用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂和用途
【专利摘要】本发明涉及用于食品、药物等的淀粉硬胶囊的增强增韧剂，以及由该用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂同淀粉基质所制备的用于食品、药物等的淀粉硬胶囊。所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂是由25～80wt%的卡拉胶，10～50wt%的魔芋胶及2～25wt%的增韧助剂组成。本发明通过在淀粉基质中添加复合增强增韧剂，通过形成的凝胶在对淀粉基质进行增强增韧的同时进一步利用复合增韧助剂对最终形成的胶囊壳增强，而同时凝胶中的魔芋胶的存在既可避免凝胶强度过高，同时其强的吸水膨胀性能又能有效促进崩解，从而制备出具有很好柔韧性同时又能够迅速崩解的淀粉硬胶囊。
【专利说明】用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于食品、药物等的淀粉硬胶囊的增强增韧剂，以及由该用于制备淀 粉硬胶囊的增强增韧剂同淀粉基质所制备的用于食品、药物等的淀粉硬胶囊。
【背景技术】
[0002] 利用动物来源的明胶制作的胶囊至少已有近200年的历史。由于明胶可掩盖许多 药物的不良口感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的 生产中。过去100年来，以明胶为原料的各种胶囊曾长期畅销于国际医药市场。而上个世纪 末，疯牛病的爆发最终将明胶胶囊拖入了一场前所未有的信任危机中。而2012年4月，我 国爆发的"毒胶囊"事件无疑加剧了我国人民对明胶胶囊的不信任感。此外，明胶胶囊本身 还存在很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度 大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团， 易于同灌装药物反应；此外，由于宗教原因，明胶胶囊受到穆斯林和犹太民族以及素食主义 者的抵触。
[0003] 同明胶胶囊相比，采用植物基原料来制备胶囊可明显改善上述缺点。目前已有多 种植物质胶囊的应用报道。美国辉瑞胶囊公司率先开发上市全球第一种也是目前影响最大 的非明胶胶囊--Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲基纤维素（HPMC)，不仅适合欧美 人服用，更适合穆斯林、印度教、犹太教和佛教徒等广大人群服用，Vcaps上市后产销量迅速 攀升，现年销量在数百亿粒左右。目前Vcaps在我国也有生产销售，并在我国申请了相关专 利（CN200780040028. 6 )。继辉瑞胶囊公司之后，法国Capsugel胶囊公司又推出第二种植物 胶囊新产品NPcaps，并迅速在国际胶囊市场占有了一席之地。据介绍，该产品系采用一种来 自植物的多糖物质--普鲁兰糖为原料制作而成。这种植物多糖不仅具有良好水溶性且无 色无味，可在人体消化道内完全生物降解。用其制作的胶囊具有与明胶胶囊相似的各种优 点，如低氧气透入性、适合机器填充性、不会与胶囊壳内的药物发生化学反应、适合任何人 群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎，年销量迅速升高，年产量约达 到上百亿粒。尽管NPcaps存在诸多优点，但其原材料普鲁兰多糖价格昂贵，难以在国内推 广。
[0004] 近年来，有众多关于植物质硬胶囊的专利申请(例如：CN02827414. 8、 CN200610093987. 1、CN200910186831. 1、CN200810016500. 9 等），但除以羟丙基甲基纤维素 为主要原料的硬胶囊近几年有企业投产上市外，并未见其它材质的胶囊生产。尽管羟丙基 甲基纤维素的价格并不十分昂贵，但以其为主要原料制备的胶囊的崩解时限较长，因此，目 前其市场占有率并不高。淀粉价格十分低廉，以其制备硬胶囊具有很大的吸引力，国内诸多 厂家也纷纷申请了淀粉胶囊的专利，但由于淀粉分子间易于形成很强的氢键，淀粉膜易脆 易碎，难以制得强度高，耐填装的胶囊。近年来，部分美国和日本专利通过在淀粉基质中添 加高强凝胶制备出具有较高强度的硬胶囊壳，但同时也造成了胶囊壳难以崩解，很难获得 在体内迅速崩解的产品。因此尽管专利众多，但却难以形成能够推向市场的产品。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的之一在于针对淀粉硬胶囊存在的缺陷，从而提供一种用于制备淀粉 硬胶囊的增强增韧剂。
[0006] 本发明的目的之二在于提供用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂同淀粉基质所制 备的具有较好强度和崩解性能的淀粉硬胶囊。
[0007] 为了实现本发明的目的，发明人对淀粉基质制备胶囊壳进行了深入研究，提出了 采用复合增韧凝胶改良淀粉基质，在通过形成的凝胶对淀粉基质增强增韧的同时进一步利 用增韧助剂对最终形成的胶囊壳增强，而凝胶中魔芋胶的存在既可避免凝胶强度过高，同 时其强的吸水膨胀性能又能有效促进崩解，从而成功实现了本发明的目的。
[0008] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂是由25?80wt%的卡拉胶，10? 50wt%的魔芋胶及2?25wt%的增韧助剂组成。
[0009] 所述的卡拉胶是一种应用广泛的高强度胶凝剂，在许多植物质胶囊制备文献中也 常常被选为制备硬胶囊的基材或胶凝剂，但其高的凝胶强度使其制备的硬胶囊往往难以崩 解；同时卡拉胶和魔芋胶具有较好的复配性能，而魔芋胶易于吸水膨胀，可起到促进崩解 的作用。但卡拉胶和魔芋胶的复合凝胶同淀粉基质制备的淀粉硬胶囊，在强度韧性能够达 到硬胶囊药典规定的脆碎度标准后，其崩解时限仍难达到药典要求。发明人通过在用于制 备淀粉硬胶囊的增强增韧剂中加入一定量的增韧助剂，从而可以有效降低在制备淀粉硬胶 囊时增强增韧剂的用量，从而在降低凝胶强度的同时也能实现对淀粉硬胶囊的有效增强增 韧，并使产品能够达到药典规定的崩解时限。
[0010] 所述的增韧助剂选自壳寡糖、壳聚糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维 素、琼脂、普鲁兰多糖中的一种或几种。
[0011] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂是将25?80wt%的卡拉胶，10? 50wt%的魔芋胶及2?25wt%的增韧助剂混合后得到的。
[0012] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂可以同淀粉基质混合形成制备淀粉 硬胶囊的组合物。在制备的淀粉硬胶囊的组合物中，所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增 韧剂的含量占组合物总重量的5?50% (优选占组合物总重量的10?35%)，淀粉基质的含 量占组合物总重量的50?95%。
[0013] 所述的淀粉基质可以选自普通淀粉或由普通淀粉制备的变性淀粉。
[0014] 所述的普通淀粉可以选自木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉、豆类淀粉、 大米淀粉等中的一种或几种。
[0015] 所述的变性淀粉可以选自羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧 化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥拍酸酯淀粉、酸化淀粉、预糊化淀粉、淀粉糊精等中的一种或 几种；所述的淀粉选自木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉、豆类淀粉、大米淀粉中 的一种。
[0016] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂同淀粉基质混合形成的制备淀粉硬 胶囊的组合物，可采用常规制备胶囊的工艺制备淀粉硬胶囊。
[0017] 本发明通过在淀粉基质中添加复合增强增韧剂，通过形成的凝胶在对淀粉基质进 行增强增韧的同时进一步利用复合增韧助剂对最终形成的胶囊壳增强，而同时凝胶中的魔 芋胶的存在既可避免凝胶强度过高，同时其强的吸水膨胀性能又能有效促进崩解，从而制 备出具有很好柔韧性同时又能够迅速崩解的淀粉硬胶囊。
【具体实施方式】
[0018] 实施例1
[0019] 将25wt%的卡拉胶，50wt%的魔芋胶及25wt%的羟丙基纤维素混合后得到用于制备 淀粉硬胶囊的增强增韧剂。
[0020] 将上述得到的增强增韧剂同玉米淀粉混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其 中，组合物中含有5wt%的增强增韧剂，95wt%的玉米淀粉。采用常规制备胶囊的工艺制备出 淀粉硬胶囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度及 崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达到 药典要求；采用天大天发ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟内全部 崩解，其崩解时限达到药典要求。
[0021] 实施例2
[0022] 将48wt%的卡拉胶，50wt%的魔芋胶及2wt%的壳聚糖混合后得到用于制备淀粉硬 胶囊的增强增韧剂。
[0023] 将上述得到的增强增韧剂同马铃薯淀粉混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊， 其中，组合物中含有50wt%的增强增韧剂，50wt%的马铃薯淀粉。采用常规制备胶囊的工艺 制备出淀粉硬胶囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆 碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度 能达到药典要求；采用天大天发ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟 内全部崩解，其崩解时限达到药典要求。
[0024] 实施例3
[0025] 将80wt%的卡拉胶，15wt%的魔芋胶及5wt%的壳聚糖混合后得到用于制备淀粉硬 胶囊的增强增韧剂。
[0026] 将上述得到的增强增韧剂同木薯淀粉混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其 中，组合物中含有20wt%的增强增韧剂，80wt%的木薯淀粉。采用常规制备胶囊的工艺制备 出淀粉硬胶囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度 及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达 到药典要求；采用天大天发ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟内全 部崩解，其崩解时限达到药典要求。
[0027] 实施例4
[0028] 将80wt%的卡拉胶，15wt%的魔芋胶及5wt%的壳聚糖和羟乙基纤维素的混合物(重 量比为1 :1)混合后得到用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂。
[0029] 将上述得到的增强增韧剂同大米淀粉和酸化的小麦淀粉的混合物（重量比为1 : 1)混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其中，组合物中含有20wt%的增强增韧剂， 80wt%的大米淀粉和酸化的小麦淀粉的混合物。采用常规制备胶囊的工艺制备出淀粉硬胶 囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度及崩解试验， 采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求；
【权利要求】
1. 一种用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂，其特征是：所述的用于制备淀粉硬胶囊的 增强增韧剂是由25?80wt%的卡拉胶，10?50wt%的魔芋胶及2?25wt%的增韧助剂组 成。
2. 根据权利要求1所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂，其特征是：所述的增韧 助剂选自壳寡糖、壳聚糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、普鲁兰多糖 中的一种或几种。
3. -种根据权利要求1或2所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂的用途，其特征 是：所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂同淀粉基质混合形成制备淀粉硬胶囊的组合 物。
4. 根据权利要求3所述的用途，其特征是：所述的组合物中，所述的用于制备淀粉硬 胶囊的增强增韧剂的含量占组合物总重量的5?50%，淀粉基质的含量占组合物总重量的 50 ?95%〇
5. 根据权利要求4所述的用途，其特征是：所述的用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂 的含量占组合物总重量的10?35%。
6. 根据权利要求3或4所述的用途，其特征是：所述的淀粉基质选自普通淀粉或由普 通淀粉制备的变性淀粉。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征是：所述的普通淀粉选自木薯淀粉、小麦淀粉、 马铃薯淀粉、玉米淀粉、豆类淀粉、大米淀粉中的一种或几种。
8. 根据权利要求6所述的用途，其特征是：所述的变性淀粉选自羟丙基淀粉、羟乙基淀 粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥珀酸酯淀粉、酸化淀粉、预糊 化淀粉、淀粉糊精中的一种或几种；所述的淀粉选自木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、玉米 淀粉、豆类淀粉、大米淀粉中的一种。
9. 一种淀粉硬胶囊，其特征是：由权利要求3?8任意一项的组合物制得。
【文档编号】A61K47/36GK104056274SQ201310091716
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月21日 优先权日:2013年3月21日
【发明者】闫丰文, 袁国卿 申请人:中国科学院化学研究所