专利名称：Gypensapogenin A在治疗急性痛风药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及Gypensapogenin A在医学中的新用途，具体地说是涉及Gypensapogenin A在制备治疗急性痛风药物中的应用。
背景技术：
痛风(gouty),又称痛风性关节炎(gouty arthritis),是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出結晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。西药在痛风急性发作期选用三种药秋水仙碱、非留体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非留体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性 C0X2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非留体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞減少症或再生障碍性贫血。本发明涉及的化合物Gypensapogenin A是一个2012年发表(Li, N. etal.， 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated fromhydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journalof Medicinal Chemistry 50, 173 - 178.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及人肿瘤细胞株的细胞毒活性(Li，N. et al., 2012. Triterpenespossessing an unprecedented skeleton isolated irom hydrolyzate of totalsaponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry50，173 - 178.),对于本发明涉及的Gypensapogenin A在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-I表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供Gypensapogenin A在医学中的新用途,具体地说是涉及Gypensapogenin A在制备治疗急性痛风药物中的应用。本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN)-血管内皮细胞(HUVEC)黏连增强、i'erkeltauD R，et al. The murine homolog of the interleukin—8 receptorcxcr-2 isessential for the occurrence of neutropnilic inflammation in air pouch modelof acute urate crystal-induced gouty synovitis. Arthritis Rheum, 1998, 41 (5):900-909. )，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.Interleukin-8 stimulates leukocyte migration acrossamonolayer of cultured rabbit NF_a，IL—lβ，IL—8, and IL-I rain Monosodium UrateCrystal induced rabbit arthritis. Labinvest, 19998, 78(5) : 559-569.),其中细胞间黏附分子-I (ICAM-I)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之ー(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-I表达的影响，重庆医学，2002，31 (12) :1211-1213.)。因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-I表达增多的病理特征，本发明用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010，28 (3) :592-594.),评价Gypensapogenin A抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-I表达。·
所述化合物Gypensapogenin A结构如式(I )所示
权利要求
1.Gypensapogenin A在治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Gypensapogenin A结构如式(I )所示
全文摘要
本发明提供了Gypensapogenin A在医学中的新用途，具体地说是Gypensapogenin A在制备治疗急性痛风药物中的应用。经实验研究结果表明Gypensapogenin A对尿酸盐致人血管内皮细胞损伤的急性痛风模型具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，因此，Gypensapogenin A可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明涉及的Gypensapogenin A在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。
文档编号A61K31/58GK102861033SQ20121041799
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日
发明者王泽正, 俞骁, 吴俊华 申请人:吴俊华