专利名称：丹参多酚酸有效部位在制备治疗皮肤病制剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药，具体涉及丹參多酚酸有效部位在制备治疗皮肤病制剂中的应用。
背景技术：
皮肤病是影响人们身体健康和体貌的常见病，多发病，易复发病。目前对2000余种皮肤病外用治疗时，大多数用激素类药物或抗菌素类药物，或用激光等物理方法治疗。激素类药物副作用大，治愈后容易复发；抗菌素类药物容易产生耐药性；用激光等物理方法治疗，一般价格不菲。还有一些皮肤病，久治不愈，长期影响人们的身心健康和体貌，有的甚至导致癌变。因此，寻找高效、安全，无毒、价廉和使用方便的外用治疗皮肤病药物，始终是关注的目标。 众所周知，丹參提取物，丹酚酸B含量高的多酚酸有效部位，由于它很强的活血化淤、抗氧化，抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用，它的静脉注射针剂类药物，已广泛用于临床治疗心脑血管疾病。近年来实验室研究发现，丹酚酸B还具有杀死艾滋病毒[Antiviral Research55 (2002) 91-106]，杀死表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等随机取样的10种常见细菌的功能[食品エ业科技07 (2011) 65-66]，还有杀伤肿瘤细胞的作用(中国中药杂志35 (2010) 389-392)。这些新的研究，为扩大丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位在临床上的应用奠定了基础。因此，研究发现了用丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位的制剂，体外治疗病毒性皮肤病，细菌性皮肤病，皮肤肿瘤和烧创伤的新用途。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述外用治疗皮肤病药物的不足之处，研究设计用中药丹參提取物，丹酚酸B含量高的多酚酸有效部位，在体外治疗皮肤病的新用途。本发明提供了丹參多酚酸有效部位的制剂，在制备治疗皮肤病制剂中的应用。本发明所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量为78% -85%。本发明所述制剂为丹參多酚酸有效部位作为活性成分与药用辅料制成的溶液剂、软膏剂或霜剂。丹參多酚酸有效部位在制剂中的含量为10% -75%。优选为50% -75% ；最优选为20% -50% ;更优选为10% -40%。本发明所述应用为在制备治疗病毒性皮肤病，细菌性皮肤病，皮肤肿瘤和烧创伤制剂中的用途。本发明所述丹酹酸B含量达78% -85%的丹參多酹酸有效部位,可根据中国专利申请号为201110260898. 2所公开的方法制得。用丹酚酸B含量达78% -85%的丹參多酚酸有效部位的固体粉末，溶解在蒸馏水或1% -90%的こ醇水溶液中，制备成含该有效部位达10% -75%的水溶液或こ醇水溶液的溶液剂，用这些溶液剂涂抹在病毒性皮肤病，如各种疣或疱疹的表面；或细菌性皮肤病，如各种炎症和癣的表面，或皮肤肿瘤的表面，经过一段时间的治疗，可以使这些皮肤病治愈或明显好转。在治疗过程中没有痛苦，没有毒付作用，治愈后不留疤痕。用上述丹參多酚酸有效部位的水溶液，涂抹在烧创伤的表面，会在相关的表面形成ー层薄膜，可隔离新的细菌和病毒对烧创伤表面进ー步的侵袭，同时杀灭已感染的细菌和病毒，并且活血化淤、抗氧化，抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成，进而加快和促进创ロ愈合。所述丹參多酚酸有效部位，之所以对皮肤病具有如此的治疗作用，原因是1，正如iu述，在体外动物实验中，它表现了有力的杀病韋，杀细菌，杀伤肿瘤细胞的功能；2，它在体 内则早就表现了很强的活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用。当它应用在治疗皮肤病上，体内和体外两个方面的作用，可以相互促进，都得到充分地发挥。和现有的外用治疗皮肤病药物比较，本品具有有效成分明确，含量高，高效，安全，无毒，治疗过程中没有刺激性，没有痛苦，没有后遗症，使用简单方便，适合各种人群，以及价廉和易于大規模生产的优势。
以下所有的图，都是治疗如和治疗后的对比图，甸幅图的左图为治疗如的，右图的是治疗后的。图I吴X，女，32岁，中学教师。脸部生扁平疣3年多，反复治疗无效。用实施例I中制备的溶液剂，把它涂抹在扁平疣的表面，一日三次，毎次O. 4毫升，经过35天治疗后，脸部疣体萎縮，有的甚至消失。药物使用时，无刺激，无副作用；使用后，皮肤柔润光洁，没有复发现象。图2何XX，男，38岁，政府公务员。腰部生病毒型疱疹，病发时疼痛难忍，经医院治疗20天无效。用实施例I中制备的溶液剂，把它涂抹在皮肤疱疹的表面，一日三次，每次
O.8毫升，经过25天治疗后，疼痛和疱疹几乎全部消失，油脂減少，肌肤变得比较紧致柔润光滑。图3陈XX，男，21岁，大学在读生。脸部生青春痘(痤疮)4年多，使用很多药物和美容品治疗无效。用实施例2中制备的溶液剂涂抹在青春痘的面部，一日涂抹三次，每次2. 5毫升，17天后，痤疮接近消失。图4袁XX，男，40岁，快递公司职エ。脸部被木炭烧伤，疼痛难忍，用实施例3中制备的溶液剂涂抹烧伤表面，一日3次，毎次O. 8毫升，疼痛和炎症逐渐消失，治疗20天后，脸部烧伤肌肤几乎恢复原状，周围肌肤由于受到药物的影响，也变得比较紧致柔润光滑。图5丰XX，男，52岁，投资公司总经理。阴茎附近生尖鋭湿疣I年多，反复治疗3次后都复发，十分痛苦，用实施例4中制备的软膏治疗，一天涂抹3次，毎次O. 8克，连续涂抹60天后，湿疣逐渐萎缩以至消失，药物使用过程中没有痛苦，没有发现副作用。图6陈XX，男，71岁，退休大学教授。左脚侧面有一长块癣症16年，常有阵发性瘙痒，尤以夜间为重，反复治疗无效。用实施例4中制备的软膏治疗,一天涂抹3次，每次O. 5克，涂药后瘙痒消失，连续涂抹45天后，癣症基本痊愈。 图7陆XX，男，40岁，钢铁厂职エ，肛门附近患尖鋭湿疣2年多，反复治疗复发5次，十分痛苦。用实施例5中制备的霜剂治疗，一天涂抹3次，毎次I克，连续50天使用后，湿疣逐渐萎缩以至完全消失。
具体实施例方式下面提供的实施例，仅为进ー步说明本发明，它们对本发明并不构成任何限制。下面实施例中所提到的丹參有效部位粉末,都是指丹酹酸B含量达78% -85%的丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，它是根据中国专利申请号为201110260898. 2所公开的方法，由丹參粉经过两次柱层析而制得。实施例I制备溶液剂。用丹參有效部位的固体粉末75克(实施例6制得)，和50毫升的蒸馏水混合，再用水稀释到100毫升制成水溶液，离心除去沉淀，上清液就可以用作治疗皮肤病的溶液剂。把 它涂抹在皮肤疣和疱疹的表面，一日三次，毎次用量分别是O. 4和O. 8毫升，分别经过35天和25天的治疗，他们的皮肤疣和疱疹，几乎达到或近于达到消失(图1-2)。实施例2制备溶液剂。用丹參多酚酸有效部位粉末75克(实施例6制得)，和50毫升20%こ醇水溶液混合，再用20%こ醇水溶液稀释到100毫升，制成こ醇水溶液，离心除去沉淀，上清液就可以用作溶液剂。把它涂抹在青春痘的面部，一日涂抹三次，毎次2. 5毫升，连续使用17天后，痤疮接近消失(图3)。实施例3制备溶液剂对皮肤烧创伤的治疗。用丹參多酚酸有效部位粉末75克(实施例7制得)，和50毫升的蒸馏水混合，再用水稀释到100毫升制成水溶液，离心除去沉淀，上清液就可以用作溶液剂，涂抹在烧创伤的表面，会形成一层丹酚酸有效部位的薄膜，可隔离新的细菌和病毒的侵袭，同时杀灭已感染的细菌和病毒，并兼有活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，进而促进创ロ愈合。涂抹一日三次，姆次O. 8毫升,经过20天的治疗,烧创伤治愈(图4)。实施例4制备成软膏材料丹參有效部位固体粉末30克(实施例7制得)，凡士林65克和水5毫升，总量100克。制法取丹參有效部位的固体粉末置研钵内，加20克凡士林和5毫升水研匀后，缓缓加入剰余的凡士林，再研匀即可。将软膏涂抹在尖鋭湿疣上，一天涂抹3次，毎次O. 8克，连续涂抹60天后，湿疣逐渐萎缩以至消失(图5)，药物使用过程中没有痛苦，没有发现副作用。另外ー个病例是用软膏治愈脚癣，一天涂抹3次，毎次O. 5克，连续使用45天后，癣症基本痊愈(图6)。实施例5制备霜剂用丹參多酚酸有效部位粉末25克(实施例8制得)，硬脂酸7克，石腊油4. 5克，羊毛脂2克，甘油6. 5克，三こ醇胺5克，蒸馏水50克，总量100克。取硬脂酸、羊毛脂、液状石腊油加热熔融(油相)，保温在70 80°C，另将三こ醇胺、甘油和丹參多酚酸有效部位粉末，溶解于70 80°C的蒸馏水中，逐渐加入油相至乳化完全即可成霜剂，用于皮肤病的治疗，将霜剂涂抹在尖鋭湿疣上，一天涂抹3次，毎次I克，连续50天使用后，湿疣消失。(图7)。实施例6丹參多酚酸有效部位的制备(一)丹參粉I公斤(购自安徽亳州，100目)，装进玻璃柱(10X80厘米)内，用3升无水こ醇洗脱，收集脂溶性有效部位，放在ー边；再用16升浓度为85%的こ醇水溶液洗脱，流出液中的こ醇回收后，残留物加水稀释到4升，滤膜过滤(滤膜孔径30微米)。丹參水溶性多酚酸有效部位在此滤液中，该滤液称粗提液。(ニ)1，美国SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔树脂2公斤，装进玻璃柱(10X80厘米)内，依次用4升50%，95%的こ醇水溶液清洗柱，再用去离子蒸馏水10升清洗柱。2， 加粗提液进柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液甲。3，将流出液甲再加进柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液こ。4，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，收集合并这二次流出液，再与流出液こ合并后，称流出液丙，放置等再次柱层析。5，加3. 6升55%こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脱在其中。6，对流出液丙在上述同一根柱上进行大孔树脂柱层析。先加3. 6升水清洗柱，弃去流出液。7，加流出液丙进柱，流出后再加I. 2升水洗柱，弃去这二次流出液。8，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，弃去这二次流出液。9，加7. 2升55%的こ醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，并与上述流出液丁合井，回收其中的こ醇后，留下的水溶液经过冷冻干燥，得到最终产品丹參多酚酸有效部位的固体粉末，重37克。经检测产品中丹酚酸B含量达78%。实施例7丹參多酚酸有效部位的制备方法同实施例6，得到最终产品丹參多酚酸有效部位的固体粉末，重35克。经检测产品中丹酚酸B含量达80 %。实施例8丹參多酚酸有效部位的制备方法同实施例6，得到最终产品丹參多酚酸有效部位的固体粉末，重33克。经检测产品中丹酚酸B含量达85 %。
权利要求
1.丹參多酚酸有效部位在制备治疗皮肤病制剂中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备病毒性皮肤病或细菌性皮肤病制剂中的应用。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备皮肤肿瘤制剂中的应用。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备皮肤烧创伤制剂中的应用。
5.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述制剂为丹參多酚酸有效部位作为活性成分与药用辅料制成的溶液剂、软膏剂或霜剂；所述丹參多酚酸有效部位在制剂中的含量为 10% -75%。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在干，所述丹參多酚酸有效部位的含量为45% -75%。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量在为10% -40% ο
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在干，所述丹參多酚酸有效部位的含量为20% -50%。
9.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量为 78% -85%。
10.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位通过下列方法制得 (一)丹參粉I公斤，装进玻璃柱内，用3升无水こ醇洗脱，收集脂溶性有效部位，放在ー边；再用16升浓度为85%的こ醇水溶液洗脱，流出液中的こ醇回收后，残留物加水稀释到4升，滤膜过滤，滤膜孔径30微米，丹參水溶性多酚酸有效部位在此滤液中，该滤液称粗提液； (ニ)1，美国SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔树脂2公斤，装进玻璃柱内，依次用4升50^,95%的こ醇水溶液清洗柱，再用去离子蒸馏水10升清洗柱；2，加粗提液进柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并这二次流出液，为流出液甲；3，将流出液甲再加进柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，为流出液こ；4，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，收集合并这二次流出液，再与流出液こ合并后，为流出液丙，放置等再次柱层析；5，加3. 6升55%こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，为流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脱在其中；6，对流出液丙在相同的柱上进行柱层析先加3. 6升水清洗柱，弃去流出液；7，加流出液丙进柱，流出后再加I. 2升水洗柱，弃去这二次流出液；8，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，弃去这二次流出液；9，加7. 2升55%的こ醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并这二次流出液，并与上述流出液丁合并，回收其中的こ醇后，留下的水溶液经过冷冻干燥，得到最终产品丹參多酚酸有效部位的固体粉末。
全文摘要
本发明提供了丹参多酚酸有效部位在制备体外治疗皮肤病制剂中的应用。所述制剂为丹参多酚酸有效部位作为活性成分与药用辅料制成的溶液剂，软膏剂或霜剂；所述丹参多酚酸有效部位在制剂中的含量为10％-75％。根据不同的皮肤病，这些不同的制剂可用于治疗病毒性皮肤病，如疣或疱疹；细菌性皮肤病，如炎症和癣，皮肤肿瘤或烧创伤，可使这些皮肤病治愈或明显好转。本发明制剂有效成分明确，含量高，高效，安全，无毒，无后遗症，适合各种人群，使用方便，以及价廉和易于大规模生产的优势，有较大的应用价值。
文档编号A61P35/00GK102861128SQ20121026845
公开日2013年1月9日 申请日期2012年7月30日 优先权日2012年7月30日
发明者邵文远, 姜雪成, 邵明川 申请人:邵文远, 姜雪成, 邵明川