专利名称：苷糖酯干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种干混悬剂，尤其涉及一种苷糖酯干混悬剂及其制备方法，属于苷糖酯制剂领域。
背景技术：
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性(主要取决于主药的性质)外，还应(I)沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；(2)混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变(3)容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂(颗粒)的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势(方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人)。苷糖酯为褐藻酸钠水解、酯化而成的聚苷露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐，属于降血脂、抗血栓的海洋药物，用于治疗高脂血症。现有的苷糖酯口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。
发明内容
本发明为了解决现有苷糖酯水溶性差、生物利用度低的缺点，发明了苷糖酯干混悬剂。苷糖酯干混悬剂的成分及含量重量配比如下:苷糖酯:40-100份；填充剂:600-2200份；矫味剂:50-200份；助悬剂:40-100份；絮凝剂:10-40份。优选的，各成分的含量重量配比如下:苷糖酯:50份；填充剂:700份；矫味剂:50份；助悬剂:50份；絮凝剂:10份。
所述填充剂选自苷露醇、微晶纤维素或乳糖；所述矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。
申请人意外地发现选用羟丙基纤维素和聚维酮的组合物为助悬剂，且二者重量比例为3:1时，制备得到的干混悬剂沉降体积比大，再分散性特别好。所述苷糖酯干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤:(I)称取处方量的苷糖酯过80-120目筛；(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，
等量递增混合均匀；(3)将步骤⑴和⑵等量递增混合均匀得混粉，过30-40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:(I)本发明苷糖酯干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于苷糖酯预混剂。(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了苷糖酯不能饮水给药的使用限制问题(3)本发明涉及的苷糖酯干混悬剂，制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。实施例1苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法如下:(I)精密称取处方量的苷糖酯过80目筛；(2)分别精密称取处方量的苷露醇、阿斯巴甜、羟丙基纤维素、聚维酮甲基纤维素、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤⑴和⑵等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。实施例2苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为4:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例3苷糖酯干混悬剂的制备
苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为2:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例4苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为2:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例5苷糖酯干混悬剂的制 备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为1:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例6苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为1:2) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例7苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为1:3) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例8苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为1:4) 50g
无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例9苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:聚维酮(重量比为1:5) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例10苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素:海藻酸钠(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例11苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羧丙基甲基纤维素:海藻酸钠(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例12苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:海藻酸钠(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例13苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g羟丙基纤维素:葡聚糖(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例14 苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g
苷露醇700g阿斯巴甜50g海藻酸钠:葡聚糖(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例15苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g苷露醇700g阿斯巴甜50g海藻酸钠:聚维酮(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。实施例16苷糖酯干混悬剂的制备苷糖酯50g
苷露醇700g 阿斯巴甜50g海藻酸钠:聚维酮(重量比为3:1) 50g无水磷酸氢二钠IOg制备方法同实施例1。试验例I干混悬剂沉降性能和混悬性能试验根据《中华人民共和国药典》2005年版一部有关干混悬剂沉降体积比的规定进行
试验，结果见表I。按照中国药典(2000版)关于干混悬剂的质量评价方法测定本发明苷糖酯干混悬
剂的混悬性能。结果见表I。表I
权利要求
1.一种干混悬剂，包括:活性成分为苷糖酯、填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂。
2.如权利要求1所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 苷糖酯=50-100份； 填充剂:700-2000份； 矫味剂:50-200份； 助悬剂:50-100份； 絮凝剂:10-50份。
3.如权利要求2所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 苷糖酯:50份; 填充剂:700份； 矫味剂:50份; 助悬剂:50份； 絮凝剂:10份。
4.如权利要求2或3所述的干混悬剂，其中填充剂选自苷露醇、微晶纤维素和乳糖；矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；助悬剂选自选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢 二钠。
5.如权利要求2或3所述的干混悬剂，其中助悬剂为羟丙基纤维素和聚维酮的组合物，二者重量比例为3:1。
全文摘要
本发明公开一种苷糖酯干混悬剂及其制备方法。所述苷糖酯干混悬剂包括苷糖酯40-100份；填充剂600-2200份；矫味剂50-200份；助悬剂40-100份；絮凝剂10-40份。本发明苷糖酯干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于苷糖酯预混剂。
文档编号A61K47/32GK103142483SQ201310053450
公开日2013年6月12日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生 申请人:青岛正大海尔制药有限公司