凉感剂和trpm8活化剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种TRPM8活化作用优异的凉感剂、TRPM8活化剂和凉感赋予方法、以及对凉感赋予有用的新型化合物。本发明涉及以下述式(1)所表示的化合物为有效成分的凉感剂。[式(1)中，R1表示氢原子，R2表示氢原子、羟基或者碳原子数为1～3的烷氧基，R3表示氢原子或者羟基，R4表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基或者碳原子数为1～3的烷氧基，R5表示氢原子或者碳原子数为1～3的烷氧基，R6表示氢原子、羟基、碳原子数为1～14的烷氧基、总碳原子数为2～12的烷氧基烷氧基、碳原子数为3～12的环烷氧基、碳原子数为6～12的芳氧基、总碳原子数为7～14的芳烷氧基、或者总碳原子数为2～12的烷酰氧基]。
【专利说明】凉感剂和TRPM8活化剂
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及凉感剂、TRPM8活化剂、凉感赋予方法以及对凉感赋予有用的新型化合物。
【背景技术】
[0002]以赋予使用中或者使用后清凉感为目的，经常在化妆品、护发产品、盥洗用产品、沐浴剂、医药品等的各种产品中配合凉感物质，作为这样的凉感物质，广泛使用薄荷醇。
[0003]人们认为通过薄荷醇赋予凉感是通过薄荷醇直接作用于存在于皮肤或者粘膜组织中的感觉神经末梢而产生的，进行了有关该凉感赋予的机理的探讨。
[0004]首先，发现在大鼠的感觉神经中，对弱的冷却刺激应答产生向内的离子电流的神经元对于薄荷醇也显示同样的应答性(非专利文献I)。基于该发现，可知由薄荷醇的刺激产生的凉感是由向内的钙电流引起的。
[0005]而且，作为对薄荷醇和冷刺激显示应答性的感受器，鉴定有来自三叉神经元的 CMR-1 (cold and menthol sensitive receptor)(非专利文献 2)。将该感受器称为TRPM8 (非专利文献3)，认为作为属于TRP离子通道族的兴奋性的离子通道的该感受器会引起上述的钙电流。 [0006]根据这些报告，可知通过薄荷醇结合于存在于感觉神经上的TRPM8上产生向内的电流，从而产生由薄荷醇带来的凉感。
[0007]现有技术文献
[0008]非专利文献
[0009]非专利文献I:REID, G.&FL0NTA, M.L.(2002)，Neurosc1.Lett.，324，pl64_168
[0010]非专利文^ 2:MCKEMY, D.D., NEUHAUSSER, ff.M.&JULIUS, D.(2002), Nature, 416, p52_56
[0011]非专利文献3:PEIER，A.M.，MOQRICH，A.，HERGARDEN，A.C.，REEVE，A.J.，ANDERSSON, D.A.，STORY, G.Μ.，EARLEY, T.J.，DRAG0NI, 1.，MCINTYRE, P.，BEVAN, S.&PATAPOUTIAN, A.(2002)，Cell, 108，p705_715
[0012]非专利文献4:BEHRENDT, H.-J.，GERMANN, T.，GILLEN, C.，HATT, H.&J0ST0CK, R.(2004), Br.J.Pharmacol., 141, p737_745
【发明内容】
[0013]本发明提供一种以下述式(I)所表示的化合物(以下，也称为化合物(I))为有效
成分的凉感剂。
[0014]
【权利要求】
1.一种凉感剂，其中， 以下述式(1)所表示的化合物为有效成分，
2.—种TRPM8活化剂，其中， 以下述式(1)所表示的化合物为有效成分，
3.—种凉感赋予方法，其中， 使用下述式(I)所表示的化合物，
4.一种TRPM8活化方法，其中， 使用下述式(I)所表示的化合物，
5.下述式(I)所表示的化合物在用于制造凉感剂中的用途，
6.下述式(I)所表示的化合物在用于制造TRPM8活化剂中的用途，
7.用于凉感赋予的下述式(I)所表示的化合物，
8.用于TRPM8活化的下述式(1)所表示的化合物，
9.下述式(2)所表示的化合物，其中，
【文档编号】A61K8/34GK103958636SQ201280058568
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年11月19日 优先权日:2011年11月28日
【发明者】白井智大, 楠奥比吕志, 逆井充好, 组桥坚太郎 申请人:花王株式会社