一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药组合药物。所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成：乳香7~13份、降香17~23份、三七7~13份、冰片2~8份。本发明还提供这种中药组合物在治疗冠心病心绞痛中的应用。本发明属于中药复方制剂，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，经药效学实验验证，本药对冠心病心绞痛患者有良好的疗效，为治疗冠心病心绞痛提供了一种新的方法。将这种中药组合物通过穴位贴敷将药物经皮吸收和对经络腧穴的刺激,避免了内服药物肝脏首过效应、胃肠道因素的干扰和降解作用以及可能引起的毒副作用，因此具有很好的应用前景。
【专利说明】一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其应用
[0001]【【技术领域】】
本发明医药领域，具体地说，是一种治疗冠心病心绞痛的中药组合药物。
[0002]【【背景技术】】
冠状动脉性心脏病简称冠心病。指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。
[0003]冠心病的主要病因是冠状动脉粥样硬化，但动脉粥样硬化的原因尚不完全清楚，可能是多种因素综合作用的结果。认为本病发生的危险因素有:年龄和性别(45岁以上的男性，55岁以上或者绝经后的女性)，家族史(父兄在55岁以前，母亲/姐妹在65岁前死于心脏病)，血脂异常(低密度脂蛋白胆固醇LDL-C过高，高密度脂蛋白胆固醇HDL-C过低)，高血压，尿糖病，吸烟，超重，肥胖，痛风，不运动等。
[0004]中国专利文献CN101036769公开了一种治疗冠心病心绞痛的药剂及制备方法，这种制剂的组方:发明用人参、三七、黄芪、红花、丹参、延胡索等药物组成。中国专利文献CN1403144公开了一种具有活血化瘀，理气止痛功效的中药制剂，该制剂由川芎、赤芍、桃仁、红花、柴胡、枳壳等中药制成，必要时可加入药物可接受的载体，该制剂用于心血瘀阻型冠心病心绞痛的治疗。但是关于临床上利用乳香、降香、三七、冰片组合物穴位敷贴治疗冠心病心绞痛的方法目前还未见报道。本发明人曾经使用檀香、降香、三七、冰片作为基本处方来治疗冠心病心绞痛，但由于檀香取材困难，价格昂贵，增加了治疗成本。本发明人进一步发明了乳香、降香、三七、冰片作为基本处方来治疗冠心病心绞痛，由于乳香取材容易,价格比檀香便宜很多，可大幅降低药品费用，且提高疗效。
[0005]【
【发明内容】
】`
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物。
[0006]本发明的再一的目的是，提供一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物的应用。
[0007]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是:一种冠心病心绞痛的中药组合药物，所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成:乳香7~13份、降香17~23份、三七疒13份、冰片21份。
[0008]本发明由以下重量份数的组分制成:乳香8~11份、降香19~21份、三七7~13份、冰片4飞份。
[0009]本发明由以下重量份数的组分制成:乳香9~10份、降香19~20份、三七9~11份、冰片4~5份。
[0010]本发明由以下重量份数的组分制成:乳香10份、降香20份、三七10份、冰片5份。
[0011]为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是:所述的中药组合药物在治疗冠心病心绞痛的应用。
[0012]本发明优点在于:治疗冠心病心绞痛药物属于中药复方制剂，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，经药效学实验验证，本药能显著减少患者的冠心病心绞痛，改善患者体征。治疗冠心病心绞痛药物中的三七、乳香有具有活血散瘀，行气止痛之效。降香具有活血行瘀止痛之效，冰片可以降低心率减慢，动静脉氧差的作用。因此，本发明的药物在提高疗效的同时结合穴位敷贴法减少毒副作用。本敷贴毒副作用小，适于长期使用，是一种安全有效的治疗冠心病心绞痛的药物。
[0013]【【具体实施方式】】
下面对本发明提供的一种治疗冠心病心绞痛的组合药物制得的穴位敷帖及其应用的【具体实施方式】作详细说明。
[0014]实施例1
治疗冠心病心绞痛药物的制备一
1、以乳香7份、降香23份、三七7份、冰片8份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0015]实施例2
治疗冠心病心绞痛药物的制备二
1、以乳香13份、降香17份、三七13份、冰片2份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调`成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0016]实施例3
治疗冠心病心绞痛药物的制备三
1、以乳香8份、乳香21份、三七7份、冰片6份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0017]实施例4
治疗冠心病心绞痛药物的制备四
1、以乳香10份、降香20份、三七10份、冰片5份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0018]实施例5
治疗冠心病心绞痛药物的制备五
1、以乳香11份、降香19份、三七13份、冰片4份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0019]实施例6
治疗冠心病心绞痛药物的制备六
1、以乳香9份、降香20份、三七9份、冰片5份比例调制2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0020]实施例7
治疗冠心病心绞痛药物的制备七
1、以乳香10份、降香19份、三七11份、冰片4份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0021]实施例8
治疗冠心病心绞痛药物的制备八
1、以乳香7份、降香21份、三七13份、冰片6份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0022]实施例9` 治疗冠心病心绞痛药物的制备九
1、以乳香8份、降香17份、三七11份、冰片2份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0023]实施例10
治疗冠心病心绞痛药物的制备十
1、以乳香10份、降香23份、三七12份、冰片2份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0024]实施例11
治疗冠心病心绞痛药物的制备十一
1、以乳香13份、降香17份、三七11份、冰片8份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。
[0025]实施例12
治疗冠心病心绞痛药物的制备十二
1、以乳香13份、降香17份、三七9份、冰片2份比例调制
2、将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用
3、贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制 或者置冰箱冷藏室备用。[0026]实施例13
药效学研究一、材料和方法 1.1实验材料 1.1.1药材
单硝酸异山梨酯缓释胶囊(上海旭东海普药业有限生产)
酒石酸美托洛尔(商品名:百路达；上海信宜百路达制药有限公司生产)
硝酸甘油固体含化片 1.1.1病人
将符合纳入标准于2010年10月一2011年4月在上海市闸北区中医院心血管病中医重点专科门诊、住院175例患者随机分为4组治疗组和I组对照组各35例。治疗组35例，选取男17例，女18例，年龄50~77岁，平均(62.29±7.79)岁；病程1.0~16.5年，平均(9.03±4.62)年；其中陈旧性心肌梗死10例，不稳定型心绞痛18例，合并高血压9例，高脂血症17例，糖尿病5例。对照组35例，男18例，女17例，年龄49~78岁，平均(64.03±8.04)岁；病程1.5~17年，平均(9.48±4.53)年；其中陈旧性心肌梗死9例，不稳定型心绞痛19例，合并高血压10例，高脂血症18例，糖尿病4例。治疗组和对照组病人在年龄、性别、病程、合并疾病等方面均无显著差异，具有可比性。
[0027]1.2实验方法
1.2.1西药常规治疗:五组均予以单硝酸异山梨酯缓释胶囊(上海旭东海普药业有限生产)40mg 口服，每日一次；不稳定心绞痛患`者加酒石酸美托洛尔(商品名:百路达；上海信宜百路达制药有限公司生产)25 mg 口服，每日2次；心绞痛发作者加用硝酸甘油舌下含化；合并高血压病、糖尿病者维持原用药。
[0028]1.2.2穴位敷贴治疗:治疗组加用敷贴进行穴位敷贴。敷贴分别以实施例1、实施例4、实施例8和实施例12的配方调制，并将药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用。治疗组I (实施例1)，治疗组2 (实施例4),治疗组3 (实施例8),治疗组4 (实施例12)的患者所用敷贴在治疗时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制备，或者置冰箱冷藏室备用。药物制备过程要求在无菌、清洁、常温环境下进行。取穴:内关、间使、足三里、丰隆，均取双侧。贴敷方法:先将贴敷部位用75%乙醇或碘伏常规消毒，然后取直径I厘米，高度0.5厘米左右的药饼，将药物贴于穴位上，用5厘米X5厘米的医用胶布固定。每2天更换I次,2周为I疗程。
[0029]1.3检测指标、
1.3.1疗效性观察指标
1.3.1.1观察治疗组和对照组前后中医证候改善情况包括心悸、胸痛、胸闷、气短，舌苔浊腻或滑，脉滑。
[0030]1.3.1.2相关观察检测项目治疗组和对照组均于治疗前后清晨空腹取肘静脉血进行检测。
[0031]1.3.1.3外周血血液流变学指标及纤维蛋白原(Fg):
1.3.2安全性观测指标
1.3.2.1对患者治疗前后血、尿、大便常规和肝肾功能进行检查。
[0032]1.3.2.2记录用药期间的不良反应情况。[0033]1.3.3疗效判定标准均参照《中药新药临床研究指导原则》。
[0034]1.3.3.1中医证候疗效评定标准显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少^ 70 % ;有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少30 %~70 % (含30%);无效:临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少〈30 %;加重:临床症状、体征均有加重，治疗后证候积分超过治疗前。
[0035]1.3.3.2心绞痛疗效评定标准显效:心绞痛等主要症状消失或达到显效标准，心电图恢复至正常心电图或达到大致正常(即正常范围心电图)；有效:心绞痛等主要症状减轻后达到有效标准，心电图改善达到有效标准；无效:心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同；加重:心绞痛等主要症状与心电图较试验前加重。
[0036]1.3.3.3心电图疗效评定标准显效:心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图”;有效:s - T段的降低，以治疗后回升0.05mV以上，但未到的正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上者)；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效:心电图基本与治疗前相同；加重:S —T段较治疗前降低0.05mV以上，在主要导联导致T波加深(达25%以上)或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。
[0037]1.4统计方法各组所测得值均采用M ±S表示，计数资料采用X 2检验，计量资料采用t检验。
[0038]二、结果
2.1中医证候疗效(见表1)结果显示，治疗组中医证候疗效优于对照组(P〈0.01)。
[0039]表1中医证候疗效比较
mm丨俩敷ω噩效j有徽无#|滅 mm c`%>
治疗组.135111194§2.85*
治疗組 23513ItS27143
治疗组 3351112f 3§2.85
It 疗龜 4351212t 468.57
麵龜 35 8 W 11 942.?
治疗组和对照组中医证候疗效比较*ρ〈0.01
结论:由表1可以看出经过穴位敷帖治疗后的治疗组与对照组的比较发现，治疗组的临床症状、体征均有很大的改善，说明经穴位敷贴对治疗冠心病心绞痛的效果明显，其中以治疗组2 (实施例4)的治疗效果最为显著。
[0040]2.2心绞痛疗效(见表2)结果显示，治疗组中医证候疗效优于对照组(Ρ〈0.05)。
[0041]表2心绞痛疗效比较fin?it Ce)廳I棚細膽鮮W
治疗ft I35 13 12?3IL 43
治疗證 23δ 13 145317.14
獅35 13 "54誦
治疗綴 435 12 145474.?
对麗親 35 6 10 14 545.fl
治疗组和对照组心绞痛疗效比较**ρ〈0.05
结论:由表2可以看出经过穴位敷帖治疗后的治疗组与对照组的比较发现，治疗组的临床症状、体征均有很大的改善，说明经穴位敷贴对治疗冠心病心绞痛的效果明显，其中以治疗组2 (实施例4)的治疗效果最为显著。
[0042]2.3心电图疗效(见表3)结果显示，治疗组中医证候疗效优于对照组(Ρ〈0.01)。
mm 纖CiO遞j有纖无敦j加重練鮮(％>
治 If置 I 35 10 12I 6§2.85
IgJfft 2 35 12 13β 2TL 42
治 If龜 3 35 11 13`8 368.5?
治疗祖 4 35 12 12I 468.57
对麗摄 35 4 913 931.74
[0043]结论:由表3可以看出经过穴位敷帖治疗后的治疗组与对照组的比较发现，治疗组的临床症状、体征均有很大的改善，说明经穴位敷贴对治疗冠心病心绞痛的效果明显，其中以治疗组2 (实施例4)的治疗效果最为显著。
[0044]2.4外周血血液流变学指标及Fg的比较 表4血液流变学和Fg的变化结论:由表可以看出治疗组和对照组在经过治疗前后发生的变化，治疗组的临床症状、体征均有很大的改善，说明经穴位敷贴对治疗冠心病心绞痛的效果明显，其中以治疗组2(实施例4)的治疗效果最为显著。
[0045] 实施例14 治疗效果平行实验 一、材料和方法 1.2实验材料 1.1.1药材
单硝酸异山梨酯缓释胶囊(上海旭东海普药业有限生产)
酒石酸美托洛尔(商品名:百路达；上海信宜百路达制药有限公司生产)
硝酸甘油固体含化片 1.1.1病人
选取临床确诊的冠心病心绞痛患者280例患者随机分为8个小组，各35例。治疗组35例，男17例，女18例，年龄50~77岁，平均(62.29±7.79)岁；病程1.0~16.5年，平均(9.03±4.62)年；其中陈旧性心肌梗死10例，不稳定型心绞痛18例，合并高血压9例，高脂血症17例，糖尿病5例。对照组35例，男18例，女17例，年龄49~78岁，平均(64.03±8.04)岁；病程1.5~17年，平均(9.48±4.53)年；其中陈旧性心肌梗死9例，不稳定型心绞痛19例，合并高血压10例，高脂血症18例，糖尿病4例。各组病人在年龄、性另|J、病程、合并疾病等方面均无显著差异，具有可比性。
[0046]1.2实验方法
1.2.1西药常规治疗:各组均予以单硝酸异山梨酯缓释胶囊(上海旭东海普药业有限生产)40mg 口服，每日一次；不稳定心绞痛患者加酒石酸美托洛尔(商品名:百路达；上海信宜百路达制药有限公司生产)25 mg 口服，每日2次；心绞痛发作者加用硝酸甘油舌下含化；合并高血压病、糖尿病者维持原用药。
[0047]1.2.2穴位敷贴治疗:治疗组加用敷贴进行穴位敷贴。敷贴I号(实施例1)和敷贴2号(檀香7份、降香23份、三七7份、冰片8份比例调制，具体方法参见实施例1)，敷贴3号(实施例4)和敷贴4号(檀香10份、降香20份、三七10份、冰片5份比例调制，具体方法参见实施例4),敷贴5号(实施例8)和敷贴6号(檀香7份、降香21份、三七13份、冰片6份比例调制，具体方法参见实施例8)，敷贴7号(实施例12)和敷贴8号(檀香13份、降香17份、三七9份、冰片2份比例调制，具体方法参见实施例12)。将八种重要组合药物烘干，粉碎，过80-120目筛，备用，分别对35名患者进行治疗。贴敷时取生药粉用饴糖调成较干稠膏状，药物应在使用的当日制备，或者置冰箱冷藏室备用。
[0048]1.3检测指标
1.3.1疗效性观察指标
1.3.1.1观察各组治疗前后中医证候改善情况包括心悸、胸痛、胸闷、气短，舌苔浊腻或滑，脉滑。
[0049]1.3.1.2相关观察检测项目各组均于治疗前后清晨空腹取肘静脉血进行检测。
[0050]1.3.1.3外周血血`液流变学指标及纤维蛋白原(Fg):
1.3.2安全性观测指标
1.3.2.1对患者治疗前后血、尿、大便常规和肝肾功能进行检查。
[0051]1.3.2.2记录用药期间的不良反应情况。
[0052]1.3.3疗效判定标准均参照《中药新药临床研究指导原则》[2)。
[0053]1.3.3.1中医证候疗效评定标准显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少^ 70 % ;有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少30 %~70 % (含30%);无效:临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少〈30 %;加重:临床症状、体征均有加重，治疗后证候积分超过治疗前。
[0054]1.3.3.2心绞痛疗效评定标准显效:心绞痛等主要症状消失或达到显效标准，心电图恢复至正常心电图或达到大致正常(即正常范围心电图)；有效:心绞痛等主要症状减轻后达到有效标准，心电图改善达到有效标准；无效:心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同；加重:心绞痛等主要症状与心电图较试验前加重。
[0055]1.3.3.3心电图疗效评定标准显效:心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图”;有效:s - T段的降低，以治疗后回升0.05mV以上，但未到的正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上者)；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效:心电图基本与治疗前相同；加重:S —T段较治疗前降低0.05mV以上，在主要导联导致T波加深(达25%以上)或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。
[0056]1.4统计方法各组所测得值均采用玄土S表示，计数资料采用X 2检验，计量资料米用t检验。
[0057]二、结果
2.1中医证候疗效(见表5) (P〈0.01)
表5中医证候疗效比较
组别例数显效有效无效加重总有效率
Cn)(%}
敷姑 I 35 12 12 8 368.57
号 35 11 11 9 362.85
難2
号
敷姑 3 35 13 12 7371.42
号 35 12 11 8 465.71
舰4
号
53512 12 8368.57
号 35 12 11 9 365.71
娜6
号
敷姑 7 35 12 11 8 465.71
号 35 11 12 9 362.85 數貼8
号
各组中医证候疗效比较*P〈0.01
结论:由表可以看出以乳香配料的中药组合物敷贴与以檀香配料的中药组合物敷贴治疗后的临床症状、体征比较，说明前者的治疗效果要优于后者的治疗效果。
[0058]2.2心绞痛疗效(见表6) (Ρ〈0.05)
【权利要求】
1.一种治疗冠心病心绞痛的中药组合药物，其特征在于所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成:乳香7~13份、降香17~23份、三七7~13份、冰片2~8份。
2.根据权利要求1所述的中药组合药物，其特征在于，所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成:乳香8~11份、降香19~21份、三七9~12份、冰片4飞份。
3.根据权利要求1所述的中药组合药物，其特征在于，所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成:乳香扩10份、降香19~20份、三七9~11份、冰片4飞份。
4.根据权利要求1所述的中药组合药物，其特征在于，所述的中药组合药物由以下重量份的原料药制成:乳香10份、降香20份、三七10份、冰片5份。
5.根据权利要求1-4任一所述的药物，其特征在于，所述的药物的药剂是膏状固体药剂。
6.根据权利要求1-4任一 所述的中药组合药物在治疗冠心病心绞痛的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/045GK103479712SQ201310338617
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年8月6日 优先权日:2013年8月6日
【发明者】李颖 申请人:上海市闸北区中医医院