专利名称：一种布洛芬口腔分散膜剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种不同剂量的布洛芬口腔分散膜剂，剂量分别为20mg、30mg、40mg，及其制备方法和在体外的性质。该制剂外形美观，携带方便，服用简单，崩解迅速，不用水服即可在口腔中崩解，尤其适用于老年人、儿童服用及其吞咽困难的患者。该布洛芬口腔分散膜剂用于镇痛、退热和消炎作用。
背景技术：
布洛芬，即2-(4-异丁基苯基)丙酸，是具有止痛、抗炎和退热性能的公知的药物。它通常以外消旋布洛芬的形式(等量的S(+)布洛芬和R(_)布洛芬对映体)出售。它也可能是纯对映体的形式，特别是为大家所公认的外消旋布洛芬的活性形式的S(+)布洛芬。布洛芬也可能是盐的形式如布洛芬的纳盐的形式。布洛芬主要用于治疗各种包括类风湿病关 节炎、关节强硬性脊椎炎、骨关节炎、手术后疼痛、产后疼痛和软组织损伤的疼痛及炎症性疾病，一般剂量最高达3200毫克/夭。布洛芬作为UK中的非处方药物(如NuiOfen (RTM))也是可得的，主要用于治疗各种包括头痛、偏头痛、风湿痛、肌肉痛、背痛、神经痛、痛经、牙痛和伤风及感冒的疼痛和发烧症状。改进布洛芬的起始作用是治疗上述疾病的一个主要问题，在治疗疼痛时尤是如此。药物快速崩解、快速释放进入体内将导致更为迅速的治疗作用。因此，生产一种适用于在胃肠道中快速崩解溶出的口服剂型是非常必须的。国内上市的品种有糖浆剂、口服溶液、颗粒剂、片剂、口腔崩解片、分散片、胶囊剂、缓释胶囊、注射液。方便快速起效的给药方式对于快速治疗咳嗽化痰具有重要意义注射给药对于患者的顺应性较差，且有较强的不良反应；口服片剂(普通片剂、分散片、泡腾片)、胶囊剂及颗粒剂等需要用水送服，在胃肠道崩解溶出才能起效，起效慢，不方便，难以适用于吞咽不方便的老人和儿童；口服溶液及糖浆剂起效快，但定量和携带不方便；而口腔崩解片存在制备工艺复杂，需要特殊设备，采用常用的湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的等缺点。
发明内容
本发明是针对以上布洛芬的制剂不足，提供一种体积小、携带方便、定量准确的布洛芬口腔分散膜剂，在没有水的情况下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜片在O. 5分钟之内能全部分散溶解，崩解较快的膜片可以在10秒内崩解，起效迅速。对于儿童及不能吞咽的患者，只需要将其放在口腔中即可，从而免除了注射的痛苦及服用的不方便。而且起效迅速，辅料用量小，工艺过程简单并且总成本较低，具有可观的经济和社会效益。本发明的目的是提供一种布洛芬口腔分散膜剂，其剂量包括20mg，30mg, 40mg及其制备方法和在体外溶解的性质。本发明所述的布洛芬分散膜剂，在口腔内分散或溶解，其特征在于，该制剂由布洛芬和适量可制备药物膜剂的载体组成，所述的载体至少包括成膜材料、增塑剂、保湿剂、遮光剂、稀释剂、矫味剂和着色剂组成。
所述的药物活性成分布洛芬，其特征在于，所述的每个制剂成品，即每块膜片含布洛芬活性成分为20mg，30mg，40mg。所述的可制备药物膜剂的载体，其特征在于，所述的可制备药物膜剂的载体包括成膜材料、增塑剂、稀释剂、着色剂，矫味剂，缓冲剂等组成。所述的成膜材料，可以为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等纤维素类、淀粉、预胶化淀粉、米淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯胶、卡拉胶、白芨胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺类、聚乙烯缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)中一种和任意一种组合物。成膜材料的用量，是极其关键的一个参数，其在成品中比例为10%-80%。所述的增塑剂，可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或任意两个或三个的混合物，聚乙二醇分子量优选为200-3000，小分子的聚乙二醇对于增塑效果更佳。增塑剂比例优选为成 膜材料用量的O. 5-5%。所述的保湿剂可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇中的一种或其任意的组合物。保湿剂的作用在环境湿度很低时，能保持膜剂中的水分子。有的保湿剂亦能改善口感，服用时在口中产生清凉感。保湿剂比例优选为膜重量的O. 1-5%。所述的稀释剂可以是磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸钠、磷酸氢二钠，碳酸钙，糊精，环糊精，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠。用于调节胶液的PH值、崩解效果等。增塑剂比例优选为膜重量的O. 5-5%。所述的矫味剂可以是甜味剂，酸味剂，芳香剂，一些高分子树脂材料的一种或或其任意的组合物。其中甜味剂可以使蔗糖，木糖醇，糖精钠，阿斯巴甜，三氯蔗糖，安赛蜜或甜蜜素等；酸味剂可以是柠檬酸，枸橼酸，苹果酸，抗坏血酸等；芳香剂可以是甜橙油，薄荷油，桉树油等。增塑剂比例优选为成膜材料用量的O. 5-10%。所述的着色剂，其特征是，着色剂可以是FD&C、染料、色淀、色素中的一种或混合物中的一种或混合物。增塑剂比例优选为成膜材料用量的O. 1-5%。本发明的布洛芬口腔分散膜剂的制备方法，包括如下步骤(I)配制粘度适中的胶液将增塑剂加入到重量含量适中的成膜材料水溶液中，若溶液中产生气泡，则放置过夜或者真空脱泡；(2)将稀释剂、保湿剂、矫味剂等加入到上述成膜材料溶液中；也可以另行配制含有稀释剂、保湿剂、矫味剂的溶液，再与上述胶液混匀。(3)将混合后的溶液涂布于一定的衬材(如PET薄膜)上，通过加热去除水分，随即胶液成膜；(4)将其切割成形状大小合适的片；(5)进行单剂量包装。所述的布洛芬膜剂，其特征是，在口腔内迅速的崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率对于药物的疗效有着直接的作用，而评价其崩解速率的考察指标为崩解时限。本发明制备的膜片在37°C的水中崩解时间小于O. 5分钟，达到了迅速起效的目的。
具体实施例方式通过以下实施例来对本发明的布洛芬口腔分散膜剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实施例。实施例I处方(剂量20mg):
聚乙烯醇18.9 g
聚乙.......m 10001.2 g
|Aj :醇l.!8g
布洛芬14J9g
氷60 ml工艺先将上述量的聚乙二醇1000、丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在搅拌的状态下加入处方量的聚乙烯醇，充分搅拌分散得到胶溶液。再加入布洛芬搅拌均匀。脱气或静置过夜除气泡。将此胶溶液涂布到PET薄膜上。涂布容易，均匀；切割得到的膜片，呈白色，柔韧性较好，崩解缓慢，口感差，味苦，持续时间长，粘牙。实施例2处方(剂量20mg):
fx.内 H 丨纤维.泰(10000 mFa . s )16.3 g
IHlil1.4 g
交联羧「P基纤维素_0.8 g
Ill梨醉3.4 g
.Ul(庶糖0.8 g
布洛芥15.13|
水IOOml工艺先将上述量的甘油溶于水溶液中，待完全溶解后在搅拌的状态下加入处方量的羟丙甲纤维素，充分搅拌分散得到胶溶液。再加入交联羧甲基纤维素钠、山梨醇、三氯蔗糖、布洛芬搅拌均匀。脱气或静置过夜除气泡。将此胶溶液涂布到PET薄膜上。涂布困难，不均匀；切割得到的膜片，呈白色，柔韧性较好，崩解缓慢，口感差，粘牙。放置一段时间，发现膜片表面有油状物，且有白色晶体析出，晶体较苦，怀疑是布洛芬。实施例3处方(剂量20mg):
SW 甲纤维素(4000 mPa * s )12.8 g
Pt:·.·LOg
羟+内' 纤维紊LOg·
微W纤维素ph IOI1.5 g
布i各芬10.9 g
水80 ml工艺
先将上述量的丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在搅拌的状态下加入处方量的羟丙甲纤维素，充分搅拌分散得到胶溶液。再加入处方量的布洛芬、羟丙基纤维素及微晶纤维素PhlOl搅拌均匀。脱气或静置过夜除气泡。将此胶溶液涂布到PET薄膜上。涂布困难，不均匀；切割得到的膜片，呈半透明颗粒状，柔韧性较好，崩解缓慢，口感一般，粘牙。实施例4处方(剂量20mg):
羟丙fT丨纤维素(50 Bpa · s )18.3 g 丙—醇1.2 g
羟W基纤维素LOg
微品纤维棄PHlOl1.5 g
货露醇0.5 g
山梨醇0.8 g
布洛芬15.5 g
水100 ml工艺先将上述量的丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在搅拌的状态下加入处方量的羟丙甲纤维素，充分搅拌分散得到胶溶液。再加入处方量的布洛芬、羟丙基纤维素、微晶纤维素phlOl、甘露醇及山梨醇搅拌均匀。脱气或静置过夜除气泡。将此胶溶液涂布到PET薄膜上。涂布容易，均匀；切割得到的膜片，呈半透明颗粒状，柔韧性不好，崩解较快，口感较好。膜片易碎。长时间放置，发现胶液分层。实施例5处方(剂量20mg):
羟 W 甲纤维索(4000 mPa · s )8.4 g
3 丙1T1 纤维索(7 mPa · s)3.7 g
W-......:醉0.5 g
11獅1.9 g
微品纤维素PHlWL5g
羟ΙΑ 纤维素LI R
预股化淀粉2.5 g
蔗糖0.5 %
香橙香粘0.25 g
红色色淀0.31 8
布洛芬13.8 g
7KIOOml工艺
(I)取热纯化水30ml，加入处方量的丙二醇，水浴(70°C)搅拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羟丙甲纤维素分散。(2)待上述低粘度羟丙甲纤维素分散均匀后，力口入20ml70°C的热纯化水，水浴(70°C )搅拌，加入高粘度羟丙甲纤维素，水浴70°C搅拌均匀，待羟丙甲纤维素完全溶解后。冷却且静置过夜。(3)取50ml纯化水，依次溶解处方量的甘露醇、微晶纤维素PH101、羟丙纤维素、预胶化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、红色色淀以及布洛芬后，与溶液(2)混合均匀。(4)用德国Optimags公司生产的涂布机进行胶液的涂布，胶液涂布于PET薄膜上，并在60 V进行烘干。(7)切割，包装。涂布容易，均匀；切割得到的膜片，呈红色，柔韧性较好，崩解较快，口感较好。实施例6处方(剂量30mg):
MlAj! 11 纤维.素(4000 mPa · s)12.8 a
羟+内'1+]++1 纤维桌(7 mFa - η)10.4 U
IAj :醉1.5
Π+ _:1.9
微品纤维泰PHIOl1.5 B
柃内纤维桌1.1
胶化淀粉2.5
:': !!糖0.5 g
否橙香W0.25 g
红色色淀OJl %41 各芬50.0 3
水IOOmi工艺(2)取热纯化水30ml，加入处方量的 丙二醇，水浴(70°C)搅拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羟丙甲纤维素分散。(2)待上述低粘度羟丙甲纤维素分散均匀后，力口入20ml70°C的热纯化水，水浴(70°C )搅拌，加入高粘度羟丙甲纤维素，水浴70°C搅拌均匀，待羟丙甲纤维素完全溶解后。冷却且静置过夜。(3)取50ml纯化水，依次溶解处方量的甘露醇、微晶纤维素PH101、羟丙纤维素、预胶化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、红色色淀以及布洛芬后，与溶液(2)混合均匀。(4)用德国Optimags分司生产的涂布机进行胶液的涂布，胶液涂布于PET薄膜上，并在60 V进行烘干。(7)切割，包装。涂布容易，均匀；切割得到的膜片，呈红色，柔韧性较好，崩解较快，口感较好。实施例7处方(剂量40mg)
工艺(3)取热纯化水30ml，加入处方量的丙二醇，水浴(70°C)搅拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羟丙甲纤维素分散。(2)待上述低粘度羟丙甲纤维素分散均匀后，力口入20ml70°C的热纯化水，水浴(70°C )搅拌，加入高粘度羟丙甲纤维素，水浴70°C搅拌均匀，待羟丙甲纤维素完全溶解后。冷却且静置过夜。(3)取50ml纯化水，依次溶解处方量的甘露醇、微晶纤维素PH101、羟丙纤维素、预胶化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、红色色淀以及布洛芬后，与溶液(2)混合均匀。(4)用德国Optimags分司生产的涂布机进行胶液的涂布，胶液涂布于PET薄膜上，并在60 V进行烘干。(7)切割，包装。涂布容易，均匀；切割得到的膜片，呈红色，柔韧性较好，崩解较快，口感较好。实施例8布洛芬口腔分散膜剂的崩解时限测定法任取药膜10片，每次取一片，用夹子夹着药膜的一边，连同夹子一起浸入37°C的水浴中，用秒表计时，膜片从浸入水中到溶解而断离夹子的时间为崩解时限。实施例5-7的崩解时限分别为30±10s，35±10s，20±10s。实施例9厚度测试(采用实施例5的膜剂样品)取切割后的布洛芬膜剂适量，裁取20mmX 30mm的试样3个，试样边缘须平滑、无缺口以及损伤。用精度为O. OOlmm的量具测量试样厚度，每个试样应测量三点，取算术平均值。测量结果见表I.
权利要求
1.一种以布洛芬为主要活性成分的口腔内分散溶解的膜剂，其特征在于，该制剂由生理有效量的布洛芬和适量可制备药物膜剂的载体组成，其布洛芬的有效量选择为20mg，30mg，40mg。
2.权利要求I所述的膜剂，其特征在于，所述的每个制剂单位含布洛芬为20mg，30mg，40mgo
3.权利要求I所述的膜剂，其特征在于，所述的载体至少包括成膜材料、增塑剂、保湿剂、遮光剂、稀释剂、矫味剂和着色剂组成。
4.权利要求3所述的膜剂，其特征是，所述成膜材料可以为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等纤维素类、淀粉、预胶化淀粉、米淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯胶、卡拉胶、白芨胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺类、聚乙烯缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)中的一种或其任意的组合物；所述增塑剂可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇中的一种或其任意的组合物；所述保湿剂可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇中的一种或其任意的组合物；所述遮光剂可以是二氧化钛等；所述稀释剂可以是磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸钠、磷酸氢二钠，碳酸钙，糊精，环糊精，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠；所述矫味剂可以是蔗糖，麦芽糖，葡萄糖，果糖，乳糖，三氯蔗糖，甜菊苷，柠檬酸，酒石酸，乳酸，甜菊音、甘草甜索、糖精饷、糖精、果糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中的一种或混合物中的一种或混合物；所述着色剂可以是FD&C、染料、色淀、色素中的一种或混合物中的一种或混合物。
5.权利要求1-4所述的任一膜剂，在制备解热、镇痛、抗炎药物中的用途。
全文摘要
一种布洛芬口腔分散膜剂，该口腔分散膜剂是由布洛芬、成膜材料、纯化水、增塑剂等组成，其布洛芬的有效量选择为20mg，30mg，40mg。本品可在口腔中迅速分散或溶解，具有镇痛、退热和消炎作用。
文档编号A61K31/192GK102935078SQ20121047601
公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月21日 优先权日2012年11月21日
发明者王丽 申请人:北京润德康医药技术有限公司