专利名称：炎琥宁结晶及其用途的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种炎琥宁的结晶，该炎琥宁结晶的制法以及它的医药用途。
背景技术：
穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种己收载于中华人民共和国2010版药典一部。已知穿心莲中包含以下化学组成:穿心莲内酯(又名穿心莲乙素，Andrographolide)、脱氧穿心莲内酯(又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide)、新穿心莲内酯(又名穿心莲丙素，Neoandrographolide)、脱水穿心莲内酯(又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographoI ide)。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物，例如:穿心莲内酯一(脱羟、脱氢)一〉脱水穿心莲内酯一(双琥珀酸酯化、成碱金属盐)一〉穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)，它们的化学结构区别如下:
权利要求
1.下式化合物:
2.根据权利要求1的化合物， 其使用Cu-Ka辐射，在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.60°、约12.76。、约14.58°、约15.66°、约25.24°处有衍射峰；或者 其使用Cu-Ka辐射，在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.60°、约12.76。、约14.58。、约 15.66°、约 18.70°、约 20.34°、约 25.24° 处有衍射峰；或者 其使用Cu-K a辐射，在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.60。±0.1。,12.76° ±0.1。、14.58° ±0.1。,15.66° ±0.1。处有衍射峰；或者其使用Cu-K a辐射，在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.60° ±0.1° ,12.76° ±0.1°、14.58° ±0.1° ,15.66° ±0.1°、25.24° ±0.1° 处有衍射峰；或者 其使用Cu-K a辐射，在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.60° ±0.1° ,12.76° ±0.1°、14.58° ±0.1° ,15.66° ±0.1° ,18.70° ±0.1°、20.34。±0.1。,25.24° ±0.1。处有衍射峰。
3.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Ka辐射，具有基本上如
图1所示的粉末X-射线衍射图谱。
4.根据权利要求1的化合物，其经60°C干燥至恒重后，经容量滴定法测定的水分含量低于1.5%、特别是低于1.2%、特别是低于1.0%。
5.根据权利要求1的化合物，其是14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐。
6.根据权利要求1的化合物，其钠钾离子比例在0.95 1.25范围内，特别是在0.95 1.15范围内。
7.制备权利要求1-6任一项所述化合物的方法，其包括如下步骤:(a)将穿琥宁用3 5倍量的40 60%乙醇溶解；(b)加入碳酸氢钠溶液搅拌使反应；(c)将反应完全后的溶液在70 90° C喷雾干燥，即得。
8.根据权利要求7的方法，其中: 步骤(a)中乙醇是45 55%乙醇，例如50%乙醇； 步骤(a)中将穿琥宁用3.5 4.5倍量的乙醇溶解； 步骤(b)中穿琥宁与碳酸氢钠的摩尔比为1:(1.0 1.2)，例如二者的摩尔比为1:(1.0 1.1); 其中步骤(b)中碳酸氢钠溶液中的碳酸氢钠浓度为5 15%，例如8 12% ； 步骤(b)中碳酸氢钠溶液系用40 60%乙醇为溶剂配制，例如用45 55%乙醇，例如50%乙醇配制；和/或 步骤(b)反应完毕后，还向反应液中添加乙酸，所述穿琥宁与乙酸的摩尔比为100:(0.2 I)。
9.一种药物组合物，其中包含权利要求1-6任一项所述化合物和药学可接受的载体。
10.权利要求1-6任一项所述化合物在制备用于治疗或预防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途 。
全文摘要
本发明涉及炎琥宁结晶及其用途。具体地说，本发明涉及下式化合物其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.60°、约12.76°、约14.58°、约15.66°处有衍射峰。本发明化合物具有良好的药学性能。
文档编号A61K31/365GK103193738SQ20131013042
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者赵东明, 方专, 王敬, 江威, 张莲莲, 董国明 申请人:成都天台山制药有限公司