专利名称：汉防己甲素干粉吸入剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，属于肺部给药系统，具体涉及一种汉防己甲素干粉吸入剂及其制备方法。
背景技术：
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%左右，因发现时大多为晚期，主要采用药物治疗，达到缓解症状和改善生活质量的目的。但是，由于肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)，严重影响治疗效果，研究和开发有效的化疗增敏剂具有重要意义。汉防己甲素(Tetrandrine ,Tet )又名粉防己碱，是从防己科植物粉防己块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分。分子式C38H42O6N2，分子量:622.75，熔点为217 218°C，无色针状结晶，不溶于水和石油醚，易溶于氯仿等有机溶剂及稀酸水中，化学结构式如下:
权利要求
1.一种汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:将汉防己甲素与有机酸形成的汉防己甲素有机酸盐溶液进行喷雾干燥后，收集所得的微粉，与乳糖载体进行物理混合形成汉防己甲素干粉吸入剂，所述乳糖载体的粒径分布范围在I 300微米之间，所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸或苹果酸。
2.根据权利要求1所述的汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:汉防己甲素有机酸盐溶液的制备方法是，将有机酸溶解于乙醇/水混合溶剂中，加入汉防己甲素，搅拌使之溶解形成澄清的溶液，汉防己甲素分别与柠檬酸、酒石酸或苹果酸按质量比5 10: 2 4、4 10:1 5、4 8:1 4混合,所述乙醇/水混合溶剂中乙醇浓度为体积含量0% 50%且不为0。
3.根据权利要求1所述的汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:所述喷雾干燥的操作工艺参数:进口温度:100 180°C;抽气机功率100% ;物料速率:1 10mL/min ；物化气流速度:400 800 L/h ;雾化气流压力:2MPa。
4.根据权利要求1所述的汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:所述物理混合采用三维混合仪进行，微粉与糖类载体的比例以重量计为2:1 1: 3，三维混合的强度为IOr.min 1 100r.min \混合时间为0.5 2小时。
5.根据权利要求1所述的汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:混合均匀的干粉吸入剂装载在胶囊中。
6.一种汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:将汉防己甲素与有机酸形成的汉防己甲素有机酸盐与氨基酸、无机致孔剂或乳糖共溶形成混合液，通过喷雾干燥后得到微粉，所述的有机酸选自:柠檬酸、酒石酸、苹果酸；所述氨基酸为亮氨酸；所述无机致孔剂为碳酸铵。
7.根据权利要求6所述的汉防己甲素干粉吸入剂的制备方法，其特征在于:氨基酸、无机致孔剂或乳糖载体占固形物比例以重量计为0% 30%。
8.采用权利要求1或6的方法制备获得的汉防己甲素干粉吸入剂。
全文摘要
本发明公开了一种汉防己甲素干粉吸入剂及其制备方法。制备方法是，将汉防己甲素与有机酸形成的汉防己甲素有机酸盐溶液进行喷雾干燥后，收集所得的微粉，与乳糖载体进行物理混合形成汉防己甲素干粉吸入剂，所述乳糖载体的粒径分布范围在1～300微米之间，所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸或苹果酸。本发明将汉防己甲素制备成干粉吸入剂，结合放疗药物治疗肺癌，达到靶向性的目的，直接用于病灶部位的治疗；提高生物利用度；避免首过效应；以吸入方式给药，提高患者的顺应性。
文档编号A61P11/00GK103110612SQ20131008141
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月14日 优先权日2013年3月14日
发明者崔京浩, 樊婷, 曹青日 申请人:苏州大学