专利名称：含杨酶苷或/和杨梅素的药物组合物及其在制备帕金森治疗药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其用途，尤其涉及一种含杨酶苷或/和苷元杨梅素的药物组合物及其在制备治疗帕金森症的药物中的用途。
背景技术：
帕金森症(PD)是脑内多巴胺不足导致的一种慢性中枢神经系统退化性失调症，在老年人中的发病率高达1.7%(Neurology.2000; 54: S24-7)。我国是世界上H)患者最多的国家，随着我国老龄化社会的来临，H)带来的医疗、家庭、社会等问题越发广泛和严峻，患者的生活质量受到巨大影响。目前，治疗帕金森症(PD)最有效的治疗手段为多巴胺替代疗法，即通过前体药物左旋多巴(L-dopa)在患者脑中转变为多巴胺，以补充患者脑中多巴胺的不足。但由于L-dopa在外周组织中极易被代谢，单独使用时几乎没有药效，其需要与儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase, C0MT)抑制剂同服方可在体内发挥效果(EurNeurol.2009; 62:1-8)。然而，已上市的 COMT 酶抑制剂，如 Tolcapone、Entacapone 等，连续使用易引发严重的肝损伤等毒副作·用(NeurOlOgy2004; 62:39-46)。而H)患者需频繁用药，长期使用现有药物会引发严重肝损伤。因此开发安全高效的新型COMT抑制剂成为帕金森症药物治疗领域的热点之一。COMT酶是一种镁离子依赖型酶，其以S-腺苷蛋氨酸即SAM作为甲基供体催化儿茶酚类底物的甲基化，生成相应的O-甲基化儿茶酚。目前，国内外已有诸多报道称，很多天然的儿茶酚类化合物都是COMT酶的底物，但部分底物还显现出了高效的COMT抑制活性，即其可通过与左旋多巴竞争COMT酶而减缓体内COMT酶对左旋多巴的代谢清除。杨梅苷及其苷元杨梅素均为天然多羟基黄酮类化合物，来源广泛，在药物的研究与用途中具有资源优势。杨梅苷存在于杨梅科植物杨梅的果实、树皮、树叶和藤茶、蛇葡萄属植物及龙眼叶等其他多种药用植物叶中，具有收缩血管、降血糖、抗氧化、保肝、利胆、抗炎、抗突变、抗肿瘤等作用，极具研究价值(Food Research and Development, 2007 ；28 (2):185-188)。杨梅素是杨梅科植物杨梅的树皮及叶的主要化学成分，也存在于洋葱、浆果和茶等天然植物中，是红酒中黄酮醇类的主要成分之一，杨梅素具有广泛的药理活性，同时具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、降血糖和保肝等多种功效，尤其在防治心血管疾病方面作用明显(国际药学研究杂志，2012 ;39 (6):483-487)。
发明内容
本发明人治疗帕金森症的长期研究中发现杨梅苷及其苷元杨梅素具有强效抑制COMT酶的活性和良好的安全性，同时兼具良好的抗炎及抗氧化活性。其能够与帕金森症治疗药物左旋多巴联合用于帕金森症的治疗中。本发明的目的之一在于提供一种药物组合物，含有杨梅苷或/和其苷元杨梅素与左旋多巴。例如为杨梅苷与左旋多巴组成的药物组合物，或为杨梅素与左旋多巴组成的药物组合物，或为杨梅苷和其苷元杨梅素与左旋多巴组成的药物组合物。作为优选技术方案，本发明所述的药物组合物，还含有卡比多巴。例如为杨梅苷与左旋多巴及卡比多巴组成的药物组合物，或为杨梅素与左旋多巴及卡比多巴组成的药物组合物，或为杨梅苷和其苷元杨梅素与左旋多巴及卡比多巴组成的药物组合物。所述的杨梅苷及其苷元杨梅素具有以下结构:
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于，含有杨梅苷或/和其苷元杨梅素与左旋多巴。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，还含有卡比多巴。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中杨梅苷或/和其苷元杨梅素与左旋多巴以任意比合用，优选杨梅苷或/和其苷元杨梅素与左旋多巴以1:10 10:1的摩尔比合用，进一步优选以3:1 6:1的摩尔比合用，特别优选以5:1的摩尔比合用。
4.一种杨梅苷或/和其苷元杨梅素作为增效剂在制备治疗帕金森症的药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物为左旋多巴或左旋多巴与卡比多巴合用。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述用途为杨梅苷或/和杨梅素与左旋多巴以任意比合用，优选杨梅苷或/和杨梅素与左旋多巴以1:10 10:1的摩尔比合用，进一步优选以3:1 6:1的摩尔比合用，特别优选以5:1的摩尔比合用。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述用途为杨梅苷或/和杨梅素与左旋多巴/卡比多巴以任意比合用，优选杨梅苷或/和杨梅素与左旋多巴以1:10 10:1的摩尔比合用，进一步优选以3:1 6:1的摩尔比合用，特别优选以5:1的摩尔比合用。
8.根据权利要求4 7任一项所述的用途，其特征在于，所述的合用为将4 7任一项所述的合用药物混合后做成药物组合物使用。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、缓释片、胶囊剂、滴 丸。
全文摘要
本发明涉及一种杨梅苷或/和其苷元杨梅素与左旋多巴，或与左旋多巴和卡比多巴的药物组合物，及杨梅苷或/和其苷元杨梅素作为增效剂在制备治疗帕金森症的药物中的用途。体外活性测定发现杨梅苷及其杨梅素抑制COMT酶的IC50可达微摩尔-纳摩尔级。大鼠整体药代研究发现杨梅苷及其苷元杨梅素与左旋多巴联合使用后，可提高左旋多巴的血药浓度。而且，杨梅苷及其苷元杨梅素安全性高，其对人体主要脏器细胞也无明显毒性，且不会经代谢激活产生活性中间体而引发肝肾等脏器损伤，在帕金森症的辅助治疗中具有良好的用途前景。
文档编号A61K31/198GK103211832SQ201310147050
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月24日 优先权日2013年4月24日
发明者杨凌, 葛广波, 孙晓宇, 宁静, 夏杨柳, 邹超 申请人:无锡艾德美特生物科技有限公司