专利名称：一种二维碳酸钙组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种二维碳酸钙组合物。
背景技术：
钙是人体内含量最多的一种无机盐，正常人体内钙的含量约占人体重量的O. 5%-2. 0%，其中99%的钙存在于骨骼和牙齿之中 ，1%的钙大多数呈离子状态存在于软组织、细胞外液和血液中，与骨骼保持着动态平衡。钙具有维持神经、肌肉的正常反应，调节心脏搏动保持心脏连续交替地收缩和舒张，维持肌肉的收缩和神经活动的传递等活性。我国居民由于饮食习惯问题，总体需要普遍进行适宜补钙，才能更好地保障居民身体健康。现今解决补钙的问题，一般采用增加钙的摄入量和提高钙的吸收利用率。目前，补钙产品较多，其中有的配方太过复杂并涉及补充多种营养元素，补钙效果不明显；有的补钙产品服用量太大，且不易被人体吸收，导致补钙效果较差；有的补钙产品还存在着副作用大等问题。因此，如何开发研究出一种补钙效果明显，服用安全方便的补钙产品成为了一个急需解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种补钙效果明显、服用安全方便的二维碳酸钙组合物。本发明所采取的技术方案是一种二维碳酸钙组合物，所述组合物活性成分为 碳酸钙300 3500重量份、维生素K0.1 60重量份、维生素DO. 001 O.1重量份。作为优选，所述组合物活性成分为碳酸钙500 3200重量份、维生素Kl 30重量份、维生素D0. 005 O. 05重量份。作为优选，所述组合物活性成分为碳酸钙1000 2500重量份、维生素K5 25重量份、维生素D0. 008 O. 02重量份。作为优选，所述组合物还含有在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。作为优选，所述组合物是片剂、胶囊剂或颗粒剂。作为优选，所述片剂是普通片剂、薄膜衣片或咀嚼片。作为优选，所述维生素K选自维生素K1、维生素K2、维生素K3或维生素K4中的一种及其任意混合物。作为优选，所述维生素D选自维生素D2或维生素D3中的一种及其混合物。本发明的有益效果在于(1)本发明配方科学合理，碳酸钙为机体提供钙源；维生素D能提高机体对钙的吸收、促进骨骼生长和钙化，促进牙齿健全，还能增强肌力，从而能预防老年人跌倒，降低骨折风险；维生素K能调节钙在骨基质中的沉积，可促进骨的重建及钙的动员。三者相互配合使用，能使机体对碳酸钙吸收更充分，并能在骨骼上有效沉积下来，从而有效增加骨密度，降低骨折风险。(2)本发明由于配方合理，在达到增加骨密度的同时，服用量明显减少，因此能够避免由于长期大剂量使用补钙类产品导致的诸多不适，诸如胃粘膜损害、消化道结石和泌尿道损害等。(3)本发明由于添加适量的维生素K，从而大大降低了每日服用维生素D的用量，避免了由于每日服用大剂量维生素D导致的眼睛发炎、皮肤瘙痒、呕吐、腹泻等诸多不适的问题，克服了在补钙时钙源需要大剂量维生素D的辅助，才能让机体对钙吸收达到补钙效果的技术难题。(4)本发明通过短期使用，即可有效治疗由于缺钙导致的骨质疏松和佝偻病，经上百例临床验证，使用安全可靠，无毒副作用。为证实本发明的有效性，特做以下对比试验本发明与仅有碳酸钙和维生素D制成的制剂相比，在达到相同补钙效果的前提下，服用量能减少1/3 ;而在同样服用量的前提下，补钙的效果能提高3倍。另本发明采用实施例一的制剂，根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》进行了评价，评价结果见表I。实验方法取体重为220_260g的SPF级雌性SD大鼠60只，用基础饲料适应性喂饲 七天后，根据体重，随机分为下列六组假手术组、模型对照组、本发明实施例一的三个剂量组和高剂量碳酸钙对照组，每组动物10只。假手术组手术用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口进入腹腔，摘除少许小肠系膜后，仔细止血逐层缝合切口 ；模型对照组、本发明实施例一的三个剂量组和高剂量碳酸钙对照组手术，麻醉方法同上，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口，进入腹腔背侧，完整摘除双侧卵巢后，仔细止血逐层缝合切口。术后三天，假手术组和模型对照组以蒸馏水灌胃；本发明三个剂量组，即200mg/kg · bw 组、400mg/kg · bw 组、800mg/kg · bw 组(分别相当于人体摄入量 40mg/kg. bw组的5、10和20倍)，以配制的样品液灌胃(灌胃液的配制分别取本发明2g、4g、8g，加蒸馏水定容至100ml,配制成200mg/kg · bw、400mg/kg · bw、800mg/kg · bw的样品液)；高剂量组碳酸钙对照组经口灌入224mg/kg -bw的碳酸钙，该剂量相当于本发明高剂量组水平。所有动物灌胃量为10ml/kg · bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，与105°C烘箱中，烤至恒重，称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度(g/cm2)，其具体的测定方法是用DPX-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。表I对大鼠骨密度及骨钙含量的影响
miI动物数I左股骨骨密度(g/cm2) I右股骨骨钙含量(mg/g)
假手术组10 K O. 2251 + 0. 0072186. 14+10. 11
模型对照组10 K O. 2024 + 0. 0074185. 82 + 14. 31
高剂量碳酸钙对照组 10 K~ 0.2185 + 0.0104187. 11 + 10. 94
200mg/kg. bw 组10 只 O. 2232 + 0. 0106193. 41 + 8. 67
400mg/kg. bw 组10 只 O. 2158 + 0. 0107195. 98+16. 22
800mg/kg. bw 组10 只 O. 2148 + 0. 0107196. 84+19. 66由表I可见，本发明的三个剂量组的骨密度、骨钙含量相比模型对照组，有显著差异，说明本发明具有补钙、增加骨密度的作用。
具体实施例方式为使本领域技术人员详细了解本发明的生产工艺和技术效果，下面以具体的生产实例来进一步介绍本发明的应用和技术效果。实施例一颗粒剂的制备称取碳酸钙750g、维生素Kfg、维生素K32g、维生素K42g、维生素D23mg、维生素D32mg和蔗糖2244g，然后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K1、维生素K3、维生素K4、维生素D2、维生素D3,再加350ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙和蔗糖混合均匀后，用所得润湿剂制软材，制粒，在50°C的条件下进行干燥，整粒，分装，即得所述的颗粒剂。实施例二 颗粒剂的制备 称取碳酸钙1500g、维生素K1Ug'维生素D25mg和蔗糖1488g，然后用30ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K1、维生素D2,再加250ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙和蔗糖混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在40°C的条件下进行干燥，整粒，分装，即得所述的颗粒剂。实施例三片剂的制备称取碳酸钙750g、维生素K212g、维生素D35mg、微晶纤维素IOOg和羧甲淀粉钠20g，然后用35ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K2、维生素D3，再加200ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在50°C的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁2. 5g混匀，压片，即得所述的普通片剂。实施例四薄膜衣片剂的制备称取碳酸钙750g、维生素K312g、维生素D25mg、微晶纤维素IOOg和羧甲淀粉钠20g,然后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K3和维生素D2,再加180ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在600C的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁2. 5g混匀，压片，再称取羟丙甲纤维素85g和滑石粉15g按常规包衣操作，即得所述的薄膜衣片剂。实施例五咀嚼片剂的制备称取碳酸钙750g、维生素K22g、维生素K32g、维生素K42g、维生素D35mg和蔗糖100g，然后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K2、维生素K3、维生素K4和维生素D3，再加150ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙和蔗糖混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在60°C的条件下进行干燥，整粒，加入微粉硅胶30g混匀，压片，即得所述的咀嚼片剂。实施例六咀嚼片剂的制备称取碳酸钙750g、维生素K34g、维生素K42g、维生素D25mg、乳糖IOOg和甘露醇IOOg,然后用30ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K3、维生素K4和维生素D2,再加200ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙、乳糖和甘露醇混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在50°C的条件下进行干燥，整粒，加入微粉硅胶30g混匀，压片，即得所述的咀嚼片剂。实施例七胶囊剂的制备称取碳酸I丐750g、维生素K^g、维生素K22g、维生素D35mg,然后用30ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K1、维生素K2和维生素D3，再加200ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将碳酸钙用所得润湿剂制软材，制粒，在50°C的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁2. 5g混匀，用空心胶囊充填，即得所 述的胶囊剂。
权利要求
1.一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述组合物活性成分为碳酸钙300 3500重量份、维生素K0.1 60重量份、维生素DO. 001 0.1重量份。
2.根据权利要求1所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述组合物活性成分为碳酸钙500 3200重量份、维生素Kl 30重量份、维生素D0. 005 0. 05重量份。
3.根据权利要求1所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述组合物活性成分为碳酸钙1000 2500重量份、维生素K5 25重量份、维生素D0. 008 0. 02重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述组合物还含有在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。
5.根据权利要求1-3任一项所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述组合物是片剂、胶囊剂或颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述片剂是普通片剂、薄膜衣片或咀嚼片。
7.根据权利要求1-3任一项所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述维生素K选自维生素K1、维生素K2、维生素K3或维生素K4中的一种及其任意混合物。
8.根据权利要求1-3任一项所述的一种二维碳酸钙组合物，其特征在于所述维生素D选自维生素D2或维生素D3中的一种及其混合物。
全文摘要
本发明涉及一种二维碳酸钙组合物，属于医药技术领域。该组合物的活性成分为碳酸钙300～3500重量份、维生素K0.1～60重量份、维生素D0.001～0.1重量份。本发明的有益效果是通过科学配方，能有效地进行补钙，且服用安全方便。
文档编号A61P19/10GK103006693SQ20131000611
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月8日 优先权日2013年1月8日
发明者王冰, 张永胜, 刘晓凯, 郑光明 申请人:昆明邦宇制药有限公司