抗淀粉状蛋白抗体、组合物、方法和用途的制作方法

专利名称：：抗淀粉状蛋白抗体、组合物、方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及对至少一种P-淀粉状蛋白(淀粉状蛋白)蛋白质或者其片段特异的抗体，包括特定部分或者变体，以及抗独特型抗体，和编码这种抗淀粉状蛋白抗体的核酸、互补核酸、载体、宿主细胞、和制备和使用方法，包括治疗制剂、施用和装置。
背景技术：
：阿尔茨海默氏病(AD)是变性脑疾病，其临床特征是渐进性的记忆、认知、推理、判断和情感稳定性的丧失，其逐渐导致深度精神恶化和最终死亡。AD是老年人中进行性精神障碍(痴呆)的非常常见的病因，并且被认为代表在美国导致死亡的第四位最常见的医学原因。已经在世界范围内的人种和种族内观察到AD，并且AD产生了主要的当前和将来的公共健康问题。估计仅在美国该疾病当前侵袭约2到3百万个体。AD在当前是不能治愈的。目前已知没有治疗能够有效防止AD或者逆转其症状和病程。患有AD的个体的脑显示出称作老年(或淀粉状蛋白)斑、淀粉状蛋白血管病(血管中淀粉状蛋白沉积)和神经纤维缠结的特征性病变。通常在AD患者的对于记忆和认知功能重要的人脑的一些区域中发现大量这些病变，尤其淀粉状蛋白斑和神经纤维缠结。在没有临床AD的多数老年人的脑中也发现处于更局限的解剖分布的较少的这些病变。患有第21对染色体三体性(唐氏综合征)、弥散性Lewy体病和具也为淀粉状蛋白斑和淀粉状蛋白血管病。淀粉状蛋白斑的主要成分是多种淀粉状蛋白P(AP)肽，其由p-淀粉状蛋白前体蛋白质(APP)的切割产生。尽管在过去关于斑和缠结是原因或者仅仅是阿尔茨海默氏病的结果存在激烈的科学争论，但是最近的发现表明淀粉状蛋白斑是成因性前体或者因子。具体地，已经发现AP肽的产生可以由编码淀粉状蛋白前体蛋白质的基因的突变产生，淀粉状蛋白前体蛋白质当受到正常加工时将不产生AP肽。对淀粉状蛋白前体蛋白质基因中导致家族性早发作性阿尔茨海默氏病的突变的鉴定最有力地证明淀粉状蛋白代谢是该疾病致病过程的中心事件。当前认为APP蛋白质的正常(非致病的)加工通过"a-分泌酶(secretase)，，的切割发生，a-分泌酶在所述蛋白质的Ap肽区域的氨基酸16和17之间切割。还认为致病性加工部分通过"p-分泌酶"发生，p-分泌酶在所述前体蛋白质的A(3肽区域的氨基末端切割。还认为p淀粉状蛋白可能与其他神经学上的和某些心血管疾病有关。因此，需要提供克服一个或多个这些问题的抗淀粉状蛋白抗体或者片段，以及对已知的抗体或者其片段的改进。
发明内容本发明提供了如文中描述的并且能够产生的与本领域所公知的联合的经分离的人的、灵长类的、啮齿类的、哺乳动物的、嵌合的、人源化的和/或CDR-嫁接的抗淀粉状蛋白抗体、免疫球蛋白、其片段、切割产物和其他特定部分和变体，以及抗-淀粉状蛋白抗体组合物、编码或者互补核酸、载体、宿主细胞、组合物、制剂、装置、转基因动物、转基因植物、和它们的制备和使用方法。本发明还提供了如文中描述的至少一种分离的抗淀粉状蛋白抗体。根据本发明的抗体包括任意蛋白质或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限于，至少一个配体结合部分(LBP)，如但不限于，重链或者轻链的互补性决定区(CDR)(例如，含有SEQIDNOS:42-47、53-58、63-68、73-78的至少一个)或者其配体结合部分、重链或轻链可变区(例如，含有SEQ1DNOS:l-30的至少一种的10-125个邻接的氨基酸的至少一种，或者如表l中描述的FR1、FR2、FR3、FR4的至少一种或者其片段，还任选含有如图1-41中提供的至少一种替代、插入或者缺失)、重链或者轻链恒定区(例如，含有SEQIDNOS:31-41的至少一种的10-384个邻接的氨基酸的至少一种，或者如表l中描述的CH1、铰链l、铰链2、铰链3、铰链4、CH2、CH3的至少一种或者其片段，还任选含有图1-41中提供的至少一种替代、插入或者缺失)、构架区、或者其可以整合入本发明抗体的任意部分。本发明的抗体可以包括或者来源于任意哺乳动物，例如但不限于人、小鼠、兔、大鼠、啮齿类动物、灵长类动物、或者它们的任意组合，等等。一方面本发明提供了分离的核酸分子，其含有、互补于、或杂交编码特定抗淀粉状蛋白抗体的多核苷酸，所述核酸分子包括至少一种特定序列、其结构域、部分或者变体。本发明还提供了含有所述抗淀粉状蛋白抗体核酸分子的重组载体、含有所述核酸和/或重组载体的宿主细胞、以及制备和/或使用这些抗体核酸、载体和/或宿主细胞的方法。本发明还提供了至少一种抗淀粉状蛋白抗体或者特定部分或者变体，其含有至少一种淀粉状蛋白结合序列和SEQIDNOS:l-41的至少一种的至少10-384个邻接的氨基酸、或者如表l中描述的FR1、FR2、FR3、FR4、CH1、铰链l、铰链2、铰链3、铰链4、CH2、CH3或者其片段的至少一种，还任选含有如图1-41中提供的或者本领域中公知的至少一种替代、插入或者缺失。至少一种本发明的抗体结合对至少一种淀粉状蛋白、其亚单位、片段、部分或者任意组合特异的至少一种特定表位。所述至少一种表位可以含有至少一种抗体结合区，其含有所述蛋白质的至少一部分，所述表位优选由所述蛋白质的至少一部分的至少1-5个氨基酸组成，例如但不限于，所述蛋白质的至少一个功能性、细胞外、可溶性、亲水性、外部或胞质结构域，或者其任意部分。所述至少一种抗体可以任选含有至少一种互补性决定区(CDR)的至少一个特定部分(例如，重链或者轻链可变区的CDR1、CDR2或CDR3)，并且任选还含有至少一个恒定或者可变构架区或者其任意部分。所述至少一种抗体氨基酸序列可以任选还含有如文中描述的或者本领域中公知的至少一个特定替代、插入或者缺失。本发明还提供了如文中描述的至少一种经分离的抗淀粉状蛋白抗体，其中所述抗体具有至少一种活性，如，但不限于一种公知的淀粉状蛋白测定。从而根据公知的方法可以筛选抗淀粉状蛋白抗体的相应活性，例如但不限于，针对淀粉状蛋白的至少一种生物活性。本发明还提供了针对本发明的至少一种淀粉状蛋白抗体的至少一种淀粉状蛋白抗独特型抗体。抗独特型抗体包括任意蛋白质或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限于至少一个配体结合部分(LBP)，如但不限于重链或者轻链的互补性决定区(CDR)、或者其配体结合部分、重链或者轻链可变区、重链或者轻链恒定区、构架区或者其可以整合入本发明抗体的任意部分。本发明的抗体可以包括或者来源于任意哺乳动物，例如但不限于，人、小鼠、兔、大鼠、啮齿类动物、灵长类动物、等等。一方面本发明提供了分离的核酸分子，其含有、互补于、或杂交编码至少一种淀粉状蛋白抗独特型抗体的多核苷酸，所述核酸分子包括至少一种特定序列、其结构域、部分或者变体。本发明还提供了含有所述淀粉状蛋白抗独特型抗体编码核酸分子的重组载体、含有所述核酸和/或重组载体的宿主细胞、以及制备和/或使用这些抗独特型抗体核酸、载体和/或宿主细胞的方法。本发明还提供了在宿主细胞中表达至少一种抗淀粉状蛋白抗体或者淀粉状蛋白抗独特型抗体的方法，其包括在其中至少一种抗淀粉状蛋白抗体以可检测的和/或可回收的量表达的条件下培养如文中描述的宿主细胞。本发明还提供了至少一种组合物，其含有(a)如文中描述的经分离的抗淀粉状蛋白抗体编码核酸和/或抗体；和(b)适宜的载体或者稀释剂。根据公知的载体或者稀释剂，所述载体或稀释剂可以任选为药学上可接受的。所述组合物可以任选还含有至少一种其他化合物、蛋白质或者组合物。本发明还提供了至少一种抗淀粉状蛋白抗体方法或者组合物，用以施用治疗有效量以调节或者治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种淀粉状蛋白相关状况，和/或在所述相关状况之前、随后或期间施用，如本领域中公知的和/或如文中描述的。本发明还提供了治疗或者预防有效量的根据本发明的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的至少一种组合物、装置和/或递送方法。本发明还提供了至少一种抗淀粉状蛋白抗体方法或者组合物，用以诊断细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种淀粉状蛋白相关状况，和/或在所述相关状况之前、随后或期间进行诊断，如本领域中7〉知的和/或如文中描述的。本发明还提供了诊断根据本发明的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的至少一种组合物、装置和/或递送方法。一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有包含SEQIDNO:48或49的至少一个可变区，另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有(i)SEQIDNOS:42-44的所有重链互补性决定区(CDR)氨基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS:45-47的所有轻链CDR氨基酸序列。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有具有SEQIDNOS:42-47的至少一种的氨基酸序列的至少一个重链或者轻链CDR。一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有SEQIDNO:59或60的至少一个可变区。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有(i)SEQIDNOS:53-55的所有重链互补性决定区(CDR)氨基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS:56-58的所有轻链CDR氨基酸序列。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有具有SEQIDNOS:53-58的至少一种的氨基酸序列的至少一个重链或者轻链CDR。一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有SEQIDNO:69或70的至少一个可变区，另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有(i)SEQIDNOS:63-65的所有重链互补性决定区(CDR)氨基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS:66-68的所有轻链CDR氨基酸序列。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有具有SEQIDNOS:63-68的至少一种的氨基酸序列的至少一个重链或者轻链CDR。一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有SEQIDNO:79或80的至少一个可变区。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白'抗体，其含有(i)SEQIDNOS:73-75的所有重链互补性决定区(CDR)氨基酸序列；或者(ii)SEQIDNOS:76-78的所有轻链CDR氨基酸序列。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有具有SEQIDNOS:73-78的至少一种的氨基酸序列的至少一个重链或者轻链CDR。一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有至少一种人CDR，其中所述抗体特异结合选自SEQIDNO:50的氨基酸2-7、3-8、33-42或34-40的至少一种表位。另一方面，本发明提供了至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其含有至少一种人CDR，其中所述抗体特异结合包含SEQIDNO:50的至少氨基酸1-3到完整氨基酸序列的至少一种表位。所述至少一种抗体可以任选还含有至少一种选自下面的特征(i)以选自至少1(T9M、10-1GM、10-HM或10-12M的至少一种的亲和力结合淀粉状蛋白；和/或(ii)基本上中和至少一种淀粉状蛋白的至少一种活性。还提供了编码至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体的分离核酸；含有所述分离核酸的分离的核酸载体；和/或含有所述分离核酸的原核或者真核宿主细胞。该宿主细胞可以任选为选自COS-l、COS-7、HEK293、B服21、CHO、BSC-1、HepG2、653、SP2/0、293、HeLa、骨髓瘤或淋巴瘤细胞、或者它们的任意衍生的、无限增殖化的或者转化的细胞的至少一种。还提供了产生至少一种抗淀粉状蛋白抗体的方法，其包括在体外、体内或者原位翻译所述抗体的编码核酸，从而抗淀粉状蛋白抗体以可检测的或者可回收的量表达。还提供了含有至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体和至少一种药学上可接受的载体或者稀释剂的组合物。该组合物可以任选还含有有效量的至少一种化合物或者蛋白质，其选自至少一种可检测的标记或者报道分子、抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药物、自主神经系统(ANS)药物、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于流体或者电解质平衡的药物、血液药物、抗癌药、免疫调制药物、眼、耳或鼻药物、局部药物、营养药物等等、TNF拮抗剂、抗风湿药、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇消炎药(NTHE)〈镇痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂、抗牛皮痺剂、皮质类固醇、促蛋白合成类固醇、促红细胞生成素、免疫剂(immunization)、免疫球蛋白、免疫抑制剂、生长激素、激素替代药、防辐射药物、抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、哮喘药、P激动剂、吸入类固醇、肾上腺素或类似物、细胞因子，或者细胞因子拮抗剂。本发明还提供了特异结合本发明的至少一种分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体的抗独特型抗体或者片段。还提供了诊断或者治疗细胞、组织、器官或者动物中淀粉状蛋白相关状况的方法，其包括(a)将含有有效量的至少一种本发明分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体的组合物接触或者施用于细胞、组织、器官或者动物。该方法可以任选还包括每1-24小时、1-7天、1-52周、1-24月、l-30年(或任意范围或者其中的值)使用0.001-50mg/千克细胞、组织、器官或者动物的有效量。该方法可以任选还包括通过至少一种方式接触或者施用，所述方式选自肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、嚢内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内(intracelebellar)、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内(intralesional)、快速灌注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内，或者经皮。该方法可以任选还包括在接触或施用之前、同时或者之后施用至少一种组合物，其含有有效量的至少一种化合物或者蛋白质，该化合物或者蛋白质选自至少一种抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药、自主神经系统(ANS)药、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于流体或者电解质平衡的药物、血液药物、抗癌药、免疫调制药物、眼、耳或鼻药物、局部药物、营养药物等等。该方法可以任选还包括在(a)接触或施用之前、同时或者之后施用至少一种组合物，其含有有效量的至少一种化合物或者蛋白质，该化合物或者蛋白质选自至少一种可检测的标记或者报道分子、TNF拮抗剂、抗风湿药、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇消炎药(NTHE)、镇痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂、抗牛皮癬剂、皮质类固醇、促蛋白合成类固醇、促红细胞生成素、'免疫剂、免疫球蛋白、免疫抑制剂、生长激素、激素替代药、防辐射药物、抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、哞喘药、P激动剂、吸入类固醇、肾上腺素或类似物、细胞因子，或者细胞因子拮抗剂。还提供了医学装置，其含有至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体，其中该装置适于通过选自肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、嚢内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速灌注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内，或者经皮的至少一种方式接触或者施用至少一种抗淀粉状蛋白抗体。还提供了用于人类药物或者诊断用途的制品，其含有包装材料和容器，所述包装材料和容器包含至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体的溶液或者冻干形式。所述制品可以任选包含作为肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、嚢内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速灌注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内，或者经皮递送装置或者系统的部分的容器。还提供了产生至少一种本发明的分离的哺乳动物抗淀粉状蛋白抗体的方法，该方法包括提供能够表达可回收量的抗体的宿主细胞或者转基因动物或者转基因植物或者植物细胞。本发明还提供了通过上面的方法产生的至少一种抗淀粉状蛋白抗体。本发明还提供了文中描述的任一发明。图1-41显示了重链/轻链可变区/恒定区原型序列、构架/亚结构域和替代。对于每个区域，进行了已知序列的多序列比对并产生了原型序列。构架、CDR和铰链区用框标记。原型序列残基对于每个氨基酸位置编号。在比对的序列中每个原型位置观察到一列氨基酸替代或，缺口(通过表示)，并且在每个原型序列残基下面显示了它们出i的次数。图l描绘了Vhl重链可变区原型序列、构架和替代。图2描绘了Vb2重链可变区原型序列、构架和替代。图3描绘了Vh3a重链可变区原型序列、构架和替代。图4描绘了Vh3b重链可变区原型序列、构架和替代。图5描绘了Vh3c重链可变区原型序列、构架和替代。图6描绘了Vh4重链可变区原型序列、构架和替代。图7描绘了Vh5重链可变区原型序列、构架和替代。图8描绘了Vh6重链可变区原型序列、构架和替代。图9描绘了Vh7重链可变区原型序列、构架和替代。图10描绘了"_4轻链可变区原型序列、构架和替代。图11描绘了K2轻链可变区原型序列、构架和替代。图12描绘了ic3轻链可变区原型序列、构架和替代。图13描绘了K5轻链可变区原型序列、构架和替代。图14描绘了KNewl轻链可变区原型序列、构架和替代。图15描绘了KNew2轻链可变区原型序列、构架和替代。图16描绘了Xla轻链可变区原型序列、构架和替代。图17描绘了入lb轻链可变区原型序列、构架和替代。图18描绘了X2轻链可变区原型序列、构架和替代。图19描绘了:Ua轻链可变区原型序列、构架和替代。图20描绘了X3b轻链可变区原型序列、构架和替代。图21描绘了Uc轻链可变区原型序列、构架和替代。图22描绘了X3e轻链可变区原型序列、构架和替代，图23描绘了入4a轻链可变区原型序列、构架和替代。图24描绘了A4b轻链可变区原型序列、构架和替代。图25描绘了入5轻链可变区原型序列、构架和替代。图26描绘了X6轻链可变区原型序列、构架和替代。图27描绘了X7轻链可变区原型序列、构架和替代。图28描绘了X8轻链可变区原型序列、构架和替代。图29描绘了入9轻链可变区原型序列、构架和替代。图30描绘了X0轻链可变区原型序列、构架和替代。图31描绘了IgAl重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图32描绘了1gA2重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图33描绘了IgD重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图34描绘了1gE重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图35描绘了IgGl重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图36描绘了IgG2重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图37描绘了IgG3重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图38描绘了1gG4重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图39描绘了IgM重链恒定区原型序列、亚结构域和替代。图40描绘了IgKc轻链恒定区原型序列和替代。图41描绘了Ig入c轻链恒定区原型序列和替代。图42显示了通过C701mAb探测的斑点膜。用偏移一个氨基酸的肽扫描人Ap序列。区域的序列1.AEFRHDSGYEVH(SEQIDNO:83);2.EFRHDSGYEV冊(SEQIDNO:84);3.nGLMVGGVVIA(SEQIDNO:85);4.1GLMVGGVVIA(SEQIDN0:86);5.IGLMVGGVVI(SEQIDNO:87);6.IGLMVGGW(SEQIDNO:88);7.IGLMVGGV(SEQIDNO:89);8.IGLMVGG(SEQIDNO:90);9.LMVGGV(SEQIDNO:91).图43显示了通过C705mAb探测的斑点膜。用偏移一个氨基酸的肽扫描人AP序列。区域的序列1.DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO:92);2.AEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO:93);3.DAEFRHDSGYEVH(SEQIDNO:94);4.EFRHDSGYEV朋(SEQIDNO:95);5.EFRHDSGYEVH(SEQIDNO:96);6.DAEFRHDSGY(SEQIDNO:97);7.DAEFRHDSG(SEQIDNO:98);8.AEFRHDSG(SEQIDNO:99);9.EFRHDSG(SEQIDNO:100);10.EFRHDS(SEQIDNO:101).图44显示了通过C706mAb探测的斑点膜。用偏移一个氨基酸的肽扫描人AP序列，区域的序列1.DAEFRHDSGYEVHHQ(SEQIDNO:102);2.AEFRHDSGYEVHHQ^SEQIDNO:103);3.AEFRHDSGYEVHHfSEQIDNO:104);4.層RHDSGYEVH(SEQIDNO:105);5.DAEFRHDSGYE(SEQIDNO:106);6.AEFRHDSGYE(SEQIDNO:107);7.DAEFRHDSG(SEQIDNO:108);8.AEFRHDSG(SEQIDNO:109);9.DAEFRHDSG(SEQIDNO:110);10.AEFRHD(SEQIDNO:l11).图45显示了通过C707mAb探测的斑点膜。用偏移一个氨基酸的肽扫描人AP序列。区域的序列1.EFRHDSGYEVHHQKL(SEQIDNO:112);2.FRHDSGYEV朋QKL(SEQIDNO:113);3.EV朋QKLVFFAEDV(SEQIDNO:114);4.YEVHHQKLVFFA(SEQIDNO:115);5.VFFAEDVGSNKGA(SEQIDNO:116);6.KLVFFAEDVGSN(SEQIDNO:117);7.EDVGSNKGAIIG(SEQIDNO:118);8.FFAEDVGSNKG(SEQ歸O:119);9.SNKGAIIGLMV(SEQIDNO:120);10.FAEDVGSNKG(SEQIDNO:121);11.KGAIIGLMVG(SEQIDNO:122);12.LW訓DVG(SEQIDNO:123);13.EDVGSNKGA(SEQIDNO:124);14.KLVFFAED(SEQIDNO:125);15.DVGSNKGA(SEQIDNO:阔；16.EV朋QKL(SEQIDNO:127);17.QKLVFFA(SEQIDNO:128);18.RHDSGY(SEQIDNO:129);19.SGYEVH(SEQIDNO:130、20.GWIAT(SEQIDNO:131).图46显示了与抗-ApmAbC705结合的A|338。图47A显示了使用AI338的结合定量图对抗-ApmAbs的排序。图47B显示了使用AP42的结合定量图对抗-APmAbs的排序。图48显示了PC12细胞中抗-ApmAbs对人|342诱导的毒性的影响。具体实施例方式本发明提供了经分离的、重组和/或合成的抗淀粉状蛋白人的、灵长类的、啮齿类的、哺乳动物的、嵌合的、人源化的或CDR-嫁蘇的抗体和淀粉状蛋白抗独特型抗体，以及含有编码至少一种抗淀粉状蛋白抗体或者抗独特型抗体的至少一种多核苷酸的组合物和编码核酸分子。本发明还包括，但不限于，制备和使用这些核酸和抗体和抗独特型抗体，包括诊断和治疗组合物的方法、方法和装置.如文中所用，"抗(5-淀粉状蛋白抗体"、"抗淀粉状蛋白抗体"、"抗淀粉状蛋白抗体部分"、或"抗淀粉状蛋白抗体片段"、和/或"抗淀粉状蛋白抗体变体"等等包括任意蛋白质或者肽，其含有包含免疫球蛋白分子的至少一部分的分子，所述部分例如但不限于，重链或者轻链的互补性决定区(CDR)或者其配体结合部分、重链或轻链可变区、重链或者轻链恒定区、构架区、或者其任意部分，或者淀粉状蛋白受体或者结合蛋白的至少一部分，它们可以整合入本发明的抗体。这种抗体任选还影响特定配体，如但不限于其中这种抗体在体外、原位和/或体内调节、减小、增加、拮抗、激动、緩和、减轻、阻断、抑制、消除和/或干扰至少一种淀粉状蛋白活性或者结合，或者淀粉状蛋白受体活性或者结合。作为非限制性实例，本发明的适宜的抗淀粉状蛋白抗体、特定部分或者变体可以结合至少一种淀粉状蛋白、或者其特定部分、变体或者结构域。适宜的抗淀粉状蛋白抗体、特定部分或者变体还可以任选影响至少一种淀粉状蛋白活性或者功能，如但不限于，RNA、DNA或者蛋白质合成、淀粉状蛋白释放、淀粉状蛋白受体信号传导、膜淀粉状蛋白切割、淀粉状蛋白活性、淀粉状蛋白产生和/或合成。抗体可以包括至少一个CDR、至少一个可变区、至少一个恒定区、至少一个重链(例如,y1、y2、y3、丫4、n、al、a2、s、s)、至少一个轻链(例如，k和人)，或者其任意部分或者片段的一种或多种，并且可以还含有链间和链内二硫键、铰链区、可以通过铰链区分隔的糖基化位点，以及重链和轻链。轻链通常具有约25Kd的分子量，重链通常为50K-77Kd。轻链可以以两种不同的形式或者同种型kappa(K)和lambda(X)存在，它们可以与任一种重链类型组合。所有轻链都具有至少一个可变区和至少一个恒定区。认为lgG抗体是常见的抗体结构，并且在轻链中具有两个链内二硫键(一个在可变区，一个在恒定区)，在重链中具有4个链内二硫键，并且这些键包围约60-70个氨基酸的肽环，其构成链中的约UO个氨基酸的"结构域"。IgG抗体可以分成四类1gGl、IgG2、1gG3和IgG4。每种免疫球蛋白类别具有不同的功能。下表概述每种免疫球蛋白类别和亚类的物理化学性质的经报导的实例。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>因此，用于本发明的抗体或者其片段的类型可以基于具体治疗或者诊断用途所希望的特征和功能选择，所述特征和功能为例如但不限于血清半衰期、血管内分布、补体固定，等等。通过至少5种机制产生抗体多样性，这些机制包括(1)编码抗体部分的多种基因的使用；(2)体细胞突变，例如，B-细胞个体发育期间原始V基因突变以在不同的B细胞克隆中产生不同的V基因；(3)体细胞重组，例如，B-细胞个体发育期间基因节段Jl-Jn重组以连接V-区基因的主要部分；(4)基因转变，其中来自许多假V区的DNA的片段可以拷贝到V区以改变DNA序列；和(5)核苷酸添加，例如，当V和J区经在连接前被切割时，额外的核苷酸可以插入以编码额外的氨基酸。非限制性实例包括，但不限于，(i)来自生殖系的Vk、J和CK区的选择/重组到B细胞克隆以产生K链；(ii)来自生殖系的V入、J和C人区的选择/重组到B细胞克隆以产生X链；(iii)VH、D1-D30和Jh1-Jh6基因的选择/重组以形成编码重链可变区的功能VDJ基周。上面的机制以协同方式作用以产生抗体多样性和特异性.16术语"抗体"还意在包括抗体、其消化片段、特定部分或者变体，包括抗体模拟物或者包含模拟抗体或其特定片段或者部分的结构和/或功能的抗体部分，包括单链抗体和其片段。功能片段包括结合哺乳动物淀粉状蛋白的抗原结合片段。例如，本发明包括能够结合淀粉状蛋白或者其部分的抗体片段，包括但不限于，Fab(例如，通过木瓜蛋白酶消化)、Fab，(例如，通过胃蛋白酶消化和部分还原)和F(ab，)2(例如，通过胃蛋白酶消化)、facb(例如，通过纤溶酶消化)、pFc，(例如，通过胃蛋白酶或者纤溶酶消化)、Fd(例如，通过胃蛋白酶消化、部分还原和再聚集)、Fv或者scFv(例如，通过分子生物学技术)片段(见，例如，Colligan，Immunology,如前)。通过本领域中公知的和/或文中描述的酶切割、合成或者重组技术可以产生这些片段。使用其中在天然终止位点上游引入一个或多个终止密码子的抗体基因也可以产生多种截短形式的抗体。例如，可以将编码F(ab，)2重链部分的组合基因设计成包括编码重链的CHj结构域和/或铰链区的DNA序列。抗体的多种部分可以通过常规技术通过化学方法连接，或者可以使用遗传工程技术制备为邻接的蛋白质。如文中所用，术语"人抗体"指这样的抗体，其中该蛋白质的基本上每个部分(例如，CDR、构架、CL、ch结构域(例如，CH1、CH2、Ch3)、铰链、(VL、Vh))在人中基本上是非免疫原性的，该抗体仅具有微小的序列改变或者变化。类似地，称为灵长类(猴、狒狒、黑猩猩等)、啮齿类(小鼠、大鼠、兔、豚鼠、仓鼠等)和其他哺乳动物的抗体为这样的种、亚属、属、亚科、科特异的抗体。此外，本发明的嵌合抗体可以包括上面的任意组合。这些改变或者变异任选且优选地相对于未修饰的抗体保持或者减少人或者其他物种中的免疫原性。从而，人抗体与嵌合或者人源化抗体不同。已经指出通过能够表达功能重排的人免疫球蛋白(例如，重链和/或轻链)基因的非人动物或者原核或者真核细胞可以产生人抗体。此外，当人抗体是单链抗体时，其可以包括天然人抗体中未发现的接头肽。例如，Fv可以含有接头肽，如两个或约8个甘氨酸或者其他氨基酸残基，该接头肽连接重链可变区和轻链可变区。认为这种接头肽是人来源的。还可以使用双特异性、异种特异性、异种缀合物或者类似抗体，它们是对至少两种不同抗原具有结合特异性的单克隆、优选人'或者人源化抗体。在本情况中，一种结合特异性为针对至少一种淀粉状蛋白的，另一种针对任意其他抗原。制备双特异性抗体的方法是本领域公知的。通常，双特异性抗体的重组产生是基于两个免疫球蛋白重链-轻链对的共表达的，其中两条重链具有不同的特异性(Milstein和Cuello，Nature305:537(1983))。由于免疫球蛋白重链和轻链的随机分配，这些杂交瘤(四体瘤(quadromas))产生10种不同抗体分子的可能混合物，其中仅一种具有正确的双特异性结构。正确分子的纯化通常通过亲和层析步骤进行，该纯化相当繁重，并且产物得率很低。在例如，WO93/08829、美国专利号6210668、6193967、6132992、6106833、6060285、6037453、6010卯2、5989530、5959084、5959083、5932448、5833985、5821333、5807706、5643759、5601819、5582996、5496549、4676980、WO91/00360、WO92/00373、EP03089，Traunecker等人，EMBOJ.10:3655(1991)，Suresh等人，MethodsinEnzymology121:210(l986)中公开了类似方法，将它们完整并入本文作为参考。用于本发明的方法和组合物中的抗淀粉状蛋白抗体(也称作淀粉状蛋白抗体)可以任选特征为结合淀粉状蛋白的高亲和力并且任选和优选地具有低毒性。具体地，本发明可以使用本发明的抗体、特定片段或者变体，其中单独组分，如可变区、恒定区和构架单独和/或共同地任选和优选地具有低免疫原性。可以用于本发明的抗体任选特征是它们能够长期治疗患者，它们可以可测量地减轻症状并且具有低毒性和/或者可接受的毒性。低的或者可接受的免疫原性和/或高亲和性，以及其他适宜的特征，可以有助于实现治疗结果。"低免疫原性"在文中定义为在低于约75%，优选低于约50%所治疗的患者中产生显著HAHA、HACA或者HAMA应答，和/或在所治疗的患者中引起低效价(以双抗原酶免疫测定法测量小于约300，优选小于约100)(Eliott等人，344:1125-1127(1994)，完整并入作为参考)。实用性本发明的分离核酸可以用于产生至少一种抗淀粉状蛋白抗体或者其特异变体，其可以用于在细胞、组织、器官或者动物(包括哺乳动物和人)中测量或者实现，以诊断、监视、调节、治疗、减轻、帮助防止至少一种淀粉状蛋白状况的发生、或者减轻其症状，所述淀粉状蛋白状况选自但不限于，免疫病症或者疾病、心血管病症或疾病、感染性、恶性和/或神经病症或疾病，或者其他公知的或者特定的淀粉状蛋白相关状况的至少一种。这种方法可以包括对需要症状、效果或者机制中这种调节、治疗、减轻、预防或者减少的细胞、组织、器官、动物或者患者施用有效量的含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的组合物或者药物组合物。该有效量可以包括约0.001到500mg/kg每单次(例如，快速灌注)、多次或连续施用，或者以实现每单次、多次或连续施用的0.01-5000叫/ml的血清浓度，或者其中的任意有效范围或者值，该有效量可以通过文中描述或者相关领域中公知的公知方法进行和测定。引用将文中引用的所有出版物或专利都完整并入本文作为参考，因为现。出版物指任意科学或者专利出版物，或者以任意介质形式，包括所有录音的、电子或者印刷形式得到的任意其他信息。将下面的参考文献完整并入本文作为参考Ausubel，等人，编著，CurrentProtocolsinMolecularBiology,JohnWiley&Sons,Inc.,NY，NY(1987-2001);Sambrook,等人，MolecularCloning:ALaboratoryManual,2ndEdition,ColdSpringHarbor,NY(1989);Harlow和Lane，antibodies,aLaboratoryManual,ColdSpringHarbor,NY(1989);Colligan,等人，编著，CurrentProtocolsinImmunology,JohnWiley&Sons,Inc.,NY(1994-2001);Colligan等人，CurrentProtocolsinProteinScience,JohnWiley&Sons，NY，NY，(1997-2001)。本发明的抗体如本领域中众所周知的，通过细胞系、混合细胞系、无限增殖化细胞或者无限增殖化细胞的克隆群体可以任选产生至少一种本发明的抗淀粉状蛋白抗体。见，例如，Ausubel,等人编著，CurrentProtocolsinMolecularBiology,JohnWiley&Sons,Inc.,NY，NY(1987-2001);Sambrook，等人，MolecularCloning:ALaboratoryManual,笫二版，ColdSpringHarbor,NY(1989);Harlow和Lane,antibodies,aLaboratoryManual,ColdSpringHarbor,NY(1989);Colligan,等人编著，CurrentProtocolsinImmunology,JohnWiley&Sons,Inc.,NY(1994-2001);Colligan等人，CurrentProtocolsinProteinScience,JohnWiley&Sons,NY，NY，(1997-2001)，将它们各自完整并入本文作为参考。可以针对适宜的免疫原性抗原产生对人淀粉状蛋白或者其片段特异的人抗体，所述免疫原性抗原为例如经分离的和/或淀粉状蛋白或者其部分(包括合成分子，如合成肽)，例如，但不限于SEQIDNO:50的氨基酸l-7、1-40、31-42和36-40的至少一种，可以类似地产生其他特异或者通常的哺乳动物抗体。使用任意适宜的技术可以进行免疫原性抗原的制备和单克隆抗体的产生。在一种方法中，通过将适宜的无限增殖化细胞系(例如，骨髄瘤细胞系，如，但不限于，Sp2/0、Sp2/0-AG14、NSO、NS1、NS2、AE-1、L5、>243、P3X63Ag8.653、Sp2SA3、Sp2MAI、Sp2SSl、Sp2SA5、而7、MLA144、ACTIV、MOLT4、DA隱1、JURKAT、WEHI、K誦562、COS、RAJI、NIH3T3、HL-60、MLA144、NAMAIWA、NEUR02A等等，或者异种骨髓瘤(heteromylomas)、其融合产物，或者从中衍生的任意细胞或者融合细胞，或者本领域中公知的任意其他适宜的细胞系(见，例如，www.atcc.org、www.lifetech.com等)与抗体产生性细胞融合来产生杂交瘤，所述抗体产生性细胞例如，但不限于，分离或克隆的脾脏、外周血、淋巴、扁桃体、或者其他免疫或者含有B细胞的细胞，或者任意其他细胞，它们将重链或轻链恒定或可变或构架或者CDR序列表达为内源或异源的核酸、重组或内源的、病毒、细菌、藻类、原核生物、两栖动物、昆虫、爬行动物、鱼、哺乳动物、啮齿类、马、绵羊、山羊、羊、灵长类、真核生物、基因组DNA、cDNA、rDNA、线粒体DNA或者RNA、叶绿体DNA或者RNA、bnRNA、mRNA、tRNA、单链、双链或者三链杂交的等等或者它们的任意组合。见，例如，Ausubel，如前,和Colligan，Immunology,如前，第二章，将它们完整并入本文作为参考.还可以从用目的抗原免疫的人或者其他适宜动物的外周血或者优逸地，脾脏或者淋巴结得到产生抗体的细胞。任意其他适宜的宿主细胞也可用于表达编码本发明的抗体、其特异片段或者变体的异源或者内源核酸。融合细胞(杂交瘤)或者重组细胞可以用选择培养条件或者其他适宜的公知方法分离，并且通过有限稀释或者细胞分选，或者其他公知的方法克隆。通过适宜的测定法(例如，EL1SA)可以选#产生具有所希望的特异性的抗体的细胞。可以使用用于产生或分离具有所需特异性的抗体的其他适宜方法，其包括但不限于，从肽或者蛋白质文库选择重组抗体的方法(例如，但不限于，噬菌体、核糖体、寡核苷酸、RNA、cDNA等展示文库；例如，可以从CambridgeantibodyTechnologies,Cambridgeshire,英国；MorphoSys，Martinsreid/Planegg，DE;Biovation，Aberdeen,Scotland，英国；Biolnvent,Lund，瑞典；DyaxCorp.，Enzon，Affymax/Biosite;Xoraa，Berkeley,CA;Ixsys得到。见例如，EP368,684，PCT/GB91/01134;PCT/GB92/01755;PCT/GB92/002240jPCT/GB92/00883;PCT/GB93/00605;US08/350260(5/12/94);PCT/GB9頓422;PCT/GB94/02662;PCT/GB97/01835;(CAT/MRC);WO爆4443;WO90/14424;WO90/14430;PCT/US94/1234;W092/18619;WO96/07754;(Scripps);W096/13583,WO97/08320(MorphoSys);WO95/16027(Biolnvent);WO88/06630;WO卯/3809(Dyax);US4,704,692(Enzon);PCT/US91/02989(Affymax);WO謂6283;EP371998;EP550400;(Xoma);EP229046;PCT/US91/07149(Ixsys);或者随机产生的肽或者蛋白质-US5723323，5763192，5814476，5817483，5824514，5976862,WO86/05803，EP590689(Ixsys,现在为AppliedMolecularEvolution(AME)，每一篇都完整并入本文作为参考)或者那些依赖于转基因动物的免疫的(例如，SCID小鼠，Nguyen等人，Microbiol.Immunol.41:901-907(1997);Sandhu等人，Crit.Rev.Biotechnol.16:95-118(1996);Eren等人，Immunol.93:154-161(1998)，每一篇及相关专利和申请都完整并入作为参考))，所述方法能够产生人抗体镨，如本领域中公知和/或本文所描述的。这些技术包括，但不限于，核糖体展示(Hanes等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,94:4937-4942(May1997);Hanes等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,95:14130-14135(Nov.1998));单细胞抗体产生^支术(例如,所选的淋巴细胞抗体方法("SLAM")(美国专利号5,627,052，Wen等人，J.Tmmuno，.17:887-892(1987);Babcook等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA93:7843-7848(1996));凝胶微滴和流式细胞术(Powell等人，Biotechnol.8:333-337(1990);单细胞系统，Cambridge,MA;Gray等人，J.Imm,Meth.182:155-163(1995);Kenny等人，Bio/Technol.13:787-790(1995));B细胞选择(Steenbakkers等人，Molec.Biol.Reports19:125-134(1994);Jonak等人，ProgressBiotech,巻5,InViti'oImmunizationinHybridomaTechnology,Borrebaeck,编著,ElsevierSciencePublishersB.V.，Amsterdam，荷兰(1988))。工程化或人源化非人或者人抗体的方法也可以使用并且是本领域众所周知的。通常，人源化或者工程化抗体具有来自非人来源的一个或多个氨基酸残基，所述非人来源为例如，但不限于小鼠、大鼠、兔、非人灵长类动物或者其他哺乳动物。这些人氨基酸残基通常称作"输入"残基，其通常来自已知人序列的"输入，，可变、恒定或者其他结构域。工程化或人源化非人或者人抗体的方法也可以使用并且是本领域众所周知的。通常，人源化或者工程化抗体具有来自非人来源的一个或多个氨基酸残基，所述非人来源为例如，但不限于小鼠、大鼠、兔、非人灵长类动物或者其他哺乳动物。这些人氨基酸残基通常称作"输入，，残基，其通常来自已知人序列的"输入"可变、恒定或者其他结构域。"人源化抗体，，指部分或者全部由通过改变具有非人互补性决定区(CDR)的抗体的序列从人抗体种系衍生的氨基酸序列组成的抗体。最简单的这种改变可以简单地由人抗体的恒定区替代鼠恒定区组成，从而导致人/鼠嵌合体，其可以具有足够低的免疫原性而被接受用于药物用途。然而，优选地，通过本领域中现在众所周知的技术还将抗体的可变区和甚至CDR人源化。将可变区的构架区替代为相应的人构架区，剩下非人CDR基本上保持完整，或者甚至将CDR用来源于人基因组的序列替代。在遗传修饰的小鼠中产生完全人抗体，所述小鼠的免疫系统已经被改变成相应于人免疫系统。如上面提到的，在本发明的方法中使用该抗体的免疫学特异片段，包括代表单链形式的片段就足够了。人源化抗体再次指这样的抗体，其含有人构架、来自非人抗体的至少一个CDR，并且其中存在的任何恒定区基本上与人免疫球蛋白恒定区相同，即至少约85-卯％，优选至少95°/相同。因此，除了可,的CDRs之外，人源化抗体的所有部分都与一种或多种天然人免疫球娑白22序列的相应部分基本相同。例如，人源化免疫球蛋白将通常不包括嵌合小鼠可变区/人恒定区抗体。在人治疗应用中，人源化抗体比非人和嵌合抗体具有至少三种可能的优点1)因为效应子部分是人，所以其可以与人免疫系统的其他部分更好地相互作用(例如，通过依赖补体的细胞毒性(CDC)或者依赖抗体的细胞毒性(ADCC)更有效地破坏靶细胞)。2)人免疫系统应该不会将人源化抗体的构架区或者C区识别为外源的，因此针对这种注射的抗体的抗体应答应该小于针对完全外源的非人抗体或者部分外源的嵌合抗体的抗体应答。3)已经报导注射的非人抗体在人循环中的半衰期比人抗体的半衰期更短。注射的人源化抗体将具有与天然发生的人抗体基本相同的半衰期，从而允许施用更小和更不频繁的剂量。z〉开了/>知的人Ig序列，例如，www.ncbi,nltn.nih.gov/entrez/query.fcgi;www.atcc.org/phage/hdb,html;www.sciquest.com/;www.abcam.com/;www.antibodyresource.com/onlinecomp,html;www.public.iastate,edu/pedro/research—tools.html;www.mgen.uni-heidelberg,de/SD/IT/lT.html;www.whfreeman,com/immunoIogy/CH05/kuby05.htm;www.library,thinkquest.org/12429/Immune/Antibody,html;www.hhmi.org/grants/lectures/1996/vlab/;www.path.cam.ac.uk/~nirc7/mikeimages.html;www.antibodyresource,coni/;mcb.harvard.edu/BioLinks/Immunology.htmlwww,immunologylink.com/;pathbox.wustl.edu/hcenter/index.html;www.biotech,ufl,edu/hcl/;www.pebio,com/pa/340913/340913.html;www.nal.usda.gov/awic/pubs/antibody/;www,m.ehime-u.ac.jp/yasuhito/Elisa.html;www.biodesign.com/table.asp;www,icnet,uk/axp/facs/davies/links.html;www.biotech.ufl.edu/fccl/protocol.html;www.isac-net.org/sites—geo.html;aximtl.imt.uni-marburg,de/rek/AEPStart,html;baserv,ud'kun.nl/jraats/linksl，htnil;www.recab.uni-hd.de/immuno.bme.nwu.edu/;www.mrc-cpe,cam.ac.uk/imt-doc/public/INTRO.html;www.ibt.unam.mx/vir/V—mice.html;imgt,cnusc,fr:8104/;www.biochem.ucl,ac,uk/martin/abs/index.html;antibody.bath.ac,uk/;abgen.cvm,tamu.edu/lab/wwwabgen.htm];www,imizh.ch/honegger/AHOseminar/Slide01.html;www,cryst.bbk.ac.uk/ubcg07s/;www.nimr,mrc,ac.uk/CC/ccaewg/ccaewg,htm;www,path.cam.ac,uk/mrc7/hunianisationyTAHHP.html;www.ibt.unam.mx/vir/structure/stat-aim.html;www.biosci.missouri.edu/smithgp/index.html;www.cryst,bioc.cam.ac.uk/fhiolina/Web-pages/Pept/spoUech.html;www.jerini.de/fr_products.htm;www.patents,ibm.com/ibm'html.Kabat等人,SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,S,Dept.Health(1983)，将它们完整并入本文作为参考。这些输入的序列可以用于减小免疫原性或者减小、增强或者修饰结合、亲和性、结合速率(on-rate)、解离速率(off-rate)、亲合力、特异性、半衰期，或者本领域中公知的任何其他适宜的特征。通常保持部分或所有非人或者人CDR序列，而可变和恒定区的非人序列用人或者其他氨基酸替代。还可以任选地将抗体人源化且保持对抗原的高亲和性和其他有利的生物学性质。为了实现该目标，任选通过使用亲本和人源化序列的三维模型通过亲本序列和多种概念上的人源化产物的分析方法制备人源化抗体。三维免疫球蛋白模型是通常可得的并且是本领域技术人员熟悉的。阐明和展示所选的候选免疫球蛋白^^的可能的三维构象结构的计算机程序是可以荻得的。检查这些展条可以允许分析残基在候选免疫球蛋白序列的功能作用中的可能角色，即，分析影响候逸免疫球蛋白结合其抗原的能力的残基。这样，可以从共有和输入序列选择并组合FR残基，从而实现所希望的抗体特征，如对靶抗原的增加的亲和性。通常，CDR残基直接和最充分地参与影响抗原结合。本发明抗体的人源化或者工程化可以使用任意公知方法进行，所述方法为诸如但不限于下述的方法Winter(Jones等人，Nature321:522(1986);Riechmann等人，Nature332:323(1988);Verhoeyen等人，Science239:1534(1988))，Sims等人，J.Immunol.151:2296(1993);Chothia和Lesk，J.Mo，.Biol.196:901(1987)，Carter等人，Pro"Natl.Acad.Sci.U.S.A.89:4285(1992);Presta等人，J.Immunol.151:2623(1993)，美国专利号5723323、5976862、5824514、5817483、5814476、5763192、5723323、5766886、5714352、6204023、6180370、5693762、5530101、5585089、5225539、4816567、PCT/:US98/16280、US96/18978、US91/09630、US91/05939、US94/0〗234、GB89/01334、GB91/01134、GB92/01755、WO卯/14443、WO90/14424、WO卯/14430、EP229246,将所述文献每一篇，包括其中引用的参考文献都完整并入本文作为参考。如文中描述和/或本领域中公知的，还可以通过免疫能够产生人抗体谙的转基因动物(例如，小鼠、大鼠、仓鼠、非人灵长类动物，等等)产生抗淀粉状蛋白的抗体。使用适宜的方法，如文中描述的方法，可以从这些动物分离产生人抗淀粉状蛋白的抗体的细胞并将其无限增殖化。产生结合人抗原的人抗体谱的转基因小鼠可以通过公知方法产生(例如，但不限于，授予Lonberg等人的美国专利号5，770，428，5,569,825，5，545，806，5，625，126，5，625，825，5，633，425，5,661,016和5，789，650;Jakobovits等人，WO98/50433,Jakobovits等人，W098/24893，Lonberg等人，W098/24884，Lonberg等人，W097/13852，Lonberg等人，WO94/25585，Kucheiiapate等人，WO96/34096，Kucheiiapate等人，EP0463151Bl，Kucheiiapate等人，EP0710719Al，Surani等人，美国专利号5，545，807，Bruggeraann等人，WO90/04036，Bruggemann等人，EP0438474Bl，Lonberg等人，EP》814259A2，Lonberg等人，GB2272440A，Lonberg等人，Nature368:856-859(1994)，Taylor等人，Int.Immunol.6(4)579-591(1994)，Green等人，NatureGenetics7:13-21(1994)，Mendez等人，NatureGenetics15:146-156(1997)，Taylor等人，NucleicAcidsResearch20(23):6287-6295(1992)，Tuaillon等人，ProcNatlAcadSciUSA卯(8)3720-3724(1993)，Lonberg等人，IntRevImmunol13(1):65-93(1995)和Fishwald等人，NatBioteehnol14(7):845-851(1996),将它们每一篇都完整并入本文作为参考)。通常，这些小鼠含有至少一种转基因，其含有来自功能上重排或者可以经历功能重排的至少一种人免疫球蛋白基因座的DNA。可以破坏或者缺失此类小鼠中内源免疫球蛋白基因座以消除该动物产生内源基因编码的抗体的能力。使用肽展示文库可以方便地实现筛选特异结合类似蛋白质或者片段的抗体。该方法包括对大量肽筛选具有所希望的功能或者结构的个体成员。肽展示文库的抗体筛选是本领域中众所周知的。所展示的肽序列可以长为3到5000个或更多氨基酸，通常为5-100个氨基酸长，且通常为约8到25个氨基酸长。除了直接的化学合成方法以产生肽文库，已经描述的几种重组DNA方法。一种类型包括在噬菌体或者细胞表面上展示肽序列。每个噬菌体或者细胞含有编码具体展示的肽序列的核苷酸序列。此类方法在PCT专利公开号91/17271、91/18980、91/19818和93/08278中公开。产生肽文库的其他系统具有体外化学合成和重组方法两者的方面。见PCT专利公开号92/05258、92/14843和96/19256。也见美国专利号5，658，754;和5,643,768。肽展示文库、载体和筛选试剂盒可以通过商业途径从诸如Invitrogen(Carlsbad,CA)，和CambridgeantibodyTechnologies(Cambridgeshire,英国)得到。见，例如转让给Enzon的美国专利号4704692、4939666、4946778、5260203、5455030、5518889、5534621、5656730、5763733、5767260、5856456;转让给Dyax的5223409、5403484、5571698、5837500;转让给Affymax的5427908，5580717;转让给CambridgeantibodyTechnologies的5885793;转让给Genentech的5750373;转让给Xoma的5618920、5595898、5576195、5698435、5693493、5698417;Colligan，如上文；Ausubel，如上文；或Sambrook，如上文，上面的专利和出版物每一篇都完整并入本文作为参考。使用至少一种抗淀粉状蛋白抗体的编码核酸提供转基因动物或者哺乳动物，如山羊、母牛、马、绵羊等，也可以制备本发明的抗体，所述转基因动物或者哺乳动物能够在它们的奶中产生所述抗体。用公知的方法可以提供此类动物。见，例如，但不限于，美国专利号5，827，690、5，849，992、4，873，316、5,849,992、5,994,616、5,565,362、5，304，489等，将它们每个都完整并入本文作为参考。使用至少一种抗淀粉状蛋白抗体的编码核酸提供转基因植物和培养的植物细胞(例如但不限于烟草和玉米)也可以制备本发明的抗体，生所述抗体、其特定部分或者变体。作为非限制性实例，例如，使用诱导型启动子，表达重组蛋白质的转基因烟草叶子已经成功地用于提供大量重组蛋白质.见，例如，Cramer等人，Curr.Top.MicroboLImmunol.240:95-118(1"9)和其中引用的参考文献。转基因玉米也可用于在商业生产水平上表达哺乳动物蛋白质，其生物学活性等同于在其他重组系统中产生或者从天然来源纯化的那些蛋白质的生物学活性。见，例如，Hood等人，Adv.Exp.Med.Biol,464:127-147(1999)和其中引用的参考文献。已经从转基因植物种子(包括烟草种子和马铃薯块茎)中大量产生了抗体，包括抗体片段，如单链抗体(scFv)。见，例如，Conrad等人，PlantMol.Biol.38:101-109(1998)和其中引用的参考文献。从而，根据公知的方法使用转基因植物也可以产生本发明的抗体。也见，例如，Fischer等人，Biotechnol.Appl.Biochem.30:99-108(Oct"1999)，Ma等人，TrendsBiotechnol.13:522-7(1995);Ma等人，PlantPhysiol.109:341-6(1995);Whitel請等人，Biochem.Soc.Trans.22:940-944(1994);和其中引用的参考文献。对于抗体的植物表达，通常也见但不限于，将上面的参考文献的每一个都完整并入本文作为参考。本发明的抗体可以以宽范围的亲和力(KD)结合人淀粉状蛋白。在优选实施方案中，至少一种本发明的人mAb可以任选以高亲和力结合人淀粉状蛋白。例如，人mAb可以以等于或者小于约10'7M，如但不限于，0.1-9.9(或者其中的任意范围或者值)xl07、10-8、l(T9、1010、l(T11、10_12、10—"或者其中的任意范围或者值的KD结合人淀粉状蛋白。使用任意适宜的方法可以通过实验测定抗体对抗原的亲和力參者亲合力。(见，例如，Berzofsky，等人，"Antibody-AntigenInteractions,"InFundamentalImmunology,Paul,W.E.，编著，RavenPress:NewYork,NY(1984);Kuby，JanisImmunology,W.H.FreemanandCompany:NewYork,NY(1992);和其中描述的方法)。如果在不同条件下(例如，盐浓度、pH)测量，那么所测量的具体抗体-抗原相互作用的亲和力可以不同。从而，优选用抗体和抗原的标准溶液，和标准緩冲液，如文中描述的緩冲液进行亲和力和其他抗原-结合参数(例如，KD、Ka、Kj)的测量。核酸分子使用文中提供的信息，如编码SEQIDNOS:42-49、53-60、63-70、73-80的至少一种邻接的氨基酸的至少70-100%的核香酸序列、其特定的片段、变体或者共有序列，或者含有至少一种这些序列的已保藏的载体，使用本文中描述的或者本领域公知的方法可以得到编码至少一种抗淀粉状蛋白抗体的本发明的核酸分子。本发明的核酸分子可以是RNA的形式，如mRNA、hnRNA、tRNA或者任意其他形式，或者为DNA的形式，包括但不限于，通过克隆或合成产生的cDNA和基因组DNA，或它们的任意组合。DNA可以是三链的、双链的或者单链的，或者其任意组合。DNA或者RNA的至少一条链的一部分可以是编码链，也称作有义链，或者其可以是非编码链，也称作反义链。本发明的分离的核酸分子可以包括含有可读框(ORF)、任选具有一个或多个内含子，例如，但不限于，至少一条重链(例如，SEQIDNOS:42-44、53-55、63-65、73-75)或者轻链(例如，SEQIDNOS:45-47、56-58、66-68、76-78)的至少一种CDR，如CDR1、CDR2和/或CDR3的至少一个特定部分的核酸分子；含有抗淀粉状蛋白抗体或者可变区(例如，SEQIDNOS:48、49、59、60、69、70、79和80)的编码序列的核酸分子，如但不限于SEQIDNOS:51、52、61、62、71、72、81和82;和含有与上述序列基本上不同的核苷酸序列，但是由于遗传密码简并性而仍然编码如文中描述和/或本领域公知的至少一种抗淀粉状蛋白的核酸分子。当然，遗传密码是本领域众所周知的。从而，产域技术人员是常规的。见，例如，Ausubel等X，如i，并且这些雉酸变体包括在本发明中。如文中所指出的，含有编码抗淀粉状蛋白抗体的核酸的本发明的核酸分子可以包括，但不限于，编码抗体片段的核酸序列自身；完整抗体或者其部分的编码序列；抗体、片段或部分的编码序列，以及额外序列，如至少一个信号前导序列或者融合肽的编码序列，有或者没有前述额外的编码序列，如至少一个内含子，以及额外的非编码序列，包括但不限于，非编码的5，和3，序列，如在转录、mRNA加工，包括剪接和多腺苦酸化信号(例如，核糖体结合和mRNA的稳定)中起作用的转录、非翻译序列；编码额外的氨基酸，如提供额外功能的氨基酸的额外的编码序列。从而，编码抗体的序列可以融合至标记序列，如编码促进含有抗体片段或部分的融合抗体的纯化的肽的序列。与文中描述的多核苷酸选择性杂交的多核苷酸本发明提供了在选择性杂交条件下与文中公开的多核苷酸杂交的分离的核酸。从而，该实施方案的多核苷酸可用于分离、检测和/或定量含有这些多核苦酸的核酸。例如，本发明的多核脊酸可用于鉴定、分离或者扩增保藏文库中的部分或者全长克隆。在一些实施方案中，多核苷酸是经分离的基因组或者cDNA序列，或者与来自人或者哺乳动物核酸文库的cDNA互补。优选地，cDNA文库含有至少80%全长序列，优选至少85%或90%全长序列，更优选地至少95%全长序列。cDNA文库可以标准化以增加稀有序列的表现。对于相对于互补序列具有低序列同一性的序列通常，但不是专门地使用低或者中等严格杂交条件。中等和高严格条件可以任选用于具有更大同一性的序列。低严格条件允许具有约70%序列同一性的序列的选择性杂交，并且可用于鉴定直向同源和共生同源序列。任选地，本发明的多核苷酸将编码由文中描述的多核普酸编码的抗体的至少一部分。本发明的多核苷酸包括可以用于与编码本发明的抗体的多核苦酸选择性杂交的核酸序列。见，例如，Ausubel,如前；Colligan，如前，将它们每个都完整并入本文作为参考。核酸的构建使用本领域众所周知的(a)重组方法，(b)合成技术，(c)纯化技术或者它们的组合可以制备本发明的分离核酸。所述核酸可以方便地含有除了本发明的多核苷酸之外的序列。例如，含有一个或多个内切核酸酶限制位点的多克隆位点可以插入核酸以帮助所述多核苷酸的分离。此外，可以插入可翻译的序列以帮助分离本发明的经翻译的多核苷酸。例如，六-组氨酸标记序列可以提供纯化本发明蛋白质的方便的途径。本发明的核酸(编码序列除外)任选为用于克隆和/或表达本发明的多核苷酸的载体、连接物或者接头。可以将额外序列加入这些克隆和/或表达序列以最优化它们在克隆和/或表达中的功能，以帮助分离所述多核苷酸，或者改善该多核苷酸向细胞的导入。克隆栽体、表达载体、连接物和接头的使用是本领域中众所周知的(见，例如，Ausubel，如前；或Sarabrook，如前)。用于构建核酸的重组方法使用本领域中技术人员公知的任意几种克隆方法可以从生物来源得到本发明的分离的核酸组合物，如RNA、cDNA、基因组DNA或者它们的任意组合。在一些实施方案中，将在严格条件下选择性杂交本发明的多核苷酸的寡核苷酸探针用于鉴定cDNA或者基因组DNA文库中的所需序列。RNA的分离、cDNA和基因组文库的构建是本领域技术人员众所周知的(见，例如，Ausubel，如前；或Sambrook，如前)。核酸筛选和分离方法使用基于本发明的多核苷酸序列，如本文中的公开的那些序列的探针可以筛选cDNA或者基因组文库。探针可以用于与基因组DNA或者cDNA序列杂交以分离相同或不同生物中的同源基因。本领域技术人员将理解在该测定法中可以使用多种程度的杂交严格性；并且杂交或者洗涤介质都可以是严格的。随着杂交条件变得更严格，在将形成双链体的探针和靶之间必须具有更大程度的互补性。通过温度、离子强度、pH和部分变性溶剂如甲酰胺的存在的一种或多种可以控制严格性程度。例如，通过例如，操纵0%到50/范围内甲酰胺的浓度改变反应溶液的极性可以方便地改变杂交严格性。可检测的结合所需的互补性的程度(序列同一性)将根据杂交介质和/或洗涤介质的严格性而变。互补性程度最优地将为100%、或者70-100%，或者其中的任何范围或者值。然而，应该理解通过减小杂交和/或洗涤介质的严格性可以补偿探针和引物中的微小序列改变。基于本文给出的教导和指导，扩增RNA或DNA的方法是本梦域中众所周知的并且可以根据本发明使用，而不用过多实验。DNA或者RNA扩增的公知方法包括，但不限于，聚合酶链反应(PCR)和相关扩增方法(见，例如，Mullis等人的美国专利号4,683,195、4,683,202、4,800,159、4，965，188;Tabor等人的4,795,699和4，921，794;Iimis的5，142，033;Wilson等人的5,122,464;Innis等人的S，091，310;Gyllensten等人的5，066，584;Gelfand等人的4,889,818;Silver等人的4，994，370;Biswas的4,766,067;RingoW的4,656,134)和RNA介导的扩增，其使用针对靶序列的反义RNA作为双链DNA合成的模板(Malek等人的美国专利号5,130,238，商标名NASBA)，将它们的完整内容并入本文作为参考(见，例如，Ausubel，如前；或Sambrook，如前)。例如，可以用聚合酶链反应(PCR)技术直接从基因组DNA或cDNA文库扩增本发明的多核苷酸和相关基因的序列。也可以用例如PCR和其他体外扩增方法以克隆编码待表达的蛋白质的核酸序列，制备用作检测样品中所需mRNA的存在的探针的核酸，用于核酸测序，或者其他目的。足够指导技术人员进行体外扩增方法的技术的实例可以在Berger,如前，Santibrook，如前，和Ausubel，如前，以及Mullis，等人，美国专利号4，683，202(1987);和Innis，等人，PCRProtocolsAGuidetoMethodsandApplications,Eds"AcademicPressInc.,SanDiego，CA(1990)中发现。用于基因组PCR扩增的通过商业途径可获得的试剂盒是本领域^^知的。见，例如，Advantage-GCGenomicPCRKit(Oontech)。此夕卜，例如，T4基因32蛋白质(BoehringerMannheim)可用于提高长PCR产物的得率。用于构建核酸的合成方法
技术领域：
：本发明的分离核酸也可以通过公知的方法通过直接化学合成制备(见，例如，Ausubel等人，如前)。化学合成通常产生单链寡核苷酸，其可以通过与互补序列杂交，或者使用单链作为模板通过用DNA聚合酶聚合转化成双链DNA。本领域技术人员将认识到尽管DNA的化学合成限于约100或更多个碱基的序列，但是通过较短序列的连接可以得到更长的序列。重组表达盒本发明还提供了含有本发明核酸的重组表达盒。本发明的核酸序列，例如，编码本发明抗体的cDNA或者基因组序列可用于构孳可以插入至少一种所需宿主细胞中的重组表达盒。重组表达盒将通常含有本发明的多核苷酸，其与转录起始调节序列可操作地连接，所述转录起始调节序列将指导所述多核苷酸在预期的宿主细胞中的转录。异源和非异源(即内源)启动子均可用于指导本发明核酸的表达。在一些实施方案中，作为启动子、增强子或者其他元件的分离核酸可以导入本发明多核苷酸的非异源形式的适宜的位置(上游、下游或者内含子中)，从而上调或下调本发明的多核苷酸的表达。例如，通过突变、缺失和/或替代可以在体内或体外改变内源启动子。载体和宿主细胞本发明还涉及包括本发明的分离核酸分子的栽体、用所述重组载体遗传工程化的宿主细胞，和通过本领域众所周知的重组技术产生至少一种抗淀粉状蛋白抗体。见，例如，Sambrook，等人，如前；Ausubel等人，如前，将它们每个都完整并入本文作为参考。所述多核苷酸可以任选与含有在宿主中增殖的选择标记的载体连接。通常，质粒栽体以沉淀，如磷酸钙沉淀，或者以与带电脂质的复合物形式导入。如果载体是病毒，其可以使用适宜的包装细胞系在体外包装，然后转导到宿主细胞。DNA插入片段应该与适宜的启动子可操作地连接。表达构建体将还含有转录起始位点、终止位点，和转录区中用以翻译的核糖体结合位点。构建体表达的成熟转录物的编码部分将优选包括所要翻译的mRNA开始处的翻译起始和mRNA末尾的适宜位置的终止密码子(例如，UAA、UGA或UAG)，对于哺乳动物和真核细胞表达优选UAA和UAG。表达载体将优选但是任选包括至少一种选择标记。此类标记包括，例如，但不限于，对于真核细胞培养的氨甲蝶呤(MTX)、二氢叶酸还原酶(DHFR，美国专利号4，399，216;4，634，665;4，656，134;4，956，288;5，149，636;5，179，017)、氨爷青霉素、新霉素(G418)、霉酚酸或者谷氨酰胺合成酶(GS，美国专利号5，122，464;5，770，359;5，827，739)抗性，对于大肠杆菌(五.co/O和其他细菌或者原核生物中的培养的四环素或者氨苄青霉素抗性基因(将上面的专利完整并入本文作为参考)。上述宿主细胞的适宜的培养基和条件是本领域众所周知的适宜的载体将对于技术人员是显而易见的。载体构建体向宿主细胞的导^r可以通过磷酸钙转染、DEAE-葡聚糖介导的转染、阳离子脂质介导的转染、电穿孔、转导、感染或者其他公知方法实现。这些方法在本领域中描述，如Sambrook,如前，1-4和16-18章；Ausubel，如前，1、9、13、15、16章。本发明的至少一种抗体可以以修饰形式，如融合蛋白表达，并且可以不仅包括分泌信号，而且还包括额外的异源功能区。例如，额外的氨基酸，尤其带电氨基酸区域可以加入抗体的N-末端以提高纯化期间或者随后处理和保藏期间在宿主细胞中的稳定性和持久性。同样，可以将肽部分加入本发明的抗体以促进纯化。这些区域可以在抗体或者至少其一种片段的最终制备前除去。这些方法在许多标准实验室手册，如Sambrook，如前，17.29-17.42和18.1-18.74章；Ausubel，如前，16、n和i8章中描述的。本领域技术人员公知可以用于表达编码本发明蛋白质的核酸的多种表达系统。备选地，通过在含有编码本发明抗体的内源DNA的宿主中开启(通过操作)，可以在宿主细胞中表达本发明的核酸。这些方法是本领域众所周知的，如在美国专利号5，580，734、5，641，670、5，733，746和5,733,761中描述的，将这些专利完整并入本文作为参考.用于产生抗体、其特定部分或者变体的细胞培养物的实例为哺乳动物细胞。哺乳动物细胞系统通常为细胞单层形式，尽管也可以使用哺乳动物细胞悬浮液或者生物反应器。本领域中已经开发了能够表达完整糖基化蛋白质的许多适宜的宿主细胞系，且包括COS-l(例如，ATCCCRL1650)、COS-7(例如，ATCCCRL-1651)、HEK293、BHK21(例如，ATCCCRL-IO)、CHO(例如，ATCCCRL1610)和BSC-1(例如，ATCCCRL-26)细胞系、Cos-7细胞、CHO细胞、hepG2细胞、P3X63Ag8.653、SP2/0-Ag14、293细胞、HeLa细胞，等等，它们可以容易地从例如，美国典型培养物保藏中心，Manassas，Va(www.atcc.org)得到。宿主细胞包括淋巴样来源的细胞，如骨髓瘤和淋巴瘤细胞。宿主细胞为P3X63Ag8.653细胞(ATCC保藏号CRL-1580)和SP2/0-Ag14细胞(ATCC保藏号CRL-1851)。在尤其优选的实施方案中，重组细胞是P3X63Ab8.653或SP2/0-Ag14细胞。这些细胞的表达载体可以包括一种或多种下面的表达控制夺列，如，但不限于复制起点；启动子(例如，晚期或者早期SV40启动子、CMV启动子(美国专利号5,168,062;5，385，839)、HSVtk启动子、pgk(磷酸甘油酸激酶)启动子、EF-la启动子(美国专利号5，266，491)、至少一种人免疫球蛋白启动子；增强子和/或加工信息位点，如核糖体结合位点、RNA剪接位点、多腺苷酸化位点(例如，SV40大TAgpolyA添加位点)和转录终止序列。见，例如，Ausubel等人，如前；Sambrook，等人，如前。用于产生本发明的核酸或者蛋白质的其他细胞是公知的和/或可以从例如，美国典型培养物保藏中心细胞系和杂交瘤目录(www.atcc.org)或其他公知的或者商业来源得到。当使用真核宿主细胞时，通常将多腺苷酸化或者转录终止序列整合入载体。终止子序列的一个实例是来自牛生长激素基因的多腺苷酸化序列。还可以使用用于准确剪接转录物的序列。剪接序列的一个实例是来自SV40的VP1内含子(Sprague，等人，J.Virol.45:773-781(1983))。此外，如本领域公知的，控制宿主细胞中复制的基因序列可以整合入载体中。抗体的纯化通过众所周知的方法可以从重组细胞培养物回收和纯化抗淀粉状蛋白抗体，所述方法包括，但不限于，A蛋白纯化、硫酸铵或乙醇沉淀、酸提取、阴离子或阳离子交换层析、磷酸纤维素层析、疏水相互作用层析、亲和层析、羟基磷灰石层析和凝集素层析。高效液相层析("HPLC")也可用于纯化。见，例如，Colligan，CurrentProtocolsinImmunology,或CurrentProtocolsinProteinScience,JohnWiley&Sons,NY，NY，(1997-2001),例如，1、4、6、8、9、10章，将它们每个都完整并入本文作为参考。本发明的抗体包括天然纯化的产物、化学合成方法的产物，和通过重组技术从真核宿主产生的产物，所述真核宿主包括，例如，酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞。取决于重组产生方法中所用的宿主，本发明的抗体可以为糖基化的或者非糖基化的，优选糖基化的。这些方法在许多标准实验室手册，如Sambrook,如前，17.37-17.42节；Ausubel,如前，10、12、13、16、18和20章，Co'ligan，ProteinScience,如前，12-14章中描述的，将它们都完整并入本文作为参考。抗淀粉状蛋白抗体本发明的分离抗体包含通过任意适宜的多核苦酸编码的本文中公开的抗体氨基酸序列，或者任意分离或制备的抗体。优选地，人抗体或者抗原结合片段结合人淀粉状蛋白，并且，从而部分或者基本上中和所述蛋白质的至少一种生物活性。部分或者优选基本上中和至少一种淀粉状蛋白或者片段的至少一种生物活性的抗体或者其特定部分或者变体可以结合所述蛋白质或者片段，并从而抑制通过淀粉状蛋白与淀粉状蛋白受体的结合或者通过其他淀粉状蛋白依赖性的或者介导的机制介导的活性。文中所用术语"中和抗体，，指可以抑制淀粉状蛋白依赖性活性约20-120%，优选至少约10、20、30、40、50、55、60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、％、97、98、99、100%或以上，这取决于测定法。优选通过本文中描述和/或本领域中公知的至少一种适宜的淀粉状蛋白或者受体测定法评估抗淀粉状蛋白抗体抑制淀粉状蛋白依赖性活性的能力。本发明的人抗体可以是任意类型(IgG、IgA、IgM、IgE、IgD等)或者同种型，并且可以包括K或入轻链。在一个实施方案中，人抗体含有IgG重链或者明确的片段，例如，至少一种同种型，IgGl、IgG2、IgG3或IgG4。该类型的抗体可以通过使用转基因小鼠或者其他转基因非人哺乳动物制备，所述哺乳动物含有如本文中描述和/或本领域中公知的至少一种人轻链(例如，IgG、IgA和IgM(例如，y1、y2、y3、丫4)转基因。在另一实施方案中，抗人淀粉状蛋白人抗体包括IgGl重链和IgGl轻链。至少一种本发明抗体结合至少一种淀粉状蛋白、其亚单位、片段、部分或者任意组合的至少一个特定的表位。所述至少一个表位可以包含至少一个抗体结合区，其含有所述蛋白质的至少一部分，所述表位优选由所述蛋白质的至少一个细胞外的、可溶的、亲水的、外部的或者胞质部分组成。所述至少一个特定表位可以含有SEQIDNO:50的至少1-3个氨基酸到邻接的氨基酸完整特定部分的至少一个氨基酸序列的任意组合。作为非限制性实例，本发明的抗体显示出结合SEQIDNO:50的氨基酸2-7、3-8、33-42和/或34-40。通常，本发明的人抗体或者抗原结合片段将含有抗原结合区，其含有至少一种人互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3)或者至少一种重链可变区的变体和至少一种人互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3)或者至少一种轻链可变区的变体。作为非限制性实例，抗体或者抗原结合部分或者变体可以含有至少一种具有SEQIDNO:44的氨基酸序列的重链CDR3和/或具有SEQIDNO:47的氨基酸序列的轻链CDR3。在具体实施方案中，抗体或者抗原结合片段可以具有抗原结合区，其含有具有相应的CDRl、2和/或3的氨基酸序列(例如，SEQIDNOS:42，43和/或44;53,54和/或55;63，64和/或65;73，74和/或75)的至少一种重链CDR(即，CDR1、CDR2和/或CDR3)的至少一部分。在另一具体实施方案中，抗体或者抗原结合部分或者变体可以具有抗原结合区，其含有具有相应的CDR1、2和/或3的氨基酸序列(例如，SEQIDNOS:45，46和/或47;56,57和/或58;66,67和/或68;76,77和/或78)的至少一种轻链CDR(即，CDR1、CDR2和/或CDR3)的至少一部分。在优选实施方案中，抗体或者抗原结合片段的三个重链CDR和三个轻链CDR具有相应的如文中描述的mAbC701、C705、C706和C707的至少一种的CDR的氨基酸序列。使用常规技术，通过使用重组DNA技术的常规技术，或者通过使用任意其他适宜的方法制备和表达一种(即一种或多种)编码所述抗体的核酸分子，可以通过常规技术将所述抗体的各个部分(例如，CDRs、构架)进行化学连接来制备此类抗体。抗-淀粉状蛋白抗体可以含有具有所定义的氨基酸序列的重链或轻链可变区的至少一种。可以使用任意适宜的Ig可变序列，例如，来自任意亚类或者其任意组合或者片段。这些序列是本领域众所周知的。作为非限制性实例，代表性可变序列包括来自IgGl、IgG2、IgG3、1gG4、IgAl、IgA2、1gM等的那些序列，例如，来自Ig亚类的任意组合的HC和LC、FR1、FR2、和/或FR3序列，例如，如SEQIDNOS:48-49、59-60、69-70和79-80所代表的。作为另一非限制性实例，在优选实施方案中，抗淀粉状蛋白抗体含有任选具有SEQIDNO:48的氨基酸序列的至少一种重链可变区和/或任选具有SEQIDNO:49的氨基酸序列的至少一种轻链可变区的至少一种。在另一优选实施方案中，抗淀粉状蛋白抗体含有任选具有SEQIDNO:59的氨基酸序列的至少一种重链可变区和/或任选具有SEQIDNO:60的氨基酸序列的至少一种轻链可变区的至少一种。在再一优选实施方案中，抗淀粉状蛋白抗体含有任选具有SEQIDNO:69的氨基酸序列的至少一种重链可变区和/或任选具有SEQIDNO:70的氨M序列的至少一种轻链可变区的至少一种。在另一优选实施方案中，抗淀粉状蛋白抗体含有任选具有SEQIDNO:79的氨基酸序列的至少一种重链可变区和/或任选具有SEQIDNO:80的氨基酸序列的至少一种轻链可变区的至少一种。使用如本领域公知的和/或本文中描述的适宜的方法，如噬菌体展示(Katsube，Y"等人，IntJMol.Med，1(5):863-868(1998))或使用转基因动物的方法，可以制备结合人淀粉状蛋白并且含有所定义的重链或轻链可变区的抗体。例如，含有功能重排的人免疫球蛋白重链转基因和含有可以经历功能重排的人免疫球蛋白轻链基因座的DNA的转基因的转基因小鼠，可以用人淀粉状蛋白或者其片段免疫以引起抗体的产生。如果需要，可以分离抗体产生性细胞并且可以如本文描述和/或本领域公知的制备杂交瘤或者其他无限增殖化抗体产生性细胞。备选地，^_用编码核酸或者其部分可以在适宜的宿主细胞中表达所述抗体、特定部分或者变体。本发明还涉及含有在序列上与本文描述的氨基酸序列基本相同的氨基酸的抗体、抗原结合片段、免疫球蛋白链和CDRs。优选地，此类抗体或抗原结合片段和含有此类链或者CDR的抗体可以以高亲和力(例如，Kd小于或等于約1(T9M)结合人淀粉状蛋白。与文中描述的序列基本上相同的氨基酸序列包括含有保守氨基酸替代，以及氨基酸缺失和/或插入的序列。保守氨基酸替代指将第一个氨基酸用具有与第一个氨基酸类似的化学和/或物理性质(例如，电荷、结构、极性、疏水性/亲水性)的第二个氨基酸替代。保守替代包括下面组中的一个氨基酸用另一个氨基酸替代赖氨酸(K)、精氨酸(R)和组氨酸(H);天冬氨酸(D)和谷氨酸(E);天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、酪氨酸(Y)、K、R、H、D和E;丙氨酸(A)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、脯氨酸(P)、苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)、曱硫氨酸(M)、半胱氨酸(C)和甘氨酸(G);F、W、和Y;C、S和T。氨基酸代码组成本发明的抗淀粉状蛋白抗体的氨基酸通常缩写。如本领域众所周知的，可以通过氨基酸的单字母代码、三字母代码、名称或者三核苷酸密码子表示氨基酸来指示氨基酸名称(见，Alberts,等人，MolecularBiologyofTheCell,第三版，GarlandPublishing,Inc.,New<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>发明的抗淀粉状蛋白抗体可以包括来自天然突变或者如文中说明的人工操作的一个或多个氨基酸替代、缺失或添加，当然，技术人员可以进行的氨基酸替代数取决于许多因素，包括上面描述的那些因素。一般说来，任意给定抗淀粉状蛋白抗体、片段或者变体的氨基酸替代、插入或者缺失数将不超过40、30、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1，如l-30个或者其中的任意范围或者值，如文中说明的。通过本领域中公知的方法，如定点诱变或者丙氨酸扫描诱变(例如，Ausubel，如前，8，15章；Cunningham和Wells,Science244:1081-1085(1989))，可以鉴定本发明抗-淀粉状蛋白抗体中对功能必需的氨基酸。丙氨酸扫描诱变在分子的每个残基导入单个丙氨酸突变。然后测试所得突变分子的生物学活性，诸如，但不限于至少一种淀粉状蛋白中和活性。对于抗体结合关键的位点也可通过结构分析，如结晶、核磁共振或者光亲和标记鉴定(Smith,等人，J.Mol.Biol.224:899-904(1992)和deVos，等人，Science255:306-312(1992))。本发明的抗-淀粉状蛋白抗体可以包括，但不限于，选自SEQIDNOS:42-47、53-58、63-68或73-78至少一种的5个到所有邻接的氨基酸的至少一部分、序列或者组合。抗-淀粉状蛋白抗体还可以任选包括具有SEQIDNOS:48、49、59、60、69、70、79和80的至少一种的70-100%邻接的氨基酸的至少一种的多肽。在一个实施方案中，免疫球蛋白链或者其部分(例如，可变区、CDR)的氨基酸序列与SEQIDNOS:48、49、59、60、69、70、79和80的至少一种的相应链的氨基酸序列具有约70-100%的同一性(例如，70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或者其中的任意范围或者值)。例如，轻链可变区的氨基酸序列可以与SEQIDNO:49、60、70或80的序列比较，或者重链CDR3的氨基酸序列可以与SEQIDNO:48、59、69或79比较。优选地，使用本领域公知的适宜的计算机算法确定70-100%氨基酸同一性(即，70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或者其中的任意范围或者值)。在SEQIDNOS:48、49、59、60、69、70、79和80中提供了示例性重链和轻链可变区序列。本发明的抗体，或者其特定变体可以含有来自本发明抗体的任意数目的邻接的氨基酸残基，其中该数目选自抗淀粉状蛋白抗体中邻接的残基的数目的0-100%的整数。任选地，该邻接的氨基酸亚序列长度为至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、亂110、120、130、140、150、紙170、180、190、200、210、220、230、240、250或更多氨基酸，或者其中的任意范围或者值。此外，所述亚序列的数目可以为选自l到20的任意整数，如至少2、3、4或5。如本领域技术人员将理解，本发明包括本发明的至少一种生物活性抗体。生物活性抗体的比活为天然(非合成)的、内源的或者相关和公知抗体比活的至少20%、30%或40%，优选至少50%、60%或70%，最优选至少80%、90%或95%-1000%。测定和定量测量酶活性和底物特异性的方法是本领域技术人员众所周知的。经修饰的抗体另一方面，本发明涉及文中公开的人抗体和抗原结合片段，其通过共价附着有机部分而受到修饰。这种修饰可以产生具有改善的药物代谢动力学性质(例如，增加的体内血清半衰期)的抗体或者抗原结合片段。有机部分可以是线性或者分支的亲水聚合基团、脂肪酸基团、或者脂肪酸酯基团。在具体实施方案中，亲水聚合基团可以具有约800到约120,000道尔顿的分子量，并且可以为聚链烷二醇(例如，聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG))、糖聚合物、氨基酸聚合物或者聚乙烯吡咯烷酮，并且脂肪酸或脂肪酸酯基团可以包含约8到约40个碳原子。本发明的经修饰抗体和抗原结合片段可以含有直接或间接共价结合到抗体的一个或多个有机部分。结合本发明抗体或者抗原结合片段的每个有机部分可以独立地为亲水聚合基团、脂肪酸基团或者脂肪酸酯基团。文中所用术语"脂肪酸"包括单羧酸和二羧酸。文中所用术语"亲水聚合基团"指在水中比在辛烷中更易溶的有机聚合物.例如，聚赖氨酸在水中比在辛烷中更易溶。从而，本发明包括通过共价附着聚赖氨酸修饰的抗体。适于修饰本发明抗体的亲水聚合物可以是线性或分支的并且包括，例如，聚链烷二醇(例如，PEG、单甲氧基-聚乙二醇(mPEG)、PPG等等)、糖(例如，葡聚糖、纤维素、寡糖、多糖等等)、亲水氨基酸的聚合物(例如，聚赖氨酸、聚精氨酸、聚天冬氨酸等等)、聚环氧链烷(polyalkaneoxide)(例如，聚环氧乙烷、聚环氧丙烷等等)和聚乙烯吡咯烷酮。优选地，修饰本发明抗体的亲水聚合物作为单独的分子实体具有约800到约150,000道尔顿的分子量。例如，可以使用PEG，o和PEG20,000，其中下标是聚合物的以道尔顿表示的平均分子量。亲水聚合基团可以用1个到约6个烷基、脂肪酸或脂肪酸酯基团取代。通过使用适宜的方法可以制备用脂肪酸或脂肪酸酯基团取代的亲水聚合物。例如，含有胺基团的聚合物可以偶联到脂肪酸或脂肪酸酯基团的羧基，脂肪酸或脂肪酸酯上的活化羧基(例如，用N,N-羰基二咪唑活化的)可以偶联到聚合物上的羟基。适于修饰本发明抗体的脂肪酸和脂肪酸酯可以是饱和的或者可以含有一个或多个不饱和单位。适于修饰本发明抗体的脂肪酸包括，例如，正十二烷酸(C，2,月桂酸)、正十四烷酸(C"，肉豆蔻酸)、正十八烷酸(c18,硬脂酸)、正二十烷酸(C2G,花生酸)、正二十二烷酸(c22，山嵛酸)、正三十烷酸(C3())、正四十烷酸(C4n)、顺式-A9-十八烷酸(Ci8，油酸)、全顺式-厶5，8，ll，14-二十烷四烯酸(eicosatetraenoate)(C2，花生四烯酸)、辛二酸、十四烷二酸、十八烷二酸、二十二烷二酸、等等。适宜的脂肪酸酯包括含有线性或分支低级烷基的二羧酸的鱼船/疾.纽榜ft"5T"备古1歪ll幼箱.沐1否，l幼6水诚庙孚，。，"、"一—z,w<i——，z，w-，^—'kw—:一4,*viv、"j、o使用适宜的方法，如通过与一种或多种修饰试剂反应可以制备经修饰的人抗体和抗原结合片段。文中所用"修饰试剂"指含有活化基团的适宜的有机基团(例如，亲水聚合物、脂肪酸、脂肪酸酯)。"活化基团，，是化学部分或者官能团，其在适宜的条件下可以与第二种化学基团反应，从而在修饰试剂和该第二种化学基团之间形成共价键。例如，胺反应性活化基团包括亲电基团，如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、卤(氯、溴、氟、碘)、N-羟基琥珀酰亚胺基酯(NHS)，等等。与硫醇反应的活化基团包括，例如，马来酰亚胺、碘代乙酰基、丙烯酰(acrylolyl)、吡啶基二硫化物、5-硫醇-2-硝基苯甲酸硫醇(TNB-硫醇)、等等。醛官能团可以偶联至含有胺-或者酰肼-的分子，且叠氮基可以与三价磷基团反应形成氨基磷酸酯或者phosphorimide连接。向分子中导入适宜的活化基团的适宜方法是本领域公知的(见，例如，Hermanson，G.T.，BiocoiijugateTecbiniques，AcademicPress:SanDiego,CA(1996))。活化基团可以直接结合有机基团(例如，亲水聚合物、脂肪酸、脂肪酸酯)或者通过接头部分，例如，二价Crd2基团结合有机基团，在所述二价CrCu基团中，一个或多个碳原子可以被杂原子，如氧、氮或者硫代替。适宜的接头部分包括，例如，四甘醇、-(CH2)3-、-NH-(CH2)6-NH-、-(CH2)2-NH-和CH2-0-CH2-CH2-0-CH2-CH2-0-CH-NH-。含有接头部分的修饰试剂可以通过如下方法制备，例如，在1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)存在下将单-Boc-烷基二胺(例如，单-Boc-乙二胺，单-Boc-二氨基己烷)与脂肪酸反应，从而在游离胺和脂肪酸羧基之间形成酰胺键。Boc保护基可以从产物除去，这可以通过用三氟乙酸(TFA)处理实现，以暴露可以偶联如所述的另一羧基的伯胺，或者可改与马来酐反应并环化所得产物以产生脂肪酸的活化的马来酰亚胺基(maleimido)衍生物(见，例如，Thompson,等人，W092/16221，将其完整教导并入本文作为参考)。通过将人抗体或者抗原结合片段与修饰试剂反应可以产生本发明的修饰抗体。例如，通过使用胺-反应性{务饰试剂，例如PEG的NHS酯，可以以非位点特异的方式将有机部分连接到抗体。经修饰的人抗体或者抗原结合片段还可以通过还原抗体或者抗原结合片段的二硫键(例如，链内二硫键)来制备。然后所还原的抗体或者抗原结合片段可以与硫醇反应性修饰试剂反应以产生本发明的修饰抗体。使用适宜的方法，如反向蛋白质水解(Fisch等人，BioconjugateCbem.，3:147-153(1992);Werlen等人，BioconjugateOiem.，5:411-417(1994);Kumaran等人，ProteinSci.6(10):2233-2241(1997);Itoh等人，Bioorg.Chem"24(1):59-68(1996);Capellas等人，Bioteclmol.Bioeng"56(4):456-463(1997))，和Hermanson,G.T.，BioconjugateTechniques,AcademicPress:SanDiego，CA(1996)中描述的方法可以制备含有结合本发明抗体的特定位点的有机部分的经修饰的人抗体和抗原结合片段。针对抗-淀粉状蛋白抗体组分的抗独特型抗体除了单克隆或嵌合抗淀粉状蛋白抗体之外，本发明还涉及对本发明的这些抗体特异的抗独特型(抗Id)抗体。抗-Id抗体是识别通常与另一抗体的抗原结合区相关的独特决定簇的抗体。通过将作为Id抗体来源的相同物种和遗传型(例如，小鼠系)的动物用抗体或者其含有CDR的区域免疫来制备抗Id抗体，免疫的动物将识别并应答免疫抗体的独特型决定簇并产生抗-Id抗体。抗-Id抗体也可用作"免疫原"以在另一个动物中诱导免疫应答，从而产生所称作的抗-抗-Id抗体。淀粉状蛋白抗体组合物本发明还提供了至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物，其含有如文中描述和/或本领域公知的至少l种、至少2种、至少3种、至少4种、至少5种、至少6种或更多抗淀粉状蛋白抗体，它们以非天然发生的组合物、混合物或形式提供。这些组合物含有非天然发生的组合物，其含有选自SEQIDNOS:42-49、53-60、63-70、73-80的邻接的氨基酸的70-100%的抗淀粉状蛋白抗体氨基酸序列，或者其特定片段、结构域或者变体的至少一种或两种全长、C-和/或N-末端缺失的变体^结构域、片段或者特定变体。优选的抗淀粉状蛋白抗体组合物包括作为含有SEQIDNOS:42-47、53-58、63-68、73-78的70-100%的抗淀粉状蛋白抗体序列，或者其特定片段、结构域或者变体的部分的至少一种CDR或者LBP的至少一种或两种全长、片段、结构域或者变体。更优选的组合物包含SEQIDNOS:42-47、53-58、63-68、73-78的70-100%,或其特定片段、结构域或变体中至少一种的40-99%.这些组合物百分数按照液体或者无水溶液、混合物、悬浮液、乳剂、颗粒、粉末或者胶体的重量、体积、浓度、摩尔浓度或者重量摩尔浓度计算，如本领域公知或者文中描述的。所述组合物可以任选还含有有效量的至少一种化合物或者蛋白质，所述化合物或者蛋白质选自至少一种抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药、自主神经系统(ANS)药、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于流体或者电解质平衡的药物、血液药物、抗癌药、免疫调制药物、眼、耳或鼻药物、局部药物、营养药物、抑制素，等等。这些药物是本领域众所周知的，包括文中给出的每种药物的制剂、适应症、给药和施用(见，例如，Nursing2001HandbookofDrugs,第21版，SpringhouseCorp.,Springhouse，PA，2001;HealthProfessional'sDrugGuide2001，编著，Shannon,Wilson,Stang，Prentice-Hall，1nc，UpperSaddleRiver,NJ;PharmcotherapyHandbook,Wells等人，编著，Appleton&Lange，Stamford,CT，每一篇都完整并入本文作为参考)。CNS药物可以为选自非麻醉性镇痛剂的至少一种或者选自解热药、非类固醇消炎药、麻醉药的至少一种或者至少一种阿片样镇痛剂、镇静催眠药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、中枢神经系统兴奋剂、抗帕金森病药物、多种类的中枢神经系统药。ANS药物可以为选自胆碱能药物(拟副交感神经功能药物)、抗胆碱能药、肾上腺素能药物(拟交感神经药)、肾上腺素能药物阻滞药(抗交感神经药)、骨骼肌松弛药、神经肌肉阻滞药的至少一种。至少一种非麻醉性镇痛剂或者解热药可以为选自醋氨酚、乙酰水杨酸、胆碱三水杨酸镁、二氟苯水杨酸、水杨酸镁的至少一种。至少一种非类固醇消炎药可以为选自塞来昔布、双氯酚酸钾、双氯酚酸钠、依托度酸、苯氧苯丙酸钙、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、吲哚美辛钠三水合物、酮養布洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、曱氧萘丙酸钠、奥沙普嗪、；比罗昔康、罗非克西、舒林酸的至少一种。至少一种麻醉性或者阿片样镇痛剂可以为选自盐酸阿芬他尼、盐酸丁丙诺啡、酒石酸环丁甲二羟吗喃、磷酸可待因、硫酸可待因、枸橼酸芬太尼、芬太尼经皮体系、跨粘膜芬太尼、盐酸二氢吗啡酮、盐酸哌替咬、盐酸美沙酮、盐酸吗啡、硫酸吗啡、酒石酸吗啡、盐酸纳布啡、盐酸羟氢可待酮、果胶酸羟可待酮、盐酸氢羟吗啡酮、盐酸镇痛新、盐酸镇痛新和盐酸纳洛酮、乳酸镇痛新、盐酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、盐酸雷米芬太尼、枸橼酸舒芬太尼、盐酸反胺苯环醇的至少一种。至少一种镇静催眠药可以是选自水合氯醛、艾司唑仑、盐酸氟胺安定、戊巴比妥、戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、甲羟安定、三唑苯二氮、扎来普隆、酒石酸唑吡坦的至少一种。至少一种抗惊厥药可以是选自乙酰唑胺、卡马西平、氯硝安定、二钾氯氮革、安定、双丙戊酸钠、乙琥胺、磷苯妥英钠、加巴喷丁、拉莫三溱、硫酸镁、苯巴比妥、苯巴比妥钠、苯妥英、苯妥英钠、苯妥英钠(持久的)、朴癫酮、盐酸硫加宾、托吡酯、丙戊酸钠、丙戊酸的至少一种。至少一种抗抑郁药可以是选自盐酸阿米替林、羟嗪阿米替林、阿莫沙平、盐酸丁氨苯丙嗣、氢溴酸西酞普兰、盐酸氯米帕明、盐酸去曱丙咪唤、盐酸多塞平、盐酸氟西汀、盐酸丙咪嗪、羟嗪丙咪嗪、米氮平、盐酸奈法唑酮、盐酸去甲替林、盐酸帕罗克赛、硫酸苯乙肼、盐酸珊特拉林、硫酸反苯环丙胺、马来酸三曱丙咪嗪、盐酸万拉法新的至少一种。至少一种抗焦虑药可以是选自阿普唑仑、盐酸丁螺旋酮、氯氮萆、盐酸氯氮革、二钾氯氮革、安定、盐酸多塞平、双羟萘酸羟嗪、盐酸羟嗪、双羟萘酸羟,、氯羟安定、mqphrobamate、盐酸咪碳唑仑、去曱羟安定的至少一种。至少一种抗精神病药可以是选自盐酸氯丙嗪、氯氮平、氟奋乃静癸酸酯、fhiephenazineenanthate、盐酸氟奋乃静、氟旅咬醇、姿酸氟艰咬醇、乳酸氟哌啶醇、盐酸克噻平、琥珀酸克塞平、苯磺酸曱砜达溱、盐酸吗茚酮、奥兰扎平、奋乃静、哌迷清、甲哌氯丙溱、富马酸喹迪平、维思通、盐酸硫利哒嚷、氨砜噻吨、盐酸氨砜噻吨、盐酸三氟拉溱的至少一种。至少一种中枢神经系统兴奋剂可以选自硫酸苯丙胺、咖啡因、硫酸右旋苯丙胺、盐酸多沙普仑、盐酸脱氧麻黄碱、盐酸哌醛甲酯、莫达非尼、匹莫林、盐酸苯丁胺的至少一种。至少一种抗帕金森病药可以是选自盐酸金刚胺、曱磺酸苯甲托品、盐酸比哌立昼、乳酸比派立登、曱磺酸溴隐亭、卡比多巴-左旋多巴、恩他卡朋、左旋多巴、甲磺酸硫丙麦角林、二盐酸派拉米苏、盐酸累匹利洛、盐酸司来吉兰、托卡朋、盐酸苯海索的至少一种。至少一种混杂的中枢神经系统药物可以是选自利鲁唑、盐酸丁氨苯丙酮、盐酸多奈哌齐、氟艰咬、马来酸氟戊將胺、碳酸锂、枸橼酸锂、盐酸那拉曲坦、烟碱polacrilex、烟碱经皮体系、异丙酚、安息香酸雷扎曲坦、盐酸西布茶明一水合物、琥珀酸磺马曲坦、盐酸单满吖咬氨、佐米曲坦的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的337-530)。至少一种胆碱能药物(例如，拟副交感神经功能药物)可以是选自氯化氨甲酰甲胆碱、氯化滕喜龙、溴新斯的明、曱基硫酸新斯的明、水杨酸毒扁豆碱、溴化吡啶斯的明的至少一种。至少一种抗胆碱能药物可以是选自硫酸阿托品、盐酸双环胺、胃长宁、莱菪碱、硫酸莱菪碱、溴化丙胺太林、东莨菪碱、丁溴东茛菪碱、氢溴酸东莱菪碱的至少一种。至少一种肾上腺素能药物(拟交感神经药)可以是选自盐酸多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、酒石酸间幾胺、重酒石酸氢去甲肾上腺素、盐酸新福林、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱的至少一种。至少一种肾上腺素能阻滞剂(抗交感神经药)可以是选自甲磺酸二氢麦角胺、酒石酸麦角胺、马来酸二甲麦角新碱、盐酸普萘洛尔的至少一种。至少一种骨骼肌松弛剂可以是选自巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、盐酸环苯扎林、达者仑钠、美索巴莫、盐酸替扎尼定的至少一种。至少一种神经肌肉阻滞剂可以是选自安托肌松、苯碳酸顺阿曲库胺、多沙氯铵、氯化米库氯铵、泮库溴铵、旅库溴铵、rapacuronium溴化物、罗库溴铵、氯化琥珀胆碱、氯化筒箭毒碱、维库溴铵的至少一种(见，例如Nursing2001DrugHandbook的531-84页)。抗感染药可以是选自杀阿米巴药的至少一种或者至少一种抗原生动物药、驱肠虫药、抗真菌剂、抗痴药、抗结核药或至少一种抗麻风药、氨基糖苷类、青霉素、头孢菌素、四环素、磺胺药物、氟喹诺酮、抗病毒药物、大环内酯类抗感染药物、混杂的抗感染药物。CV药物可以是选自变力性药物、抗节律不齐药、抗心绞痛药物、抗高血压药、抗脂血药、混杂的心血管药的至少一种。CNS药物可以是选自非麻醉性镇痛剂的至少一种或者选自解热药、非类固醇消炎药、麻醉药的至少一种或至少一种阿片样镇痛剂、镇静催眠药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、中枢神经系统兴奋剂、抗帕金森病药物、'泉杂的中枢神经系统药物。ANS药物可以是选自胆碱能药物(拟副交感神经功能药物)、抗胆碱能药、肾上腺素能药物(拟交感神经药)、肾上腺素能药物阻滞剂(抗交感神经药)、骨骼肌松弛药、神经肌肉阻滞剂的至少一种。呼吸道药物可以是选自抗组胺剂、支气管扩张药、祛痰药的至少一种或至少一种止咳药、混杂的呼吸相关药物。胃肠道药物可以是选自抗酸剂的至少一种或至少一种吸附剂或至少一种抗肠胃气胀药、消化酶或至少一种胆结石增溶剂、止泻药、緩泻药、止吐剂、抗溃疡药。激素药物可以是选自皮质类固醇、雄激素的至少一种或至少一种促蛋白合成类固醇、雌激素或至少一种孕酮、促性腺激素、抗糖尿病药物或至少一种胰高血糖素、曱状腺激素、曱状腺激素拮抗剂、垂体激素、甲状旁腺-样药物。流体和电解质平衡的药物可以是选自利尿剂、电解质的至少一种或至少一种替代溶液、酸化剂或至少一种碱化剂。血液药物可以是选自补血药、抗凝剂、血液衍生物、溶解血栓的酶的至少一种。抗癌药可以是选自烷化药物、抗代谢物、抗生素类抗癌药、改变激素平衡的抗癌药、混杂的抗癌药的至少一种。免疫调制药物可以是选自免疫抑制剂、疫苗的至少一种或者至少一种类毒素、抗毒素或者至少一种抗蛇毒素、免疫血清、生物应答修饰剂。眼、耳和鼻药物可以是选自眼科抗感染药、眼科消炎药、缩瞳药、放瞳剂、眼科血管收缩剂、混杂的眼科、耳科、鼻科药的至少一种。局部药物可以是选自抗感染药、杀济螨剂的至少一种或至少一种杀虱剂、局部的皮质类固醇。营养药物可以是选自维生素、矿物质、或者热量的至少一种。见，例如，Nursing2001DrugHandbook,如前的内容。至少一种杀阿米巴药或者抗原生动物药可以是选自阿托夸酮、盐酸氯喹、磷酸氯喹、曱硝唑、盐酸甲硝唑、羟乙磺酸戊烷脒的至少一种。至少一种驱肠虫药可以是选自曱苯咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、噻苯咪唑的至少一种。至少一种抗真菌剂可以是选自两性霉素B、两性霉素B胆甾烯基硫酸酯复合物、两性霉素B脂质复合物、两性霉素B脂质体、氟康唑、氟胞嘧啶、微尺寸(microsize)灰黄霉素、超微尺寸灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素、盐酸特比萘芬的至少一种。至少一种抗疟药可以是选自盐酸氯喹、礴酸氯喹、强力霉素、硫酸羟氯喹、盐酸甲氟喹、磷酸伯氨喹、乙胺嘧啶、乙胺嘧啶与磺胺多辛^f至少一种。至少一种抗结核药或者抗麻风药可以是选自氯苯吩溱、"丝氨酸、氨苯砜、盐酸乙胺丁醇、异烟肼、吡溱酰胺、利福布丁、利福平、利福喷丁、硫酸链霉素的至少一种。至少一种氨基糖苷类可以是选自硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸妥布霉素的至少一种。至少一种青霉素可以是选自阿莫西林/克拉维酸钾、阿莫西林三水合物、氨苄青霉素、氨苄青霉素钠、三水爷青霉素、氨苄青霉素钠/青霉烷砜钠、氯苯青霉素钠、双氯青霉素钠、美洛西林钠、乙氧萘青霉素钠、苯唑西林钠、苄星青霉素G、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、青霉素G钠、青霉素V钾、哌拉西林钠、哌拉西林钠/三唑巴坦钠、羧噻酚青霉素钠、羧噻酚青霉素钠/可拉维酸钾的至少一种。至少一种头孢菌素可以是选自头孢克洛、头孢羟氨节、头孢唑啉钠、头孢地尼、盐酸头孢平、头孢克將、头孢美唑钠、头孢尼西钠、头孢喊酮钠、头孢氨蓉將钠、头孢替坦二钠、头孢西丁钠、头孢泊肟酯、头孢罗齐、头孢他咬、头孢布坦、头孢唑將钠、头孢曲松钠、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠钠、盐酸头孢氨爷、头孢氨节一水合物、cephradine、氯拉卡比的至少一种。至少一种四环素可以是选自盐酸去曱金霉素、强力霉素钙、盐酸多西环素、盐酸强力霉素、一水强力霉素、盐酸米诺环素、盐酸四环素的至少一种。至少一种磺胺药物可以是选自复方新诺明、磺胺嘧啶、新诺明、磺胺异喁唑、磺胺乙酰异喁唑的至少一种。至少一种氟唾诺酮可以是选自alatrofloxacin甲磺酸盐、环丙沙星、依诺沙星、左氟沙星、盐酸洛美沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星、曱磺酸曲伐沙星的至少一种。至少一种氟全诺酮可以是选自alatrofloxacin甲磺酸盐、环丙沙星、依诺沙星、左氟沙星、盐酸洛美沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星、甲磺酸曲伐沙星的至少一种。至少一种抗病毒剂可以是选自阿波卡韦硫酸、无环鸟苷钠、盐酸金刚胺、安泼那韦、西多福韦、地拉韦定甲磺酸盐、地达诺新、依非韦伦、法昔洛韦、福米韦生钠、膦甲酸钠、更昔洛韦、吲哚那韦硫酸、拉米夫定、拉米夫定/叠氮胸苷、奈非那韦甲磺酸盐、奈韦拉平、奥赛他米韦磷酸盐、病毒唑、盐酸金刚乙胺、利托那韦、沙喹那韦、曱磺酸沙喹那韦、司他夫定、法昔洛韦盐酸、扎西胞苷、扎那米韦、叠氮胸苷的至少一种。至少一种大环内酯类抗感染剂可以是选自阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素碱、依托红霉素、二琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素的至少一种。至少一种混杂抗感染剂可以是选自氨曲南、杆菌肽、琥珀酸钠氯霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯林可霉素棕榈酸酯、磷酸氯林可霉素、泰宁和西拉司丁钠、美罗培南、呋喃妥因大晶体、呋响妥因微晶、喹奴普丁/达福普汀、盐酸大观霉素、甲氧节啶、盐酸万古霉素的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的24-214页)。至少一种变力性剂可以是选自乳酸氨利酮、地高辛、乳酸米力农的至少一种。至少一种抗心律不齐药可以是选自腺苷、盐酸胺碘酮、硫酸阿托品、溴苯乙胺、盐酸地尔硫革、丙吡胺、磷酸丙吡胺、盐酸艾司洛尔、醋酸氟卡胺、伊布利特富马酸盐、盐酸利多卡因、盐酸美西律、盐酸莫雷西"秦、苯妥英、苯妥英钠、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普罗帕酮、盐酸普萘洛尔、奎尼丁重硫酸盐、葡糖酸查尼丁、查尼丁聚半乳糖搭酸盐、硫酸查尼丁、索他洛尔、盐酸妥卡胺、盐酸维拉帕米的至少一种。至少一种抗心绞痛药可以是选自阿罗地平磺酸盐、亚硝戊酯、盐酸爷普地尔、盐酸地尔硫革、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、萘羟心安、盐酸硝吡胺曱酯、硝苯地平、硝酸甘油、盐酸普萘洛尔、维拉帕米、盐酸维拉帕米的至少一种。至少一种抗高血压药可以是选自盐酸醋丁洛尔、阿罗地平磺酸盐、阿替洛尔、盐酸贝那普利、盐酸倍他索洛尔、富马酸比索洛尔、坎得沙坦cilexetil、卡托普利、盐酸喹酮心安、卡维地洛、可乐定、盐酸可乐定、二氮溱、盐酸地尔硫革、甲磺酸多沙唑溱、伊那普利拉、马来酸伊那普利、甲磺酸伊普沙坦、非洛地平、甲磺酸芬洛多潘、福辛普利钠、醋酸胍那节、硫酸胍那决尔、盐酸胍法辛、盐酸肼苯哒溱、依贝沙坦、伊拉地平、盐酸拉贝洛尔、赖诺普利、氯沙坦钾、甲基多巴、盐酸甲基多巴、琥珀酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔、米诺地尔、盐酸莫西普利、萘羟心安、盐酸硝吡胺甲酯、硝苯地平、尼索的平、硝普钠、硫酸环戊丁心安、哌林多普利erbumine、曱磺酸酚妥拉明、心得静、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、盐酸喹那普利、雷米普利、替米沙坦、盐酸特拉唑溱、马来酸噻马洛尔、群多普利、缬沙坦、盐酸维拉帕米的至少一种。至少一种抗脂血药可以是选自阿托伐他汀钓、西伐他丁钠、消胆胺、盐酸降胆宁、非诺贝特(微粒化)、氟伐他丁钠、吉非贝齐、洛伐他汀、烟酸、普伐他丁钠、辛伐他汀的至少一种。至少一种混杂CV药物可以是选自阿昔单抗、前列地尔、盐酸阿布他明、西洛他唑、氯吡格雷重硫酸盐、双嘧达莫、表非替得、盐酸甲氧胺福林、己酮可可碱、盐酸噻氯匹定、盐酸替罗非班的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的215-336页)。至少一种抗组胺药可以是选自马来酸溴苯吡胺、盐酸西替利溱、马来酸氯苯吡胺、富马酸氯苯节咯、盐酸赛庚啶、盐酸苯海拉明、盐酸甲美芳铵、氯雷他定、盐酸异丙嗪、茶异丙嗪、盐酸曲普立定的至少一种。至少一种支气管扩张药可以是选自沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、氨茶碱、硫酸阿托品、硫酸麻黄碱、肾上腺素、重酒石酸肾上腺素、盐酸肾上腺素、异丙托溴铵、异丙肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、硫酸异丙上腺素、盐酸levalbuterol、硫酸奥西那林、胆茶碱、醋酸吡布特罗、沙美特罗xinafoate、硫酸特布他林、茶碱的至少一种。至少一种祛痰药或者止咳药可以是选自苯佐那酯、磷酸可待因、硫酸可待因、dextramethorphanhydrobromide、盐酸苯海拉明、愈必木酚甘油醚、盐酸氢吗啡酮的至少一种。至少一种混杂呼吸药物可以是选自乙酰半胱氨酸、倍氯美松双丙酸酯、贝雷克坦、布地缩松、calfactant、色甘酸钠、阿法脱氧核糖核酸酶、环前列烯醇钠、氟尼缩松、丙酸氟地松、孟鲁司特钠、来多克罗米钠、palivizumab、曲安奈德、扎鲁司特、弃白通的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的585-642页)。至少一种抗酸剂、吸附剂或者抗肠胃气胀药可以是选自碳酸铝、氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁铝、氢氧化镁、氧化镁、simethicone,碳酸氢钠的至少一种。至少一种消化酶或者胆结石增溶剂可以是选自胰酶、胰脂肪酶、ursodioi的至少一种。至少一种止泻药可以是选自attapulgite、碱式水杨酸铋、钙聚丙烯酸树脂、盐酸地芬诺酯或硫酸阿托品、洛哌丁胺、善得定甲地孕酮、阿片酊、阿片酑(含樟脑的)的至少一种。至少一种緩泻药可以是选自bisocodyl、钙聚丙烯酸树脂、鼠李(cascarasagrada)、鼠李芳香的流体提取物、鼠李流体提取物、蓖麻油、琥珀辛酯磺酸钙、琥珀辛酯磺酸钠、甘油、乳果糖、杼檬酸镁、氢氧化镁、硫酸镁、甲基纤维素、矿物油、聚乙二醇或电解质溶液、欧车前、senna、磷酸钠的至少一种。至少一种止吐剂可以是选自盐酸氯丙溱、茶苯海明、多拉司琼甲磺酸盐、屈大麻酚、盐酸格雷西隆、盐酸氯苯苄嗪、甲氧氯普胺盐酸、盐酸奥丹西隆、奋乃静、甲哌氯丙嗪、乙二磺酸甲哌氯丙嗪、马来酸甲哌氯丙溱、盐酸异丙噪、东莨菪碱、马来酸硫乙哌丙嗪、盐酸曲美节胺的至少一种。至少一种抗溃疡药可以是选自甲腈咪胍、盐酸甲腈咪胍、法莫替丁、达克普隆、迷索前列醇、尼扎替丁、奥美拉唑、雷贝拉唑钠、雷尼替丁枸橼酸铋、盐酸雷尼替丁、硫糖铝的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的643-95页)。至少一种皮质类固醇可以是选自倍他米松、醋酸倍他米松或倍他米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠、醋酸可的松、地塞米松、醋酸氟美松、地塞米松磷酸钠、醋酸氟氢可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可松碑酯钠、氢化可的松琥珀酸钠、甲基强的松龙、醋酸甲基强的松龙、甲氢泼尼松龙琥珀酸钠、氢化泼尼松、醋酸氢化泼尼松、氢化泼尼松磷酸钠、强的松龙叔丁乙酯、强的松、氟羟泊尼松龙、曲安奈德、双醋酸去炎松的至少一种。至少一种雄激素或者促蛋白合成类固醇可以是选自达那唑、氟羟曱睾酮、甲睾酮、癸酸诺龙、苯丙酸诺龙、睾酮、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、丙酸睾酮、睾酮经皮体系的至少一种。至少一种雌激素或者孕酮可以是选自酯化雌激素、雌二醇、环戊丙酸雌二醇、雌二醇/醋炔诺酮经皮体系、戊酸雌二醇、雌激素(缀合物)、哌溱雌酮、乙炔雌二醇、乙炔雌二醇和炔雌醇、乙炔雌二醇和双醋炔诺醇、乙炔雌二醇和炔雌醇、乙炔雌二醇和双醋炔诺醇、乙炔雌二醇和左旋甲炔诺酮、乙炔雌二醇和炔诺酮、乙炔雌二醇和醋炔诺酮、乙炔雌二醇和炔诺將酯、乙炔雌二醇和甲基炔诺酮、乙炔雌二醇和炔诺酮和醋酸盐和富马酸铁、左旋甲炔诺酮、醋酸曱羟孕酮、曱氢龙和诺炔酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、曱基炔诺酮、黄体酮的至少一种。至少一种促性腺激素可以是选自乙酸加尼瑞克、醋酸高纳瑞林、乙酸希司曲林、绝经促性素的至少一种。至少一种抗糖尿病药或者glucaon可以是选自阿卡波糖、氯磺丙脲、格列美脲、格列曱嗪、胰高血糖素、优降糖、胰烏素、盐酸二甲双胍、米格列醇、盐酸吡格列酮、瑞格列奈、马来酸罗格列酮、曲格列酮的至少一种。至少一种甲状腺激素可以是选自左旋甲状腺素钠、碘曱腺氨酸钠、liotrix、甲状腺的至少一种。至少一种曱状腺激素持抗剂可以是选自甲巯咪唑、碘化钾、碘化钾(饱和溶液)、丙硫氧嘧"—咬、放射性碘(碘化钠1311)、浓碘溶液的至少一种。至少一种垂体激素可以是选自促皮质素、二十四肽促皮质素、醋酸去氨加压素、醋酸亮丙瑞林、长效的促皮质素、人蛋氨生长素、促生长激素、加压素的至少一种。至少一种甲状旁腺样药物可以是选自骨化二醇、降钙素(人)、降钙素(鲑鱼)、钙三醇、双氢速变固醇、依替磷酸二钠的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的696-796页)。至少一种利尿剂可以是选自乙酰唑胺、乙酰唑胺钠、盐酸阿米洛利、布美他尼、氯噻酮、依他尼酸钠、利尿酸、呋塞米、双氢克尿塞、吲达帕胺、甘露醇、美托拉宗、螺内酯、torsemide、氨苯喋啶、脲的至少一种。至少一种电解质或者替代溶液可以是选自乙酸钾、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙(二碱价的)、磷酸钙(三碱价的)、葡聚糖(高分子量)、葡聚糖(低分子量)、羟乙基淀粉、氯化镁、硫酸镁、乙酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、林格注射液、林格注射液(乳酸盐)、氯化钠的至少一种。至少一种酸化剂或者碱化剂可以是选自碳酸氢钠、乳酸钠、三羟甲基氨基甲烷的至少一种。(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的797-833页)。至少一种补血药可以是选自富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁(无水的)、右旋糖酐铁、山梨醇铁、多糖-铁络合物、葡糖酸铁钠络合物的至少一种。至少一种抗凝剂可以是选自阿地肝素钠、达肝素钠、danaparoid钠、依诺肝素钠、肝素钙、肝素钠、华法林钠的至少一种。至少一种血液衍生物可以是选自清蛋白5%、清蛋白25%、抗曱种血友病因子、抗抑制剂凝血剂复合物、抗凝血酶III(人)、因子IX(人)、因子LX复合物、血浆蛋白级分的至少一种。至少一种溶血栓酶可以是选自阿替普酶、艾尼斯屈酶、瑞替普酶(重组的)、链激酶、尿激酶的至少一种。(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的834-66页)。至少一种烷化药物可以是选自白消安、卡铂、卡氮芥、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、环己亚硝脲、盐酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、盐酸苯丙氨酸氮芥、链脲霉素、泰莫佐罗、噻替哌的至少一种。至少一种抗代谢物可以是选自卡培他滨、克拉利平、阿糖胞苷、氟尿苷、磷酸氟达拉滨、氟尿嘧啶、羟基脲、巯基嘌呤、氨曱蝶呤、氨甲蝶呤钠、硫鸟嘌呤的至少一种。至少一种抗生素抗癌瘤药可以是选自硫酸博来霉素、放线菌素D、柠檬酸柔红霉素脂质体、盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸阿霉素脂质体、盐酸表阿霉素、盐酸去曱柔毛霉素、丝裂霉素、喷托他丁、普卡霉素、戊柔比星的至少一种。改变激素平衡的至少一种抗癌剂可以是选自阿那曲唑、比卡鲁胺、磷雌氮芥、依西美坦、氟利坦、醋酸性瑞林、来曲唑、醋酸亮丙瑞林、曱地孕酮、尼鲁米特、枸橼酸他莫昔芬、睾内酯、柠檬酸涛瑞米芬的至少一种。至少一种混杂抗癌剂可以是选自天冬酰胺酶、卡介苗(BCG)(活的膀胱内的)、达卡巴溱、多西他赛、依托泊苷、磷酸依托泊苷、盐酸吉西他滨、盐酸依立替康、米托坦、盐酸米托蒽醌、紫杉醇、天门冬酰胺酶、卟吩姆钠、盐酸曱基千肼、利妥希玛、替尼泊苷、盐酸拓朴替康、司徒曼布、维甲酸、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、长春瑞宾的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的867-963页)。至少一种免疫抑制剂可以是选自硫唑噪呤、basiliximab、环孢菌素、daclizumab、淋巴细胞免疫球蛋白、鼠单克隆抗体-CD3、霉酚酸酯、盐酸霉酚酸酯、西罗莫司、他克莫司的至少一种。至少一种疫苗或者类毒素可以是选自BCG疫苗、霍乱疫苗、白喉和破伤风类毒素(吸附的)、吸附的白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素和完整细胞百日咳疫苗、b型嗜血菌(丑ae附tf/;/^7/Msb)缀合物疫苗、甲型肝炎疫苗(灭活的)、乙型肝炎疫苗(重组的)、流感病毒疫苗1999-2000三价类型A&B(纯化的表面抗原)、流感病毒疫苗1999-2000三价类型A&B(亚病毒体或纯化的亚病毒体)、流感病毒疫苗1999-2000三价类型A&B(完整病毒体)、日本脑炎病毒疫苗(灭活的)、Lyme病疫苗(重组的OspA)、麻療和腮腺炎和风渗病毒疫苗(活的)、麻渗和腮腺炎和风渗病毒疫苗(活的减毒的)、麻渗病毒疫苗(活的减毒的)、脑膜炎球菌多糖疫苗、腮腺炎病毒疫苗(活的)、鼠疫疫苗、肺炎球菌疫苗(多价的)、脊髓灰质炎病毒疫苗(灭活的)、脊髓灰质炎病毒疫苗(活的、经口的、三价的)、狂犬病疫苗(吸附的)、狂犬病疫苗(人二倍体细胞)、风渗和腮腺炎病毒疫苗(活的)、风渗病毒疫苗(活的、减毒的)、破伤风类毒素(吸附的)、破伤风类毒素(流体)、伤寒疫苗(经口的)、伤寒疫苗(肠胃外的)、伤寒Vi多糖疫苗、水痘病毒疫苗、黄热病疫苗的至少一种。至少一种抗毒素或抗蛇毒素可以是选自黑寡妇蜘蛛抗蛇毒素、蝮科(Crotalidae)抗蛇毒素(多价的)、白喉抗毒素(马)、黄金珊瑚蛇(3f/cmr"s/"/w'附)抗蛇毒素的至少一种。至少一种免疫血清可以是选自巨细胞病毒免疫球蛋白(静脉内的)、乙型肝炎免疫球蛋白(人)、肌内免疫球蛋白、静脉内免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白(人)、静脉内的呼吸道合胞病毒免疫球蛋白(人)、Rh"D)免疫球蛋白(人)、静脉内的Rho(D)免疫球蛋白(人)、破伤风免疫球蛋白(人)、水痘-带状疱療免疫球蛋白的至少一种。至少一种生物应答修饰剂可以是选自阿地流津、重组人类红细胞生成素a、非格司亭、注射用乙酸格拉太咪尔、干扰素alfacon-l、干扰素a-2a(重组的)、干扰素a-2b(重组的)、干扰素p-la、干扰素p-lb(重组的)、干扰素y-lb、盐酸左旋咪唑、oprelvekin、沙格司亭的至少一种.(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的964-1040页)。至少一种眼科抗感染剂可以是选自杆菌肽、氯霉素、盐酸环丙沙星、红霉素、硫酸庆大霉素、氧氟沙星0.3%、硫酸多粘菌素B、乙酰磺胺钠10%、乙酰磺胺钠15。/。、乙酰磺胺钠30%、妥布霉素、阿糖腺苷的至少一种。至少一种眼科消炎药可以是选自地塞米松、地塞米松磷酸钠、双氯盼酸钠0.1%、氟氢缩松、氟比洛芬钠、酮咯酸、醋酸氢化泼尼松(悬浮液)氢化泼尼松磷酸钠(溶液)的至少一种。至少一种缩瞳药可以是选自氯乙酰胆碱、卡巴胆碱(眼内的)、卡巴胆碱(局部的)、碘乙膦硫胆碱、毛果芸香碱、盐酸毛果芸香碱、硝酸毛果芸香碱的至少一种。至少一种放瞳剂可以是选自硫酸阿托品、盐酸环喷托酯、盐酸肾上腺素、环硼肾上腺素、氢溴酸后马托品、盐酸新福林、氢溴酸东莱菪碱、托吡卡胺的至少一种。至少一种眼科血管收缩剂可以是选自盐酸萘曱唑啉、盐酸氧曱唑啉、盐酸四氢唑啉的至少一种。至少一种混杂眼药可以是选自盐酸阿拉可乐定、盐酸倍他索洛尔、酒石酸溴莫尼定、盐酸卡替洛尔、盐酸地匹福林、盐酸多佐胺、依美司汀酯、荧光素钠、富马酸酮替芬、拉坦前列素、盐酸左布诺洛尔、盐酸美替洛尔、氯化钠(高渗的)、马来酸噻马洛尔的至少一种。至少一种耳药可以是选自硼酸、过氧化氢脲、氯霉素、三乙醇胺多肽油酸盐-缩合物的至少一种。至少一种鼻药可以是选自倍氯米松双丙酸酯、布地缩松、硫酸麻黄碱、盐酸肾上腺素、氟尼缩松、丙酸氟地松、萘甲唑啉、盐酸氧甲唑啉、盐酸新福林、盐酸四氢唑啉、曲安#德、盐酸赛洛唑啉的至少一种(Nursing2001DrugHandbook的1041-97页)。至少一种局部抗感染剂可以是选自无环鸟苷、两性霉素B、壬二酸乳膏、杆菌肽、硝酸布康唑、磷酸克林霉素、克霉唑、硝酸益康唑、红霉素、硫酸庆大霉素、酮康唑、醋酸磺胺米隆、甲硝唑(局部的)、硝酸咪康唑、莫匹罗星、盐酸萘夫替芬、硫酸新霉素、呋喃西林、制霉素、磺胺嘧啶银、盐酸特比萘芬、曲康唑、盐酸四环素、塞康唑、托萘酯的至少一种。至少一种杀济螨剂或者杀虱剂可以是选自克罗米通、林丹、氯菊酯、除虫菊酯的至少一种。至少一种局部皮质类固醇可以是选自二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸氯倍他索、丙缩幾强龙、去羟米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、双醋二氟松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟地松、halcionide、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氬化可的松、糠酸毛他松、曲安奈德的至少一种(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的1098-1136页)。至少一种维生素或者矿物质可以是选自維生素A、复合维生素B、氰钴胺素、叶酸、羟钴胺素、甲酰四氢叶酸钾、烟酸、烟酰胺、盐酸吡哆醇、核黄素、盐酸硫胺素、维生素C、维生素D、胆钙化醇、麦角钓化醇、维生素D类似物、l-a-羟基维生素D2、paricalcitol、维生素E、维生素K类似物、维生素Kb氟化钠、氟化钠(局部的)、痕量元素、铬、铜、碘、锰、硒、锌的至少一种。至少一种热量可以是选自氨基酸输注液(结晶的)、溶于葡萄糖中的氨基酸输注液、氨基酸输注液与电解质、溶于葡萄糖中的氨基酸输注液与电解质、用于肝衰竭的氨基酸输注液、用于高代谢压力的氨基酸输注液、葡萄糖、脂肪乳剂、中等链甘油三酯(见，例如，Nursing2001DrugHandbook的1137-63页)。本发明的抗淀粉状蛋白抗体组合物可以还含有至少一种任意适宜的和有效量的组合物或者药物组合物，其含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体，所述组合物用于需要这种调节、处理或者治疗的细胞、组织、器官、动物或者患者，所迷组合物可以任选还含有选自至少一种TNF拮抗剂(例如，但不限于，TNF化学或者蛋白质拮抗剂、TNF单克隆或者多克隆抗体或者片段、可溶性的TNF受体(例如，p55、p70或者p85)或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗剂，例如，TNE结合蛋白质1或II(TBP-1或者TBP-II)、nerelimonmab、英夫单抗、enteracept、CDP-571、CDP-870、afelimomab、lenercept,等等)、抗风湿药(例如，氨曱蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑噪呤、etanercept、硫代苹果酸金钠、硫酸羟氯喹、来氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇消炎药(NSAID)、镇痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂(例如，氨基糖苷类、抗真菌剂、抗寄生物剂、抗病毒剂、碳青霉烯、头孢菌素、氟全诺酮、大环内酯、青霉素、磺胺药物、四环素、另一种抗微生物剂)、抗牛皮癣剂、皮质类固醇、促蛋白合成类固醇、糖尿病相关剂、矿物质、营养物、甲状腺剂、维生素、钾相关激素、止泻剂、止咳药、止吐剂、抗溃疡药、緩泻药、抗凝剂、促红细胞生成素(例如，重组人类红细胞生成素a)、非格司亭(例如，G-CSF、重组人粒细胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白细胞素)、免疫剂、免疫球蛋白、免疫抑制剂(例如，basiliximab、环孢菌素、daclizumab)、生长激素、激素替代药物、雌激素受体调节剂、散瞳剂、睫状肌麻瘠药、烷化剂、抗代谢物、有丝分裂抑制剂、防辐射药物、抗抑郁药、抗躁狂剂、抗精神病药、抗焦虑药、催眠药、拟交感神经药、兴奋剂、多奈哌齐、单满吖啶氨、哮喘药、P激动剂、吸入类固醇、白细胞三烯抑制剂、甲基黄嘌呤、色甘酸、肾上腺素或类似物、阿法脱氧核糖核酸酶(Pulmozyme)、细胞因子或细胞因子拮抗剂的至少一种。这些细胞因子的非限制性实例包括，但不限于，IL-1到IL-23的任意一种。适宜的剂量是本领域众所周知的。见，例如，Wells等人，编著，PharmacotherapyHandbook,第二版，AppletonandLange，Stamford，CT(2000);PDRPharmacopoeia,TarasconPocketPharmacopoeia2000，DeluxeEdition,TarasconPublishing,LomaLinda，CA(2000)，将它们每个都完整并入本文作为参考。此类抗癌药或者抗感染药物还可以包括络合、结合本发明的至少一种抗体、与其共同配制或者与其共同施用的毒素分子。所述毒素可以任选作用以选择性杀死病理性细胞或者组织。病理性细胞可以是癌或者其他细胞。这些毒素可以是，但不限于，纯化的或者重组毒素或者含有毒素的至少一个功能细胞毒性结构域的毒素片段，例如，选自至少一种蓖麻毒蛋白、白喉毒素、蛇毒毒素或者细菌毒素。术语毒素还可以包括任意天然发生的、突变的或者重组细菌或者病毒产生的内毒素和外毒素，所述细菌和病毒可以在人和其他哺乳动物中产生导致死亡的任意病理状况，包括毒素休克。这些毒素可以包括，但不限于，产肠毒素的大肠杆菌热不稳定内毒素(LT)、热稳定肠毒素(ST)、志贺氏菌属(S/i/ge〃a)细胞毒素、气单胞菌属(/4e/wm;ms)肠毒素、中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1)、葡萄球菌(Staphylococcal)肠毒素A(SEA)、B(SEB)或C(SEC)、链球菌(Streptococcal)肠毒素，等等。此类细菌包括，但不限于，产肠毒素大肠杆菌(ETEC)、肠出血性大肠杆菌(例如，血清型0157:H7菌抹)、葡萄球菌属物种(例如，金黄色葡萄球菌("fl/^/occxxmfl"raw)、5te/;A!》7ococc"s)、志贺氏菌属物种(例如，痢疾志贺氏菌(<fy"rt,"/<ie)，弗氏志贺氏菌(S/w'ge//fl_/7exer/)，鲍氏志贺氏菌(SA/geWa6"必0，和宋内氏志贺氏菌(S/ifge〃c(mw'))，沙门氏菌属(Sfl/附oweZ/")物种(例如，伤寒沙门氏菌(SaZ附tme〃fl(KP似)，猪霍乱沙门氏菌(Sfl/附owe〃acAo,eT"-s"/a1)，肠炎沙门氏菌(5"a/卿"e〃"e"/mW/s)),梭菌属(C7tf欲油'm附)物种(例如，产气荚膜梭菌(C7os^7VZ/h附/^//jr/"ge"s)，艰难梭菌(C7oW"Vf/"附rf《y/"7e)，肉毒梭菌(C7oW/"/W"附6<7,//"附))，Cfl附pA/o6fl"e/"物种(例如，Ca附p似o6a"erm'，Ca附p/i/o6flcto"/e/ws)，好e"Mac^r物种(例如，好e/z'o^"^/y，/o/7')，气单胞菌属物种(例如，温和气单胞菌(/4柳脚朋sso6nVi)，嗜水气单胞菌(/4era歸"fls/一哪/w7a),豚鼠气单胞菌(爿eramo加scav/ae))，P/dso附ow似，小肠结肠炎耶尔森氏菌(IfefwVmew&wco〃"Vfl)，弧菌属(f^nVw)物种(例如，霍乱弧菌(W/wV>sc/iWem)，副溶血弧菌(W6n》spara/^附o(v"'aw)),克雷伯氏菌属(JS7^>w>//<z)物种、铜绿假单胞菌(尸seMrfo附omyflerag/mwfl)，和链球菌(5^/7foc0cc/)的物种的菌林.见，例如，Stein，编著，INTERNALMEDICINE,第三版，1-13页，Little,BrownandCo"Boston,(1990);Evans等人，编著，BacterialInfectionsofHumans:EpidemiologyandControl,笫二版，239-254页，PlenumMedicalBookCo"NewYork(1991);Mandell等人，PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases,第三版，ChurchillLivingstone,NewYork(1990);Berkow等人，编著，TheMerckManual,第16版，MerckandCo"Rahway，N.J.，1992;Wood等人，FEMSMicrobiologyImraimology，76:121-134(1991);Marrack等人，Science,248:705-711(l"0),将它们的内容完整并入本文作为参考。本发明的抗淀粉状蛋白抗体化合物、组合物或者组合可以还含有至少一种适宜的辅助剂，如但不限于，稀释剂、粘合剂、稳定剂、緩沖剂、盐、亲脂性溶剂、防腐剂、佐剂等等。优选药学上可接受的辅助剂。制备这些无菌溶液的非限制性实例和方法是本领域众所周知的，如，但不限于，Gennaro，编者，Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版，MackPublishingCo，(Easton，PA)1990。可以常规地选择药学上可接受的载体，它们适用于抗淀粉状蛋白抗体、片段或变体组合物的施用方式、溶解性和/或稳定性，如本领域众所周知的或如本文所述的。可用于本发明的药物赋形剂和添加剂可以包括，但不限于蛋白质、肽、氨基酸、脂质和糖(例如，糖，包括单糖、二糖、三糖、四糖和寡糖；衍生糖，如糖醇、醛糖酸、酯化糖等等；和多糖或者糖聚合物)，它们可以单独或者联合存在，单独或者联合按重量计或者体积计构成1-99.99%。示例性蛋白质赋形剂包括血清清蛋白，如人血清清蛋白(HSA)、重组人清蛋白(rHA)、明胶、酪蛋白，等等。也可以在緩冲能力中起作用的代表性氨基酸/抗体成分包括丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、甜菜碱、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、阿斯巴甜等等。一种优选的氨基酸是甘氨酸。适宜用于本发明的糖赋形剂包括，例如，单糖，如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖、等等；二糖，诸如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖、等等；多糖，诸如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、淀粉、等等；和糖醇，诸如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇(maltitol)、乳糖醇(〗actito1)、木糖醇山梨糖醇(葡糖醇(glucitol))、肌醇等等。用于本发明的优选的糖赋形剂为甘露醇、海藻糖，和棉子糖。抗淀粉状蛋白抗体组合物还可以包括緩冲剂或者pH调节剂；通常，緩冲剂为从有机酸或者碱制备的盐。代表性緩冲剂包括有机酸盐，如柠檬酸、抗坏血酸、葡糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸，或邻苯二甲酸的盐；Tris、盐酸三羟甲基氨基甲烷，或磷酸盐緩冲剂。用于本组合物的优选緩冲剂为有机酸盐，如柠檬酸盐。此外，本发明的抗淀粉状蛋白抗体组合物可以包括聚合赋形齐"J7添加剂，如聚乙烯吡咯烷酮、ficolls(聚合糖)、葡聚糖结合剂(例如，环糊精，如2-羟基丙基-p-环糊精)、聚乙二醇、调味剂、抗微生物剂、增甜剂、抗氧化剂、抗静电剂、表面活性剂(例如，聚山梨醇酯，如"TWEEN20"和"TWEEN80")、脂质(例如，磷脂、脂肪酸)、类固醇(例如，胆固醇)、和螯合剂(例如，EDTA)。用于根据本发明的抗淀粉状蛋白抗体、部分或者变体组合物的这些和其他额外的公知药物赋形剂和/或添加剂是本领域公知的，例如，如"Remington:TheScience&PracticeofPharmacy",第19版，Williams&Williams,(1995),和"Physician'sDeskReference",第52版，MedicalEconomics,Montvale，NJ(1998)所列举的那些，它们的公开内容并入本文作为参考。优选的栽体或者赋形剂材料是糖(例如，糖类和糖醇)和緩冲剂(例如，柠檬酸盐)或者聚合剂。制剂如上面指出，本发明提供了适于药物或者兽医用途的稳定制剂，其优选为具有盐水或所选择盐的磷酸緩冲液，以及含有防腐剂的防腐溶液和制剂，以及多用途防腐制剂，所述制剂含有药学上可接受的制剂中的至少一种抗淀粉状蛋白抗体。防腐制剂含有至少一种公知的防腐剂或者其任选选自笨酚、间-甲酚、对-曱酚、邻-曱酚、氯曱盼、苯甲醇、亚硝酸苯汞、苯氧基乙醇、甲搭、氯代丁醇、氯化镁(例如，六水合物)、对羟基苯曱酸烷基酯(甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯铵、氯化节乙氧铵、脱氩醋酸钠和硫柳汞的防腐剂，或者它们在水性稀释剂中的混合物。任意适宜的浓度或者混合物都可以使用，如本领域所公知的，如，0.001-5%,或者其中任意范围或者值，如，但不限于，0.001、0.003、0.005、0.009、0.01、0.02、0.03、0.05、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4.、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2,1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.3、4.5、4.6、4,7、4.8、4.9，或者其中任意范围或者值。非限制性实例包括，但不限于，0.1-2%间甲酚(例如，0.2、0.3、0.4、0.5、0.9、1.0%)，0.1-3%苯曱醇(例如，0.5、0.9、1.1、1.5、1.9、2.0、2.5%)、0,001-0.5%硫柳汞(例如，0.005、0.01)、0.001-2.0%苯酚(例如，0.05、0.25、0.5、0.9、1.0%)、0.0005-1.0%对羟基苯甲酸烷基酯(例如，0.00075、0.0009、0.001、0.002、0.005、0.0075、0.009、0.01、0.02、0.05、0.075、0.09、0.1、0.2、0.3、0.5、0.75、0.9、1.0%)、等等。如上面指出的，本发明提供了制品，其含有包装材料和至少一个瓶子，其含有任选在水性稀释剂中的至少一种抗淀粉状蛋白抗体与规定的緩冲剂和/或防腐剂的溶液，其中所述包装材料包含标签，其指出这种溶液可以保存l、2、3、4、5、6、9、12、18、20、24、30、36、40、48、54、60、66、72小时或更长时间，本发明还包括制品，其包含包装材料、含有冻干的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的笫一个瓶子，和含有规定的緩冲剂或防腐剂的水性稀释剂的第二个瓶子，其中所述包装材料包含标签，其指导患者将所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体用水性稀释剂重构以形成可以保存24小时或更长时间的溶液。根据本发明使用的至少一种抗淀粉状蛋白抗体可以通过重组方法产生，包括从哺乳动物细胞或者转基因制剂产生，或者可以从如本文中描述或者本领域公知的其他生物来源纯化。本发明产品中至少一种抗淀粉状蛋白抗体的范围包括重构后(如果为湿润/干燥体系)产生约1.0吗/ml到约1000mg/ml浓度的量，然而更低和更高的浓度是可行的并且取决于计划的递送载体，例如，溶液制剂将与经皮贴剂、肺、跨粘膜或者渗透或微量泵方法不同。优选地，水性稀释剂任选还含有药学上可接受的防腐剂。优选的防腐剂包括选自苯酚、间-甲酚、对-曱盼、邻-甲盼、氯甲酴、苯曱醇、对羟基苯甲酸烷基酯(甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯铵、氯化卡乙氧铵、脱氢醋酸钠和硫柳汞，或它们的混合物的防腐剂。用于制剂中的防腐剂的浓度为足够产生抗微生物效果的浓度。该浓度取决于所选的防腐剂并且可以由技术人员容易地确定。其他赋形剂，例如，等渗剂、緩冲剂、抗氧化剂、防腐剂增强剂可以任选和优选地加入到稀释剂中。等渗剂，如甘油，通常以已知浓度使用。优选将生理耐受的緩冲剂加入以提供改善的pH控制。所述制剂可以覆盖宽范围的pH,如从约pH4到约pH10，优选的范围为约pH5到约pH9，最优选的范围为约6.0到约8.0。优选地，本发明的制剂具有约6.8到约7.8的pH。优选的緩冲剂包括磷酸緩冲液，最优选砩酸钠，尤其磷酸緩沖盐溶液(PBS)。-其他添加剂，如药学上可接受的增溶剂，如Tween20(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯)、Tween40(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单棕榈酸酯)、Tween80(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯)、PluronicFM(聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物)、和PEG(聚乙二醇)或者非离子表面活性剂，如聚山梨醇酯20或80或泊洛沙姆184或188、Pluronicpolyls，其他嵌段共聚物，和螯合剂，如EDTA和EGTA可任选加入所述制剂或组合物以减小聚集。如果使用泵或者塑料容器施用所述制剂，那么这些添加剂尤其有用。药学上可接受的表面活性剂的存在可以减轻蛋白质聚集的倾向。通过如下方法可以制备本发明的制剂，该方法包括将至少一种抗淀粉状蛋白抗体与防腐剂在水性稀释剂中混合，该防腐剂选自苯酚、间-曱酚、对-曱酚、邻-曱盼、氯甲酴、苯甲醇、对羟基苯甲酸烷基酯(曱基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯等等)、苯扎氯铵、氯化爷乙氧铵、脱氢醋酸钠和硫柳汞，或它们的混合物。用常规溶解和混合方法将所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体与防腐剂在水性稀释剂中混合。为了制备适宜的制剂，例如，将緩冲液中的至少一种测量的量的抗淀粉状蛋白抗体与所希望的防腐剂在緩冲液中以一定量组合，所述量足够提供所需浓度的蛋白质和防腐剂。本领域技术人员将认识该方法的变形。例如，所加入的组分的顺序、是否使用额外的添加剂、制备制剂的温度和pH是可以关于浓度和所用施用方式进行最优化的所有因素。所要求保护的制剂可以以澄清溶液或者两只瓶子提供给患者，其含有一瓶冻干的至少一种抗淀粉状蛋白抗体，其用含有水、防腐剂和/或赋形剂，优选溶于水性稀释剂的磷酸緩冲液和/或盐水和所选盐的第二个瓶子中重构。单个溶液瓶或者需要重构的两只瓶子可以重复使用多次，并且可以满足患者治疗的一个或多个周期，从而可以提供比当前可利用的治疗方案更方便的治疗方案。要求保护的产品可以用于在立即到24小时或更长时间时间段内施用。因此，本要求保护的制品为患者提供显著的优点。本发明的制剂可以任选在约21C到约40"C的温度下安全保存并且长时间保持所述蛋白质的生物活性，从而允许包装标签指出该溶液可以在6、12、18、24、36、48、72、或96小时或更长的时间段内保存和/或使用。如果使用防腐的稀释剂，此类标签可以包括使用最长达1-12月、半年、一年#/或两年。通过包括将至少一种抗体在水性稀释剂中混合的方法可以制备本发明的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的溶液。用常规溶解和混合方法实施混合。为了制备稳定的稀释剂，例如，将水或者緩冲液中的至少一种经测量的量的抗体以一定量组合，所述量足够提供所需浓度的蛋白质和任选地防腐剂或者緩沖剂。本领域技术人员将认识到该方法的变形。例如，所加入的组分的顺序、是否使用额外的添加剂、制备制剂的温度和pH是可以关于浓度和所用施用方式进^f亍最优化的所有因素。所要求保护的产品可以以澄清溶液或者两只瓶子提供给患者，其含有一瓶冻干的至少一种抗淀粉状蛋白抗体，其用含有水性稀释剂的第二个瓶子重构。单个溶液瓶或者需要重构的两只瓶子可以重复使用多次，并且可以满足患者治疗的一个或多个周期，从而可以提供比当前可利用的治疗方案更方便的治疗方案。所要求保护的产品可以间接提供给患者，这可以通过为药房、门诊部或者其他此类机构和设施提供澄清溶液或者两只瓶子，其含有一瓶冻干的至少一种抗淀粉状蛋白抗体，其用含有水性稀释剂的第二个瓶子重构。在该情况中澄清溶液的大小可以最多达1升或更大，从而提供较大的储库(reservoir),可以一次或多次从该储库取回更小部分的至少一种抗体溶液以转移到更小的瓶子中和由药房或者门诊部提供给它们的顾客和/或患者。包含这些单一瓶子系统的公知的装置包括用于递送溶液的那些笔形注射器装置，如BDPens,BDAutojector、Humaject、NovoPen、B-D逸Pen，AutoPen②、和OptiPen、GenotropinPen、GenotronormPen、HumatroPen、Reco-Pen、RoferonPen、Biojector、Iject衝、J-tipNeedle-FreeInjector、Intraject、Medi-Ject，例如，由BectonDickensen(FranklinLakes,NJ，www.bectondickeirson.com)、Disetronic(Burgdorf，瑞士，www.disetronic.com;Bioject，波兰，Oregon(www.biojeet.com);NationalMedicalProducts,WestonMedical(■Peterborough,英国，www.weston-medical.com)、Medi-JectCorp(Minneapolis,MN，www.mediject.com)生产或开发的那些'含有双瓶系统的公知装置包括用于在递送重构溶液的药筒中重构冻干药物的那些笔形注射器系统，如HumatroPen。当前要求保护的产品包括包装材料。包装材料除了提供管理机构要求的信息外，还提供了该产品可以使用的条件。本发明的包装材料提供了患者使用说明，其指导患者将所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体在水性稀释剂中重构，以形成溶液和在2-24小时或更长的时间段内使用该双瓶、湿润/干燥产品的溶液。对于单瓶溶液产品，标签指出此类溶液可以在2-24小时或更长时间段内使用。当前要求保护的产品可用于人药品用途。通过如下方法可以制备本发明的制剂，所述方法包括将至少一种抗淀粉状蛋白抗体和所选緩冲剂，优选含有盐水或者所选盐的礴酸緩冲液混合。用常规溶解和混合方法实施至少一种抗淀粉状蛋白抗体和緩冲剂在水性稀释剂中的混合。为了制备稳定的制剂，例如，将水或者緩冲液中的至少一种经测量的量的抗体以一定量与所需緩沖剂在水中混合，所述量足够提供所需浓度的所述蛋白质和緩冲剂。本领域技术人员将认识到该方法的变形。例如，所加入的组分的顺序、是否使用额外的添加剂、制备制剂的温度和pH是可以关于浓度和所用施用方式进行最优化的所有因素。可以将要求保护的稳定或者防腐制剂以澄清溶液或者两只瓶子提供给患者，其含有一瓶冻干的至少一种抗淀粉状蛋白抗体，其用含有溶于水性稀释剂中的防腐剂或緩冲剂和赋形剂的第二个瓶子重构。单个溶液瓶或者需要重构的两只瓶子可以重复使用多次，并且可以满足患者治疗的一个或多个周期，从而可以提供比当前可利用的治疗方案更方便的治疗方案。稳定抗淀粉状蛋白抗体的其他制剂或方法可以导致不同于含有所述抗体的冻干粉末的澄清溶液。在非澄清溶液中，有含有颗粒悬浮液的制剂，所述颗粒为含有不同尺寸结构的抗淀粉状蛋白抗体，并且已知为微球、微粒、纳米粒(nanoparticle)、纳米球(na麵phere)或者脂质体。如U.S.4，589，330中教导的，通过将含有活性成分和聚合物的水相和非水相接触，然后蒸发非水相以导致颗粒从水相凝聚，可以形成含有活性剂的此类相对均匀的基本上球形的颗粒制剂。可以如U.S.4，818，542中教导的，使用含有分散于连续溶剂中的活性剂和聚合物的第一相并通过冻干或者稀释-提取-沉淀从悬浮液除去所述溶剂来制备多孔微粒。用于此类制剂的优选聚合物是天然的或者合成的共聚物或者聚合物，它们选自gleatin琼脂、淀粉、阿拉伯半乳聚糖、清蛋—白、胶原、聚乙醇酸、聚乳酸、乙交酯-L(-)丙交酯聚(e-己内酯、s-己内酯-乳酸共聚物、s-己内酯-乙醇酸共聚物、聚((5-羟基丁酸)、聚环氧乙烷、聚乙烯、聚(烷基2-氰基丙烯酸酯)、聚(曱基丙烯酸羟乙酯)、聚酰胺、聚(氨基酸)、聚(2-羟乙基DL-aspartaraide)、聚(酯脲)、聚(L-苯丙氨酸/乙二醇/l，6-二异氰酸己烷)和聚(曱基丙烯酸甲酯)。尤其优选的聚合物为聚酯，如聚乙醇酸、聚乳酸、乙交酯-L(-)丙交酯聚(e-己内酯、s-己内酯-乳酸共聚物和e-己内酯-乙醇酸共聚物。用于溶解聚合物和/或活性剂的溶剂包括水、六氟异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、己烷、苯或者六氟丙嗣倍半水合物。分散含有活性剂的相与第二个相的方法可以包括加压使所述第一相穿过喷嘴中的孔口以影响小滴形成。通过不同于冻干的方法可以得到干粉制剂，所述方法诸如通过喷雾干燥或者通过蒸发除去溶剂或者通过沉淀结晶组合物，然后为除去水性或非水性溶剂的一个或多个步骤。喷雾干燥抗体制剂的制备在U.S.6，019，968中教导。基于抗体的干粉组合物可以通过在提供可呼吸的干生产。溶剂可以包括容易干燥的极性化合物，如水和乙醇。通过在无氧条件下，如在氮气层下或者通过使用氮气作为干燥气体进行喷雾干燥可以增强抗体稳定性。另一种相对干燥制剂是分散于悬浮介质中的具有许多有孔的显微结构的分散剂，所述悬浮介质通常含有如WO9916419中教导的氢氟烷推进剂。可以使用计量的剂量吸入器将稳定化的分散剂施用于患者的肺中。用于喷雾干燥药物的商业生产的设备由BuchiLtd.或者NiroCorp生产。文中描述的稳定或者防腐制剂或溶液中的至少一种抗淀粉状蛋白抗体可以根据本发明通过多种递送方法施用于患者，所述递送方法包括皮下(SC)或者肌内(IM)注射；经皮、肺、跨粘膜、植入、渗透泵、药筒、微型泵或者技术人员理解以及本领域公知的其他方法。治疗应用本发明还提供了使用本发明的至少一种淀粉状蛋白抗体调节或者治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种淀粉状蛋白相关疾病的方法，其如本领域公知或者文中描述的。本发明还提供了调节或者治疗细胞、组织、器官、动物或者'患者中至少一种淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括，但不限于，肥胖、免疫相关疾病、心血管疾病、传染病、恶性疾病或神经病的至少一种。此类淀粉状蛋白相关疾病可以包括但不限于，任意淀粉样变性、全身性淀粉样变性、阿尔茨海默氏病(AD)、散发性阿尔茨海默氏病、家族性阿尔茨海默氏病、lewy体变体阿尔茨海默氏病、朊病毒疾病、原发性全身性淀粉样变性、继发性全身性淀粉样变性、致密全身性淀粉样变性、单克隆蛋白质全身性淀粉样变性、活性全身性淀粉样变性、遗传性apoAl淀粉样变性、遗传性溶菌酶淀粉样变性、胰岛素相关淀粉状蛋白、芬兰型家族性淀粉样变性、家族性上皮下cornial淀粉状蛋白(familialsubepthelialcornialamyloid)、家族性淀粉样多神经病、家族性非神经病性淀粉样变性、家族性British痴呆、遗传性大脑淀粉样血管病、血液透析相关的淀粉样变性、家族性淀粉样多神经病、家族性淀粉样变性的多神经病、成年型糖尿病、II型糖尿病、遗传性肾淀粉样变性、脑下垂体淀粉样变性、注射-局部化淀粉样变性、髓样癌、曱状腺髓样癌、心房淀粉样变性、隔离的心房淀粉样变性、遗传性大脑淀粉样血管病、遗传性纤维蛋白原a-链淀粉样变性、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、海绵状脑病、朊病毒相关海绵状脑病、朊病毒相关传染性海绵状脑病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、家族性肌萎缩性側索硬化症、慢性阻塞性肺病、等等。本发明还提供了调节或者治疗细胞、组织、器官、动物或患者中至少一种神经或者淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括，但不限于，下述的至少一种神经变性疾病、多发性硬化、偏头痛、AIDS痴呆综合征、脱髓鞘疾病，如多发性硬化和急性横贯性脊髓炎；锥体束外和小脑病症，诸如脊髓皮质系统的病变；基底神经节的病症或小脑的病症；运动机能亢进性运动障碍，如亨廷顿舞蹈病和老年性舞蹈病；药物-诱发的运动失调，如阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的运动失调；运动机能减退性运动失调，如帕金森病；进行性核上麻痹；小脑的结构病变；脊髓小脑变性，如脊推性共济失调、弗里德赖希共济失调、小脑皮质变性、多系统变性(multiplesystemsdegeneration)(Mencel、Dejerine-Thomas、Shi-Drager和Macbado-Joseph);全身性失调(Refsum氏病、血p脂蛋白缺乏症、共济失调、毛细血管參张，和线粒体多系统失调)；脱髓鞘核心失调，如多发性硬化、急性横贯性脊髓炎；和运动单位的失调，如神经原性肌萎缩(前角细胞变性，如肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脊髓性肌萎缩和青少年脊髄性肌萎缩)；阿尔茨海默氏病；中年唐氏综合征；弥散性Lewy体病；Lewy体型老年性痴呆；Wernicke-Korsakoff综合征；慢性酒精中毒；Creutzfeldt-Jakob病；亚急性硬化性全脑炎、Hallerrorden-Spatz病；和拳击员痴呆(Dementiapugilistica)、等等。这种方法可以任选包括对需要这种调节、处理或者治疗的细胞、组织、器官、动物或者患者施用有效量的含有至少一种TNF抗体或者特定部分或者变体的组合物或者药物组合物。见，例如，MerekMamial，第16版，Merck&Company,Rabway，NJ(1992)。本发明还提供了调节或者治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种免疫或者淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括但不限于下述的至少一种类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、全身性发作的青少年类风湿性关节炎、牛皮踌关节炎、强直性脊柱炎、胃溃疡、血清阴性关节病、骨关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、特发性肺纤维化、系统性脉管炎/韦格纳肉芽肿病、结节病、睾丸炎/输精管切除术逆转过程、变应性/特应性疾病、哞喘、变应性鼻炎、湿奢、变应性接触性皮炎、变应性结膜炎、过敏性肺炎、移植、器官移植排斥、移植物抗宿主病、全身性炎性反应综合征、脓毒病综合征、革兰氏阳性脓毒病、革兰氏阴性脓毒病、培养物阴性脓毒病、真菌性脓毒病、嗜中性白细胞减少性发热、尿脓毒病、脑膜炎球菌血症、外伤/出血、灼伤、电离辐射暴露、急性胰腺炎、成人呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎、酒精-诱导的肝炎、慢性的炎性的病、结节病、Crohn氏病、镰状细胞贫血、糖尿病、肾病、特应性疾病、超敏反应、变应性鼻炎、枯草热、常年性鼻炎、结膜炎、子宫内膜异位、哮喘、荨麻渗、systemicanaphalaxis、皮炎、恶性贫血、溶血病、血小板减少症、4壬<可器官或者组织的移植排斥、肾移植排斥、心脏移植排斥、肝移植排斥、胰腺移植排斥、肺移植排斥、骨髓移植(BMT)排斥、皮肤同种异体移植排斥、软骨移植排斥、骨移植排斥、小肠移植排斥、胎儿胸腺植入物排斥、甲状旁腺移植排斥、任何器官或组织的异种移植排斥一同种异体移植排斥、抗受体过敏性反应、Graves病、Raynoud氏疾病、B型胰岛素抗性糖尿病、哞喘、重症肌无力、抗体-介导的细胞毒性、Ill型过敏性反应、系统性红斑狼掩、POEMS综合征(多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病，和皮肤变化综合征)、多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、皮肤变化综合征、抗踌脂综合征、天疱疮、硬皮病、混合型结締组织病、自发性Addison氏病、糖尿病、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、白癜风、脉管炎、MI后心切开术综合征、IV型超敏感性、接触性皮炎、过敏性肺炎、同种异体移植排斥、胞内生物导致的肉芽瘤、药物敏感性、新陈代谢/自发性，Wilson病、血色素沉着、a-l-抗胰蛋白酶缺乏、糖尿病性视网膜病、淋巴瘤性甲状腺肿、骨质疏松症、下丘脑-垂体-肾上腺轴评估、原发性胆汁性肝硬化、甲状腺炎、脑脊髓炎、恶病质、嚢性纤维变性、新生儿慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)、familialhematophagocyticlymphohistiocytosis、皮肤病状况、牛皮痺、秃头、肾病综合征、肾炎、肾小球性肾炎、急性肾功能衰竭、血液透析、尿毒症、毒性、先兆子痫、okt3治疗、抗cd3治疗、细胞因子治疗、化学疗法、放射疗法(例如，包括但不限于无力、贫血、恶病质，等等)、慢性水杨酸中毒、等等。见，例如，theMerckManual,第12-17版，Merck&Company,Rahway，NJ(1972'1977，1982，1987，1992，1999)，PharmacotherapyHandbook,Wells等人编著，第二版，AppletonandLange，Stamford,Conn.(1998，2000)，将它们每个都完整并入本文作为参考。本发明还提供了调节或治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种心血管或者淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括但不限于下述的至少一种心脏震昏综合征、心肌梗死、充血性心力衰竭、发作、缺血性发作、出血、动脉硬化症、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病性动脉硬化病、高血压、动脉高压、肾血管性高血压、昏厥、休克、心血管系统梅毒、心力衰竭、肺源性心脏病、原发性肺动脉高压、心律失常、心房异位搏动、心房朴动、心房颤动(持续或阵发的)、灌注后综合征、心肺分流术炎症反应、紊乱性或多源性房性心动过速、规则狭窄性QRS心动过速、特殊心律失常、心室颤动、希氏束心律失常、房室传导阻滞、束支传导阻滞、心肌局部缺血失调、冠状动脉病、心绞痛pectoris、心肌梗死、心肌病、扩张性充血性心肌病、限制性心肌病、瓣膜心脏病、心内膜炎、心包病、心脏肿瘤、主动脉和周围性动脉瘤、主动脉壁夹层形成、主动脉炎症、腹主动脉及其分支阻塞、外周血管紊乱、阻塞性动脉紊乱、外周动脉粥样硬化病、血栓闭塞性血管炎、功能性外周动脉紊乱、Raynaud氏现象和疾病、手足发绀、红斑性肢痛病、静脉病、静脉血栓形成、曲张静脉、动静脉瘘、lymphederma、脂肪水肿、不稳定心绞痛、再灌注损伤、泵后综合征(postpumpsyndrome)、局部缺血-再灌注损伤、等等。此种方法可以任选包括对需要这种调节、处理或治疗的细胞、组织、器官、动物或者患者使用有效量的含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的组合物或药物组合物。本发明还提供了调节或治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种传染病或者淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括但不限于下述的至少一种急性或慢性细菌感染、急性和慢性寄生物或传染性过程，包括细菌、病毒和真菌感染、HIV感染/HIV神经病、脑膜炎、肝炎(例如，曱型、乙型、丙型等等)、脓毒性关节炎、腹膜炎、肺炎、会厌炎、大肠杆菌0157:h7、溶血尿毒症综合征/溶解血栓性血小板减少性紫癜、疟疾、登革出血热、利什曼病、麻风病、中毒性休克综合征、链球菌性肌炎、气性坏疽、结核分枝杆菌、细胞内鸟分枝杆菌、卡氏肺嚢虫性肺炎、骨盆炎症性疾病、睾丸炎/附睾炎、军团杆菌、Lyme病、a型流行性感冒、EB病毒、vital-associatedhemaphagocyticsyndrome、重要脑炎/无菌性脑膜炎、等等。本发明还提供了调节或治疗细胞、组织、器官、动物或者患者中至少一种恶性或者淀粉状蛋白相关疾病的方法，所述疾病包括但不限于至少一种白血病、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、急性淋巴细胞性白血病、B细胞、T细胞或FABALL、急性髓细胞样性白血病(AML)、急性髓性白血病、慢性粒细胞性白血病(CML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、毛细胞性白血病、骨髓异常增生综合征(MDS)、淋巴瘤、何杰金病、恶性淋巴瘤、非何杰金淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、鼻咽癌、恶性组织细胞增多病、恶性肿瘤的肿瘤相关综合征/高血钙综合征、实体瘤、膀胱癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、头癌、颈l遗传性非息肉病癌、何杰金淋巴瘤、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰癌、前列腺癌、肾细胞癌、睾丸癌、腺癌、肉瘤、恶性黑色素瘤、血管瘤、转移性疾病、癌相关骨吸收、癌相关骨痛、等等。本发明的任一种方法可以包括对需要这种调节、处理或治疗的细胞、组织、器官、动物或者患者施用有效量的含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的组合物或药物组合物。这种方法可以任选还包括共同施用或者联合疗法以治疗此类疾病或病症，其中所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体、其特定部分或变体的施用还包括在其施用之前、同时和/或之后施用选自如下的至少一种至少一种TNF拮抗剂(例如，但不限于，TNF化学或者蛋白质拮抗剂、TNF单克隆或者多克隆抗体或者片段、可溶性的TNF受体(例如，p55、p70或者p85)或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗剂，例如，TNF结合蛋白质I或II(TBP-I或者TBP-II)、nerelimonmab、英夫单抗、enteracept、CDP-571、CDP-870、afelimomab、lenerc印t，等等)、抗风湿药(例如，氨曱蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑噪呤、etanercept、硫代苹果酸金钠、硫酸羟氯全、来氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇消炎药(NSAID)、镇痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂(例如，氨基糖苷类、抗真菌剂、抗寄生物剂、抗病毒剂、碳青霉烯、头孢菌素、氟喹诺酮、大环内酯、青霉素、磺胺药物、四环素、另一种抗微生物剂)、抗牛皮癣剂、皮质类固醇、促蛋白合成类固醇、糖尿病相关剂、矿物质、营养物、甲状腺剂、维生素、钙相关激素、止泻剂、止咳药、止吐剂、抗溃疡药、緩泻药、抗凝剂、促红细胞生成素(例如，重组人类红细胞生成素a)、非格司亭(例如，G-CSF、重组人粒细胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白细胞素)、免疫剂、免疫球蛋白、免疫抑制剂(例如，basiliximab、环孢菌素、daclizumab)、生长激素、激素替代药物、雌激素受体调节剂、散瞳剂、睫状肌麻痹药、烷化剂、抗代谢物、有丝分裂抑制剂、防辐射药物、抗抑郁药、抗躁狂剂、抗精神病药、抗焦虑药、催眠药、拟交感神经药、兴奋剂、多奈哌齐、单满吖啶氨、哮喘药、P激动剂、吸入类固醇、白细胞三烯抑制剂、曱基黄嘌呤、色甘酸、肾上腺素或类似物、阿法脱氧核糖核酸酶(Pu〗mozyme)、细胞因子或细胞因子拮抗剂。适宜的剂量是本领域众所周知的。见，例如，Wells等人，编著i/PharmacotherapyHandbook,第二版，AppletonandLange，Stamford,CT(2000);PDRPharmacopoeia,TarasconPocketPharmacopoeia2000，DeluxeEdition,TarasconPublishing,L-omaLinda,CA(2000);Nursing2001HandbookofDrugs,第21版，SpringhouseCorp.,Springhouse，PA，2001;HealthProfessional'sDrugGuide2001，编著，Sban細，Wilson,Stang，Prentice-Hall,Inc，UpperSaddleRiver,NJ,将它们每个都完整并入本文作为参考。适于本发明的组合物、组合疗法、共同施用、装置和/或方法的TNF拮抗剂(还包括本发明的至少一种抗体、其特定部分和变体)包括，但不限于，抗TNF抗体、其抗原结合片段、和特异结合TNF的受体分子；防止和/或抑制TNF合成、TNF释放或者其对靶细胞的作用的化合物，如沙力度胺、替尼达普、磷酸二酯酶抑制剂(例如、己酮可可碱和环戊苯吡酮)、A2b腺苷受体激动剂和A2b腺普受体增强剂；防止和/或抑制TNF受体信号转导的化合物，如促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂；阻断和/或抑制膜TNF切割的化合物，如金属蛋白酶抑制剂；阻断和/或抑制TNF活性的化合物，如血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂(例如，卡托普利)；和阻断和/或抑制TNF产生和/或合成的化合物，如MAP激酶抑制剂。文中所用的"肿瘤坏死因子抗体"、"TNF抗体"、"TNFa抗体"或者片段等减小、阻断、抑制、消除或者干扰体外、原位和/或优选体内的TNFa活性。例如，本发明的适宜的TNF人抗体可以结合TNFa并且包括抗-TNF抗体、其抗原结合片段，和特异结合TNFa的特定突变体或其结构域。适宜的TNF抗体或者片段也可以减小、阻断、消除、千扰、防止和/或抑制TNFRNA、DNA或者蛋白质合成、TNF释放、TNF受体信号转导、膜TNF切割、TNF活性、TNF产生和/或合成。嵌合抗体eA2由高亲和性中和小鼠抗人TNFaIgGl抗体的抗原结合可变区(称作A2)和人IgGl的恒定区K免疫球蛋白组成。人IgGlFc区域提高同种异体抗体效应子功能，增加循环血清半衰期和减小抗体的免疫原性。嵌合抗体cA2的亲合力和表位特异性来源于鼠抗体A2的可变区。在具体实施方案中，编码鼠抗体A2的可变区的核酸的优选来源是A2杂交瘤细胞系。嵌合A2(cA2)以依赖剂量的方式中和天然和重组人TNFa的细胞^毒性效应。根据嵌合抗体cA2和重组人TNFa的结合测定，计算出嵌合抗体cA2的亲和力常数为1.04xlOW]Vr1。通过竟争性抑制测定单克隆抗体特异性和亲和力的优选方法可以在Harlow，等人，antibodies:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NewYork,1988;Colligan等人，编著，CurrentProtocolsinImmunology,GreenePublishingAssoc.andWileyInterscience，NewYork,(1992-2000);Kozbor等人，Immunol.Today,4:72-79(1983);Ausubel等人，编著CurrentProtocolsinMolecularBiology,WileyInterscience,NewYork(!987-2000);andMuller，Meth.Enzymol，92:589-601(1983)中发现，将它们完整并入本文作为参考。在具体实施方案中，通过称作cl34A的细胞系产生鼠单克隆抗体A2。由称作cl68A的细胞系产生嵌合抗体cA2。可用于本发明的单克隆抗-TNF抗体的额外实例在本领域中描述(见，例如，美国专利号5,231,024;Miiller，A.等人，Cytokine2(3):162-169(19卯);美国专利号07/943,852(1992年9月11日申请)；Rathjen等人，国际公开号WO91/02078(1991年2月21日公开)；Rubin等人，EPO专利公开号0218868(1987年4月22日公开)；Yone等人，EPO专利申请号0288088(1988年10月26日)；Liang，等人，Biochem.Biophys.Res.Comm.137:847-854(1986);Meager,等人Hybridoma6:305-311(1987);Fendly等人Hybridoma6:359-369(1987);Brmgman，等人，Hybridoma6:489-507(1987);和Hirai，等人，J.Immunol.Meth.96:57-62(1987)，将它们完整并入本文作为参考。TNF受体分子用于本发明的优选TNF受体分子为以高亲和力结合TNFa的那些分子(见，例如，Feldmann等人，国际公开号WO92/07076(1992年4月30日/〉开)；Scha，l等人，Cell61:361-370(1990);和Loetscher等人，Cell61:351-359(1990)，将它们完整并入本文作为参考)，并且任选具有低免疫原性。具体地，55kDa(p55TNF-R)和75kDa(p75TNF-R)TNF细胞表面受体用于本发明。含有受体的细胞外结构域(ECD)或者其功能部分的这些受体的截短形式(见，例如，Corcoran等人，Eur.J.Biochem.223:831-840(1994))也可用于本发明。TNF受体的含有ECD的截短形式已经在尿和血清中检测为30kDa和40kDa的TNFa抑制性结合蛋白质(Engelmann,H.等人，J.Biol.Chei.265:1531-1536(19卯))。TNF受体多聚体分子和TNF免疫受体融合分子和其衍生物和片段或部分是用于本发明的方法和组合物中的TNF受体分子的额外实例。可用于本发明的TNF受体分子的特征在于它们能够长时间治疗患者并且良好到极大地减轻症状和具有低毒性。低免疫原性和/或高亲和力，以及其他未定义的性质可以有助于所实现的治疗结果。用于本发明的TNF受体多聚体分子含有通过一种或多种多肽接头或者其他非肽接头，如聚乙二醇(PEG)连接的两个或多个TNF受体的ECD的所有或功能部分。该多聚体分子可以还含有分泌蛋白的信号肽以指导该多聚体分子的表达。这些多聚体分子和它们的产生方法已经在美国申请号08/437,533(1995年5月9日申请)中描述，将其内容完整并入本文作为参考。用于本发明方法和组合物的TNF免疫受体融合分子包括一种或多种免疫球蛋白分子的至少一部分和一种或多种TNF受体的所有或功能部分。这些免疫受体融合分子可以装配为单体、或者异型-或者同型多聚体。免疫受体融合分子也可以是单价或多价的。这种TNF免疫受体融合分子的实例是TNF受体/IgG融合蛋白。TNF免疫受体融合分子和它们的产生方法已经在本领域描述(Lesslauer等人，Eur.J.Immunol.21:2883-2886(1991);Ashke證i等人，Proc.Natl.Acad.Sei.USA88:10535-10539(1991);Peppel等人，J.Exp.Med.174:1483-1489(1991);Kolls等人，Proc.NatJ.Acad.Sci.USA91:215-219(1994);Butler等人，Cytokine6(6):616-623(1994);Baker等人，Eur.J.Immunol.24:2040-2048(1994);Beutler等人，美国专利号5，447，851;和美国申请号08/442，133(1995年5月16日申请)，将它们每一个的内容都完整并入本文作为参考)。产生免疫受体融合分子的方法也可以在Capon等人，美国专利号5，U6，964;Capon等人，美国专利号5，225，538;和Capon等人，Nature337:525-531(1989)中发现，将其内容完整并入本文作为参考。TNF受体分子的功能等价物、衍生物、片段或者区域指TNF受体分子的部分、或者编码TNF受体分子的TNF受体分子序列的部分，其具有足够大小和序列以在功能上类似可以用于本发明的TNF受体分子(例如，以高亲和力结合TNFa并且具有低免疫原性)。TNF受体分子的功能等价物还可以包括经修饰的TNF受体分子，其在功能上类似用于本发明的TNF受体分子(例如，以高亲和力结合TNFa并且具有低免疫原性)。例如，TNF受体分子的功能等价物可以含有"沉默(SILENT广密码子或者一个或多个氨基酸替代、缺失或者添加(例如，用一个酸性氨基酸替代另一个酸性氨基酸；或者用编码相同或不同疏水氨基酸的一个密码子替代编码疏水氨基酸的另一密码子)。见，Ausubel等人，CurrentProtocolsinMolecular-Biology，GreenePublishingAssoc.andWHey-Interscience,NewYork(1987-2000)。细胞因子包括任意公知的细胞因子，见，例如，CopewithCytokines.Com。细胞因子拮抗剂包括，但不限于，任意抗体、片段或者模拟物、任意可溶受体、片段或模拟物、任意小分子拮抗剂，或者它们的任意组合。治疗性治疗本发明的任一种方法可以包括治疗淀粉状蛋白介导的疾病的方法，其包括对需要这种调节、处理或者治疗的细胞、组织、器官、动物或者患者施用有效量的含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的组合物或者药物组合物。这种方法可以任选还包括共同施用或者联合疗法以治疗此类疾病或病症，其中所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体、其特定部分或者变体的施用还包括在其施用之前、同时和/或之后施用至少一种选自下面的药物抗感染药物、心血管(CV)系统药物、中枢神经系统(CNS)药、自主神经系统(ANS)药、呼吸道药物、胃肠(GI)道药物、激素药物、用于流体或者电解质平衡的药物、血液药物、抗癌药、免疫调制药物、眼、耳或鼻药物、局部药物、营养药物等等、至少一种TNF拮抗剂(例如，但不限于，TNF抗体或者片段、可溶性的TNF受体或者其片段、融合多肽、或者小分子TNF拮抗剂)、抗风湿药(例如，氨甲蝶呤、醋硫葡金、葡糖硫金、硫唑嘌呤、etanercept、硫代苹果酸金钠、硫酸羟氯喹、来氟洛米、柳氮磺吡啶)、肌肉松弛药、麻醉药、非类固醇消炎药(NSAID)、镇痛药、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻滞剂、抗微生物剂(例如，氨基糖苷类、抗真菌剂、抗寄生物剂、抗病毒剂、碳青霉烯、头孢菌素、氟喹诺酮、大环内酯、青霉素、磺胺药物、四环素、另一种抗微生物剂)、抗牛皮癣剂、皮质ll固醇、促蛋白合成类固醇、糖尿病相关剂、矿物质、营养物、甲状腺剂、维生素、钓相关激素、止泻剂、止咳药、止吐剂、抗溃疡药、緩泻药、抗凝剂、促红细胞生成素(例如，重组人类红细胞生成素cc)、非格司亭(例如，G-CSF、重组人粒细胞集落刺激因子)、沙格司亭(GM-CSF、白细胞素)、免疫剂、免疫球蛋白、免疫抑制剂(例如，basiliximab、环孢菌素、daclizumab)、生长激素、激素替代药物、雌激素受体调节剂、散瞳剂、睫状肌麻痹药、烷化剂、抗代谢物、有丝分裂抑制剂、防辐射药物、抗抑郁药、抗躁狂剂、抗精神病药、抗焦虑药、催眠药、拟交感神经药、兴奋剂、多奈哌齐、单满吖啶氨、哮喘药、P激动剂、吸入类固醇、白细胞三烯抑制剂、甲基黄嘌呤、色甘酸、肾上腺素或类似物、阿法脱氧核糖核酸酶(Pulraozyme)、细胞因子或细胞因子拮抗剂。此类药物是本领域众所周知的，包括每种文中给出的药物的制剂、适应症、给药和施用(见，例如，Nursing2001■HandbookofDrugs,第21版，SpringbouseCorp"Springhouse，PA，2001;HealthProfessional'sDrugGuide2001，编著，Shannon,Wil纖，Stang，Prentice-Hall,Inc,UpperSaddleRiver,NJ;PharmcotherapyHandbook,Wells等人，编著，Appleton&Lange，Stamford,CT,将它们每隔都完整并入本文作为参考)。通常，通过施用至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的有效量或剂量实现病理状况的治疗，所述组合物总共平均范围为至少约0.01到500毫克的至少一种抗淀粉状蛋白抗体/千克患者/剂，优选至少约o.i到100毫克抗体/千克患者/单次或多次施用，这取决于组合物中所含的比活。备选地，有效血清浓度可以包括0.1-5000吗/ml血清浓度/单次或多次施用。适宜的剂量是医学从业人员公知的，并且将当然取决于具体疾病状态、所施用的组合物的比活，和经历治疗的具体患者。在一些情况中，为了实现所需的治疗量，必须提供重复施用，即重复单次施用具体监视或者计量的剂量，其中重复单次施用直到实现所需的日剂量或者效果。优选剂量可以任选包括0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、"和/或100-500mg/kg/施用，或者其任意范围、值或者分数，或者用于实现0.1、0.5、0.9、1.0、1.1、1.2、1.5、1.9、2.0、2.5、2.9、3.0、3.5、3.9、4.0、4.5、4.9、5.0、5.5、5,9、6.0、6.5、6.9、7.0、7.5、7.9、8.0、8.5、8.9、9.0、9.5、9.9、10、10.5、10.9、11、11.5、11.9、20、12.5、12.9、13.0、13.5、13.9、14.0、14.5、4.9、5.0、5,5.、5.9、6.0、6.5、6.9、7.0、7.5、7,9、8.0、8.5、8.9、9.0、9.5、9.9、10、10.5、10.9、11、11.5、11.9、12、12.5、12.9、13.0、13.5、13.9、14、14.5、15、15.5、15.9、16、16.5、16.9、17、17.5、17.9、18、18.5、18.9、19、19.5、19.9、20、20.5、20.9、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、96、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500和/或5000ng/ml血清浓度/单次或多次施用，或者其任意范围、值或者分数。备选地，所施用的剂量可以取决于公知的因素而变，所述因素为诸如具体试剂的药物动力学特征，和其施用方式和途径；受体的年龄、健康和体重；症状的性质和程度、当前治疗的种类、治疗频率，和所需的效杲。通常，活性成分的剂量可以为约0.1到100毫克/千克体重。通常，0.1到50，且优选O.l到10毫克/千克体重/施用或者緩释形式可以有效得到所需的结果。作为非限制性实例，人或动物的治疗可以提供为本发明的至少一种抗体的一次性或者定期剂量，所述剂量为0.1到100mg/kg，如0.5、0.9、1.0、1.1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90或100mg/kg/天，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40天的至少一天，或者备选地或额外地，在第l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51或52周的至少一周，或者备选地或额外地，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20年的至少一年施用，或者它们的任意组合，使用单次、输注或者重复剂次。适于内部施用的剂型(组合物)通常含有约0.001毫克到约500毫克活性成分/单位或容器。在这些药物组合物中，活性成分将通常以按组合物的总重量计约0.5-99.999%的量存在。对于肠胃外施用，可以将抗体制备成溶液剂、悬浮液、乳剂、颗粒、粉末或者冻干粉末，它们结合药学上可接受的肠胃外载体或者与所述载体分别提供。此类栽体的实例为水、盐水、林格溶液、葡萄糖溶液，和1-10%人血清清蛋白。也可以使用脂质体和非水性载体，如固定化油。载体或者冻干粉末可以含有添加剂，其保持等渗性(例如，氯化钠、甘露醇)和化学稳定性(例如，緩冲剂和防腐剂)。通过公知的或适宜的技术将制剂灭菌。适宜的药物载体在本领域的标准参考书Remington'sPharmaceuticalSciences,A.Osol中的最近版本中描述。备选施用根据本发明可以使用许多公知的和开发的方式以用于施用药学有效量的至少一种根据本发明的抗淀粉状蛋白抗体。尽管在下面的描述中采用经肺施用，但根据本发明可以使用其他施用方式以得到适宜的结果。本发明的淀粉状蛋白抗体可以在载体中递送，作为溶液、乳剂、胶体或者悬浮液，或者作为干粉，所述递送使用适于通过吸入施用的多种装置和方法或本文中描述或者本领域公知的其他方式的任意一种。肠胃外制剂和施用用于肠胃外施用的制剂可以含有作为普通赋形剂的无菌水或者盐水，聚亚烷基二醇，如聚乙二醇、植物来源的油、氢化萘等等。用于注射的水性或者油性悬浮液可以通过使用适宜的乳化剂或者湿润剂和悬浮剂，根据公知的方法制备。注射用试剂可以是无毒、非经口施用的稀释剂，如溶剂中的水性溶液或者无菌注射液或者悬浮液。作为可用的栽体或者溶剂，可以使用水、林格溶液、等渗盐水等等；作为普通溶剂，或者悬浮溶剂，可以使用无菌不挥发性油。为此，可以使用任意类型的不挥发油和脂肪酸，包括天然或合成的或半合成的脂肪油或者脂肪酸；天然或合成的或半合成的甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。肠胃外施用是本领域公知的，并且包括，但不限于，常规注射方式、如美国专利号5,851,198中描述的气压无针头注射装置，和如美国专利号5，839，446中描述的激光穿孔装置，将它们完整并入本文作为参考。备选递送本发明还提供了至少一种抗淀粉状蛋白抗体的施用，所述施用通过肠胃外的、皮下的、肌内的、静脉内的、关节内的、支气管内的、腹内的、嚢内的、软骨内的、腔内的、体腔内的、小脑内的、脑室内的、结肠内的、颈内的、胃内的、肝内的、心肌内的、骨内的、骨盆内的、心包内、腹膜内的、胸膜内的、前列腺内的、肺内的、直肠内的、肾内的、视网膜内的、脊柱内的、滑膜内的、胸内的、子宫内的、膀胱内的、病灶内的、快速灌注、阴道的、直肠的、口腔的、舌下的、鼻内的，或经皮的方式施用。至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物可以制备用于在肠胃外(皮下、肌内或静脉内)或者任何其他施用，特别是为液体溶液或者悬浮液形式；用于阴道或者直肠施用，特别是以半固体形式，如但不限于，乳膏和栓剂的形式；用于口腔或者舌下施用，如，但不限于，片剂或者胶囊形式；或者鼻内施用，如，但不限于，粉末、鼻滴剂或者气溶胶或者某些试剂的形式；或者经皮施用，如但不限于，凝胶、软膏、洗剂、悬浮液或者贴剂递送系统，其具有化学增强剂，如二甲基亚砜，以用以修饰皮肤结构或者增加经皮贴剂中的药物浓度(Jimginger，等人,"DrugPermeationEnhancement";Hsieh，D.S.，编著，59-90页(MarcelDekker,Inc.NewYork1994，将其完整并入本文作为参考)，或者含有氧化剂，其使得能够将含有蛋白质或者肽的制剂应用于皮肤(WO98/53847),或者应用电场以产生瞬时转运途径，如电穿孔，或者增加带电药物通过皮肤的运动性，如离子电渗疗法，或者应用超声，如超声波导入术(sonophoresis)(美国专利号4，309，989和4，767，402X将上面的公开和专利完整并入本文作为参考)。肺/鼻施用对于经肺施用，优选至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物以有效达到肺或者窦的下部气道的颗粒大小递送。根据本发明，至少一种抗淀粉状蛋白抗体可以通过本领域公知的多种吸入或者鼻装置的任一种递送，以通过吸入施用治疗剂。能够将气溶胶化的制剂沉积在患者的窦腔或者肺泡中的这些装置包括计量的剂量吸入器、雾化器、干粉产生器、喷雾器等等。适于将指导抗体经肺或者鼻施用的其他装置也是本领域众所周知的。所有此类装置都可以使用适于以气溶胶分配抗体的施用的制剂。此类气溶胶可以由溶液(水性和非水性)或者固体颗粒组成。计量的吸入器，像VentoUn②计量的剂量吸入器，通常使用推进气体并且需要在吸气期间的启动(见，例如，WO94/16970，WO98/35888)。干粉吸入器，像InhaleTherapeutics上市的TurbuhalerTM(Astra)，Rotahaler(Glaxo)，Diskus(Glaxo)，SpirosTM吸入器(Dura)装置和Spinhale^粉末吸入器(Fisons)使用混合粉末的呼吸启动(US4668218Astra,EP237507Astra,WO97/25086Glaxo,WO94/08552Dura，US5458135Inhale,WO94/06498Fisons，将它们完整并入本文作为参考)。雾化器像AERxTMAradigm、Ultravent雾化器(Mallinckrodt)，和Acorn11@雾化器(MarquestMedicalProducts)(US5404871Aradigm,WO97/22376)(将上面参考文献完整并入本文作为参考)从溶液产生气溶胶，而计量的剂量吸入器、干粉吸入器等等产生小颗粒气溶胶。通过商业途径可获得的吸入装置的这些特定实例意在代表适于本发明实践的特定装置，并且不意在限制本发明的范围。优选地，含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的组合物通过干粉吸入器或者喷雾器施用。施用本发明的至少一种抗体的吸入装置存在几种所需的特征。例如，通过吸入装置递送有利地为可靠的、可再现的和准确的。吸入装置可以任选递送小的干燥颗粒，例如，小于约10nm，优选约l-5nm,以得到良好的可呼吸性。淀粉状蛋白抗体组合物作为喷雾施用通过将至少一种抗淀粉状蛋白抗体的悬浮液或者溶液加压通过喷嘴可以产生包含淀粉状蛋白抗体组合物的喷雾。可以选择喷嘴大小和构造、所应用的的压力和液体加料速率以实现所需的输出和颗粒大小。例如，通过电场与毛细管或喷嘴加料相结合可以产生电喷雾。有利地，通过喷雾器递送的至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的颗粒的颗粒,大小小于约10nm，优选约1到约5nm，最优选约2到约3nrii。适宜使用喷雾器的至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的制剂通常包括在水性溶液中浓度约O.lmg到约100mg至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物/ml溶液或者mg/gm,或者其中的任意范围或者值的抗体组合物，例如，但不限于，.1、.2、.3、.4、.5、.6、.7、.8、.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、45、50、60、70、80、90或100mg/ml或mg/gm。该制剂可以包括如下试剂，诸如赋形剂、緩冲剂、等渗剂、防腐剂、表面活性剂，且优选地，锌。该制剂还可以包括用于稳定抗体组合物的赋形剂或者试剂，如緩冲剂、还原剂、总蛋白质或者糖。用于制备抗体组合物的总蛋白质包括清蛋白、鱼精蛋白等等。用于配制抗体组合物的一般的糖包括蔗糖、甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖，等等。所述抗体组合物制剂还可以包括表面活性剂，其可以减小或者防止在形成气溶胶中通过溶液的喷雾导致的抗体组合物的表面诱导的聚集。可以使用多种常规表面活性剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯和醇，和聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯。用量将通常为按制剂的重量计0.001到14%。用于本发明的特别优选的表面活性剂为聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20等等。用于蛋白质，如淀粉状蛋白抗体，或者特定部分或者变体的制备的本领域中公知的其他试剂也可以包括在所述制剂中。通过雾化器施用淀粉状蛋白抗体组合物通过雾化器，如喷射雾化器或者超声雾化器施用抗体组合物。通常，在喷射雾化器中，用受压的空气来源通过孔产生高速气体喷射。在气体通过喷嘴膨胀时，产生低压区，其通过连接液体储库的毛细管吸取抗体组合物溶液。来自毛细管的液体流当离开管时剪切成不稳定的细丝或者小滴，从而产生气溶胶。可以用一系列结构、流速和挡板类型从给定的喷射雾化器产生所需的性能特征。在超声雾化器中，用高频率电能产生振动的机械能量，通常使用压电转换器。该能量直接地或通过耦合流体传递到抗体组合物的制剂，从而产生含有抗体组合物的气溶胶。有利地，通过雾化器递送的抗体组合物的颗粒的颗粒大小小于约10nm，优选约1urn到约5nm，最优选约2nm到约3jmi。适于使用喷射或者超声雾化器的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的制剂通常包括约0.1mg到约100mg至少一种抗淀粉状蛋白抗体/ml溶液的浓度。该制剂可以包括如下试剂，诸如赋形剂、緩冲剂、等渗剂、防腐剂、表面活性剂，和优选地，锌。该制剂还可以包括用于稳定至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的赋形剂或者试剂，如緩冲剂、还原剂、总蛋白质或者糖。用于制备至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的总蛋白质包括清蛋白、鱼精蛋白等等。用于制备至少一种抗淀粉状蛋白抗体的一般的糖包括蔗糖、甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖，等等。所述至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物制剂还可以包括表面活性剂，其可以减小或者防止在形成气溶胶中通过溶液的喷雾导致的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的表面诱导的聚集。可以使用多种常规表面活性剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯和醇，和聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯。用量将通常为按制剂的重量计0.001到4%。用于本发明的特别优选的表面活性剂为聚氧乙烯山梨糖醇肝单油酸酯、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20等等。用于蛋白质，如抗体蛋白质的制备的本领域中公知的其他试剂也可以包括在所述制剂中。通过计量的剂量吸入器施用淀粉状蛋白抗体组合物在计量的剂量吸入器(MDI)中，在罐中包括推进剂、至少一种抗淀粉状蛋白抗体，和任意赋形剂或者其他添加剂作为包括液化受压气体的混合物。计量阀的启动释放作为气溶胶的混合物，其优选含有小于约10nm,优选约1jim到约5pm，最优选约2pni到约3的大小范围的颗粒。通过使用由本领域技术人员公知的多种方法产生的抗体组合物的制剂可以获得所需的气溶胶颗粒大小，所述方法包括喷射碾磨、喷雾干燥、临界点冷凝，等等。优选的计量的剂量吸入器包括3M或者GIaxo生产和使用氢氟碳化合物推进剂的那些计量的剂量吸入器。用计量的剂量吸入器装置使用的至少一种抗淀粉状蛋白抗体的制剂将通常包括作为非水性介质中的悬浮液的，例如，通过表面活性剂悬浮的帮助在推进剂中悬浮的含有至少一种抗淀粉状蛋白抗体的细分的粉末。推进剂可以是用于该目的的任意常规材料，如含氯氟烃、氢氯氟碳化合物、氢氟碳化合物、或者碳氢化合物，包括三氟氯甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙醇，和1，1，1，2-四氟乙烷、HFA-13"(氢氟烷-134a)、HFA-227(氢氟烷-227),等等。优选地，推进剂为氢氟碳化合物。可以选择表面活性剂以稳定作为推进剂中悬浮液的至少1抗淀粉状蛋白抗体、保护活性剂免受化学降解，等等。适宜的表面活性剂包括山梨聚糖三油酸酯、大豆卵磷脂、油酸，等等。在一些情况中，优选使用溶剂如乙醇的溶液气溶胶。用于蛋白质如蛋白质的制备的本领域公知的额外试剂也可以包括在所述制剂中。本领域技术人员将认识到通过用本文中未描述的装置通过至少一种抗淀粉状蛋白抗体组合物的经肺施用可以实现本发明的方法。经口制剂和施用经口制剂依赖于共同施用佐剂(例如，间苯二酚和非离子表面活性剂，如聚氧乙烯油烯基醚和正十六烷基聚乙烯瞇)以人工增加肠壁的渗透性，以及共同施用酶抑制剂(例如，胰腺胰蛋白酶抑制剂、二异丙基氟磷酸(DFF)和抑胰肽酶)以抑制酶降解。用于递送亲水试剂，包括蛋白质和抗体和至少两种表面活性剂的组合，意在经口、口腔、粘膜、鼻、肺、阴道跨膜、或者直肠施用的制剂在U.S.6，309，663中教导。用于经口施用的固体型剂型的活性成分化合物可以与至少一种添加剂混合，所述添加剂包括蔗糖、乳糖、纤维素、甘露醇、海藻糖、棉子糖、麦芽糖醇、葡聚糖、淀粉、琼脂、arginates、壳多糖、脱乙酰壳多糖、果胶、黄蓍树胶、阿拉伯树胶、明胶、胶原、酪蛋白、清蛋白、合成的或半合成的聚合物，和甘油酯。这些剂型还可以含有其他类型添加剂，例如，无活性稀释剂、润滑剂比如硬脂酸镁、对羟基苯甲酸酯、防腐剂比如山梨酸、抗坏血酸、a-生育酚、抗氧化剂比如半胱氨酸、崩解剂、粘合剂、增稠剂、緩冲剂、增甜剂、调味剂、增香剂、等等。片剂和丸剂可以进一步加工成肠溶衣包衣制剂。用于经口施用的液体制剂包括允许用于医学用途的乳剂、糖浆、酏剂、悬浮液和溶液制剂。这些制剂可以含有常用于所述领域的无活性稀释剂，例如水。脂质体已经描述为胰島素和肝素的药物递送系统(美国专利号4，239，754)。最近，混合氨基酸的人工聚合物(类蛋白质)的微球体已经用于递送药物(美国专利号4,925,673)。此外，美国专利号5,879,681和美国专利号5,5,871,753中描述的载体化合物用于经口递送生物活性剂是本领域公知的。粘膜制剂和施用用于经口施用被嚢化在一种或多种生物相容的聚合物或者共^物赋形剂，优选生物可降解的聚合物或者共聚物中的生物活性剂的制剂提供了微胶嚢，其由于所得微胶嚢的适当大小而导致到达并且被动物的滤泡性淋巴细胞束(foIHculilymphaticaggregati)，或者称为"派伊尔斑，，或者"GALT，，吸收，并且由于活性剂已经穿过了胃肠道而不损失有效性。可以在支气管(broncheitubes)(BALT)和大肠中发现相似的滤泡性淋巴细胞束。上述组织通常称作粘膜相关的淋巴网状内皮细胞组织(MALT)。为了通过粘膜表面吸收，施用至少一种抗淀粉状蛋白的组合物和方法包括乳剂，其含有多种亚微米颗粒、粘膜粘附性大分子、生物活性肽和水性连续相，其通过实现乳剂颗粒的粘膜粘附促进通过粘膜表面的吸收(美国专利号5，514，670).适宜应用本发明的乳剂的粘膜表面可以包括角膜、结膜、口腔、舌下、鼻、阴道、肺、胃、肠和直肠施用途径。用于阴道和直肠施用的制剂，例如，栓剂，可以含有作为赋形剂的例如，聚亚烷基二醇、凡士林、可可脂，等等。鼻内施用的制剂可以是固体并且含有作为赋形剂的，例如，乳糖，或者可以是鼻滴剂的水性或者油性溶液。对于口腔施用，赋形剂可以包括糖、硬脂酸钙、硬脂酸镁、预胶化淀粉等等(美国专利号5，849，695)。经皮制剂和施用对于经皮施用，将至少一种抗淀粉状蛋白抗体被嚢化在递送装置，如脂质体或者聚合的纳米粒(nanoparticle)、微粒、微胶嚢或者微球体(除非特别指出，统称为微粒)中。许多适宜的装置是公知的，包括由合成聚合物和天然聚合物制造的微粒，所述合成聚合物为诸如聚乳酸、聚乙醇酸和其共聚物的多羟基酸、聚原酸酯、聚酐、和聚磷腈，所述天然聚合物为诸如胶原、聚氨基酸、清蛋白和其他蛋白质、藻酸盐和其他多糖，和它们的组合(美国专利号5，814，599)。延长的施用和制剂有时需要通过一次施用将本发明化合物在延长的时间段内，例如，一周到一年内递送于受试者。可以利用多种緩释、积存(depot)或者植入物剂型。例如，剂型可以含有在体液中具有低溶解程度的化合物的药学上可接受的无毒盐，例如(a)使用多碱价酸的酸加成盐，所述多碱价酸为诸如裤酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、单宁酸、pamoicacid、藻酸、聚谷氨酸、萘单磺酸或萘二磺酸、聚半乳糖醛酸，等等；(b)与多价金属阳离子形成的盐，所述阳离子为诸如锌、钙、铋、钡、镁、铝、铜、钴、镍、镉，等等，或者与从N，N，-二节基-乙二胺或者乙二胺形成的有机阳离子形成的盐；或者(c)(a)和(b)的组合，例如，单宁酸锌盐。此外，本发明的化合物或者，优选地，如刚才描述的那些相对难溶的盐可以在适宜注射的凝胶中配制，例如，在一硬脂酸铝凝胶与例如，芝麻油。尤其优选的盐为锌盐、单宁酸锌盐、双羟萘酸盐，等等。用于注射的另一种类型的緩释积存制剂将含有经分散以在緩慢降解、无毒、非抗原性聚合物中被嚢化的化合物或盐，所述聚合物为诸如在美国专利号3，773，919中描述的聚乳酸/聚乙醇酸聚合物。化合物或者优选地，如上文描述的相对难溶的盐还可以配制成胆固醇基质硅橡胶丸，其尤其用于动物。其他緩释、积存或者植入物制剂，例如，气体或者液体脂质体，是本领域公知的(美国专利号5，770，222和"SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems"，J.R.Robinsoned"MarcelDekker，Inc.,N.Y.，1978)。已经总体地描述了本发明，通过参考下面的实施例将更容易理解本发明，所述实施例仅为了阐明而提供并且不意在作为限制。实施例l:哺乳动物细胞中淀粉状蛋白抗体的克隆和表达一般的哺乳动物表达载体含有至少一种启动子元件，其介导抗体编码序列的转录起始，所述抗体编码序列编码与已知恒定区的编码序列相邻的重链和轻链可变区，所述表达载体还含有转录物的转录终止和多腺苷酸化所需的信号。额外的元件包括增强子、Kozak序列和干扰序列，其侧翼为RNA剪接的供体和受体位点。高效转录可以用来自SV40的早期和晚期启动子、来自逆转录病毒，例如，RSV、HTLVI、HIVI的长末端重复序列(LTRS)和巨细胞病毒(CMV)的早期启动子实现。然而，也可以^_用细胞元件(例如，人肌动蛋白启动子)。用于实施本发明的适宜的表达栽体包括，例如，诸如pIRESlneo、pRetro-Off、pRetro-On、PLXSN或pLNCX(ClonetechLabs、PaloAlto、CA)、pcDNA3.1(+/-)、pcDNA/Zeo(+/-)或pcDNA3.1/Hygro(+/-)(Invitrogen)、PSVL和PMSG(Pharmacia、Uppsala、瑞典)、pRSVcat(ATCC37152)、pSV2dhfr(ATCC37146)和pBC12MI(ATCC67109)的载体。可以使用的哺乳动物宿主细胞包括人Hela293、H9和Jurkat细胞、小鼠NIH3T3和C127细胞、Cos1、Cos7和CV1、鹌鹁细胞、小鼠L细胞和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。备选地，基因可以在含有整合到染色体中的该基因的稳定细胞系中表达。用选择标记如dhfr、gpt、新霉素或者潮霉素的共转染使得可以鉴定和分离所转染的细胞。还可以扩增所转染的基因以大量表达所编码的抗体。DHFR(二氢叶酸还原酶)标记可用于开发携带目标基因的数百或甚至数千拷贝的细胞系。另一种有用的选择标记是谷氨酰胺合酶(GS)(Murphy，等人，Biochem.JT,227:277-279(1991);Bebbington，等人，Bio/Technology10:169-175(1992))。使用这些标记，使哺乳动物在选择性培养基上生长并选择具有最高抗性的细胞。这些细胞系含有整合到染色体的扩增基因。中国仓鼠卵巢(CHO)和NSO细胞通常用于产生抗体。表达栽体pCl和pC4含有劳斯肉瘤病^(Cullen，等人，Molec.Cell.Biol.5:438-447(1985))的强启动子(LTR)和CMV-增强子的片段(Boshart，等人，Cell41:521-530(1985))。多克隆位点，例如，具有限制酶切割位点BamHI、Xbal和Asp718的多克隆位点促进克隆目的基因。所述载体还含有大鼠前胰岛素原基因的3，内含子、多腺苷酸化和终止信号。在CHO细胞中的克隆和表达栽体pC4用于表达淀粉状蛋白抗体。质粒pC4衍生自质粒pSV2-dhfr(ATCC保藏号37146)。该质粒含有处于SV40早启动子控制下的小鼠DHFR基因。用这些质粒转染的缺少二氬叶酸活性的中国仓鼠卵巢细胞或其他细胞可通过在补加化疗剂氨甲蝶呤的选择培养基(例如，alphaminusMEM，LifeTechnologies，Gaithersburg，MD)上生长以进行选择。已经详细记载了抗氨甲蝶呤(MTX)的细胞中DHFR基因的扩增(见，例如，F.W.Alt,等人，J.Biol.Chem.253:1357-1370(1978);J.L.Hamlin和C.Ma，Biochem.etBiophys.Acta1097:107-143(1990);和M.J.Page和M.A.Sydenham,Biotechnology9:64-68(1991))。在浓度增加的MTX中生长的细胞通过过量产生靶酶-DHFR(这是由于DHFR基因的扩增)产生对所述药物的抗性。如果第二种基因连接到DHFR基因，那么该基因通常被共同扩增和过量表达。本领域公知该方法可以用于开发携带所扩增基因的iooo个，贝以上的细胞系。随后，当撤掉氨曱蝶呤时，得到含有整合到宿主"i胞的一个和多个染色体中的扩增基因的细胞系。质粒pC4含有用于表达目的基因的劳斯肉瘤病毒(Cullen，等人，Molec.Cell.Biol.5:438-447(1985))的长末端重复序列(LTR)的强启动子和从人巨细胞病毒(CMV)(Boshart,等人，Cell41:521-530(1985))的立即早期基因的增强子分离的片段。该启动子的下游是BamHl、Xbal和Asp718限制酶切割位点，它们允许基因整合。该质粒在这些克隆位点后含有大鼠前胰岛素原基因的3'内含子和多腺苷酸化位点。其他高效启动子也可用于表达，例如，人b-肌动蛋白启动子、SV40早期和晚期启动子或者来自其他逆转录病毒，例如，HIV和HTLV1的长末端重复序列。Clontech的Tet-Off和Tet-On基因表达系统和类似系统可用于以受调节的方式在哺乳动物细胞中表达淀粉状蛋白(M.Gossen，和H.Bujard，Proc.Natl,Acad.Sci.USA89:5547-5551(1992))。对于mRNA的多腺苷酸化，也可以使用例如，来自人生长激素或者珠蛋白基因的其他信号。携带整合到染色体的目的基因的稳定细胞系也可以在用选择标记如gpt、G418或者潮霉素共转染后进行选择。有利地是在开始使用一种以上的选择标记，例如，G418加上氨甲蝶呤。将质粒pC4用限制酶消化，然后通过本领域公知的方法使用小牛小肠磷酸酶去磷酸化。然后从1%琼脂糖凝胶分离载体。在一组实验中，根据公知的方法步骤，使用编码完整淀粉状蛋白抗体的DNA序列，例如，如SEQIDNOS:51或52中给出的序列，其相应于SEQIDNOS:48或49中给出的本发明的淀粉状蛋白抗体的HC和LC可变区。在该构建体中还使用编码适宜的人恒定区(即HC和LC区)的分离的核酸。在另一组实验中，使用相应于如SEQIDNOS:59或60中给出的HC和LC可变区的在SEQIDNOS:61或62中给出的DNA序列。还可以使用相应于如SEQIDNOS:69或70中给出的HC和LC可变区的在SEQIDNOS:71或72中给出的DNA序列，和相应于如SEQIDNOS:79或80中给出的HC和LC可变区的在SEQIDNOS:81或82中给出的DNA序列。然后将分离的可变区和恒定区编码DNA和去磷酸化的载体用T4DNA连接酶连接。然后转化大肠杆菌HB101或者XL-1Blue细胞，，并使用例如，限制酶分析鉴定含有插入质粒pC4中的片段的细菌。将缺少活性DHFR基因的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞用于转染。将5吗表达质粒pC4与0.5吗质粒pSV2-neo用lipofectin共转染。质粒pSV2neo含有显性选择标记——来自Tn5的neo基因，其编码赋予对包括G418的一組抗生素的抗性。将细胞接种在补加了1ng/ralG418的alphaminusMEM中。2天后，将细胞用胰酶处理并接种在杂交瘤克隆板(Greiner,德国)中补加了10、25或50ng/ml氨甲蝶呤与1pg/mlG418的alphaminusMEM中。约10-14天后，将单一克隆用胰酶处理并接种在6孔培养皿或者10nil瓶中，其中使用不同浓度的氨甲蝶《^50nM、100nM、200nM、400nM、800nM)。然后将生长在最高浓度氨甲蝶呤的克隆转移到含有甚至更高浓度氨甲蝶呤(1mM、2mM、5mM、lOmM、20mM)的新的6孔板中。重复相同的步骤直到得到生长在100-200mM浓度的克隆。例如，通过SDS-PAGE和蛋白质印迹或者通过反相HPLC分析可以分析所需基因产物的表达。人抗人淀粉状蛋白抗体的结合动力学ELISA分析证明从这些宿主细胞纯化的抗体以依赖浓度的方式结合淀粉状蛋白。在该情况中，测量抗体对其关连抗原(表位)的亲合力。用人抗体的BlAcore分析得到定量结合常数，并且揭示几种人单克隆抗体具有非常高的亲和力，Ku为lxl0力到9xl(T12。结论产生了本发明的人淀粉状蛋白反应性IgG单克隆抗体。还进一步表征了人抗淀粉状蛋白抗体。几种所产生的抗体具有1x108到9x1012的亲和常数。这些完全人单克隆抗体的高亲和力使得它们适于在淀粉状蛋白依赖性疾病、病理或者相关状况中的治疗应用。实施例2:表达和纯化大肠杆菌中的淀粉状蛋白或抗体将细菌表达载体pQE60用于该实施例中的细菌表达(QIAGEN，Inc.，Chatsworth，CA)。pQE60编码氨节青霉素抗生素抗性("Ampr")并且含有细菌复制起点("ori")、IPTG诱导型启动子、核糖体结合位点("RBS")、六个编码组氨酸残基的密码子，其允许使用QIAGEN，Inc.出售的镍-次氮基-三乙酸("Ni-NTA")亲和树脂进行亲和纯化，还含有适宜的单一限制酶切割位点。这些元件如此排列，从而使得编该蛋白质i抗体的羧基末端的:个His残基:即，"6二His标签")的蛋白质或抗体。然而，蛋白质或者抗体编码序列可以任选插入，从而防止六个His密码子的翻译，因此，产生没有6xHis标签的蛋白质或者抗体。编码淀粉状蛋白抗体的所需部分，例如，SEQIDNOS:48、49、59、60、69、70、79和80中代表的HC和LC可变区、SEQIDNOS:42-44、53-55、63-65和73-75中代表的HCCDRs、SEQ1DNOS:45-47、56-58、66-68和76-78中代表的LCCDRs，任选还含有已知的人恒定区的部分或者所有编码序列并且任选和优选缺少疏水前导序列的核酸序列从保藏的cDNA克隆使用PCR寡核苷酸引物进行扩增(所述引物基于所给的序列，其与编码淀粉状蛋白或者抗体的所需部分的DNA序列的氨基末端或者所保藏构建体的cDNA编码序列3，的序列退火。将含有促进pQE60载体中克隆的限制位点的额外的核苷酸分别加入到5，和3，序列。为了克隆淀粉状蛋白或者抗体，根据公知的方法步骤，5，和3，引物具有相应于淀粉状蛋白或者抗体的编码序列的一部分或者与其互补的核苦酸。本领域技术人员当然将理解蛋白质或者抗体编码序列中5，引物开始点可以被改变以扩增完整蛋白质或抗体的所需的部分，其比成熟形式更短或更长。将扩增的淀粉状蛋白核酸片段和栽体pQE60用适宜的限制酶消化，然后将所消化的DNAs连接在一起。淀粉状蛋白DNA向限制性pQE60载体的插入将淀粉状蛋白或抗体编码区(包括其相关终止密码子)置于IPTG-诱导型启动子的下游并且与起始AUG密码子在读框内。相关的终止密码子防止插入点下游的6组氨酸密码子的翻译。使用标准方法，如Sambrook,等人，1989;Ausubel，1987-1998中描述的方法将连接混合物转化到感受态大肠杆菌细胞中。大肠杆菌抹系M15/rep4含有质粒pREP4的多个拷贝，其表达lac阻抑物并且赋予卡那霉素抗性("Kan")，将M15/rep4用于实施文中描述的阐明性实例。该林系仅仅是适宜表达淀粉状蛋白或者抗体的许多林系之一，可以从QIAGEN，Inc商业得到。可以通过在氨爷青霉素和卡那霉素的存在下能够在LB平板中生长的能力鉴定转化抹。从抗性菌落分离质粒DNA并通过限制酶切分析、PCR和DNA测序来证实所克隆的DN^的特性。含有所需构建体的克隆生长在补加了氨节青霉素(100吗/ml)和卡那霉素(25吗/ml)的LB培养基中的液体培养物中培生长过夜("0/N")。0/N培养物用于以约l:25到1:250的稀度接种大培养基。细胞生长到600nm处光密度("OD600")为0.4到0.6。然后加入异丙基-b-D-硫代吡喃型半乳糖苷("IPTG")至终浓度lmM，以通过失活lacl阻抑物来诱导从lac阻抑物敏感性启动子的转录。随后将细胞再培养3到4小时。然后通过离心收获细胞。将细胞在6M盐酸胍(pH8)中4TC下搅拌3-4小时。通过离心除去细胞碎片，并将含有淀粉状蛋白的上清液对补加了200mMNaCl的50mM乙酸钠緩冲液(pH6)进行透析。备选地，通过将蛋白质或者抗体对含有蛋白酶抑制剂的500mMNaCl、20%甘油、25mMTHs/HC，pH7.4进行透析可以成功地再折叠该蛋白质或者抗体。如果产生了不可溶蛋白质，根据公知的方法步骤使该蛋白质可溶。复性后，通过离子交换、疏水相互作用和大小排阻层析纯化蛋白质或者抗体。备选地，用亲和层析步骤，如抗体柱得到纯的淀粉状蛋白或者抗体。所纯化的蛋白质或者抗体保存在4"C或者在-401C到-120TC冷实施例3:在杆状病毒表达系统中克隆和表达淀粉状蛋白多肽在该阐明性实施例中，用质粒穿梭载体pA2GP将编码所述抗体的克隆的DNA(例如，含有SEQIDNOS:51-52,61-62，71-72，或81-82)插入到杆状病毒中以表达淀粉状蛋白抗体，其中使用杆状病毒前导序列和Summers,等人，A]VIanualofMethodsforBaculovirusVectorsandInsectCellCultureProcedures，TexasAgriculturalExperimentalStationBulletinNo.1555(1987)中描述的标准方法。该表达载体含有苜蓿丫紋夜蛾(Autographacalifornica)核型多角体病毒(AeMNPV)的强多角体蛋白启动子，接着是杆状病毒gp67蛋白或抗体的分泌型信号肽(前导肽)和便利的限制位点，如BamHI、Xbal和Asp718。猿猴病毒40("SV40")的多腺苷酸化位点用于有效多腺苷酸化。为了容易选择重组病毒，该质粒含有处于相同方向的弱果蝇启动子控制下的来自大肠杆菌的(3-半乳糖苷酶基因，然后是多角体蛋白基因的多腺苷酸化信号。所插入的基因的两側侧翼是用于与野生型病毒DNA員细胞介导的同源重组以产生表达所克隆的多核苦酸的存活病毒的病毒序列。如本领域技术人员容易理解的，可以用其他杆状病毒载体，如pAc373、pVL941和pAcIMl代替上面的载体，只要该构建体提供转录、翻译、分泌等的适宜的定位信号，包括信号肽和框内AUG(如果需要的话)。此类栽体在例如，Luekow，等人，Virology170:31-39中描述。编码经保藏的或者其他克隆中淀粉状蛋白抗体并且缺少AUG起始密码子和天然结合的核苷酸结合位点的cDNA序列用相应于该基因的5，和3，序列的PCR寡核苷酸引物进行扩增。根据公知的方法步骤，非限制性实例包括具有相应于淀粉状蛋白或抗体的编码序列的一部分或者与其互补的5，和3，引物，例如，对于C701为如SEQIDNOS:48-49中所给出的，对于C705为如SEQIDNOS:59-60，对于C706为如SEQIDNOS:69-70，对于C707为为SEQIDNOS:79-80。使用通过商业途径可获得的试剂盒(例如，"Geneclean，"BIO101Inc.,LaJolla，CA)从1%琼脂糖凝胶分离扩增的片段。然后将该片段用适宜的限制酶消化，并再次在1%琼脂糖凝胶上纯化。该片段在文中称作"Fl"。该质粒用相应的限制酶消化，并且任选可以使用小牛小肠磷酸酶去砩酸化，这可以使用本领域公知的常规方法进行。然后使用通过商业途径可获得的试剂盒("Geneclean"BIO101Inc.，LaJolla，CA)从1%琼脂糖凝胶分离DNA。该栽体DNA在文中称作"VI"。用T4DNA连接酶将片段Fl和去磷酸化质粒VI连接在一起。将大肠杆菌HB101或者其他适宜的大肠杆菌宿主如XL-1Blue(StratageneCloningSystems,LaJolla，CA)细胞用连接混合物转化并涂布在培养盘上。使用PCR方法鉴定含有具有人淀粉状蛋白基因的质粒的细菌，在PCR方法中，用于扩增所述基因的引物之一和第二种引物在该载体内，从而仅含有淀粉状蛋白基因片段的那些细菌菌落显示出所述DNA的扩增。通过DNA测序证实所克隆片段的序列。该质粒在文中称作pBac淀粉状蛋白。使用Feigner,等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA84:7413曙7417(1987)描述的方法，用1.0通过商业途径可获得的线性化杆状病毒DNA("BaculoGoldTMbaculovirusDNA"，Pharmingen，SanDiego,C^A—).'共转染5jig质粒pBacamyloid。将1BaeuloGoldTM病毒DNA和5质粒pBacamyloid在含有50pl无血清Grace，s培养基(LifeTechnologies,Inc.,Rockvilie，MD)的微量滴定板的无菌孔中混合。之后，加入10Lipofectin和90Grace's培养基，混合并在室温温育15分钟。然后将转染混合物逐滴加入接种在含有1ml无血清的Grace's培养基的35mm组织培养盘中的Sf9昆虫细胞(ATCCCRL1711)。来回摇动培养板以混合新加入的溶液。然后将板在271C温育5小时。5小时后，从板除去转染溶液并加入lml补加了10%胎牛血清的Grace's昆虫培养基。将培养板放回到培养箱并在271C继续培养4天。四天后收集上清液并根据公知的方法进行噬菌斑测定。使用具有"BlueGal"(LifeTechnologies,Inc.,Rockv川e，MD)的琼脂糖凝胶以使得容易鉴定和分离表达gal的克隆，其产生染成蓝色的噬菌斑。(该类型的"噬菌斑测定，，的详细描述也可以在LifeTechnologies，Inc.,Rockville，MD分发的昆虫细胞培养和杆状病毒学用户指南的第9-10页中找到)。适宜的温育后，用微量移液管头(例如，Eppendorf)挑取染成蓝色的噬菌斑。然后将含有重组病毒的琼脂重悬在含有200nLGrace's培养基的微量离心管中，并且将含有重组杆状病毒的悬浮液用于感染接种在35mm培养亚中的Sf9细胞。四天后收获这些培养皿的上清液并保存在41C。重组病毒称作V-amyloid。为了证实淀粉状蛋白基因的表达，将Sf9细胞生长在补加了10%热灭活的FBS的Grace's培养基中。将细胞用重组杆状病毒V-amyloid以约2的感染复数("MOI")进行感染。6小时后，除去培养基并用无甲硫氨酸和半胱氨酸的SF900II培养基(可以从例如LifeTechnologies,Inc.,Rockville，MD得到)替代。如果需要放射标记的蛋白质或者抗体，则在42小时后，加入5mCi35-S甲硫氨酸和5mCi35S-半胱氨酸(可以从Amersham得到)。将细胞进一步温育16小时*然后通过离心收获。将上清液中的蛋白质或抗体以及细胞内蛋白质或抗体通过SDS-PAGE进行分析，然后通过放射自显影(如果放射标记的话)进行分析。纯化的蛋白质或抗体的氨基末端的氨基酸序列的微测序可以用于测定成熟蛋白质或抗体的氨基末端序列，并从而测定分泌型信号肽的切割点和长度。实施例4:抗人p淀粉状蛋白抗体的线性表位的表征引言阿尔茨海默氏病(AD)是进行性痴呆，其病理的特征是神经元中超砩酸化的tau和脑中P-淀粉状蛋白(Aj5)斑的细胞外沉积。由于淀粉状蛋白前体蛋白质(APP)的高度自聚集的42氨基酸肽的过量产生，或者无效清除导致形成Ap斑。APP或者Ap42肽的正常功能还未知，但是认为Ah种类与AD相关。A(342可以快速自聚集以形成寡聚体结构，其发展成原纤维并最终形成斑。这些斑是AD病理的标志。已经使用Ap肽的主动接种或者外周施用Ap特异性单克隆抗体在转基因AD动物模型中阐明了针对中断淀粉状蛋白级联的治疗干预。这些方法的基本原理依赖于免疫系统介导的斑和/或Ap清除。已提出斑清除的机理是通过抗体与脑内斑的直接结合，从而通过Fc受体激活小胶质细胞吞噬沉积的A(J。备选地，外周施用的抗体可以结合循环的部分，从而改变中枢神经系统和血浆之间AP浓度的动态平衡并促进Aj3从脑的流出。方法细胞膜上的肽合成膜从lntavis(BergischGladbach,德国)购买。芴基甲氧基羰基(Fmoc)氨基酸和N-羟基苯并三唑(HBOT)来自Novabiochem(Meudon，法国)。N，N，-二异丙基碳二亚胺(DIC)来自Fluka(德国)。N，N，-二曱基曱酰胺(DMF)和N-甲基吡咯烷酮-2(NMP)从AppliedBiosystems得到。Rink树月旨从AdvancedChemTech购买。VIATVIVITLVML(SEQIDNO:50)-的肽合成根据FrankR.(2002)使用AutoSpotRobotASP222(AbimedGmbH，德国)，如以前描述的(Kramer等人，1994)进行。将所用膜用长8到IO个乙二醇单位的聚乙二醇间隔臂衍生(氨基-PEGsoo-UCSheet,装栽400nmol/cm2)(lntavisAG，LotAC112050900)。通过C-末端卩-丙氨酸的点样产生栅格。所有肽都进行N-乙酰化并且每单个点产生约20nmol肽。膜探测和再生在SuperBlock封闭緩冲液(Pierce)中过夜饱和步骤后，向膜加入G蛋白纯化的抗体(1吗/ml，室温下温育2小时)。洗涤膜后,，将辣根过氧化物酶缀合的山羊抗小鼠IgG(JacksonImmunoResearchLaboratoryInc.)的I:IO，OOO稀释液在室温温育1小时。通过ECLplus试剂盒(Amersham)检测结合的抗体，该试剂盒产生结合在点上的抗体的阳性指示。结果用抗-A(3IgG抗体C701、C705、C706和C707探测跨越人Ap的一级序列的纤维素结合的重叠肽组。使用肽扫描(15聚体到6聚体，具有1个氨基酸偏移)可以为这些单克隆抗体鉴定线性肽表位。斑点膜结果表明C701识别序列LMVGGV(图42)。C705特异识别N-末端序列EFRHDS(图43)。C706特异识别N-末端序列AEFRHD(图44)。C707识别中心结构域和C-末端序列GLMVGGVVIA(图45)。结论总之，使用斑点膜对抗-Ap单克隆抗体的表位作图表明这些抗体识别线性表位。两种mAbC705和C706对A|3N-末端序列特异。一种mAbC701识别AP的C-末端序列。有趣的是，mAbC707结合AP的中心结构域和C-末端序列。实施例5:抗人p淀粉状蛋白抗体的配体结合方法BIAcore3000、CM5传感器表面、胺偶联试剂盒、HEPES緩冲盐水(HBS，10mMHEPES，150mMNaCl，pH7.4，具有3mMEDTA和0.005%Tween-20)和10mM乙酸钠pH4.5从Biacore，Inc.(Piscataway，NJ)购买。将抗Ap单克隆抗体(100pg/mL)对用水以1:10稀释的HBS透析。然后，将透析的raAb溶液以1:10稀释到10mM乙酸钠pH4.5中。CM5传感表面在BIAcore3000中用HBS平衡。使用操作软件中提供的固定向导和胺偶联试剂盒中提供的方案将每种抗体固定在流动细胞上。该向导设置为固定抗体的2500RU,通常实际上固定2000-3000RU。结果对于每次mAb应答，收集作为时间函数的数据(图46)。从sensorgram，在肽注射前10秒、结合期完成前10秒、和进入解离期60秒采集报告点。然后将该数据用于确定结合化学计量，并测1定性(结合肽的级分在60秒后保留在传感器表面上)。通过假设IRU-lpg肽(或者蛋白质)/mi^使得可能进行这些计算。由于1-38和1-42肽的潜在多聚集状态，结合常数的定量分析是不可能的。然而，定性分析是可能的.图47将mAb排列为结合比的函数，并且60秒后表面上保留的级分反映了复合体的稳定性。根据该分析，C705和C707表现为能够结合到"单体，，肽，而C701和C706在它们结合前需要肽在一定程度上聚集。实施例5:抗人P淀粉状蛋白抗体的寡聚体中和方法根据公开的方案(Klein，2002)产生APw2寡聚体制剂。简言之，将1mg人(Californiapeptide,目录号641-15)在1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(HFIP)中单体化，并将0.45mg等分试样到非硅烷化微量离心管。允许HFIP在通风厨中室温下过夜蒸发。如果残存HFIP,则将其在speed-vac除去10分钟。然后通过将20pl无水DMSO(Hybri-Max，Sigma)加入到0.45mg单体化肽膜来制备5mMAp母液。然后，加入980plHam，sF12培养基(BioSource,Inc)以产生100HM寡聚体溶液。所得溶液在4TC温育24小时。温育后，将寡聚体溶液以14,000xg在41C离心10分钟。小心回收所得上清液并用作细胞毒性研究的100nM寡聚体溶液。将大鼠PC12细胞(ATCC)以20,000个细胞/孔铺在胶原包被的96孔板中的F12K培养基(1%马血清，l%Pen/Strep)中，并允许在37TC和5。/。C02中过夜贴壁。紧在测定开始前将培养基用F12K更新。所有AJ3抗体(C700、C701、C705-707)和通过商业途径可获得的小鼠抗-Ap抗体6E10(Signet，目录号9320-05)在无菌水中稀释到5.6W。然后将5nMAPL42寡聚体与每种抗体在4X:预温育2小时。然后，将寡聚体和抗体组合加入池中并在371C温育24小时。在该实验中，将5%乙醇用作细胞毒性的阳性对照。通过向每孔加入10|ilMTT试剂(Roche,#1-465-007)评估细胞生存力并允许温育4小时存活细胞将MTT试剂还原成曱月替盐晶体。该晶体在提供的緩冲液(Roche)中过夜溶解，然后在分光光度计上在550nm-690nm下读数。结果使用大鼠PC12细胞系测试Ap单克隆抗体抑制AP42寡聚体',牲的能力。使用MTT测定法测量毒性。该测定法测定细胞增殖和生存力。MTT测定法还代表细胞线粒体功能的量度，这是因为需要线粒体脱氢酶活性将MTT染料还原成甲月替盐晶体，在分光光度计上读数。当比较栽体处理的PC12细胞与用5nMAP寡聚体处理的细胞时，AP"寡聚体暴露后MTT还原通常减小40-50%,如图48所示。测试了抗人抗体防止A|342寡聚体毒性的能力。将Ap寡聚体与抗人Ap抗体预温育后，将其暴露于神经元样PC12细胞。与载体对照相比，细胞仅暴露于5寡聚体导致细胞生存力降低27.3%。在与寡聚体预温育2小时后，所有抗人Ap抗体都能够赋予对PC12细胞的神经保护。C705和C706完全防止了PC12细胞中Ap42寡聚体诱导的毒性。通过商业途径可得到的小鼠单克隆Ab抗体6E10在所测试的浓度(560吗/ml)下不保护细胞。将明白本发明可以以不同于前面说明书和实施例中具体描述进行实施。考虑到上面的教导，可以得到本发明的多种修饰和改变，它们因此在所附权利要求的范围内。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>序列表<110〉Mercken，Marc:Beuisori，JacquelineM.<120>抗淀粉状蛋白抗体、组合物、方法和用途<130>Ct:N502:lPCT<140>PCT/IIS04/09522<141>2004-03-26<150〉US60/458,474<].51〉2003-03-28<150〉US60/458,469<151>2003-03-28O50>US60/458,509<151>2003-03-28<150〉US60./458,510<151〉2003-03"28<'160>131<].70〉PatentInversion3.3<210〉1<211〉125<212>PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221〉MISC—FEATURE〈222〉('l)..(125)<223〉Vhl重链可变区<220〉<221〉MISCFEATURE<222>(1)..(31)<223>构架1<220><221〉MISC—FEAT,<222>(32)..(32)<223〉互补性决定区1<220〉<221>MISCFEATURE<222〉(33)..(46)<223>构架2<220〉<221〉MISCFEATURE<222>(47)..(47)<223>互补性决定区2(CDR1),X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223><22()〉<221><222><223><220><221><222〉<223〉MISCFEATURE(48)..(79)构架3M1SC—FEA徴E(80)..(80)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(81)..(125)构架4<4楊1GlnValG丄nLeuLeuVa丄GinSerGlyAlaGluValLysLysProGly15101.5AlaSerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrXaa202530Tri〕Val.ArgGl.i)AJ.aProGlyGl.nG丄yLeuGluTrpMet(;lyXaaArg354045ValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrAlaTyrMetGluLeu505560SerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCysAlaArgXaa65707580TrpGlyG丄nGlyThrLeuValThrValSerSerGlySerThrLysGly859095Pr.()SerValPl)eProI，AlaProSerSerLysSerThrSerGlyGly■100105110ThrAlaAlaLeuGlyCysLeuValLysAspTyrPhePro115120125〈210〉2<211〉124<2.12〉PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221>MISCFEATURE〈222〉(l.)..(1.24)<223〉Vh2重链可变区<220〉<221><222〉<223>MISC—FEATURE(l)..(30)构架1<220><221〉<222><223〉MISC—FEATURE(31)..加互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221〉〈222〉<223〉MISC—FEATURE(32)..(45)构架2<220><221><222><223〉MISC—FEATURE(46)..(46)互补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。<220><221〉〈222〉<223〉MISCFEATURE(47)..(78)构架3<220><221〉<222><223〉MISC一FEATURE(79)..(79):补性决定区3(CDK3),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223〉MISC一FEATURE(80)..(124)构架4<400>2GinlieThrLeuLysGluSerGlyFroAlaLeuValLysProThrGin15'1015ThrLeuThrUuThrCysThrPheSerGlyPheSerLeuSerXaaTrp202530lieArgGinProProGlyLysAlaLeuGluTrpLeuAlaXaaArgLeu354045ThrTieTli'rLysAspThrSerLysAsnGinVa].ValLeuThrMetThr505560AsnMetAspProValAspThrAlaTlirTyrTyrCysAlaArgXaaTrp65707580GlyGliiGlyThrLeuValThrValSerSerAlaSerProThrSerPro859095LysVa,lPheProLeuSerLeuSerSerLysSerThrSerGlyG:lyThr100105U0AlaAlaLeuGlyCysLeuValLysAspTyrPhePro115120<210〉<211〉<212〉<213>3100PRT智人(Homosapiens)<220〉<221〉<222><223>(l)..(100)Vh3a重链可变区<220><221〉<222>〈223〉M—I.SC_FEATURE(l)..(31)构架l<220〉〈221〉<222><223〉MISCFEATURE(32)..(32)互补性决定区1(醒),X是任意氨基酸。<220〉〈221〉<222><223>MISC—FEATURE(33)..(46)构架2<220><221〉<222><223>MISC—FEATURE(47)..(47)互补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(48)..(79)构架3<220><221>〈222〉<223>MISCFEATURE卿..(80)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸.<220〉<22'丄>MISC一FEATURE<222>(81)..(100)<223〉构架4<400〉3GluValValGlnLeuValG丄uSerGlyGlyGlyLeuVa'丄GinProGly151015GlySerLeuArgl,eiiSerCysAlaAlaSerG].yPheThrPheSerXaa202530TrpVa.lArgGinAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpValSerXaaArg354i)45PheThrlieSei'ArgAspAsnSerLysAsnThrLeuTyrLeuGinMet505560AsnSerLeuArgAlaGluAspThi-AlaValTyrTyrCysAlaArgXaa65707580TrpGlyGinGlyThrLeuV'alThrValSerSerGlySerThrLysAla859095Pr'oSerValPhe100<210〉4<2〗1〉102<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220><221><222〉<223〉MISC—FEATURE(l)..(卿V'h3b重链可变区<220〉<221><222〉<223><220><22'i〉<222><223〉<220〉<221〉<222〉<223>MISCFEATURE(l)..(30)构架].MISC一FEATURE加..(31)互补性决定区l(CDR1),X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(32)..(45)构架2<220〉<221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(46)..(46)互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220><221><222><223〉MISC—FEATURE(47)..(78)构架3〈220〉<221〉<222〉<223〉MISCFEATURE(79)..(79)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220〉〈221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(80)..(i02)构架4<400〉4GluValGinLeuValGluSer.GlyGlyGlyLeuValLysProGlyGly151015SerLeu,ArgLeuSerCysA.laAl.aSerGlyPheThrPheSerXaaTrp202530ValArgGinAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpValGlyXaaArgPhe354045ThrlieSerArgAspAspSerLysAsnThrLeu'TyrLeiiGinMetAsn505560SerLeuLysThrGluAspThrAlaValTyrTyrCvsThr'i'hrXaaTrp65707580GlyGinGlyTh:t'LeuValThrValSe:rSerAlaSerTl]rLysGlyPro859095SerVa,].PheProLeuAla100<210>5<211〉101<2.12>PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221>M工SCFEATURE<222>(■)..(101)<223〉Vh3c重链可变区<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(30)构架1<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(31)..(31)互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221>〈222〉<223〉MISC一FEATURE(32)..(45)构架2〈220〉<221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(46)..(46)互补性决定区2(CDK2),X是任意氨基酸。<220><221><222><223〉MISCFEATURE(47)..(79)构架3<220〉<221〉<222><223>MISC—FEATURE(80)..(80)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(81)..(101)构架4〈400〉5GluValGinLeuValGluSerGly15GlyGlyUuValGinProGlyArg1015SerLeuArgLeuSerCysThrAlaSerGlyPheThrPheGlyXaaTrp202530ValArgGinAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpValGlyXaaArgPhe354045ThrT.leSerArgA邵AspSerLysSer.TieA.laTyrLeuGinMetAsn505560SerLeuLysThrGluAspThrAlaValTyrTyrCysThrArgAsnXaa65707580Tr:pGlyGinGlyThrLeuValTlirValSerSerGlySerThrLysGly859095ProSerValLeuPro100<210>6<211>108<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220><221>MISC..FEATURE<222〉(1)..(108)<223>Vh4重链B丁变区<220〉<221>MISC—FEATURE<222>(33)<223>构架1<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(34)..(34)<223〉互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。〈220><221〉MISC一FEATIJRE〈222〉(35)..(48)<223〉构架2<220〉〈221>MISCFEATURE<222〉(49)..(49)<223〉互补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。<220〉<221>MISC—FEATURE<222>(50)..(81)<223>构架3<220〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(82)..卿<223〉互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。<220><221>MISC—FEAT,<222〉(83)..(108)<223〉构架4<400>6G.l.i]ValG.lnLei.iG.丄n(JluSerGlyProGlyLeuValLysProSerGlu151015ThrLeuSerLeuThrCysThrValSerGlyGlySerSerlieSerSer202530Se:rXaaT:rplieArgG].i)P:roProGlyLysGlyLeuGluTrplieGly354045XaaArgValThrlieSerValAspThrSerLysAsnGinPheSerLeu505560LysLeuSerSerValThrAlaAlaAspThrAlaValTyrTyrCysAla65707580ArgXaaTrpGlyGinGlyThrLeuValThrValSerSerAlaProThr8590LysAlaProAspValPheProI丄elieSerGlyCys10010595<210〉<211><212><213〉<220〉<221〉<222〉<223><220〉<221〉<222〉<223><220><221〉<222><223〉<220〉<221〉〈222><223><220〉<221〉<222〉<223>132PRT智人MISC(丄)..(Homosapiens)FEATURE(132)Vh5重链可变区MISCFEATURE(1)…加MISCFEATUREMISC—FEATURE(32)..(32)互补性决定区MISCFEATURE(33)..(46)构架2MISCFEATURE(47)..(47)互补性决定区2(CDR1),X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸(,<220〉<221〉<222〉<223〉<22()〉<221><222〉<223><220〉<221〉<222〉<223>MISCFEATURE(48)..(79)构架3M1SC—FEATURE(80)..卿互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(81)..(132)构架4<400〉7GluGluValGinLeuValG'丄n15SerGlyAlaGluValLysLysProGly1015GluSerLeuLyslieSerCysLysGlySerGlyTyrSerPheThrXaa202530TrpVal.ArgGinMetProGlyLysGlyl.,euG]uTrpMetGlyXaaGin354045ValThrlieSerAlaAspLysSerlieSerThrAlaTyrLeuGinTrp505560Se'rSerLeuLysAlaSerAspThrAlaMetTyrTyrCysAlaArgXaa65707580TrpGlvG丄nGlyThrLeuValThrVa丄SerSerA丄aSerThrLysAla859095ProSerValPheProLeuVa].SerCysG].iAsnSerProSerAspThr丄OO105110SerSerValAlaVal,GlyCysLeuAlaGinAspPheLei.iPyoAspSer115120125lieThrPheSer130<210>8<211〉125〈212>PRT<213〉智人CHo迈osapiens)〈220〉<221><222〉<223〉<220><22.1><222><223〉<220〉<221〉<222〉<223〉<220><221><222><223〉<220>〈221><222><223><220〉<221〉<222〉<223><220〉<221><222〉<223〉<220><221〉<222><223>MISC一FEATL脏(l)..(125)Vh6重链可变区(l)..(30)构架1M.J.SC—F腦'鹏(31)..(31)互补性决定区.MISCFEATURE(32)..(45)构架2MISC一FEATCRE(46).(46)互补性决定区2MISC一FEATURE(47)..(78)构架3MISC—FEATURE(79)..(79)互补性决定区3MISC..FEATURE(80)..(125)构架4(CDR1)，X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸。(CDR3)，X是任意氨基酸。<400>8GinValGinLeuGinGinSerGlyProGlyLeuValLysProSerG丄n151.0.5ThrLeuSerLeuThrCysAlalieSerGlyAspSer'ValSerXaaTrp202530lieArgG]fiSerProSe:rArgG,lyLeuGluTrpl,euGl.yXa.aArgIh354045ThrlieAsnProAspThrSerLysAsnGinPheSerLeuGinLeuAsn505560SerValThr.ProGluAspThr.AlaValTyrTyrCysAlaArgXaaTrp65707580GlyG丄nG.lyThrLeuValThrValSer'SerG.lySerAlaSerA.laPro859095ThrLeuPheProLeuValSerCysGluAsnSerProSerAspThrSer100105110SerValAlaValGlyCysLeuAlaGinAspPheLeuPro115120125〈210〉9<211〉91.<212>PRT<21:〗>智人(Homosapiens)<220〉<221〉MISC—FEATURE〈222〉()，.(91〉<223〉Vh7重链可变区<220><221〉MISC...FEATURE<222>(1)..(30)<223〉构架〗<220><221>MISC一FEATURE<222〉(31)..(31)<223〉互补:性压定区l(CDR1)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉MISCFEATURE<222>(32)..(45)<223>构架2〈220><221〉MISC—FEATURE<222>(46)..(46)<223>互补性决定区2(CDR2〉，X是任意氨基酸。<220〉<221〉MISCFEATURE<222〉(47)..(78)<223〉构架3<220><221〉MISC—FEATURE<222>(79)..(79)<223〗互补;生决定区3(CDR3),X是任意第基酸。<220><221〉MISCFEATURE<222〉(80)..(91)<223〉构架4<4()()〉9G〗tiValGinLeuValGl.i)SerGlySe.rGl.iLeil..ysLysProGl.yAla151015SerVa.lLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrXaaTrp202530ValArgGinAlaProGlyGinGlyLeuGluTrpMetGlyXaaArgPhe354045ValPheSerLeuAspThrSerValSerThrAlaTyrLeuGinlieSer505560SerLeuLysA丄aGluAspThrA丄aValTyrTyrCysAlaArgXaaTrp65707580GlyGluGlyThrLeuValThrValSerSerSer8590<210〉10<211〉93<212〉PRT<213>智人(Ho迈osapiens)<220><221>MISCFEAT,<222><223〉<220><221><222><223><220〉<221〉<222>〈223〉<220><221〉<222〉<223>(l)..卿k1_4轻链可变区MISCPEAT,(l)..(24)构架].MISC—FEATURE(25)..卿瓦补性决定区l(CDK1),X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(26)..(40)构架2<220〉<221〉〈222〉<223〉<220〉<221〉<222><223〉<220〉<221〉〈222〉<223〉<220〉<221〉<222><223〉MISC_FEATURE(41)..(41)互补性决定区2M工SC一FMTURE(42)..(73)构架3MISCFEATURE(74)..(74)互补性决定区3MISC—FEATURE(75)..卿构架4(CDR2)，X是任意氨基酸。(CDR3),X是任意氨基酸。〈400〉10AsplieGinMetThrGinSer.ProSerSerLeuSerAlaSerValGly151015AspArgArgValThrTieTl〕.rCysXaaTrpTyrGinGL〕LysProGly202530LysAlaProLysLeuLeulieTyrXaaGlyValProSerArgPheSer354045GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrlieSerSerLeuGin505560ProGluAspPheAlaThrTyrTyrCysXaaPheGlyGinGlyThrLys65707580ValGlulieLysArgThrVa].AlaAlaProSerVal.Phe8590<210〉11<211〉92<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220><221〉MISCJEATURE<222〉(1)..卿<223〉k2轻链可变区<220><221〉MISC—FEATU服<222>(l)..咖〈223〉构架1<220><221〉<222〉<223〉<220〉<221〉<222>〈223><220〉<22.1><222〉<223><2.20><221><222><223〉<220><221〉<222〉<223〉<220><22i><222><223〉MISCFEATURE(24)..(24)互补性决定区1MISC—FEATURE(25)..(39)构架2MTSC—FEATURE(40)..(40)互补性决定区2MISCFEATURE(41)..(72)构架3MISC—FEATURE(73)..(73)互补性决定区3MISCFEATURE(74)..卿构架4(固),X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸。(CDR3),X是任意氨基酸。<400>11AsplieValMetThrGinSerProLeuSerLeuProValThrProGly151015GinProAlaSerlieSerCysXaaTrpTyrLeuGinLysProGlyGin202530SerProGinLeuLeulieTyrXaaGlyValProAspArgPheSerG丄y354045SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuLyslieSerArgValGluAla505560G].'AspValGlyVa.lTyrTyrCysX.aaPheG.lyGl.nGlyTlu.LysVal65707580GlulieLysArgThrValAlaAlaProSerValPhe8590<210〉12<211〉91<212>PRT<213〉智人(Ho迈osapiens)<220〉〈221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(91)k3轻链可变区<22()><221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE咖构架l<220〉<221><222〉<223〉MISC—FEATURE(24)..(24)互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。〈220〉<221><222><223〉MISCFEATURE(25)..(39)构架2<220〉<221〉<222><223>MISC—FEATURE(40)..(40)瓦补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223〉肌SC—FEATURE(41)..(72)构架3<220><221〉<222><223〉MISC—FEATURE(73)..(73)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220>〈221〉<222〉<223〉MISCFEATURE(74)..(9〗.)构架4<400〉12Glu'丄leValLeuThrGinSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GinArgAlaThrLeuSerCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlyGin202530A].a,ProArgLeuLeuT丄eTyrXaa.G'J.ylieProAspArgPheSerGl.y354045SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrlieSerArgLeuGinPro505560GhiAspPheAlaValTyrTyrCysX朋PheG].yGinGlyThrLysVal65707580GlulieLysArgThrValAla.AlaProSerVal8590<210><211><212〉<213><220〉<221><222><223〉<220><221><222〉<223><220>〈221〉<222><223〉<220><221〉<222>〈223〉<220>〈221><222〉<223〉<220><221〉<222〉<223〉<220〉<221><222〉<223〉<220〉1385智人(Homosapiens)MISC一FEATURE(l)..(85)k5轻链可变区MISC—FEATURE(l)..(23)构架1MISC—FEATURE(24)..(24)互补性决定区1MISCFEATURE(25)..(39〉构架2MISCFEATURE(40)..(40)互补性决定区2MISC—FEATURE(")..(72)构架3M1SC_FEATCRE(73)..(73)互补性决定区3(CDR1)，X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸。(CDR3)，X是任意氨基酸。<221〉MT.SC—FEATUKfi<222>(74)..(85)<223>构架4<400〉13GluThrThrLeuThrGinSerProAlaPheMetSerAlaThrProGly151015AspLysValAsnlieSerCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlyGlu202530AlaAlaliePhelielieGinXaaGlylieProProArgPheSerGly354045SerGlyTyrG丄yThrAspPheThrLeuThrlieAsnAsnlieGluSer505560GluAspAlaAlaTyrTyrPheCysXaaLeuArgHisPl)eTrpProGly65707580AspGinA.laAl,aGly85〈210〉14<211〉79<212>PRT<213〉智人(l.l(加osapiens)<220〉<221><222〉<223>MISCFEATURE(l)..(67)kNewl轻链可变区<220〉<22]><222><223〉MISC一FEATURE(17)构架l<220><221><222〉〈223〉MISC—FEATURE(18)..(18)互补性决定区l(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221><222><223〉MISC—FEATURE(19)..(33)构架2<220><221〉MISCFMTUKE<222〉(34)..(34)<223>互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(35)..(66)构架3<220〉<221><222〉<223〉MISC一FEATURE(67)..(67)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<22()〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(68)..(79)构架4<4()0〉14GlulieValMetThrGinSerProValAsnLeuSerMetSerAlaGly15101:5GluXaaTrpTyrGinGinLysProGlyGinAlaProArgLeuPhelie202530TyrXaa,lieSerAla,ArgPheSerGlySer.GlySerGlyThrAsp354045PheThrUuThrlieThrSerLeuGinSerGluAspPheAlaVa.lTyr505560TyrCysXaaPheGlyGinGlyThrLysLeuAsplieLysArgThr657075<210〉15<211〉77<212>PRT<213>智人(Ho迈osapiens)<220〉<221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(1)…(65〉k.New2轻链可变区<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(〗.5)构架l<220><221〉MISCFEATURE1〈222〉(16)..(16)<223〉互补性决定区l(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉〈223〉<220><221><222〉<223><220〉<221〉<222〉<223〉<220〉<221><222〉<22:》<220><221〉<222〉<223〉MISC—FEATI.孤(17)..(31)构架2MISC—FEATURE(32)..(32)互补性决定区2MISC—FEATURE(33)..(64)构架3MISC—FEATURE(65)..(65)互补性决定区3MISCFEATURE(66)..(77)构架4(CDR2),X是任意氨基酸。(CDR3)，X是任意氨基酸。<400〉15GluLeuThrGinSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGlyGluXaa151015TrpTyrGinHisLysProGlyGinAlaProA'rgLeuVallieHisXaa202530GlylieSerAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThr354045LeuThrlieThrArgLeuGluProGl.uAspPheAlaLeuTyrTyrCys505560XaaPheGlyGinGlyThrLysLeuAspPheLysArgThr657075<210>16<211>98〈2.12〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉<221>M工SCFEATURE/')9')、吊"ISA<223>Ala轻链可变区<220〉<221〉<222〉<223><220>〈221〉〈222〉<223><22()><221〉<222〉<223〉<220〉<221〉<222〉<223〉<220><221><222〉<223〉<220><221〉<222><223><220><221><222〉<223〉MISCJ-'EATURE(l)..(22)构架1MISC—FEATURE(23)..(23)互补性决定区1MISC_FEATURE(24)..(38)构架2MISC—FEAT1J服(39)..(39)互补性决定区2MISCFEATURE(40)..(71)构架3MISC一FEATURE(72)..(72)互补性决定区3MISC—FEAT哪(73)..(98)构架4(CDR1),X是任意氨基酸。(CDR2)，X是任意氨基酸。(CDK3)，X是任意氨基酸。<4()0>16GinSerValLeuThrGinProPro15SerValSerGlyAlaProGlyGin1015ArgYa丄ThrI丄eSerCysXaaTrpTyrGinGinLeuProGlyThrA丄a202530ProLysLeuLeulieTyrXaaGlyValProAspArgPheSerGlySer354045LysSe:t'GlyThrSerAlaSerLeiAlaTieSerGl,yLeuGinSerG.l."505560AspGluAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeuThr65707580ValLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerValThrLeuPheProPro859095SerSer<210><211>〈212〉1799PRT智人(Homosapiens)〈220〉<221><222><223>MISC(l)..FEATURE(99)入lb轻链可变区<220〉<221><222><223〉MISC—FEATURE(23)构架1<220〉<221><222〉<223〉MISC—FEATURE(24)..(24)互补性决定区1(CDR1〉，X是任意氨基酸。<220>〈221〉<222〉<22.3>MISC—FEATURE(25)..(39)构架2<220〉<221><222><223>M工SC…PEATL孤(40)..(40)互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220><221><222><223>MISC—FEATURE(41)..(72)构架3<220〉<221〉<222〉<223>MISC_FEATURE(73)..(73)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。<220>〈221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(74)..(99)构架4<柳>17A.l.aGinSerVa丄LeuThrGinProProSerValSerAlaA丄aProGl.y151015GinLysValThrlieSerCysXaaTrpTyrGinGinLeuProGlyThr202530AlaP:t'oLys1.,euLeiiTyrXaaGlyIl.eProAspArgPheSerGly354045SerLysSerGlyThrSerAla.ThrLeuGlylieThrGlyLeuGinThr505560GlyAspGluAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeu65707580ThrValLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerValThrLeuPhePro859095ProSerSer<210〉<211><212><213><220〉〈221〉<222〉<223〉<220><221〉〈222〉<223〉〈220〉<221〉<222〉<223><220〉<221><222〉<223〉<220〉<221〉<222><223>1899PRT智人(Homosapiens)MISC—FEATURE(72)入2轻链可变区MISCFEATURE(l)..咖构架lMISC一FEAT哪(23)..(23)互补性决定区1MISCFEATURE(24)..(38)构架2MISCFEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDR1),X是任意氨基酸。(CDR2),X是任意氨基酸。<220><221><222〉<223〉<22()〉<221><222><223><220〉<221><222><223>MISCFEATURE(40)..(71)构架3MISC_FEATURE(72)..(72)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(73)..(99)构架4<400〉18G丄nSerAlaLeuThrGinProA丄aSerVa丄SerG丄ySerProGlyG丄n1510〗,5SerlieThrlieSerCysXaaTrpTyrGluGinHisProGlyLysAla202530ProLysLeuMetlieTyrXaaG.l.yValSerAsnArgPheSerG.lySer354045LysSerGlyAsnThrAlaSerLeuThrlieSerGlyLeuGinAlaGlu505560AspGluAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrThrLysLeu65707580ThrYalLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerValThrLeuPhePro859095Pre)SerSer<210〉19<211〉107<212〉PRT<213>智人(Homosapiens)<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(107)<223〉入3a轻链可变区<220><221〉MISC—FE.AT哪<222>(1)..(22)<223〉构架1<220><221〉<222><223〉<220><221><222〉<223〉〈220〉<221〉<222〉<223><220><221〉<222〉<223><220>〈221〉<222〉<223><220><221〉<222><223〉MISCFEATURE咖..(23)互补性决定区1MISC一FEATURE(24)..(38)构架2vvMTSC—FEATURE(39)..(39)互补性决定区2MISCFEATURE(40)..m)构架3MISC—FEATURE(72)..(72)互补性决定区3MISCFEATURE(73)..(107)构架4(CDR1),X是任意氨基酸。(CDR2)，X是任意氮基酸。(CDR3),X是任意氨基酸。<400>19SerTyrGluLeuThrGinFroPro15SerVal10SerValSerProGlyGin15ThrAlaArglieThrCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlyGinAla202:530ProYa.lLeuVallieTyrXaaGlylieProGluArgPheSerGlySer354045SerSerGlyThrThrAlaThrLeuThrlieSerGlyValGinAlaGlu505560A邻GluAla.AspTyrTy:rCysXaaPheGlyG]yGl.yThrLysI,euThr65707580ValLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerV'aJThrLeuPheProPro859095SerSerGluGluLeuGinAlaAsnLysAlaThr100105<2:10>20<211〉93<2].2>PRT<213>智人(Homosapiens)<220〉<221〉<222〉<223〉(l)..(93)入3b轻链可变区<220><221><222><223>MISCFEATURE(〗.)..(22)构架1<220〉<221〉<222>〈223>MISC一FEATURE咖..咖S补性决定区:l(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(24)..(39)构架2〈220〉<221〉<222〉<223〉MT.SC—FEAT哪(40)..(柳互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220><221><222><223〉MISCFEATURE(41)..(72)构架3<220〉<22丄><222><223〉MISCFEATURE(73)..(73)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220><221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(74)..(93)构架4<400〉20SerTyrValLeuThrGinProProSerValSerValAlaProGlyGin151015ThrAlaArg'丄leThrCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlyG.lnAla202530ProValLeuValValTyrAspXaa.GlylieProGluArgPheSerGly354045SerAsnSerGlyAsnThrAlaTlrrLeuThrI].eSerArgValGluAla505560GlyAspGluAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeu65707580ThrValLeuGlyGinProLysAlaAlaProThrValThr8590<210〉<211〉<212><213〉<220〉<221〉<222><223〉<220〉〈221〉<222〉<223〉<220〉<221><222〉<223><220><22]><222><223><220〉<221><222><223〉〈220〉<221〉<222><223〉2198PRT智人(Homosapiens)MISC_FEATURE(1)…(98)入3c轻链可变区MISC—FEATURE(22)构架lMISCFEATURE(23)..咖互补性决定区1(CDR].),X是任意氨基酸。MISC_FEATURE(24)..(38)构架2MISC_FEATURE(39)..(39)互补性决定区2MISC_FEATUREwo).,m)构架3(CDR2)，X是任意氨基酸。<220〉<221>M工SCFEATURE<222>(72)(72)<223>互^M4决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(73)..(98)构架4<400>21SerTyrGluLeuThrGinProProSerValSerValSerProGlyGin151015ThrAlaSerlieThrCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlyGinSer202530ProVa丄LeuVallieTyrXaaGlylieProGluArgPheSerGlySer354045AsriSerGlyAsnThrAlaThrLeuThrlieSerGlyThrGluAlaMet505560Asp(UuA〗aAspTyrTyrCysXaaPheG'lyGlyGl.yThrLysLeuThr65707580Va.lLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerArgSerLeuCysProPro859095ProPro<210〉<211><212〉<213〉<220><221〉<222〉<223〉<220><221><222〉<223〉<220〉<221〉<222><223〉2298PRT智人(Homosapiens)MISC—FEATURE(l)..(98)入3e轻链可变区MISCFEATURE(l)..(22)构架].MISC一FEATURE(23")..(23)互补:性决定区1(CDK1),X是任意氨基酸。<220〉〈221〉<222〉<223><22()〉<221〉<222><223><220><221〉<222〉<223〉<220〉<221><222〉<2.23〉<220〉<221><222><223〉MISCFEATURE(24)..(38)构架2MlSC—FEATURE(39)..(39)互补性决定区2MISC—FEATURE(40)..(71.)构架3MISCFEATURE(72)..(72)互补性决定区3MISC—FEATURE(73)..(98)构架4(CDR2)，X是任意氨基酸。(CDR3),X是任意氨基酸。<4()0〉22SerSerGluLeuThrGinAspProAlaValSerValAlaLeuGlyGin151015ThrVa].ArgI.l.eThrCysXaa.TrpTyrGinGinLysProGlyGinAla202530ProValLeuVa.llieTyrXaaGlylieProAspArgPheSerGlySer354045SerSerGlyAsnThrAlaSerUuThrlieThrGlyAlaGinAlaGlu505560AspGluA'丄aAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeuThr65707580ValLeuGlyGlriProLysAlaAlaProSerValTlirLeuPheProPro859095SerSer<210>23<211>94<2.12>PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221><222〉<223>MISCFEATURE(l)..(94)入4a轻链可变区<220〉<221><222><223〉MISC一FEATL肥(l)..(22)构架1〈220〉<221〉<222〉<223〉MISC—FEATURE(23)..(23)互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。〈220〉<221〉<222><223>MISCFEATURE(24)..(38)构架2<220><221〉<222><223〉MISC一FEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220〉<221>〈222〉<223>MISCFEATURE(40)..(71)构架3<220><221〉<222><223>MISC—FEATL肥(72)..(72)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220><221〉<222〉<223>MISCFEATURE(73)..(94)构架4<400>23GinProValLeuThrGinSerSerSerAlaSerAlaSerL.euG]ySer151015SerValLysLeuThrCysXaaTrpHisGinG'丄n(J'丄nProGlyLysAla202530ProArgTyrLeuMetLysXaaGlyValProAspArgPheSerGlySer354045erSerG.lyA.la.AspArgTyrLeuThrT.leSerAsnLeuG丄nSerGhi505560AspGhiAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeiiThr65707580Va].LeuGlyGlriProLysAlaAlaProSerValThrLeuPhe8590<210〉<211〉<212〉<213〉2495PRT智人(Homos冲i.ens)<220〉<221><222〉<223〉MISC(l)..FEATURE(95)入4b轻链可变区<220〉<221><222〉<223〉MISCFEATURE(22)构架].<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(23)..(23)互补'性决定区l(CDR1)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(24)..(38)构架2<220><221><222〉<223〉MISC一FE肌服(39)..(39)互补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。<220><221〉<222〉<223>MISCFEATURE(40)..(71)构架3〈220〉〈221〉<222><223>MISC—FEATURE(72)..(72)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(73)..(95)构架4<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><221>M—f.SCLFEATU服<222>(41)..(74)<223〉构架3<220><221〉〈222〉<223><220><22i〉<222〉<223〉MISCFEATURE(75)..(75)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。MISC一FEATURE(76)..卿构架4<400>25GinAlaValLeuThrGinProSerSerLeuSerAla.SerProGlyAla1510■15SerAlaSerLeuThrCysXaaTrpTyrGinGinLysProGlySerPro202530ProGinTyrLeuLeuArgTyrXaaGlyVa.lProSerArgPheSerG丄y354045SerLysAspAlaSerAlaAsnAlaGly.lieLeuLeulieSerGlyLeu505560Gl)iSerGhAspG].uAlaAspTvrTyrCysXaaPheGl.yGlyGlyThr65707580LysLeuThrValLeuSerGinPro'85<210〉<211〉<212〉<213〉<220><221〉<222><223〉<220〉<221〉<222〉<223〉26101PRT智人(Homosapiens)MISC—FEATURE(101)入6轻链可变区MISC—FEATC服(22)构架l<220><221>M工SCFEATL細<222〉(23)..(23)<223〉互^卜tj决k区l(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221><222><223><220〉<221><222〉<223><22()〉<221〉<222><223>〈220〉<221><222〉<223〉<220><221〉<222><223〉MISC—FEATURE(24)..(38)构架2MISC—FEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDR2),X是任意氨基酸。MISC—FEATURE(40)..(73)构架3MLSC—FMT1J服(74)..(74)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。MISCFEATURE(75)..(101)构架4<400〉26AsnPheMetLeuThrGinProHisSerValSerGluSerProGlyL>'s151015ThrValThrlieSerCysXaaTrpTyrGinGinArgProGlySerAla202530ProThrThrVallieTyrXaaGlyValProAspArgPheSerGlySer354045lieA邻SerSerSerAsnSerAlaSerl'eiTto.lieSerGlyLeuLys505560ThrGluAspGl.iiAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyTl，rLys65707580LeuThrValLeuGlyGinProLysAlaAlaProSerValThrL机iPhe859095ProProSerSerSer100〈210〉27<211〉89<212〉PRT<213〉智人(Ho迈osapiens)<22()〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(l)..(72)入7轻链可变区<220〉<221><222〉<223>MISC一FEATURE(]■),.咖构架l<220〉<22'丄><222><223>MISCFEATURE咖..咖互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。<220〉<221><222><223〉MISC—FEATURE(24)..(38)构架2<220〉<221><222〉<223〉MISC—FEA織E(39)..(39)互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC一FEATL腿(40)..(7〗.)构架3<220〉<22'丄><222><223>MISCFEATURE(72).(72)互补性决定区3(CDR3),X是任意氨基酸。<220>〈221)<222><223〉M-[SC—FEATURE(73)..(89)构架4<400>27GinAlaValVa.lThrGinGluProSerLeuThrValSerProGlyGly151015ThrVal.ThrLeuThrCysXaaTrpPheGinGhiLysProGlyGhiAla.202530ProArgAlaLeulieTyrXaaTrpThrProAlaArgPheSerGlySer354045LeuLeuGlyGlyLysAlaAlaLeuThrLeuSerGlyValGinProGlu505560AspGluAlaG]丄iTyrTyrCysXaa.PheG'丄yGlyGl.yThrLysLeuThr65707580ValLeuGlyGinProLysAlaAlaPro85<210〉28<211>89<212〉PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221〉<222><223>MLSC—FEATURE(l)..(89〉入8轻链可变区<220><221〉<222><223〉M.l.SC_reATIJRE(l)..(22)构架l<220〉<221><222><223>MISCFEATURE咖..(23)互补性决定区1(C则，X是5-25(14)个任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(24)..(38)构架2<220><221〉<222>〈223>MISC—FEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDR2)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(40)..(71)构架3<220><221><222〉<223〉MISCFEATURE(72)..(72)互补性决定区3(CDK3)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉〈222>MISC一FEATL;RE(73)..脚<223〉构架4<400〉28GinThrVal1ValThrGinGluPro5SerPheSerValSerProGlyGly1015Th:rValThrLeuTh.f'CysXaaTrpTyrGinG].nThrProGlyGh)Ala202530ProArgThrLeulieTyrXaaGlyValProAspArgPheSerGlySer354045lieLeuGlyAsnLysAlaAlaLeuThrlieThrGlyAlaGinAlaAsp505560AspGluSerAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeuThr65707580ValLeuGlyGinProLysAlaAlaPro85<210〉<211><212〉<213><220><221〉<222〉<223><220><221〉<222〉<223><220〉<221〉<222〉<223><220>〈221>〈222〉<223><220〉<221〉<222><223>2991PRT智人(Homosapiens)MISC—FEATURE(91)入9轻链可变区MISCFEATURE咖构架lMISC—FEATURE咖..(23)互补性决定区1(CDR1),X是任意氨基酸。MISCFEATURE(24)..(38)构架2MISCFEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDK2)，X是任意氨基酸。<220〉<221〉<222><223>MISCFEATURE(40)..(79)构架3<220〉<221〉<222><223〉MlSC—FEATURE(80)..(柳互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。<220><221><222><223〉MISC一FEAT咖(81)..(91)构架4<400>29G丄nProValLeuThrGinProProSerAlaSerA丄aSerLeuGl、'Ala15101.5SerValThrLeuThrCysXaaTrpTyrGinGinArgProGlyLysGly202530ProArgPl，eVa.lMetArgXaaGly—".eProAspArgPheSerVa].l,ei)354045GlySerGlyLeuAsnArgTyrLeuThrlieLysAsnlieGinGluGlu5055.60AspGluSerAspTyrHisCysXaaFheGlyGlyGlyTh'rLysLeuThr65707580Va丄LeuG丄yGinProLysAlaAlaProSerVal8590<210>30<2U>87<212>PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉<221〉<222><223〉MISC—FEATURE(l)..(87)入10轻链可变区〈220〉<221〉<222〉<223>MISC—FEATURE(l)..(22)构架1<220〉<221〉<222〉<223>MISC一FEATURE(23)..(23)互补性决定区1(CDR1)，X是任意氨基酸。<220><221〉<222><223〉M.丄SC—FMTUKE(24)..(38)构架2<220><221><222><223〉MISCFEATURE(39)..(39)互补性决定区2(CDK2),X是任意氨基酸。<220><221〉<222><223〉MISC—FEATURE(40)..(71)构架3<220〉<221><222><223>MISC—FEATURE(72)..(72)互补性决定区3(CDR3)，X是任意氨基酸。〈220〉<221〉<222><223〉M'1,SC—FEATURE(73)..柳构架4<400〉30GinAlaGlyLeuThrGinProProSerVa].SerLysGlyLeuArgG].i151015ThrAlaThrLeuThrCysXaaTrpLeuGinGinHisGinGlyHisPro202530ProLysLeuLeuSerTyrXaaGlylieSerGluArgPheSerAlaSer354045ArgSerGlyAsnThrAlaSerLeuThrlieThrGlyLeuGinProG丄u505560AspGluAlaAspTyrTyrCysXaaPheGlyGlyGlyThrLysLeuThr65707580ValLeuMyGl.nP:roLysAh85<210>31<211>354<212>PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉〈221〉<222><223>MISCFEATURE(l)..(354)IgAl重链恒定区<220〉<221〉<222〉<223>MISC一FEATURE(l)..(102)cm<220〉<22:1><222〉<223>MTSC一FEATURE(103亍..(121)铰链<220〉<221〉<222〉<223>MISCFEATURE(122)..(222)CH2<220〉<221><222><223>MISC—FEATURE(223亍..(354)CH3<400>31A丄aSerProThrSerProLysValPheProLeuSerLeuCysSerThr151015GinProAspGlyAsnValVallieAlaCysLeuValGinGlyPhePlie202530ProGinGhiProLeuSerValThrTrpSerGluSerGl.yGinG.lyVal354045ThrAlaArgAsnPheProProSerGinAspAlaSerGlyAspLeuTyr505560ThrThrSerSerGli'iLeuThrLeuProAlaThrGinCysLeuAlaGly65707580LysSerValThrCysHisValLysHisTyrThrAsnProSerGinAsp—859095ValThrValProCysProValProSerThrProProTin:ProSerPro100105l丄OSerThrProProThrProSerProSerCysCysHisProArgLeuSer115120125LeuHisArgProAlaLeuGluAspLeuLeuLeuGlySerGluAlaAsn130135146UuThrCysThrLeuThrGlyLeuArgAspAlaSerGlyValThrPhe145150155160ThrTrpThrProSerSerG.lyLysSerAlaVa:l.G.l.nGlyProProGhi165170175ArgAspLeuCysGlyCysTyrSerValSerSerValLeuProGlyCys180185190AlaG丄uProTrpAsnHisGlyLysThrPheThrCys'l'hrAlaAlaTyr195200205ProGluSerLysT'hrPro.LeuThrAlaThrLeuSerLysSerGlvAsn210215220—ThrPheArgProGluValHisLeuLeuProProProSerGlxGluGlu225230235240LeuAlaLeuAsi)GluLeuValThrLeuThrCysLeuAlaA'rgGlyPhe245250255SerProLysAspValLeuValArgTrpLeuG丄nGlySerGinGluLeu260265270ProArgGluLysTyrLeuThrTrpAlaSerArgGinGhiProSerGin275280285GlyThrThrThrPheAlaValThrSerT.leLeuArgValAlaA]aGh290295300AspTrpLysLysGlyAspThrPheSerCysMetValGlyHisGluAla305310315320.e"ProL,euAlaPheThrGinLysThrlieAspArgLeiAlaGlyLys325330335ProThrHisValAsnVa丄SerValValMetAlaG丄uValAspGlyThr340345350CysTyr<210>32<211〉340<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<22()><221〉MISCFEATURE<222〉(I)..(340)<223>IgA2重链恒定区<220〉<221〉MISCFEATURE<222〉(卿<223〉CHI<220><221>MISCFEATURE〈222〉(103)...(108)<223>铰链<220〉<221〉MISC.FEATURE<222〉(109^.(209)<223>CH2<220><221〉MISC.FEATURE<222〉(210)..(340)<223〉CH3<400>32AlaSerProThrSerProLys151015ProGinAspGlyAsnValValValAlaCysLeuValGinGlyPhePhe202530ProGinGluProLeuSerValThrTrpSerGluSerGlyGinAsnVal35'1-045ThrAlaArg.Asi)PheProProSerGinAspAlaSerGlyAspI,euTyr505560ThrThrSerSerGinLeuThrLeuProAlaTbrGinCysProAspGly65707580LysSerValThrCysHisValLysHisTyrThrAsnProSerGinAsp859095Va.l.ThrVa丄ProCysProValProProProProProCysCysHisPro100105110ArgLeuSerLeuHisArgProAlaLeuGluAspLeuLeuLeuGlySer115120125GluAlaAsnLeuThrCysThrLeuThrGlyLeuArgAspAlaSerGly130135140AlaThrPheThrTrpThrProSerSerGlyLysSerA丄aVa丄GinGly145]501.55160ProProGluArgAspLeuCysGlyCys丁yrSer.ValSerSerValL.eu165170175ProGiyCysAl.aGinProTrpAsnHisG丄yG—luThrPheThrCysThr180185190AlaAlaHisProGluLeuLysThrProLeuThrAlaAsnlieThrLys195200205SerGlyAsnThrPheArgProGluValFUsLeuLeuProProProSer210215220GluGluLeuAlaLeuAsnG丄uLeuValThrLeuThrCysLeuAlaArg225230235240GlyPheSerProLysAspValLeuValArgT:n)LeuGhiG].ySer.Gin245250255GluLeuProArgGluLysTyrLeuThrTrpAlaSerArgGinGluPro260265270SerGinGlyThrThrThrPheAlaValThrSerlieLeuArgValA丄a275280285AlaGluAspTrpLysLysGlyAspThrPheSerCysMeI:ValGlyHis290295300G].uAlaLeuProLeuA'laPlieThr(;'J.nLysThrD.eAspArgLeuAla.305310315320GlyLysProThrHisValAsnValSerValValMetAlaGluValAsp325330335GlyThrCysTyr'340〈210〉<211〉<212〉<213〉33384PRT智人(Homosapi.eris)<220>〈221〉<222〉<223〉MISC(l)..FEATURE(384)IgD重链恒定区<220><221><222><223〉MISC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20〉<221〉<222><223>MISC一FEATURE(476)IgM重链恒定区M'丄SC一FMT鹏(l)..(104)CH1MISCFEATURE.(217)CH2MISC—FEATURE(218亍..(323)CH3MISC—FEATURE(324亍..(476)CH4<400>39GlySerAlaSerAlaProThrLeuPheProLeuValSerCysGluAsn151015SerProSerAspThrSerSerValAlaVa丄GlyCysLeuAlaGinAsp202530PheLeuProAspSerlieThrPheSerTrpLysTyrLysAst)AsnSer354045AspTieSerSerThrArgGlyPheProSe:rVa.].l,euArgGlyGlyI,ys505560TyrAlaAlaThrSerGinValLeuLeuProSerLysAspValMetGin65707580GlyThrAspGluHisValValCysLysValGinHisProAsnGlyAsn859095LysGluLysAsnVa丄ProLeuProVallieAlaGluLeuProProLys100105110_ValSerValPheValProProArgAspGlyPhePheGlyAsnProArg■115120125SerLysSerLys'LeiilieCysGinAlaThrGlyPheSerProArgGin130135140lieGinValSerTrpLeuArgGluGlyLysGinValGlySerGlyVal:1451.50155160ThrThrAspGinValGinAlaGluAlaLysGluSerGlyProThrThr165170175Tyrl.,ysVa丄ThrSerThrL,eiThrTiel—,ysG:luSerAspTrpL,euSer180185190GinSerMetPheThrCysArgValAspHisArgGlyLeuThrPheGin195200205GinAsnAlaSerSerMetCysVa丄ProAspGinAsp'I'hrA丄alieArg210215220ValPheAla.lieProProSerPheAlaSerliePheLeuThrLysSer225230235240ThrLysLeuThrCysLeuValThrAspLeuThrTkrTyrAspSerVal245250255ThrTieSerTrpThrArgGinAsnGlyGluAlaValLysThrH:isThr260265270Asn丄'leSerG丄uSerHisProAsnAlaThrPheSerAlaValGlyGlu275280285AlaSerlieCysG'丄uAspAspTrpAsnSerGlyGluArgPheThrCys290295300ThrVa.].ThrHi.sThrAspLeuProSerProl,euLysGin.ThrlieSer305310315320ArgProL}rsGlyValAlaLeuHisArgProAspValTyrLeuLeuPro325330335ProAlaArgGluGinLeuAsnLeuArgGluSerAlaThr—TieThrCys340345350LeuValThr(UyPheSerProAlaAspVa丄PheValGinTrpGinMet355360365GinArgGlyGinProLeuSerProGluLysTyrValThrSerAlaPro370375380MetProGluProGinAlaProGlyArgTyrPheAlaHisSerlieLeu385390395400ThrValSerGluGluGluTrpAsnThrGlyGluThrTyrThrCysVal4054104:15ValAlaHisGluAl.aLeiP:t'oAsnArgValThrGluArgThrValAsp420425430SerTh:rGl.yLysProTlirSerAlaAspG—luGhiG〗.yPheGluAsi435440445LeuTrpAlaThrAlaSerThrPhelieValLeuTyrAsnValSerLeu450455460ValMetSerAspThrAlaGlyThrCysTyrValLys465〈210〉<211〉<212><213><220><221〉<222><223〉47047540107PRT智人(Homosap丄ens)MISCFEAT,(I)..(107)轻链K恒定区(IgKc)<400>40ArgThrValA丄aAlaProSerValPheliePheProProSerAspGlu:l51.015GinLeuLysSerGlyThrAlaSerValValCysLeuLeuAsnAsnPhe202530TvrProArgGluA].aI.,ysValG,li)Trpl.,ysValAspAsn.AlaLeuG].n354045SerGlyAsnSerGinGluSerValThrGluGinAspSerLysAspSer505560ThrTyrSerLeuSerSerThrLeuThrLeuSerLysAlaAspTyrGlu65707580LysHisLysValTyrAlaCysGl.uValThrHisG].nGlyLeuSerSer859095ProValThrLysSerPheAsnArgGlyGluCys100105'<210〉<21.1〉<212><213><220〉<221〉<222>〈223〉41107PRT智人(Homosapiens)M1SC—F隨)RE(107)轻链A恒定区(Ig入)<400〉41GlyGinProLysAlaAla15ProSerVal丁hrLeuPheProProSerSer1015GluGluLeuG丄nAlaAsnLysA丄aThrLeuValCysLeulieSerAsp202530PheTyrProGlyAlaValTtirValAla.TrpLysAlaAspSerSerPro354045VedI.,ysAlaGlyVal.GluThrThrThrProSe:rl,ysGinSerAsnAsn505560LysTyrAlaAlaSerSerTyrLeuSerLeuThrProGluGinTrpLys65707580SerHisArgLysSerTyrSerCysGinValThrHisGluGlySerThr859095Va丄GluLysThrValAlaProThrGluCysSer100105<210〉42<2U>5<212>PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉<221〉<222><223〉MISC一FEATUKE(l)..(5)重链(HC)互补性决定区(CDR)1<400>42AspHisTyrValHis15<210><211〉<212〉<213>4317PRT智人(Homosapiens)<220><221><222><223>MISC—FEATURE(17)HCCDR2<柳>43TrplieAlaProLysAsnGlyTyrSerGluSerAlaProLysPheGin151015Gly<210〉44<2U〉8<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉<221><222><223〉MISC—FEATURE(丄)..(8)HCCDR3<400〉44GlyPheTyrAspSerSerLeuTyr1.5<2.10>45<211>16<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220〉<221>MISC—FEATURE<222〉(1)..(16)〈223〉轻链(LC)互补性决定区(CDR)1<400〉45LysSerGlyGinSerLeuLeuAlaArgAspGlyLysThrTyrLeuSer〗■51015<210>46〈211〉7<212〉PKT<213〉智人(Homosapiens)<220><221>MISCFEATURE<222〉(〗)..(7)<223〉LCCDR2<400>46LeuValSerLysLeuAspSer:15<210>47<211〉9<212>PRT<213>智人(Homosapiens)<220><221〉MISC_FEATURE<222>(1)..(9)〈223>LCCDR3<400>47TrpG丄nGlyThrHisPheProArgThr15<210〉48<2.11〉136<212〉PRT<213〉智人(Homosapiens)<220>〈221>SIGNAL<222〉(1)..(1.9)<223〉信号肽<220><221>MKC—FEATURE<222〉(2())..(49)<223〉构架区(FR)1<220〉<221〉<222><223〉<220><221〉<222><223><22()〉<221><222><223〉<220><221〉<222〉<223〉<220><221><222〉<223〉<220〉<221〉<222><223>MISC—FEATURE(50)..(54)CDR:1MISC—FEATURE(55)..(68)FR2MISC—FEATURE(69)..卿CDR2(86)..(117)FR3MISCFEATURE(118、.(125)CDR3MISC_FEATURE('126丁..(136)FfM/J区<400〉48MetLysCysSerTrpValliePhePheLeuMetAlaValVallieGly1510'15lieAsnSerGliiGlyGinLeuG].nSerG]yAl.aGluLeuVa].Arg202530SerGlyAlaSerLeuLysLeuSerCysThrAlaSerGlyPheAsnlie354045LysAspHisTyrValHisTrpValArgGinArgProGliiGinGlyLeu505560AspTrplieGlyTrplieAla.ProLysAsnGlyTyrSerGluSerAla65707580ProLysPheGinGlyLysAlaSerMetThrAlaAspThrSerSerAsn859095ThrValTyrLeuGinLeuSerSerLeuThrSerGluAspThrAlaVal100105110TyrTyrCysPheAlaGlyPheTyrAspSerSerLeuTyrTrpGlyGin115120125GlyThrThrLeuThrValSerSer130135<21()〉49<211〉133<212〉PRT<213〉智人(Ho迈osapiens)<220><221〉SIGNAL<222〉(1)..(20)<223>信号肽<220><221〉<222〉<223>MISC咖.FR1FEATURE.(43)<220〉<221><222〉〈223〉MISC.(44).CDR1FEATURE.(59)<220>〈221〉<222〉<223>MISC(60).FR2FEATURE.(74)<220〉<221〉<222〉<223>MISC〈75).CDR2FEATURE.(81)〈220〉<221〉<222〉<223〉MISC卿.FR3FEATURE.(1〗.3)〈220〉<221>《222><223>MISC(114)CDR3FEATURE..(122)<220〉<221〉<222〉MISC(123)FEATURE.，(133)<223>卜、R4/J区<400〉49MetMetSerProAlaGinPheLeuPheLeuLeuValLeuTrplieArg151015GluThrAsnGlyAsp'ValValMetThrGinThrProLeu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者它们的任意衍生、无限增殖化或者转化细胞的至少一种。8.产生至少一种淀粉状蛋白抗体的方法，其包括在体外、体内或原位条件下翻译编码权利要求1-4的任一项的至少一种分离的哺乳动物淀粉状蛋白抗体的核酸，从而淀粉状蛋白抗体以可检测的或可回收的量表达。9.组合物，其含有具有至少一种人CDR的权利要求l-4的任一项的至少一种分离的哺乳动物淀粉状蛋白抗体，其中所述抗体特异结合含有SEQIDNO:50的至少1-3个到整个氨基酸序列的至少一种表位，所述组合物还含有至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。10.医学装置，其含有至少一种根据权利要求l-4的任一项的淀粉状蛋白抗体，其中该装置适于通过选自下述的模式接触或者施用所述至少一种淀粉状蛋白抗体肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、嚢内、软骨内、腔内、体腔内、小脑、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、骨盆内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、病灶内、快速灌注、阴道、直肠、口腔、舌下、鼻内，或者经皮。全文摘要本发明涉及抗淀粉状蛋白抗体、组合物、方法和用途。具体地，本发明涉及至少一种新的抗淀粉状蛋白抗体，包括编码至少一种抗淀粉状蛋白抗体的分离的核酸、淀粉状蛋白、载体、宿主细胞、转基因动物或者植物，和它们的制备和使用方法，包括治疗组合物、方法和装置。文档编号A61P25/00GK101280013SQ20081000224公开日2008年10月8日申请日期2004年3月26日优先权日2003年3月28日发明者杰奎琳·M·本森,马克·默肯申请人:森托科尔公司;詹森药业有限公司