一种奶香型替米考星肠溶微囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种奶香型替米考星肠溶微囊，属于兽药【技术领域】。本发明所涉及的替米考星肠溶微囊由囊心层和囊衣层组成，囊心层是由替米考星或磷酸替米考星与适宜辅料组成，囊衣层为复合肠溶性材料，与现有剂型相比，该制剂可彻底掩盖替米考星的苦味，包封率高、微囊粒径小。
【专利说明】一种奶香型替米考星肠溶微囊及其制备方法【技术领域】
[0001]本发明属于兽药【技术领域】，具体地说涉及一种含有替米考星或磷酸替米考星奶香型肠溶微囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]替米考星是美国Elanco公司于20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，耐药性低，抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其是对多种支原体及螺旋体也具有很强的抑制作用。该药先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准临床用药，用于治疗山羊、奶牛、猪、鸡等动物的感染性疾病。替米考星药物分子有强烈的苦味，口服给药时适口性非常差，并且其对动物的胃有一定刺激性，这已经成为影响替米考星临床使用的最重要的问题。专利CN101879141公开了一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂，然而该制剂对动物的胃具有刺激性。专利CN102319181公开了一种微囊型动物药品的包被工艺，由该工艺制备微囊型的动物药品，工艺复杂、成本高，且制备的微囊为单层包衣，其辅料微晶纤维素充当填充剂或粘合剂，动物吃食时易咬碎包衣并吃到主料替米考星的苦味，影响适口性。专利CN 102688220公开了一种无味、肠溶的替米考星微囊制剂制备方法，该方法提供的制剂粒径较大，生物利用度低，并且制剂为无味型，对动物采食量提高没有明显作用。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种奶香型替米考星肠溶微囊，本发明所述的微囊剂其特征在于，该制剂微囊粒径为50-200 μ m,优选为100-150 μ m,并且其具有独特奶香味。
[0004]本发明提供的奶香型替米考星肠溶微囊剂包括囊心层与囊衣层，囊心层是由替米考星或磷酸替米考星 与适宜载体混合而成，适宜载体为十二碳-十八碳脂肪酸中的一种或几种，二者质量比为1-2: 1-1.5，囊衣层为复合肠溶性材料，所述复合肠溶材料为羟丙甲基纤维素、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯、司盘80、奶香香精与溶剂组成，溶剂为75%-85%乙醇。各组分与溶剂的重量体积比为:羟丙甲基纤维素1_5%、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯10-20%、邻苯二甲酸二乙酯1-5%、司盘80 1_3%、奶香香精1_2%，囊心层与囊衣层重量体积比为 2-3:1-1.5。
[0005]本发明所述替米考星微囊由如下方法制备:
[0006](I)称取处方量的替米考星或磷酸替米考星进行超微粉碎，使其粒径达到30-100 μ m，再加入适宜载体，二者质量比为1-2:1-1.5，在60_100°C下将二者混合均匀。
[0007](2)将上述混合物放入包衣锅中加入30%_50%低聚果糖液喷雾造粒，加入低聚果糖液与混合物体积重量比为1:3-5，50-55°C热风干燥，得囊心层。
[0008](3)称取羟丙甲基纤维素1_5%、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯10-20%、邻苯二甲酸二乙酯1_5%、司盘80 1_3%、奶香香精1-2%，75%-85%乙醇定容至100ml，得囊衣层。[0009](4)将囊心层与囊衣层以2-3:1-1.5混合，在下列条件下进行包囊:囊心层量100-500g，无菌空气压力2-6kg/cm2，热空气温度40_6(TC，流化床流速0.5-1.5m2/分钟，喷嘴为0.2-0.8m2/分钟，囊衣液流量30-150ml/小时，包囊时间1-2小时，制的100-140目微
囊，即得。
【具体实施方式】
[0010]以下实施例仅对本发明作详细说明，但并不以任何方式限定本发明
[0011]实施例1
[0012]囊心层制备:[0013]称取磷酸替米考星30kg，进行超微粉碎，加入30kg十二碳脂肪酸，在60°C下混合均匀，将混合物放入包衣锅中加入20kg 30%低聚果糖液喷雾造粒，50-55°C热风干燥，得囊;L.、层。
[0014]复合肠溶囊衣层按如下配方制备65L:
[0015]称取羟丙甲基纤维素10g、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯100g、邻苯二甲酸二乙酯10g、司盘80 10g、奶香香精10g，加入75%乙醇定容至1000ml，即得。
[0016]包囊制备条件如下:
[0017]将囊心层与囊衣层以2:1混合，在下列条件下进行包囊:无菌空气压力2kg/cm2，热空气温度40°C，流化床流速0.5m2/分钟，喷嘴为0.2m2/分钟，囊衣液流量30ml/小时，包囊时间I小时，制的100-140目微囊，即得。
[0018]实施例2
[0019]囊心层制备:
[0020]称取磷酸替米考星40kg，进行超微粉碎，加入45kg十五碳脂肪酸，在80°C下混合均匀，将混合物放入包衣锅中加入30kg 40%低聚果糖液喷雾造粒，50-55°C热风干燥，得囊;L.、层。
[0021]复合肠溶囊衣层按如下配方制备50L:
[0022]称取羟丙甲基纤维素20g、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯150g、邻苯二甲酸二乙酯15g、司盘80 15g、奶香香精15g，加入80%乙醇定容至1000ml，即得。
[0023]包囊制备条件如下:
[0024]将囊心层与囊衣层以2:1混合，在下列条件下进行包囊:无菌空气压力4kg/cm2，热空气温度50°C，流化床流速Im2/分钟，喷嘴为0.4m2/分钟，囊衣液流量80ml/小时，包囊时间1.5小时，制的100-140目微囊，即得。
[0025]实施例3
[0026]囊心层制备:
[0027]称取磷酸替米考星35kg，进行超微粉碎，加入52.5kg十八碳脂肪酸，在100°C下混合均匀，将混合物放入包衣锅中加入17.5kg 50%低聚果糖液喷雾造粒，50-55°C热风干燥，
得囊心层。
[0028]复合肠溶囊衣层按如下方法制备50L:
[0029]称取羟丙甲基纤维素50g、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯200g、邻苯二甲酸二乙酯50g、司盘80 30g、奶香香精20g，加入85%乙醇定容至1000ml,即得。[0030]包囊制备条件如下:
[0031]将囊心层与囊衣层以3:1混合，在下列条件下进行包囊:无菌空气压力6kg/cm2，热空气温度60°C，流化床流速1.5m2/分钟，喷嘴为0.8m2/分钟，囊衣液流量150ml/小时，包囊时间2小时，制的100-140目微囊，即得。
[0032]实验例1:包封率测定
[0033]包封率测定方法:精密称取样品0.5g，置于IOml容量瓶中，加水稀释至刻度，超滤仪超滤，弃掉初滤液，取连续滤液为供试品溶液。分别吸取供试品溶液、对照品溶液进行含量检测，测定含量值记为W，测定本品药物总含量，测定值记为W1。按如下公式计算样品包封率:
[0034]包封率En= (Wl-W) /ffl*100%
[0035]按上述方法测定实施例1-3样品的包封率，每个实施例取三批样品进行测定，测定值取平均值，测定结果表1:
[0036]表1包封率测定结果
【权利要求】
1.一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于所述微囊剂由囊心层与囊衣层组成。
2.根据权利要求1所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于该制剂微囊粒径为 50-200 μ m。
3.根据权利要求1或2所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于该制剂微囊粒径为100-150 μ m。
4.根据权利要求1所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于囊心层是由替米考星或磷酸替米考星与适宜载体混合而成，适宜载体为十二碳-十八碳脂肪酸中的一种或几种，二者质量比为1-2:1-1.5。
5.根据权利要求1所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于囊衣层为复合肠溶性材料，所述复合肠溶材料为羟丙甲基纤维素、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯、司盘80、奶香香精与溶剂组成，溶剂为75%-85%乙醇。
6.根据权利要求1所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于复合肠溶性材料各组分与溶剂的重量体积比为:羟丙甲基纤维素1_5%、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯，10-20%、邻苯二甲酸二乙酯1-5%、司盘80 1-3%、奶香香精1-2%，囊心层与囊衣层重量体积比为 2-3:1-1.5。
7.根据权利要求2所述的一种奶香型替米考星肠溶微囊剂，其特征在于由如下方法制备而成: Cl)称取处方量的替米考星或磷酸替米考星进行超微粉碎，使其粒径达到30-100 μ m，再加入十二碳-十八碳脂肪酸，二者质量比为1-2:1-1.5，在60-1001:下将二者混合均匀； (2)将上述混合物放入包衣锅中加入30%-50%低聚果糖液喷雾造粒，加入低聚果糖液与混合物体积重量比为l:3-5，50-55°C热风干燥，得囊心层； (3)称取羟丙甲基纤维素1_5%、羟丙甲基纤维素琥珀酸醋酸酯10-20%、邻苯二甲酸二乙酯1-5%、司盘80 1_3%、奶香香精1-2%，75%-85%乙醇定容至100%，得囊衣层。 (4)将囊心层与囊衣层以2-3:1-1.5混合，在下列条件下进行包囊:囊心量100-500g，无菌空气压力2-6kg/cm2，热空气温度40-60°C，流化床流速0.5-1.5m2/分钟，喷嘴为，0.2-0.8m2/分钟，囊衣液流量30-150ml/小时，包囊时间1-2小时，制的100-140目微囊，即得。
【文档编号】A61K9/50GK103845306SQ201210508927
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】王小武, 孙薇薇, 刘桂兰 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司