专利名称：一种用于抗肝癌的中药复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于预防和/或治疗肝癌的主要由板蓝根、柴胡、鱼腥草、淫羊藿制成的中药复方制剂，属于医药技术领域。
背景技术：
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。板蓝根(Radix Isatidis)，别名靛青根、蓝靛根、靛根，为十字花科菘蓝属植物菘 蓝(Isatis indigotica Fort.)的干燥根,味苦、性寒,具有清热解毒、凉血利咽之功效。用于抗菌、抗病毒、抗内毒素、抗炎、增强免疫功能等，主要用于治疗流感、腮腺炎、温病发热、发斑、风热感冒、咽喉肿烂、流行性乙型脑炎、肝癌等为传统的抗病毒中药之一，始载于《神农本草经》，《中国药典》1985 2005年版一直有收载。板蓝根化学成分相当复杂，含有多种成分，如吲哚类化合物靛蓝、靛玉红等，喹唑类生物碱色氨酮等，芥子苷类化合物，含硫类化合物，有机酸类，碱基核苷类鸟嘌呤等，氨基酸类等。现代药理研究证明其抗菌主要活性成分为色氨酮等化合物，抗病毒有效成分有嘌呤、嘧啶、吲哚等，抗内毒素活性物质为其中的有机酸类，具有免疫调节作用的为板蓝根多糖。柴胡是我国的传统中药和常用中药，《中国药典》2005年版规定伞形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)Bupleurum Chinese DC.和狭叶柴胡(南柴胡)Bupleurumscorzonerifolium Willd.为中药正品的原植物,其性味苦凉,有疏散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效，用于治疗寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩等。近代药理研究表明，柴胡具有多种生理生物活性，主要有抗炎，解热，抗病毒，抗细菌内毒素，降血脂，保肝，提高免疫力，抗肿瘤等。柴胡的主要有效成分为柴胡皂苷和挥发油。鱼腥草(herba houttuyniae)为三白草科多年生草本植物蕺菜的干燥水上部分。产于我国长江流域以南各省。夏季茎叶茂盛花穗多时采收，洗净，阴干用或鲜用。名见《名医别录》。唐苏颂说“生湿地，山谷阴处亦能蔓生，叶如荞麦而肥，茎紫赤色，江左人好生食，关中谓之。菹菜，叶有腥气，故俗称鱼腥草。淫羊藿小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥叶，具有很高的药用价值。味性归经辛、甘，温。归肝、肾经主治功能补肾阳，强筋骨，祛风湿。夏、秋季茎叶茂盛时采割，除去茎、粗梗及杂质，晒干或阴干。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可有效预防和/或治疗病毒性肝癌的中药复方制剂，它主要是由下述重量配比的原料制成的板蓝根1-50份、柴胡1-40份、鱼腥草2-70份、垂盆草1-50份、淫羊藿2-50份。优选板蓝根3-30份、柴胡2_20份、鱼腥草4_35份、垂盆草2-25份、淫羊藿5-30份。最优板蓝根9份、柴胡6份、鱼腥草12份、垂盆草8份、淫羊藿15份。以上重量份可以以克、千克、吨或其它重量单位制造成制剂，如板蓝根900g、柴胡600g、鱼腥草1200g、淫羊藿1500g可制造成500-2000剂的药物制剂，如胶囊剂可制成1000粒胶囊，片剂可制成1000片片剂，其种每一粒胶囊或片中含有板蓝根O. 9g、柴胡O. 6g、鱼腥草I. 2g、淫羊藿I. 5g。上述的药物的制备方法，包括下列步骤a)称取各原料药板蓝根、柴胡、鱼腥草、淫羊藿备用；b)将所述重量配比的原料药板蓝根、柴胡、鱼腥草、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水量以没过药面为宜，合并2次煎液，过滤得滤液1，浓缩成比重为I. 0-1. 3的浸膏，力口90% -95%乙醇醇沉，同收乙醇并浓缩，在40-60°C干燥，制得干浸膏；就制备成了本发明药物的活性组分。本发明的药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体，可制成任何一种药剂学上所说的剂型。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等如淀粉、蔗糖、乳糖、纤维素类及其衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等。本发明的药物最好制成口服制剂。如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片等；也可制成注射剂，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日口服或注射1-3次，每次1-10粒/或片/或支。为了更好的理解本发明，以下通过试验例证明本发明的有益效果。试验例I :本发明药物抗大鼠肝纤维化的试验研究动物与分组雄性Wistar大鼠120只，由山东大学实验动物中心提供，体重180 220g。随机区组法分为正常空白组(A组，20只)、肝纤维化模型组(100只)。药物本发明药物汤剂，按配伍比例(板蓝根9份、柴胡6份、鱼腥草12份、淫羊藿15份)取各药适量，常法水煎，去渣取汁，合并2次药液，进一步浓缩为相当于生药lg/ml的浓缩液。肝纤维化大鼠模型的复制肝纤维化模型组应用40% CC14花生油溶液按2ml -kg^1皮下注射，每周2次，共9周，诱导肝纤维化模型。造模过程中，大鼠死亡36只，死亡率36 %，从肝纤维化模型组中随机抽出18只，从正常空白组中随机抽出6只，进行预试验，进行肝纤维化各种参数的评估，再将剩余的肝纤维化模型组(60只)随机分成肝纤维化对照组(B组，30只)，肝纤维化本发明药物治疗组(C组，30只)。B组和C组均继以40% CCl4花生油溶液按2ml · kg—1皮下注射，每周2次，同时C组灌服本发明药物浓缩液，每日I次，给药剂量5g/kg，B组灌以相同体积的生理氯化钠溶液，共3周。A组仅灌服等体积花生油剂12周。标本的获取与检测指标8周后宰杀大鼠，无菌操作取心血2ml，分离血清，_20°C保存，用放射免疫法检测肝纤维化指标，透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)，测定试剂盒由上海海军医学院研究所生物技术中心提供，严格按放射免疫试剂盒说明步骤进行；用生化法检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，采用全自动生化分析仪进行检测；肝组织均留取肝左叶相同部位，10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，常规苏木精伊红(HE)染色，光镜下观察肝组织学改变。统计学处理采用SPSS10. O软件处理数据，结果以X±S表示，采用t检验。结果各组大鼠肝功能剂血清肝纤维化指标比较见附表I。本发明药物治疗后(C组)肝纤维化大鼠血清ALT和AST均低于模型组(B组)， 差异具有显著性(P <0.05或P <0.01)，比空白组(A组)稍高，但无统计学意义(P>
O.05)，提示本发明药物有降酶和保肝作用；本发明药物治疗后(C组)血清HA和LN水平均低于模型组(B组)，差异具有显著性(P<0. 05或P<0.01)，比空白组(A组)稍高，但无统计学意义(P > O. 05)，提示本发明药物可显著改善肝纤维化血清学指标，具有抗肝纤维化的作用。表I大鼠血清学指标检测结果(X土S)
权利要求
1.一种预防和/或治疗肝癌的药物，其特征在于，它主要是由下述重量配比的原料药制成的药剂 板蓝根1-50份、柴胡1-40份、新鱼腥草2-70份、淫羊藿2-50份。
2.权利要求I所述的药物，其中各原料药的重量配比是 板蓝根3-30份、柴胡2-20份、新鱼腥草4-35份、淫羊藿5_30份。
3.权利要求2所述的药物，其中各原料药的重量配比是 板蓝根9份、柴胡6份、新鱼腥草12份、淫羊藿15份。
4.权利要求1、2或3所述的药物的制备方法，包括下列步骤 a)称取各原料药板蓝根、柴胡、新鱼腥草、淫羊藿，备用； b)将所述重量配比的原料药板蓝根、柴胡、新鱼腥草、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水量以没过药面为宜，合并2次煎液，过滤得滤液1，浓缩成比重为I. 0-1. 3的浸膏，加90% -95%乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩，在40-60°C干燥，制得干浸膏，就制备成了本发明药物的活性组分。
5.权利要求1、2、3所述的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
6.权利要求5所述的药物，所说的药剂是口服剂型。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种用于预防和/或治疗肝癌的由板蓝根、柴胡、新鱼腥草、淫羊藿制成的中药复方制剂，它主要是由下述重量配比的原料制成的药剂板蓝根1-50份、柴胡1-40份、新鱼腥草2-70份、淫羊藿2-50份，可制成是任何一种药剂学上所说的剂型。
文档编号A61K36/78GK102940720SQ20121047597
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月22日 优先权日2012年11月22日
发明者曹艳花 申请人:山东省立医院