专利名称：内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生化技术领域，涉及一种内源性大麻肽类激动剂(HI)VD-Hpa在高效、低副作用镇痛药物制备中的应用。
背景技术：
慢性和严重疼痛的控制一直是人们亟待解决的医学难题。目前已有多种药剂用于治疗多样化的病理状态，这其中包括阿片、非留醇类抗炎药、抗惊厥药、抗抑郁药、克他命等(Drugs 2007，2121: 2133)。但是，这些药物的副作用限制了它们的临床用药剂量和降低了其治疗效果。除了进一步研究慢性疼痛的病理机制和鉴定药物本身的镇痛机制外，临床上更需要的是有效地、无毒的和没有中枢副作用的治疗慢性痛的新药物。大麻作为临床用药的历史悠久。在欧洲，大麻早在十九世纪就被用于治疗疼痛、痉挛、哮喘、睡眠紊乱、抑郁和食欲不振。在二十世纪的前五十年，大麻的在治疗方面几乎被废止，部分原因是人们无法鉴定出大麻素成分的化学结构。直到1964年，大麻素的主要成分A9-THC经立体化学被鉴定(Mult Scler.2004, 434: 441 )。紧接着，发现机体自身的大麻系统包括特异性受体和内源配体，才开始有内源大麻系统及其临床应用的深入研究(DtschArztebl Int.2012, 495: 501)。已有的研究表明大麻在运动、痛觉、体温、学习记忆和心血管方面都具有重要的调节作用。一些大麻类配体在临床上已广泛地用于抗炎、镇静镇痛，并在治疗呕吐、食欲不振、青光眼、支气管哮喘、老年性血管硬化等疾病方面取得了良好疗效。近年来的研究还表明大麻类配体在减肥、抗缺血氧损伤、抗肿瘤、抗癫痫、治疗神经退行性病变等方面都具有潜在的应用前景。大麻在神经系统中最重要的功能就是镇痛(CNS Neurol Disord Drug Targets.2009，8: 403)，但是已有研究结果发现目前 所用的大麻类镇痛药物由于它们的副作用而限制了其广泛运用。如大麻在治疗疼痛时容易产生镇痛耐受，此外，还易产生运动减少、运动失调和四肢僵直、便秘及成瘾等副作用(Pharmacol.Rev.2006, 58: 389)。此外,大麻还能导致认知障碍、心悸、体位性低血压、口干、生育力减退、免疫抑制等副作用。之前，普遍认为大麻类物质主要包括三大类:从天然植物中提取的大麻，人工合成的大麻和内源性脂类大麻。已发现和鉴定的大麻类激动剂和拮抗剂主要为人工合成的大麻酚类化合物(Pharmacol.Rev.2006, 58: 389)。上世纪90年代，首先发现一些内源性脂类分子能结合并作用于大麻受体，被称为内源性脂类配体分子，主要包括N-花生四烯乙醇胺(AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-AG)。这些内源性大麻脂类配体及其相关的酶，以及大麻受体CB1和CB2共同构成了内源性大麻系统(Pharmacol.Rev.2006, 58: 389)。近年来，从血红蛋白α链和β链的酶切片段中发现了一些分别对CB1和CB2具有不同的亲和性和选择性的剪接片段，它们表现为大麻的拮抗剂、反向激动剂和激动剂等不同的药理学特性。(m)VD-Hpa是小鼠源的血红蛋白α链的酶切片段，为十一肽的结构，其结构序列为:Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Leu-Leu-Se;r-His-OH。其结构式如下:
权利要求
1.内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Ηρα在制备镇痛药物中的应用。
2.根据权利要求1所述内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hp a在制备镇痛药物中的应用，其特征在于:以内源性大麻肽类激动剂(m) VD-Hpa为活性成分，按药剂学的常规工艺制备成注射制剂或冻干粉 针制剂。
全文摘要
本发明公开了一种内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用，是以其为活性成分，按药剂学的常规工艺和辅料制备成注射制剂或冻干粉针制剂。通过一系列的体内活性检测表明大麻内源性肽配体(m)VD-Hpα具有较强的中枢镇痛活性，并具有中枢副作用低的优点，即在有效镇痛剂量范围内，基本无便秘和运动减少的副作用，对体温影响小，且镇痛耐受进程缓慢。因此，内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备高效、低副作用镇痛药物中具有很好的应用前景。
文档编号A61K38/08GK103142996SQ20131008756
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月19日 优先权日2013年3月19日
发明者王锐, 方泉, 韩政岚, 王子龙, 李宁, 李旭辉 申请人:兰州大学