专利名称：一种肺癌细胞抑制剂及制备方法
技术领域：
本发明属于抗癌药物，尤其涉及一种肺癌细胞抑制剂及制备方法。
背景技术：
2000年全球新发癌症1000多万，死亡620万，现患病人2200多万，预计到2020年每年新发癌症将达1500多万，死亡1000万，现患病人将达3000多万，癌症正成为新世纪人类第一杀手，为了挽救生命，保护人类健康，抗癌新药的研发已经成为重大新药创制的重要
课题之一。 肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。目前肺癌治疗仍以手术切除为主，但术后多有复发转移，死亡率居高不下。放疗、化疗虽能杀死癌细胞，但对正常组织也同时杀伤，毒副作用大。现有技术中对于肺癌的治疗主要有三种药物A，传统化疗药物SCLC常用化疗药物包括环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IF0)、阿霉素(ADM)等，单药复发率(RR)在30 60%间；NSCLC常用氯氨钼(DDP)，其他有IFO、VP16、丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)、ADM、表阿毒素(EPI)、异长春花碱等,但单药RR均彡15%。B,单抗类药物如阿瓦斯汀(Avastin),化学名为“贝伐单抗”，是罗氏公司的癌症治疗畅销药物。可治疗转移性肺癌。C，小分子类药物如新药吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)。现有药物往往存在很多不足:A，传统化疗药物化疗虽然可以杀死癌细胞，但也在侵蚀着人体的正常细胞和内脏，毒副作用是相当严重的；同时对已转移的肺癌患者往往无效，目前世界范围内肺癌5年存活率只有15%,化疗药物的毒副反应及肿瘤转移为主要死因。B，单抗类药物=Avastin对转移性肺癌有效，其最大问题是容易产生耐用性，有效期往往只有3飞个月，对延长转移性肺癌患者生命有限。究其主要原因，肿瘤发病、复发等机理有多种致癌信号通路引起，该药只抑制其中一种机制(阻断血管内皮生长因子的作用)，很快其他多致癌信号通路被激活，产生耐药。C，小分子类药物显示出了良好的发展势头，如erlotinib在多项临床研究的推动下，已从最初的二、三线治疗扩展至一线用药、维持治疗和序贯治疗等多个阶段。但目前该领域针对靶点过于单一，可应用的药物种类过少(如Gefitinib和erlotinib都是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)类药物，主要针对EFGR基因突变)，因而很多晚期肺癌患者找不到合适药物进行治疗。因此寻找到能够抑制肺癌细胞的生长扩散，甚至使其死亡的药物或抑制剂是一种研究趋势，同时对人体的毒副作用小。5-羟基间苯二甲酸，又称5-羟基间苯二酸，对称羟基间苯二甲酸，5-羟基-1，3-苯二甲酸；分子式=C8H5O6，分子量182. 13，熔点296-299°C，性状白色针状结
晶，易溶于乙醇，微溶于水。用途用作农药、医药中间体。其结构式为
权利要求
1.一种肺癌细胞抑制剂，其特征在于所述肺癌细胞抑制剂结构式为
2.根据权利要求I所述的肺癌细胞抑制剂，其特征在于所述肺癌细胞抑制剂为绿色针状晶体配合物。
3.—种如权利要求I所述的肺癌细胞抑制剂的制备方法，其特征在于它的制备方法包括如下步骤 Cl)将原料Ni (NO3)2 6H20、2，6-二苯并咪唑吡啶、5-羟基间苯二甲酸按照摩尔比为O.5 I: I : I的配比称量好； (2)将称量好的原料投入容器中，加入水，用三乙胺将溶液的PH值调至8.(T9. 0，然后搅拌均匀形成原料液；水与原料总体积的体积比为10 20 : I ; (3)将搅拌均匀的原料液转入反应釜中，封盖，升温至110 1301后进行保温反应70 90 h ; (4)反应完成之后，采用梯度降温法将其降至室温，得到绿色针状晶体的配合物，即肺癌细胞抑制剂。
4.根据权利要求3所述的肺癌细胞抑制剂的制备方法，其特征在于所述梯度降温法为先降低10 °C，保持20 30 min;然后再降低10 °C，保持20 30 min ;依此循环降至室温。
5.根据权利要求3所述的肺癌细胞抑制剂的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的搅拌时间为5 30min，搅拌速度为20(T600r/min。
6.根据权利要求I所述的肺癌细胞抑制剂，其特征在于它在制备抗肺癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种肺癌细胞抑制剂及制备方法，其将Ni(NO3)2 6H2O、2,6-二苯并咪唑吡啶、5-羟基间苯二甲酸按照摩尔比为0.5~1:1:1的配比称量好；然后加水放入容器中，用三乙胺将溶液的PH值调至8.0~9.0，搅拌均匀；然后将搅拌后的原料液放入反应釜中，封盖，升温至110~130℃后进行保温反应70~90h；再采用梯度降温法将其降至室温，得到绿色针状晶体配合物，即得到肺癌细胞抑制剂。本发明的肺癌细胞抑制剂具有稳定性好，抑制能力强的特点，为抗肺癌药物的研发提供了指导。
文档编号A61P35/00GK102872023SQ20121039245
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者杨燕, 罗旭健, 颜六廷 申请人:玉林师范学院