中药材超微粉、制备方法及其用途
【专利摘要】本发明提供一种制备中药材超微粉的方法，所述方法包括以下步骤：（1）将中药饮片粉碎，制得细粉；（2）将上步所得细粉加水混合匀浆得初匀浆液；（3）将初匀浆液进行高压微射流均质，得超微粉悬浮溶液；（4）将所得超微粉悬浮溶液进行喷雾干燥得中药材超微粉。本发明还提供了一种由上述方法制备得到的中药材超微粉及其应用。本发明的中药材超微粉无菌程度高、药物成分不被破坏、无毒性物质残留，微粉的比表面积大，分散性、吸附性、溶解性大，药物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。本发明的中药材超微粉的制备方法同时还提供了中药饮片的灭菌，避免了高温对中药成分的破坏，通过物理方法杀灭细菌，避免了化学气体及辐射污染。
【专利说明】中药材超微粉、制备方法及其用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药材超微粉、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002]中医药是中国的优秀文化遗产，经过数千年的发展形成了一套独特的理论与实践体系。中药由于具有疗效稳定、安全及对一些疑难病与慢性病疗效显著的特点，深受消费者的欢迎。近年来，随着人类疾病谱的变化与“回归自然”潮流的兴起，中医药的发展与成就日益引起世人的瞩目。全世界约有70%的人接受过中药治疗或保健。目前，中草药研究开发与产业化均已成为全球医药领域的热点，国际市场草药产品的年销售额已超过150亿美元，并以年均12.9%的速度迅速增长，特别是西方发达国家，近年来天然药物和中药制剂的应用比例几乎与西药“平分秋色”。
[0003]中药行业既是我国最古老的传统行业，也是目前最具有发展潜质的朝阳产业。世界文化的交融和全球经济一体化，使中医药得到越来越多国家的认可，中国的中药行业也由此迎来了难得的发展机遇。中药包括中药材、中药饮片和中成药三大部分。中药材为三者之龙头，中药饮片介于中药材和中成药之间，中药饮片是指在中医药理论指导下，根据辨证论治和调剂、制剂的需要，对中药材进行特殊加工炮制后的制成品。中药饮片在祖国药学发展史上，有着悠久灿烂的历史。以两晋、宋代和明代至今的中药发展历史来看，中药饮片在防病治病及生产实践过程中正逐步发展完善。
[0004]但是中药饮片目前也存在着一些问题，其中之一就是微生物污染。中药饮片的表面带有各种微生物、虫卵等，虽然采集和收购后的中药材经过药物薰蒸等灭菌处理，可以杀死一些微生物，但对于多数从集市贸易采购的药材并不能经过上述处理。同时，长期以来传统生产饮片工艺杂菌污染环节很多，虽然都做药品检验，没有超过卫生标准，但实际还有杂菌存在，这很不利于饮片的卫生、不利于保管与运输。此外，加工后的饮片允许含有一定量的水分，而且空气中的水分也可以透过塑料薄膜袋。由于水分的存在，容易使饮片本身存在的微生物有生存繁殖的条件，因而发生饮片的污染，使饮片质量下降甚至变质不能药用。如含有糖分的饮片，特别是蜜炙的袋装饮片容易发霉；含有油脂的动物类饮片及果实种子类的饮片容易氧化“走油”等。上述因素造成的后果是直接影响饮片的质量，常常因此造成大量饮片报废，甚至危害病人健康。因此，如何应用现代先进的灭菌技术生产出合乎卫生要求的中药饮片、防止饮片的加工后污染、进一步提高饮片质量，是中药行业急需解决的关键问题之一，也是中药走向现代化和国际化的必由之路。
[0005]目前常用的灭菌方法有湿热灭菌，干热灭菌，环氧乙烷灭菌，微波灭菌，钴60辐射灭菌以及红外灭菌等。每种方法均有其独到之处，但也有其固有缺陷。湿热灭菌的灭菌效果较显著，高压蒸汽灭菌效果较流通蒸汽灭菌力强。汽压在lkg/cm时，35°C，20分钟即可杀死全部细菌和芽孢。但高压灭菌后，有的中药材色泽变深，挥发性及热敏性成分损失，对药物疗效的影响尚待今后研究加以说明。同时，其能耗也过高。干热灭菌法受温度影响较大，灭菌干燥室温度为110-120°C时效果显著，其缺点是干热灭菌后，某些原生药粉色泽变深结块，对含挥发性成分的原生药粉影响较大，如温度过低(100°c左右)则灭菌不彻底。环氧乙烷穿透力强，具有广谱杀菌作用，能杀灭细菌芽孢、真菌、立克次氏体及多种病毒，其灭菌效果显著。但是该法对含有维生素、氨基酸的营养药品等容易被其破坏；其次是环氧乙烷灭菌后残留量问题的争议，认为残留的环氧乙烷与其它产物结合，可生成乙烯氯乙醇与乙二醇二者均有毒性。一些国家对其残留成分有严格限制的规定，以保证使用的安全。微波灭菌目前多用于原药材、丸药等灭菌，具有灭菌时间短，药效破坏小等优点。但其产业化应用因产能问题受到一定限制。远红外线是70年代发展起来的新技术，据远红外线干燥机对中药材及中成药的灭菌试验。认为本法具有加热时间短，对有效成分基本没影响，成本较低等优点。缺点是温度较高时挥发成分的药物易受影响，含淀粉多的丸剂崩解时间延长等。钴60辐射灭菌可以在常温下灭菌，并具有穿透力强、灭菌率高、节约能源等优点，适用于挥发性、热敏性中药材灭菌以及包装密封的中药材灭菌等各工序均完工以后的最终灭菌，可以防止再污染。然而药品辐射灭菌在我国尚处在起步阶段，还存在着许多问题。如:关于辐射后的药物成分是否会受破坏而药力下降、留有残毒，以及口服用辐射的中成药是否会诱发致癌物或出现致畸产生突变等等不同意见的争论，例如欧盟、日本等先进国家已经建立了辐照鉴定的方法，对我国输入的部分食品(如香辛料)、中药等要求辐照检测，已经发生过多起我国产品被检出非法辐照而被退回的事件，造成了较坏的国际影响，因此辐照灭菌技术尚待今后以大量的试验和资料来说明。
[0006]理想的中药材的制备方法以及灭菌方法应该是:1.杀菌力强；2.药效无损失；3.灭菌后药物不产生毒素及未知物；4.既能适用于中药材也能适用于成品及半成品的灭菌；
5.对工作人员不产生任何的毒副作用；6.操作方便而且经济。
【发明内容】
[0007]因此，本发明的一个目的是提供一种制备中药材超微粉的方法，该方法速度快、时间短、不破坏中药成分、使用范围广、适合于工业化大生产。该方法同时起到了为所述中药饮片灭菌的作用，为快速高效的冷灭菌技术，避免了高温对中药成分的破坏，通过物理方法杀灭细菌，避免了化学气体及辐射污染。
[0008]本发明的另一个目的是提供一种中药材超微粉，该中药材超微粉无菌程度高、药物成分不被破坏、无毒性物质残留，微粉的比表面积大，分散性、吸附性、溶解性大，药物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。
[0009]本发明的又一个目的是提供上述中药材超微粉的应用。
[0010]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
[0011]一方面，本发明提供一种制备中药材超微粉的方法，所述方法包括以下步骤:
[0012](I)将中药饮片粉碎，制得细粉；
[0013](2)将上步所得细粉加水混合匀浆得初匀浆液；
[0014](3)将初匀浆液进行高压微射流均质，得超微粉悬浮溶液；
[0015](4)将所得超微粉悬浮溶液进行喷雾干燥得中药材超微粉。
[0016]优选地，所述步骤(1)中将中药饮片粉碎至60-100目。
[0017]优选地，所述步骤(2)中将细粉与重量为4-10倍的水混合。
[0018]优选地，所述步骤(2)中将细粉与重量为6倍的水混合。[0019]优选地，所述步骤(2)中采用高剪切乳化机，在转速为25000rpnT29，OOOrpm下进行匀浆，优选在转速为25000rpm下进行匀浆。
[0020]优选地，所述步骤(2)中匀浆时间为2-4分钟。
[0021]优选地，所述步骤(2)中匀浆时间为2分钟。
[0022]优选地，所述步骤(2)中所得的初匀浆液粒径为50μπι以下。
[0023]优选地，所述步骤(3)中在压力为80_250MPa下进行高压微射流均质。
[0024]优选地，所述步骤(3)中匀浆循环次数为1-4次。
[0025]优选地，所述中药材为:何首乌、山药、黄芪、茯苓、桔梗、冬虫夏草、雪蛤、红参、紫河车、熊胆、牛黄、灵芝、西洋参或红景天。
[0026]另一方面，本发明提供由上述方法制备得到的中药材超微粉。
[0027]又一方面，本发明提供所述的中药材超微粉在制备药物中应用。
[0028]微射流超微均浆技术是基于高压射流原理设计的一种新型的湿法超细粉碎方法，具有高裂解效能，而对细胞内仅止于最小限度的破坏等特点。微射流技术是一种连续冷杀菌技术，其工作最高压力可达600MPa，利用超高压产生对以及压力释放时强烈剪切和高速撞击等联合作用处理物料，物料中的微生物受到强烈剪切、高速撞击、剧烈震荡、压力瞬间释放等动力作用使其中杂菌的细胞结构发生破坏和改变，从而失去或钝化其生物活性，达到杀菌目的。
[0029]本发明的中 药材超微粉及其制备方法具有以下优点:
[0030]1.速度快、时间短:微射流超微粉碎技术采用超音速粉碎方法，与以往的纯机械粉碎方法完全不同。粉碎过程速度快，瞬间即可完成，因而最大限度地保留粉体的生物活性成分，以利于制成所需的高质量产品。
[0031]2.灭菌能力强:由于微射流超微均浆技术的破碎强度在100-0.1 μ m之间，而常见的检测菌种如大肠杆菌大小为0.5 X 1-3 μ m，志贺氏菌为0.5-0.7X2-3 μ m,沙门氏菌
0.6-0.9 X 1-3 μ m,金黄色葡萄球菌直径为0.8 μ m，霉菌菌丝直径为3_10 μ m,酵母菌直径为2-5 μ m,因此微射流超微均浆技术可以完全破碎药物中存在的微生物，使其失去活性。
[0032]3.提高生物利用度:微射流均质处理的产品为粒径分布均匀的超微细粉，同时很大程度上增加了微粉的比表面积，使分散性、吸附性、溶解性等亦相应地增大，有效提高了药物的生物利用度。
[0033]4.使用范围广:无论是中药饮片还是中成药的半成品均可采用微射流超微均浆技术进行灭菌。
[0034]5.微射流超微均浆技术是一种物理灭菌技术，具有无辐射，无污染等优势。
[0035]6.本发明的中药材超微粉的制备方法同时起到了灭菌作用，不但比传统的灭菌方法显著提高了灭菌效果，还能提高成分利用率和溶出速率，以达到减少药物用量、减少成分损耗以及速效的目的，较传统饮片具有较大优势。
[0036]本发明的中药材超微粉无菌程度高、药物成分不被破坏、无毒性物质残留，微粉的比表面积大，分散性、吸附性、溶解性大，药物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。本发明的微射流超微均浆方法基本满足理想的灭菌方法的所有条件。并且本发明的用于饮片生产中的微射流超微均浆工艺解决了中药饮片及中成药灭菌的关键技术，不仅解决了我国中药大规模灭菌工业化的难题，也为加强药品质量的标准化，加快中药现代化的发展，实现与国际接轨提供了科学的保证，具有良好的社会经济效益，尤其是对传统中药行业进行技术创新、产业升级具有积极的推动作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0037]以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中:
[0038]图1均质压力对制何首乌细菌和霉菌/酵母菌落数的影响；
[0039]图2制何首乌采用超高压微射流技术与传统技术的灭菌效果比较图；
[0040]图3 二苯乙烯苷标准曲线图；
[0041]图4 二苯乙烯苷溶出率曲线图；
[0042]图5制何首乌浸出率曲线图；
[0043]图6山药采用超高压微射流技术与传统技术的灭菌效果比较图；
[0044]图7黄芪采用超高压微射流技术与传统技术的灭菌效果比较图；
[0045]图8茯苓采用超高压微射流技术与传统技术的灭菌效果比较图；
[0046]图9桔梗采用超高压微射流技术与传统技术的灭菌效果比较图。
【具体实施方式】
[0047]通过以下具体实施例，可以进一步了解本发明，但以下实施例不是对本发明的限定。
[0048]本发明实施例中所用的Cuting mill粉碎机(德国ABMGreiffenberger)；高剪切乳化机(型号:SGX500，上海尚贵，)；超高压纳米均质机(型号:SPCH-10，德国STANSTED FLUIDPOWER LTD.);喷雾干燥机(型号:B-290，瑞士，BUCHI公司)。
[0049]实施例1何首乌
[0050]I物料预处理
[0051]1.1物料粉碎
[0052]将制何首乌以Cuting mill粉碎机粉碎，过60目筛，制得制何首乌细粉备用。
[0053]1.2初匀浆
[0054]1.2.1料液比考察
[0055]将制何首乌细粉按重量比分别为1:3、1:6和1:9加水混合，将高剪切乳化机速度档调为“F”(25000rpm)，匀浆2min，观察其浆液状态和测量粒度分布，以确保初匀浆后的物料粒径不大于50 μ m,结果匀浆仪速度选择较高档位“F”时，物料浆液呈微旋窝状，药材粉能充分旋起，匀浆充分，无液滴飞溅。粒度分布结果见表1-1。
[0056]表1-1制何首乌粉与水不同料液比匀浆结果表(单位:μ m，n=2，其中η表示平行样数)`
[0057]
【权利要求】
1.一种制备中药材超微粉的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)将中药饮片粉碎，制得细粉； (2)将上步所得细粉加水混合匀浆得初匀浆液； (3)将初匀浆液进行高压微射流均质，得超微粉悬浮溶液； (4 )将所得超微粉悬浮溶液进行喷雾干燥得中药材超微粉 。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(1)中将中药饮片粉碎至60-100目。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述步骤(2)中将细粉与重量为4-10倍，优选为6倍的水混合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中，所述步骤(2)中采用高剪切乳化机，在转速为25000rpnT29，OOOrpm下，优选在转速为25000rpm下进行匀浆。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中，所述步骤(2)中匀浆时间为2-4分钟，进一步优选为2分钟。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中，所述步骤(2)中所得的初匀浆液粒径为50 μ m以下。
7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中，所述步骤(3)中在压力为80-250MPa下进行高压微射流均质；优选地，所述步骤(3)中匀浆循环次数为1-4次。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其中，所述中药材为:何首乌、山药、黄芪、茯苓、桔梗、冬虫夏草、雪蛤、红参、紫河车、熊胆、牛黄、灵芝、西洋参或红景天。
9.一种根据权利要求1-8任一项所述的方法制备得到的中药材超微粉。
10.根据权利要求9所述的中药材超微粉在制备药物中应用。
【文档编号】A61K36/068GK103565836SQ201210262205
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月26日 优先权日:2012年7月26日
【发明者】陈有军, 吴小明, 冯凯霞, 李雪梅, 马兴田, 许冬瑾, 向飞军 申请人:康美药业股份有限公司