专利名称：美沙拉嗪滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药品及其制备领域，特别是涉及一种可治疗炎症性肠病的美沙拉嗪滴丸及其制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎与克罗恩病都属于炎症性肠病，简称IBD，这两种疾病都是以反复发生的肠道溃疡为特征，患者常表现为腹泻、粘液血便及腹痛，并且症状很相似，两者不同的是，克罗恩病可能影响到消化道的各个部分，如食管、胃、小肠、结肠，而溃疡性结肠炎的影响常局限于大肠。克罗恩病最常见的病变部位在回盲部，呈多发、节段性溃疡；溃疡性结肠炎则主要累及直肠及乙状结肠，呈连续性病变，也可累及整个结肠。不管溃疡性结肠炎还是克罗恩病都可以发生于任何年龄阶段，但多见于20 40岁，亦可见于儿童或老年。平均来说，溃疡型结肠炎好发于35岁左右。发达国家及城市多于农村。溃疡性结肠炎与克罗恩病是最常见的炎性肠疾病，流行区域可高达100例/10万人。仅在英国就约有8 10万例溃疡性结肠炎患者。过去10年在美国炎性肠病处方药市场以每年25 30%的比率增长，至1999年达4.15亿美元。据估计，在美国有多达100 200万例炎性肠病患者，其中溃疡性肠炎约占50%。国内目前已有400多万消化系统疾病病例，药品需求量达108，000万片。美沙拉嗪又名5_氨基水杨酸(5-Aminosalicylic Acid简写为5-ASA),为水杨酸偶氮磺胺批唳的(Sulfasalazine简写为SA SP)的有效成分,这种局部作用药物正在替代SASP成为治疗轻、中度活动的溃疡性结肠炎和节段性回肠炎，即克隆病的有效药物，美沙拉嗪可抑制炎症性肠疾病的直肠粘膜释放白三烯，阻止巨噬细胞进入炎症区，减少局部炎症细胞浸润，抑制结肠粘膜中前列腺素E2,白三烯B4及5-羟十二碳四烯酸的合成和释放以此来发挥抗炎作用。该药在我国现实经济水平下具有广泛的推广价值，市场前景极为看好。目前市售的美沙拉嗪滴丸为片剂，由于该药的崩解时间较长，溶出度和溶出速率较低，吸收差且生物利用度低，因而对于老年人，卧床病人和吞咽困难的患者来说服用不便，而且依从性差且稳定性不好。
发明内容
针对现有技术的上述缺陷和问题，本发明实施例的目的是提供能够使药物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和药物稳定性，减少不良反应，起效迅速，携带方便一种美沙拉嗪滴丸及其制备方法。为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案:一种美沙拉嗪滴丸，是由美沙拉嗪与基质以1: 1-100的重量比组合而成。所述的基质包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙
姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚的一种或几种相混合而成。
所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制齐U、包衣滴丸制剂。本发明所提供一种美沙拉嗪滴丸的制备方法，所述美沙拉嗪滴丸的制备制备步骤如下:(I)按上述比例分别称取美沙拉嗪和基质，混合； (2)将混合物料加热至熔融状态，搅拌均匀；(3)将以上熔融混合物置入滴丸机漏斗中，保温；(4)选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，熔融混合物滴入冷凝剂中；(5)待熔融混合物在冷凝剂收缩成型，取出，除去表面冷凝剂，干燥即可制成本发明提供的美沙拉嗪滴丸。步骤(2)所述加热方式采用水浴、油浴或其它加热方式。步骤(3)所述保温温度为60_120°C。步骤⑷所述滴入冷凝剂的温度是-5 °C至-40 °C。步骤(4)所述冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种相混合而成。本发明提供的一种美沙拉嗪滴丸及其制备方法，通过对美沙拉嗪剂型进行了改造，从片剂改为滴丸剂，使药物成分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提 高了生物利用度和药物稳定性，产生高效、方便的作用。因此本发明的美沙拉嗪滴丸药物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和药物稳定性，减少不良反应，起效迅速，携带方便，生产工艺简单，适合大规模生产。
具体实施例方式下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明所选择的美沙拉嗪为具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、盐酸、硝酸、氢碘酸、马来酸根等的衍生物:中文名称:美沙拉嗪及其酸根类衍生物英文名称:Mesalamine化学名:5-氨基水杨酸分子式=C7H7NO3结构式:
权利要求
1.一种美沙拉嗪滴丸，其特征在于:是由美沙拉嗪与基质以1: 1-100的重量比组合。
2.根据权利要求1所述的一种美沙拉嗪滴丸，其特征在于:美沙拉嗪为具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、盐酸、硝酸、氢碘酸、马来酸根等的衍生物。
3.根据权利要求1所述的一种美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的基质包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚的一种或几种相混合而成。
4.根据权利要求1所述的一种美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂。
5.一种权利要求1至4任一所述的美沙拉嗪滴丸的制备方法，其特征在于:所述美沙拉嚷滴丸的制备制备步骤如下: (1)按上述比例分别称取美沙拉嗪和基质，混合； (2)将混合物料加热至熔融状态，搅拌均匀； (3)将以上熔融混 合物置入滴丸机漏斗中，保温； (4)选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，熔融混合物滴入冷凝剂中； (5)待熔融混合物在冷凝剂收缩成型，取出，除去表面冷凝剂，干燥即可制成本发明提供的美沙拉嗪滴丸。
6.根据权利要求5所述的一种美沙拉嗪滴丸的制备方法，其特征在于:步骤(2)所述加热方式采用水浴、油浴或其它加热方式。
7.根据权利要求5所述的一种美沙拉嗪滴丸的制备方法，其特征在于:步骤(3)所述保温温度为60-120°C。
8.根据权利要求5所述的一种美沙拉嗪滴丸及其制备方法，其特征在于:步骤(4)所述滴入冷凝剂的温度是_5°C至_40°C。
9.根据权利要求5所述的一种美沙拉嗪滴丸及其制备方法，其特征在于:步骤(4)所述冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种相混合而成。
全文摘要
本发明提供了一种美沙拉嗪滴丸及其制备方法，是由美沙拉嗪与基质以1∶1-100的重量比组合而成，通过对美沙拉嗪剂型进行了改造，从片剂改为滴丸剂，使药物成分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度和药物稳定性，产生高效、方便的作用，因此本发明的美沙拉嗪滴丸药物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和药物稳定性，减少不良反应，起效迅速，携带方便，生产工艺简单，适合大规模生产。
文档编号A61K31/606GK103230375SQ20121033737
公开日2013年8月7日 申请日期2012年9月13日 优先权日2012年9月13日
发明者解伟成 申请人:天津市康瑞药业有限公司