调整剂是重量份为5-80份的氯化钠。
15.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于所述渗透压调整剂是重量份为20-25份的氯化钠。
16.如权利要求1-15之一所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述蒲公英原料、决明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法进行提取精制。
17.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述醇为1-4个碳原子的含水或不含水的低级醇。
18.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述醇为50%-100%的乙醇。
19.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述提取精制为采用70% -100%的こ醇进行回流提取。
20.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述提取精制为采用90% -95%的こ醇进行回流提取。
21.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90% -95%的こ醇回流提取2-3次，每次0. 5-3小时，溶剂用量为药材的4-10倍量，合并提取液，过滤，浓缩回收こ醇，加入5-10倍量水，静置后过滤。
22.根据权利要求16-21之一所述药用制剂的制备方法，其特征在于所述提取精制的产物加入所述辅料制成成品。
23.如权利要求1-15之一所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，包括对照药材溶液的制备、供试品溶液的制备，其特征在干以7. 5-8 2.5-3 I. 5-2的こ酸丁酯或こ酸こ酷-甲酸-水的上层溶液为展开剂。
24.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于采用硅胶G薄层板，以咖啡酸溶于甲醇为对照品溶液，采用主频为365±20nm的紫外光灯检测。
25.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于所述供试品溶液的制备为所述药用制剂用こ酸こ酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。
26.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于所述对照药材溶液的制备为取蒲公英对照药材粉末，加甲醇加热回流，回流液蒸干，残渣加水使溶解，用こ酸こ酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。
27.如权利要求1-15之一所述药用制剂的高效液相色谱测定方法，包括供试品溶液的制备，其特征在干以17-22 83-78的甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相。
28.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于所述磷酸盐缓冲液为取磷酸ニ氢钠I. 5-1. 6g，加水1000ml，再加0. 5-1. 5%磷酸溶液调节pH值至3. 5 4. 5而得。
29.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于采用烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为323±5nm ;采用溶于甲醇的咖啡酸对照品作为对照品溶液。
30.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在干所述流动相为19-20 81-80的甲醇-磷酸盐缓冲液。
31.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于所述供试品溶液的制备为所述药用制剂用含4%-6%甲酸的こ酸こ酯萃取，萃取液水浴蒸干，残渣用含4%-6%甲酸的甲醇溶解，作为供试品溶液。
32.根据权利要求27-31之一所述高效液相色谱检验方法，其特征在于采用外标一点法进行測定。
33.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备治疗眼疾的药物中的用途。
34.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有清热明目或消肿解毒作用的产品中的用途。
35.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿的产品中的用途。
36.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有眼部抗炎作用的产品中的用途。
37.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或角膜炎作用的产品中的用途。
38.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多作用的产品中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种药用制剂，特别是用于治疗眼部疾患的药用制剂，还涉及该药用制剂的制备方法、检验方法和用途。所述药用制剂含有重量份为200～1000份的蒲公英原料、重量份为100～600份的决明子原料，还含有药剂学上可接受的辅料。本发明所述药用制剂具有处方独特，用量比例科学，并优选了提取精制的方法，能够制成多种药用制剂特别是眼用制剂，并且还采用了多种检验方法对制剂成品进行检测，使得产品的质量稳定，各项技术指标得到了很大的提高。所制得的制剂具有清热明目、消肿解毒、抗炎的作用，可用于治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿，特别是抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或结膜炎，改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多等症状。
文档编号A61P27/02GK102772479SQ201210242339
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月6日 优先权日2012年7月6日
发明者廖远征, 郭成辉, 颜霞, 黄筱萍 申请人:四川升和药业股份有限公司